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01 BRN Research Forum Post-COVID. Parte I por Vanessa Vicens

01 BRN Research Forum Post-COVID. Parte I por Vanessa Vicens

1 de 30
26/05/2022
www.brn.cat
BRN Trustees:
With the sponsorship of:
Post-COVID respiratorio:
consecuencias de la pandemia
Chairs: Dr. Oriol Sibila, Dra. Maria Molina
Speakers: Dra. Vanesa Vicens, Dr. Jorge Moisés, Dr. David de la Rosa, Dra. Elena Gimeno, Dr. Toni
Marin, Dra. Amàlia Moreno, Dra. Diana Badenes, Dr. Christian Romero i Dra. Jessica González.
26/05/2022
AFECTACIÓN INTERSTICIAL POSTCOVID:
DEL INTERSTICIO REPARATIVO
A LA FIBROSIS PULMONAR
BRN Trustees:
With the sponsorship of:
Post-COVID respiratorio: consecuencias de la pandemia
Dra V. Vicens Zygmunt
Unitat Funcional d’Interstici Pulmonar (UFIP)
Unitat Post-Covid
Servei de Pneumologia
Hospital Universitari de Bellvitge (Barcelona)
01 BRN Research Forum Post-COVID. Parte I por Vanessa Vicens
SARS-CoV (SARS) 2003. Sur-este asiático
8422 infectados - 916 muertes (10,9%) –
21.5% cambios fibróticos (a los 12m)
5% (a los 15 años)
21.7% restricción (a los 3 años)
0% restricción/38% DLCO↓ (a los 15 años)
8/11 p sintomáticos (disnea, tos, expectoración) (a los 7 años)
MERS-CoV (MERS) 2012. Arabia Saudí.
2519 infectados - 866 muertes (34,4%)
33% cambios fibróticos (entre 1mes-1año)
SARS_CoV2 (COVID19) 2019-2022 Pandemia
450.229.635 casos – 6.019.085 muertes (1,34%) (10/03/2022)
524.339.768 casos - 6.281.260 muertes (1,19%) (26/05/2022)
https://covid19.who.int/ (26/05/2022)
S.XXI CORONAVIRUS-SDRA
Organization and Fibrosis as a Response to Lung Injury in DAD, OP, and AFOP. Kligerman, Franks & Galvin. RadioGraphics 2013; 33:1951–1975
10% desarrollan neumonía severa por COVID-19
 5% desarrollan SDRA  25% cambios fibrosantes
Thomson BT et al.. ARDS. Review article. N Engl J Med 377:562-72
Burnham EL et al. The fibroproliferative response in ARDS: mechanisms and clinical significance. Eur Respir J. 2014;43(1):276-285
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  • 1. 26/05/2022 www.brn.cat BRN Trustees: With the sponsorship of: Post-COVID respiratorio: consecuencias de la pandemia Chairs: Dr. Oriol Sibila, Dra. Maria Molina Speakers: Dra. Vanesa Vicens, Dr. Jorge Moisés, Dr. David de la Rosa, Dra. Elena Gimeno, Dr. Toni Marin, Dra. Amàlia Moreno, Dra. Diana Badenes, Dr. Christian Romero i Dra. Jessica González.
