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METAMIZOL, DIPIRONA, ANEMIA?
INTRODUCCIÓN
El metamizol o también conocido como dipirona, es un medicamento analgésico no opioide
popular, comúnmente utilizado en medicina humana y veterinaria. En algunos casos, este
agente todavía está clasificado incorrectamente como un fármaco antiinflamatorio no
esteroideo (AINE). Además de su efecto analgésico, el medicamento es un agente antipirético
y espasmolítico. El metamizol es un profármaco, que se descompone espontáneamente
después de la administración oral a compuestos de pirazolona relacionados estructuralmente.
El mecanismo responsable del efecto analgésico es complejo, y lo más probable es que se
apoye en la inhibición de una ciclooxigenasa central 3 y en la activación del sistema
opioidérgico y del sistema cannabinoide. El metamizol puede bloquear las vías de la fiebre
inducidas por el LPS, tanto dependientes de PG como independientes de PG, lo que sugiere
que este medicamento tiene un perfil de acción antipirética claramente diferente del de los
AINE.
El mecanismo que poderia decirse que es responsable del efecto espasmolítico del metamizol
está asociado con la liberación inhibida de Ca2 + intracelular como resultado de la síntesis
reducida de fosfato de inositol. El metamizol se aplica predominantemente en la terapia del
dolor de diferente etiología, de las afecciones espásticas, que afecta especialmente al tracto
digestivo y de la fiebre refractaria.
DESARROLLO
La administración conjunta de morfina y metamizol produce efectos superaditivos,
antinociceptivos. El metamizol es una preparación farmacéutica relativamente segura aunque
no está completamente libre de efectos indeseables. Entre estos efectos secundarios, el más
grave que genera más controversia es el efecto mielotóxico (Bigal M, n.d.).
Parece que en el pasado el riesgo de agranulocitosis inducida por metamizol fue exagerado.
A pesar de la evidencia que no muestra riesgo de efectos teratogénicos y embriotóxicos, el
fármaco no debe administrarse a mujeres embarazadas, aunque se puede administrar a
animales embarazados y lactantes. Este documento busca describir las características del
metamizol a la luz del conocimiento actual (Jardim C, 2001).
La dipirona se usa ampliamente, no solo en Brasil sino también en otros países como Francia,
Alemania, Hungría, Israel, España, Suecia y Tailandia. Sin embargo, el uso de dipirona fue
proscrito hace más de veinte años en los Estados Unidos de América debido a su supuesto
papel en la depresión de la médula ósea y causando anemia aplásica y agranulocitosis en
asociación con su uso (JY, 1996).
La dipirona se desarrolló en Alemania hace muchos años, pero, como consecuencia de su
proscripción en los EE. UU., Se han realizado pocos ensayos clínicos para evaluar su eficacia
o seguridad como analgésico en la era de la medicina basada en la evidencia. Sin embargo,
los estudios complementarios que abordan el efecto analgésico de la dipirona se han realizado
utilizando una metodología adecuada (Agranulocytosis, 2016).
Ahora también tenemos varios estudios de diferentes países y poblaciones que han evaluado
una posible asociación entre la dipirona y la discrasia sanguínea, utilizando buenas
metodologías. Un estudio francés sobre el uso de drogas y la anemia aplásica no ha
demostrado una correlación entre esta condición y el uso previo de los derivados de dipirona.
El "Estudio internacional sobre la agranulocitosis y la anemia aplásica" mostró un riesgo
ligeramente mayor de agranulocitosis entre los usuarios de dipirona en algunas regiones pero
no en otros. Sin embargo, es importante señalar que los riesgos absolutos detectados en ese
estudio fueron muy bajos. En Tailandia, un estudio cooperativo entre investigadores
tailandeses y estadounidenses arrojó el mismo resultado, es decir, no se detectó ninguna
asociación material entre los derivados de dipirona y la anemia aplásica (Agranulocytosis,
2016) .
Ahora tenemos un estudio brasileño sobre la epidemiología de la anemia aplásica y sus
factores de riesgo. Fue un estudio de casos controlados que analizó varias asociaciones entre
fármacos y anemia aplásica, con un enfoque particular en la dipirona. Los resultados no
muestran ninguna asociación entre el uso de dipirona y la anemia aplásica.
Aunque la evidencia de posibles efectos secundarios graves por el uso de dipirona es débil,
se lanzó un fuerte cabildeo contra su prescripción en la prensa laica brasileña.
Teniendo en cuenta la presión, el Sistema Brasileño de Vigilancia de la Salud Pública,
Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA), organizó un panel con la participación
de muchos científicos brasileños e internacionales especialmente invitados a la reunión.
Sobre la base de la evidencia disponible hasta el día de hoy, como se resumió anteriormente,
llegaron a la conclusión de que la venta de dipirona como medicamento de venta libre en
Brasil podría continuar. En nuestra opinión, esta fue la decisión correcta. Era la primera vez
que funcionarios y científicos brasileños trabajaban juntos para desafiar una decisión
estadounidense.
