Libro Farmacología de Velasquez

1. FÁRMACOS EMPLEADOS EN EL
TRATAMIENTO DE LAS ARTRITIS
INDUCIDAS POR CRISTALES

2. PURINAS ÁCIDO ÚRICO
URATOS
Urato monosódico
(98%)
6,8 mg/dl
Articulaciones
Riñón
Tejidos blandos
aumenta
Orina
Urea
Proteínas
Mucopolisacáridos
pH ácido
+ soluble

3. Hígado
Intestino
delgado
2/3 riñones
1/3 intestino
Niveles plasmáticos de ácido úrico
Niños: 3-4 mg/dl
Varones (desde la pubertad): 6-6,8 mg/dl
Mujeres, se mantienen bajos hasta la menopausia;
después se igualan a los del varón

4. HIPERURICEMIA
Concentración sérica o plasmática de
uratos por encima del límite
fisiológico de 6,8 mg/dl
↑ riego de artritis o urolitiasis
2-13% adultos
Consecuencia:
Problema de sobreproducción
Disminución de la excreción renal
Problema mixto

5. CAUSAS DE
HIPERURICEMIA

6. pH local ↓
ATAQUE DE GOTA

7. Tratamiento de
hiperuricemia
asintomática
Dieta
Hipertensión
Hipercolesterolemia
Diabetes
Obesidad

8. Monoarticular
Oligoarticular
Cuadro articular:
crónico,
no asimétrico
Tofos
Calculosis
Cristaluria con nefropatía

9. ATAQUE
AGUDO DE
GOTA
Antinflamatorios
Dolor
Hinchazón
Hipouricemiantes
Diuréticos uricosúricos
Hiperproducción
Fallo en la eliminación renal

10. ANTIINFLAMATORIOS
COLCHICINA

11. COLCHICINA
Mecanismo de acción
Se trata de un alcaloide de la planta Colchicum
autumnale. Su acción es especifica en el ataque de la
gota, ya que carece de actividad en otros tipos de
inflamación
Se asocia a proteínas microtubulares de la célula,
inhibiendo su polimerización e impidiendo de esta
manera:
 La formación del huso mitótico
 Los procesos de diapédesis
 Migración de gránulos intracelulares que contienen
mediadores inflamatorios
 Inhibe la fagocitosis de cristales de urato.

12. Efectos e indicaciones clínicas
 Es el tratamiento de elección en el ataque agudo de gota.
 Suele erradicar los síntomas en el 85% de los casos si se administra antes de 24
horas.
 Se recomienda una dosis de 0,5 mg/día (máximo hasta 8mg/día) hasta que
desaparezcan los síntomas o hasta que aparezcan signos de toxicidad
gastrointestinal.
 En algunos casos se administra por vía intravenosa, con especial cuidado que no
se produzca extravasación, ya que es muy irritante, centrando la atención en las
reacciones adversas digestivas.
 Puede utilizarse para prevenir los ataques agudos de gota que pueden producirse
al inicio del tratamiento con uricosúricos o alupurinol.
 Otros usos son: serositis dolorosa de la fiebre familiar mediterránea y ciertos tipos
de amiloidosis.

13. Reacciones adversas
 Las mas importantes son gastrointestinales:
 Dolor
 Diarreas: pueden ser sanguinolentas
 Vómitos
 Deshidratación
Si aparece alguna de estas alteraciones se debe suspender administración.
Al parecer se deben al efecto sobre los husos mitóticos de células en continuo proceso de
renovación, como las del epitelio intestinal.
 Otro efecto adverso menos frecuente es el aumento de la creatinincinasa y de la
movilidad de los espermatozoides; puede aparecer alopecia diferida.
 En caso de sobredosificación puede producirse depresión de la médula ósea,
insuficiencia renal, alteraciones respiratorias y neurológicas( delirio, convulsiones y
coma).

14. Interacciones farmacológicas
 Se han descrito interacciones por interferencia en
el metabolismo hepático (que aumenta la
posibilidad de reacciones adversas) entre
colchicina y cimetidina o tolbutamida.