  • 2. 26/05/2022 AFECTACIÓN INTERSTICIAL POSTCOVID: DEL INTERSTICIO REPARATIVO A LA FIBROSIS PULMONAR BRN Trustees: With the sponsorship of: Post-COVID respiratorio: consecuencias de la pandemia Dra V. Vicens Zygmunt Unitat Funcional d’Interstici Pulmonar (UFIP) Unitat Post-Covid Servei de Pneumologia Hospital Universitari de Bellvitge (Barcelona)
  • 4. SARS-CoV (SARS) 2003. Sur-este asiático 8422 infectados - 916 muertes (10,9%) – 21.5% cambios fibróticos (a los 12m) 5% (a los 15 años) 21.7% restricción (a los 3 años) 0% restricción/38% DLCO↓ (a los 15 años) 8/11 p sintomáticos (disnea, tos, expectoración) (a los 7 años) MERS-CoV (MERS) 2012. Arabia Saudí. 2519 infectados - 866 muertes (34,4%) 33% cambios fibróticos (entre 1mes-1año) SARS_CoV2 (COVID19) 2019-2022 Pandemia 450.229.635 casos – 6.019.085 muertes (1,34%) (10/03/2022) 524.339.768 casos - 6.281.260 muertes (1,19%) (26/05/2022) https://covid19.who.int/ (26/05/2022) S.XXI CORONAVIRUS-SDRA Organization and Fibrosis as a Response to Lung Injury in DAD, OP, and AFOP. Kligerman, Franks & Galvin. RadioGraphics 2013; 33:1951–1975
  • 5. 10% desarrollan neumonía severa por COVID-19  5% desarrollan SDRA  25% cambios fibrosantes
  • 6. Thomson BT et al.. ARDS. Review article. N Engl J Med 377:562-72 Burnham EL et al. The fibroproliferative response in ARDS: mechanisms and clinical significance. Eur Respir J. 2014;43(1):276-285 FISIOPATOLOGIA FP INDUCIDA POR SDRA
  • 7. La integridad de la membrana basal epitelial y endotelial es la clave para que unos pulmones dañados vuelvan a la normalidad o sean sustituidos por tejido fibrosante RadioGraphics 2013; 33:1951–1975
  • 8. SDRA Michalski JE, Kurche JS, Schwartz DA. From ARDS to pulmonary fibrosis: the next phase of the COVID-19 pandemic? Transl Res 2022 Mar;241:13-24. Thomson BT et al.. ARDS. Review article. N Engl J Med 377:562-72 Organization and Fibrosis as a Response to Lung Injury in DAD, OP, and AFOP. Kligerman, Franks & Galvin. RadioGraphics 2013; 33:1951–1975 Paciente UCRI/UCI Bellvitge (2020) 35-85% pacientes cambios fibróticos residuales Generalmente: *<25% del pulmón *Apical *Cara anterior
  • 9. Evolución típica de DAD-distrés: 1 Fase aguda exudativa 2 Fase fibroproliferativa 3 fase de resolución parcial o total de la fibrosis. Evolución variable Todos mejoran de manera natural a lo largo de 1-2 años. El timming es esencial. alta Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge 1 2 3 4
  • 10. 2006 (3 años después): 22% restrictivos 35% alteración leve DLCO 15 años después: 2% obstructivos (FEV1) 40% obstructivos (MEF) 0% restrictivos 39% DLCO alterada 38% GGO (TACARt), mejoría 1eros años, luego estabilidad. Sin lesión en CT – mejoraban FVC, DLCO Con lesión en CT – estabilidad PFR (empeora FEV1, DLCO) SARS (2003) N 80 sanitarios 2 muertes 71 seguimiento 15 años
  • 12. La reticulacion irregular y el vidrio deslustrado tienden a mejorar en general de manera discreta. Las bronquiectasias residuales permanecen igual. Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge
  • 13. Extensas bronquiectasias traccionales tanto en zonas reticulares como en vidrio deslustrado. Reacción fibroproliferativa, “no llamarlo fibrosis”. Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge
  • 14. Patrón reticular y vidrio deslustrado extenso Mejoría discreta o nula en muy pocos casos Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge GG 26 % Ret 22 % Total 48 % Bronquis 16/20 GG 27 % Ret 31 % Total 58 % Bronquis 16/20
  • 15. 13 fallecidos COVID-19 24 tru-cut guiado por eco 25% inflamación intersticial 75% DAD heterogéneo Exudativo (33.3%) Organizativo (8.3%) Colágeno Remodelación arquitectural ORGANIZATIVO- EXUDATIVO FIBROSANTE Membranas hialinas NO (Neum. Org) AFOP (Acute Fibrinous Org Pneum) Fibrótico (33.3%)
  • 16. Pulmonary fibrosis in COVID-19 survivors: Predictive Factors and Risk Reduction Strategies. Ojo AS et al. Pulm Med. 2020:6175964 The Management of Pulmonary Fibrosis in COVID-19. Martin Rumende C, Susanto EC, Sitorus TP. Acta Med Indones 2021;53:233-241. Edad (>65 años)  senescencia celular, agotamiento de células madre,… Género (♂) Respuesta inmunológica (tormenta citokínica/estado inmunidad previo) Predisposición genética (longitud telomérica, ABO A, Severidad de la enfermedad – SDRA (5-12% aprox)  asociado a comorbilidades (HTA, DM, cardiopatía, obesidad, tabaco, alcohol..)  Alteraciones analíticas: ↑LDH, linfopenia, ↑D-D, ↑ferritina, ↑PCR..  extensión radiológica  Defectos en reparación endotelio-epitelial VM (P y Vt)-hiperoxia-Infecciones asociadas a VM Tiempo estancia en UCI FACTORES DE RIESGO PARA DESARROLLAR RASGOS FIBRÓTICOS INDUCIDOS POR SARS_CoV2
  • 17. Cell 2021 Apr 15;184(8):1990-2019. Schneider JS, Rowe JH, Garcia-de-Alba C, Kim CF, Sharpe AH & Haigis MC.