Hay rumores de que había un posible conflicto de intereses en la prohibición estadounidense
de dipirona, considerando que era una droga desarrollada por Alemania. El razonamiento es
débil, pero la emoción es fuerte. En un episodio de la serie de televisión E.R. (Sala de
emergencias), un niño mexicano-estadounidense llega a la sala de emergencias con sepsis
debido a anemia aplásica que probablemente se debe a dos medicamentos recetados por otra
persona. Obviamente, una de esas drogas era dipirona.
A la luz de la medicina basada en la evidencia y el olvido de los episodios de E.R.: es hora
de tomar decisiones basadas en la evidencia y no en prejuicios.
BIBLIOGRAFÍA
Agranulocytosis, T. I. (2016). The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study.
Risks of agranulocytosis and aplastic anemia. JAMA ;256:1749-57.
Bigal M, B. C. (s.f.). Speciali J. Intravenous metamizol (dipyrone) in acute migraine
treatment and in episodic tension-type headache - a placebo-controlled study.
Cephalalgia. 2001 Mar;21(2):90-5.
Jardim C, L. P. (2001). Maluf EP, Benseñor IM. Painkiller usage for Headache in Brazil.
Cephalalgia ;21:469.
JY, M. (1996). Guiguet M, Baumelou E, and the French Cooperative Group for the
Epidemiological Study of Aplastic Anaemia. Drug use and aplastic anaemia: the
French experience. Eur J Haemathol ; 57(suppl):35-41.
Pharmacy, A. J.-S. (03 de Marzo de 1976). Quantitative determination of piperazine citrate
in piperazine citrate syrup USP. Obtenido de
http://www.ajhp.org/content/33/3/283.short?sso-checked=true
Scielo, & NOEMI HAUCK, D. (1975). Esquemas terapeuticos pediatricos de endoparásitos
mas frecuentes en nuestro país. Obtenido de
https://scielo.conicyt.cl/pdf/rcp/v46n1/art13.pdf
The American Society of Tropical Medicine and Hygiene. (s.f.). Treatment of Ascaris
Lumbricoides Infections with Piperazine Citrate. Obtenido de
https://www.ajtmh.org/content/journals/10.4269/ajtmh.1954.3.750
U.S. NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE. (22 de Agosto de 2018). WESTWOOD
LABORATORIES INC. Obtenido de WORMICIDE- piperazine citrate syrup :
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=48d24e04-97ca-4fa3-
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Metamizol, dipirona y anemia

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  • 1. METAMIZOL, DIPIRONA, ANEMIA? INTRODUCCIÓN El metamizol o también conocido como dipirona, es un medicamento analgésico no opioide popular, comúnmente utilizado en medicina humana y veterinaria. En algunos casos, este agente todavía está clasificado incorrectamente como un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE). Además de su efecto analgésico, el medicamento es un agente antipirético y espasmolítico. El metamizol es un profármaco, que se descompone espontáneamente después de la administración oral a compuestos de pirazolona relacionados estructuralmente. El mecanismo responsable del efecto analgésico es complejo, y lo más probable es que se apoye en la inhibición de una ciclooxigenasa central 3 y en la activación del sistema opioidérgico y del sistema cannabinoide. El metamizol puede bloquear las vías de la fiebre inducidas por el LPS, tanto dependientes de PG como independientes de PG, lo que sugiere que este medicamento tiene un perfil de acción antipirética claramente diferente del de los AINE. El mecanismo que poderia decirse que es responsable del efecto espasmolítico del metamizol está asociado con la liberación inhibida de Ca2 + intracelular como resultado de la síntesis reducida de fosfato de inositol. El metamizol se aplica predominantemente en la terapia del dolor de diferente etiología, de las afecciones espásticas, que afecta especialmente al tracto digestivo y de la fiebre refractaria.