15. AINE mas eficaces son indometacina, ibuprofeno y
diclofenaco.
La Fenilbutazona su efecto antiinflamatorio añade
una acción uricosúrica.
En algunos casos se prescribe corticoides orales,
intravenosos, inyecciones
intraarticulares(prednisona, betametasona)
AINE y CORTICOIDES

16. EL objetivo a largo plazo es
las cifras de acido úrico
Se prescriben si: número de ataques
agudos es elevado, hay A.F. tofos,
excreción urinaria de ácido úrico
>700mg/24h, riesgo de cálculos
renales de acido úrico o nefropatía.
Emplearse en casos que no pueden
controlarse con uricosúricos.
No deben administrarse en
hiperuricemias asintomáticas -
provoca reacciones adversas

17. ALOPURINOL

18. MECANISMO DE ACCIÓN
Análogo estructural de la hipoxantina
que actúa como sustrato de la
xantinooxidasa, al mismo tiempo que la
inhibe competitivamente, evitando que
se forme xantina a partir de hipoxantina
y acido úrico a partir de xantina.
La acción de la xantinooxidasa sobre el
alopurinol lo convierte en oxipurinol,
metabolito activo que también inhibe la
enzima.
La consecuencia es la reducción de la
formación de ácido úrico y de su
concentración en tejidos, plasma y

19. Hipersensibilidad, especialmente en individuos alérgicos a la
penicilina.
Reacción común  exantema cutáneo que puede progresar
necrólisis epidérmica toxica.
Vasculitis sistémica, depresión de la médula ósea, hepatitis
granulomatosa e insuficiencia renal.
En casos de sobredosificación, los metabolitos del alopurinol
formados pueden precipitar al riñon (pctes con Insuf. Renal)

20. INTERACCIONES
Interacciona con azatioprina y 6-MP, con
warfarina y teofilina.

21. Febuxostat
 Inhibidor de xantinooxidasa no purínico activo por
vía oral
 Inhibición directa
 Excretada por heces y orina 50%

22. Reacciones adversas
 Exacerbación de la gota
 Diarrea
 Alteración en pruebas hepáticas
 Dolor abdominal
 Vasodilatación
 Cefaleas

23. Uricasa
 Ausente en los seres humanos
 Cataliza la oxidación del ácido úrico a alantoína
 Aspergillus flavus ó Saccharomyces cerevisiae
 Normaliza los niveles de ácido úrico en 4h
 Restringido en hiperuricemia aguda
 Perfusión intravenosa lenta o vía subcutánea 7 días

24. Reacciones adversas
 Pacientes con déficit de G-6-PD: Anemia hemolítica
 Formas recombinantes:
rinitis
broncospasmos
anafilaxia en menos del 0.1 %
 Fiebre
 Exacerbación de la gota
 Cefalea
 Vómitos
 Nauseas

25. Uricosúricos
LOS FÁRMACOS URICOSÚRICOS INHIBEN EL TRANSPORTE ACTIVO DE
ÁCIDO ÚRICO EN EL TÚBULO PROXIMAL. LA REACCIÓN ES
BIDIRECCIONAL, Y ALGUNOS URICOSÚRICOS PUEDEN INHIBIR LA
SECRECIÓN EN DOSIS BAJAS E INHIBIR LA REABSORCIÓN EN DOSIS
ALTAS

26. Los fármacos uricosúricos deben emplearse en casos de gota con
buena función renal
ClCr >80 ml/min
Escasa secreción de ácido úrico <700 mg/24horas
Sin tofos, ni antecedentes de cálculos renales

27. Probenecida
 Es el agente uricosúrico mas empleado
 Debe administrarse por vía oral hasta mantener un nivel de ácido úrico
en el plasma <6 mg/dl
 Es de elección en pacientes ancianos con hipertensión o dependencia de
tiacidas
 También consigue inhibir la secreción renal de otros fármacos que se
eliminan por el mismo mecanismo

28. Benzobromanona
 Un análogo de la amiodarona con acción uricosúrica que no afecta tanto
a la función renal y que puede administrarse junto con otros diuréticos
 Se absorbe por vía oral, tiene una semivida de 4 horas
 Las acciones adversas son diarreas y disuria por la expulsión de arenilla
por la orina

29. Sulfinpirazona
 Es un antiinflamatorio con acción uricosúrica, que en dosis altas inhibe
competitivamente la reabsorción de ácido úrico
 Se absorbe por vía oral y se elimina por la orina en forma activa
 Se une en gran proporción a proteínas plasmáticas
 Los salicilatos interfieren en la secreción de sulfinpirazona, reduciendo su
actividad

30. Varón 82 años que acude a urgencias por dolor en
dorso del pie y tobillo izquierdo de 24 horas de
evolución, no fiebre No hay antecedentes de
traumatismo previo ni torcedura. No tiene antecedentes
de episodios de artritis, En mayo 2015 acudió al
servicio de urgencias hospitalarias, por un cuadro
similar, fue diagnosticado por esguince.