  • 20. Cell 2021 Apr 15;184(8):1990-2019. Schneider JS, Rowe JH, Garcia-de-Alba C, Kim CF, Sharpe AH & Haigis MC.
  • 22. Thorax 2021;76:1242-1245 Más frecuente en VM (70%) vs no-VM (20%), p < 0,001 76 pacientes
  • 23. FISIOPATOLOGIA FIBROSIS PULMONAR INDUCIDA POR SARS_CoV2 The COVID-19 pandemic: a global health crisis. Physiol Genomics. Pollard CA; Morran MP & Nestor-Kalinoski. 2020; 52(11): 549–557 The Management of Pulmonary Fibrosis in COVID-19. Martin Rumende C, Susanto EC, Sitorus TP. Acta Med Indones 2021;53:233-241. mTOR WNT/β-catenin
  • 24. TRACCIÓN MECÀNICA – PROLIFERACIÓN CELULAR – SECRECIÓN PROTEÍNAS DE MATRIZ – ENDURECIMIENTO MATRIZ- FIBROSIS
  • 25. Respiración espontánea Pulmón sano VM 4h Vt bajo VM 4h Vt alto Engrosamiento septos Edema, hemorragia alveolar
  • 26. Con VM a Vt elevado se incrementan: WNT5A, β-catenin, MMP7, Cyclin D1, VEGF
  • 27. Barotrauma Falso panal Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge
  • 28. Organising phase OP, AFOP, immature collagen Severe COVID19 pneumonia + ARDS (diffuse alveolar damage) Intermediate acute phase Late acute phase or early post-acute phase Days-Weeks Weeks-Months Induced viral lung injury Hyperimmune answer Thrombotic and endothelial dysfunction Individual predisposition ? ACE-2 dysfunction ? Death Complete recovering with radiological-functional-clinical normalization Persistent Interstitial Lung Disease (“Fibrotic-like”) Post-covid lung sequelae Months-Years Other lung sequelae: - Central bronchiectasis - Lung distortion-atelectasis - Vascular disorders - Previous subclinical ILA Molina-Molina M. Post-covid interstitial lung síndrome. 2022. In press
  • 29. CONCLUSIONES  Los factores predictivos de secuelas fibrosantes están relacionados con: edad, género masculino, factores genéticos, respuesta inmunológica, SDRA, FIO2 elevada/Ventilación, tiempo de hospitalización.  Es muy importante la correcta reparación de la membrana basal para la recuperación favorable del paciente con SDRA.  Atendiendo a otras epidemias por coronavirus, suele haber una mejoría radiológica y funcional progresiva hasta los 2-3 años de seguimiento, luego estanquiedad.  Se espera que se vayan publicando estudios prospectivos para conocer mejor la evolución de la enfermedad y poder descubrir nuevas vías terapéuticas para cambiar la evolución fibrosante con la correcta reparación pulmonar.
  • 30. Unidad Funcional de Intersticio Pulmonar (ufip@bellvitgehospital.cat) Dra. Irene Sansano Anatomopatóloga, Hospital Vall d’Hebrón Servicio de Neumología, 2020 Hospital Universitario de Bellvitge Dr. Patricio Luburich Radiodiagnóstico Hospital de Bellvitge ¡GRACIAS!