  • 2. DESARROLLO La administración conjunta de morfina y metamizol produce efectos superaditivos, antinociceptivos. El metamizol es una preparación farmacéutica relativamente segura aunque no está completamente libre de efectos indeseables. Entre estos efectos secundarios, el más grave que genera más controversia es el efecto mielotóxico (Bigal M, n.d.). Parece que en el pasado el riesgo de agranulocitosis inducida por metamizol fue exagerado. A pesar de la evidencia que no muestra riesgo de efectos teratogénicos y embriotóxicos, el fármaco no debe administrarse a mujeres embarazadas, aunque se puede administrar a animales embarazados y lactantes. Este documento busca describir las características del metamizol a la luz del conocimiento actual (Jardim C, 2001). La dipirona se usa ampliamente, no solo en Brasil sino también en otros países como Francia, Alemania, Hungría, Israel, España, Suecia y Tailandia. Sin embargo, el uso de dipirona fue proscrito hace más de veinte años en los Estados Unidos de América debido a su supuesto papel en la depresión de la médula ósea y causando anemia aplásica y agranulocitosis en asociación con su uso (JY, 1996). La dipirona se desarrolló en Alemania hace muchos años, pero, como consecuencia de su proscripción en los EE. UU., Se han realizado pocos ensayos clínicos para evaluar su eficacia o seguridad como analgésico en la era de la medicina basada en la evidencia. Sin embargo, los estudios complementarios que abordan el efecto analgésico de la dipirona se han realizado utilizando una metodología adecuada (Agranulocytosis, 2016). Ahora también tenemos varios estudios de diferentes países y poblaciones que han evaluado una posible asociación entre la dipirona y la discrasia sanguínea, utilizando buenas metodologías. Un estudio francés sobre el uso de drogas y la anemia aplásica no ha
  • 3. demostrado una correlación entre esta condición y el uso previo de los derivados de dipirona. El "Estudio internacional sobre la agranulocitosis y la anemia aplásica" mostró un riesgo ligeramente mayor de agranulocitosis entre los usuarios de dipirona en algunas regiones pero no en otros. Sin embargo, es importante señalar que los riesgos absolutos detectados en ese estudio fueron muy bajos. En Tailandia, un estudio cooperativo entre investigadores tailandeses y estadounidenses arrojó el mismo resultado, es decir, no se detectó ninguna asociación material entre los derivados de dipirona y la anemia aplásica (Agranulocytosis, 2016) . Ahora tenemos un estudio brasileño sobre la epidemiología de la anemia aplásica y sus factores de riesgo. Fue un estudio de casos controlados que analizó varias asociaciones entre fármacos y anemia aplásica, con un enfoque particular en la dipirona. Los resultados no muestran ninguna asociación entre el uso de dipirona y la anemia aplásica. Aunque la evidencia de posibles efectos secundarios graves por el uso de dipirona es débil, se lanzó un fuerte cabildeo contra su prescripción en la prensa laica brasileña. Teniendo en cuenta la presión, el Sistema Brasileño de Vigilancia de la Salud Pública, Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA), organizó un panel con la participación de muchos científicos brasileños e internacionales especialmente invitados a la reunión. Sobre la base de la evidencia disponible hasta el día de hoy, como se resumió anteriormente, llegaron a la conclusión de que la venta de dipirona como medicamento de venta libre en Brasil podría continuar. En nuestra opinión, esta fue la decisión correcta. Era la primera vez que funcionarios y científicos brasileños trabajaban juntos para desafiar una decisión estadounidense.
  • 4. Hay rumores de que había un posible conflicto de intereses en la prohibición estadounidense de dipirona, considerando que era una droga desarrollada por Alemania. El razonamiento es débil, pero la emoción es fuerte. En un episodio de la serie de televisión E.R. (Sala de emergencias), un niño mexicano-estadounidense llega a la sala de emergencias con sepsis debido a anemia aplásica que probablemente se debe a dos medicamentos recetados por otra persona. Obviamente, una de esas drogas era dipirona. A la luz de la medicina basada en la evidencia y el olvido de los episodios de E.R.: es hora de tomar decisiones basadas en la evidencia y no en prejuicios.
  • 5. BIBLIOGRAFÍA Agranulocytosis, T. I. (2016). The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. Risks of agranulocytosis and aplastic anemia. JAMA ;256:1749-57. Bigal M, B. C. (s.f.). Speciali J. Intravenous metamizol (dipyrone) in acute migraine treatment and in episodic tension-type headache - a placebo-controlled study. Cephalalgia. 2001 Mar;21(2):90-5. Jardim C, L. P. (2001). Maluf EP, Benseñor IM. Painkiller usage for Headache in Brazil. Cephalalgia ;21:469. JY, M. (1996). Guiguet M, Baumelou E, and the French Cooperative Group for the Epidemiological Study of Aplastic Anaemia. Drug use and aplastic anaemia: the French experience. Eur J Haemathol ; 57(suppl):35-41. Pharmacy, A. J.-S. (03 de Marzo de 1976). Quantitative determination of piperazine citrate in piperazine citrate syrup USP. Obtenido de http://www.ajhp.org/content/33/3/283.short?sso-checked=true Scielo, & NOEMI HAUCK, D. (1975). Esquemas terapeuticos pediatricos de endoparásitos mas frecuentes en nuestro país. Obtenido de https://scielo.conicyt.cl/pdf/rcp/v46n1/art13.pdf The American Society of Tropical Medicine and Hygiene. (s.f.). Treatment of Ascaris Lumbricoides Infections with Piperazine Citrate. Obtenido de https://www.ajtmh.org/content/journals/10.4269/ajtmh.1954.3.750 U.S. NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE. (22 de Agosto de 2018). WESTWOOD LABORATORIES INC. Obtenido de WORMICIDE- piperazine citrate syrup : https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=48d24e04-97ca-4fa3- 8686-1d06a79842a3