31. FRCV: Hipercolesterolemia, HTA, Fumador.
• Antecedentes médicos: IBP, Bronquitis crónica.
• Tratamiento habitual:
▫ Co-diovan ▫ Idaptan ▫ Omeprazol ▫ Rilast turbuhaler ▫
Tamsulosina ▫ Ventolin

32. Exploración física: Buen estado general, consciente y colaborador
Exploración tobillo derecho: Edema, eritema, calor en dorso del pie y maléolo externo,
dolor en dorso del pie, maléolo externo y base del 5º metatarso. Se incrementa con la
movilidad. Sensibilidad conservada y pulsos periféricos presentes
Exploración complementaria: Analítica: hemograma (leucos y neutrófilos), bioquímica
y sedimento: normal

34. Con la clínica que presenta el paciente y tras los resultados de los
pruebas complementarias, se decide analizar las analíticas
previas, nos encontramos que presenta un Acido úrico de
7,4mg/dl en Mayo 2015 coincidiendo con el episodio que nos
había contado el paciente previamente. Por tanto se decide poner
tratamiento de Artritis Gotosa y posterior control por su médico de
atención primaria.

35. Voltaren retard 75mg 1 comp cada día durante 3
días
Colchicina 0,5mg 1 comp cada 8 horas durante 4
días

36.  Paciente femenino de 69 años quien sabe tener diabetes
hace 10 años. Se ha controlado con dieta y clibenclamida.
Sus cifras de glicemia oscilan entre 120 y 150 mg. Por la
época en que se le hizo el diagnóstico de diabetes, comenzó
a quejarse de artralgias diversas y en especial en el puño
derecho y fue tratada en diversas ocasiones con AINES que
ofrecían mejoría transitoria.

37.  Se presentó a consulta porque el dolor del puño había
aumentado y a la exploración se encontró una tumoración de
3 x 4 cm. Dura, dolorosa, localizada en la porción radio
palmar con muy ligero eritema. Los movimientos activos y
pasivos estaban prácticamente abolidos en cuanto a flexión y
extensión mas no en cuanto a pronación y supinación.

38.  Los exámenes de laboratorio no demostraron datos de importancia y se
hace hincapié en que el ácido úrico sólo tenía cifras de 5.2. La glucosa
estaba a 157.7.
 Las radiografías demostraron una lesión lítica del escafoides con
destrucción de la corteza y desaparición de más de la mitad del mismo .
Además se encontró una calcificación irregular que ocupaba el mismo
escafoides y se proyectaba fuera de él. Osteoporosis de la porción distal
de radio. La imagen radiológica podría ser de un condroma pero no es
común que éstos aparezcan a la sexta dé- cada de la vida.

40.  Se hizo el diagnóstico de presunción de probable
condrosarcoma, se propuso cirugía para extirpar la
tumoración “in toto” y practicar estudio histológico.
 Se intervino el día 9 de mayo de 2000 con isquemia sin
expresión del miembro superior y después de incidir la piel en
la cara palmar del puño y de aislar el nervio mediano se
expuso la tumoración. Al disecarla salió líquido muy espeso,
blanco, “como pasta de dientes” que se identificó como
depósito de ácido úrico.

41.  Se hizo el diagnóstico
transoperatorio de gota
tofácea. Se extrajo toda la
tumoración con las
calcificaciones anormales y el
material amorfo. Se raspó el
fondo del escafoides y se
rellenó con injertos de cortical
y esponjosa tomados del
radio. Se suturó y se
inmovilizó con férula palmar
de yeso.

42.  Proliferación de histiocitos en la periferia de abundantes cristales de ácido úrico. Entremezcladas hay
algunas células gigantes de tipo osteoclástico. Además zonas de hemorragia antigua y hueso reactivo
con osteoblastos y osteoide

43. En el posoperatorio se administró fenilbutazona
durante cinco días para evitar un ataque agudo y
posteriormente se prescribió colchicina en cantidad
de 1 mg diario durante una semana.

44. La evolución posoperatoria ha sido satisfactoria, si
bien, la enferma sólo ha recuperado unos grados de
flexión y extensión del puño. La férula se mantuvo
por 8 semanas.