01 BRN Research Forum Post-COVID. Parte I por Vanessa Vicens

1. 26/05/2022
www.brn.cat
BRN Trustees:
With the sponsorship of:
Post-COVID respiratorio:
consecuencias de la pandemia
Chairs: Dr. Oriol Sibila, Dra. Maria Molina
Speakers: Dra. Vanesa Vicens, Dr. Jorge Moisés, Dr. David de la Rosa, Dra. Elena Gimeno, Dr. Toni
Marin, Dra. Amàlia Moreno, Dra. Diana Badenes, Dr. Christian Romero i Dra. Jessica González.

2. 26/05/2022
AFECTACIÓN INTERSTICIAL POSTCOVID:
DEL INTERSTICIO REPARATIVO
A LA FIBROSIS PULMONAR
BRN Trustees:
With the sponsorship of:
Post-COVID respiratorio: consecuencias de la pandemia
Dra V. Vicens Zygmunt
Unitat Funcional d’Interstici Pulmonar (UFIP)
Unitat Post-Covid
Servei de Pneumologia
Hospital Universitari de Bellvitge (Barcelona)

4. SARS-CoV (SARS) 2003. Sur-este asiático
8422 infectados - 916 muertes (10,9%) –
21.5% cambios fibróticos (a los 12m)
5% (a los 15 años)
21.7% restricción (a los 3 años)
0% restricción/38% DLCO↓ (a los 15 años)
8/11 p sintomáticos (disnea, tos, expectoración) (a los 7 años)
MERS-CoV (MERS) 2012. Arabia Saudí.
2519 infectados - 866 muertes (34,4%)
33% cambios fibróticos (entre 1mes-1año)
SARS_CoV2 (COVID19) 2019-2022 Pandemia
450.229.635 casos – 6.019.085 muertes (1,34%) (10/03/2022)
524.339.768 casos - 6.281.260 muertes (1,19%) (26/05/2022)
https://covid19.who.int/ (26/05/2022)
S.XXI CORONAVIRUS-SDRA
Organization and Fibrosis as a Response to Lung Injury in DAD, OP, and AFOP. Kligerman, Franks & Galvin. RadioGraphics 2013; 33:1951–1975

5. 10% desarrollan neumonía severa por COVID-19
 5% desarrollan SDRA  25% cambios fibrosantes

6. Thomson BT et al.. ARDS. Review article. N Engl J Med 377:562-72
Burnham EL et al. The fibroproliferative response in ARDS: mechanisms and clinical significance. Eur Respir J. 2014;43(1):276-285
FISIOPATOLOGIA FP INDUCIDA POR SDRA

7. La integridad de la membrana basal epitelial y endotelial es la clave
para que unos pulmones dañados vuelvan a la normalidad
o sean sustituidos por tejido fibrosante
RadioGraphics 2013; 33:1951–1975

8. SDRA
Michalski JE, Kurche JS, Schwartz DA. From ARDS to pulmonary fibrosis: the next phase of the COVID-19 pandemic? Transl Res 2022 Mar;241:13-24.
Thomson BT et al.. ARDS. Review article. N Engl J Med 377:562-72
Organization and Fibrosis as a Response to Lung Injury in DAD, OP, and AFOP. Kligerman, Franks & Galvin. RadioGraphics 2013; 33:1951–1975
Paciente UCRI/UCI Bellvitge (2020)
35-85% pacientes
cambios fibróticos
residuales
Generalmente:
*<25% del pulmón
*Apical
*Cara anterior

9. Evolución típica de DAD-distrés:
1 Fase aguda exudativa
2 Fase fibroproliferativa
3 fase de resolución parcial o total de la fibrosis. Evolución variable
Todos mejoran de manera natural a lo largo de 1-2 años. El timming es esencial.
alta
Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge
1
2
3
4

10. 2006 (3 años después):
22% restrictivos
35% alteración leve DLCO
15 años después:
2% obstructivos (FEV1)
40% obstructivos (MEF)
0% restrictivos
39% DLCO alterada
38% GGO (TACARt), mejoría 1eros
años, luego estabilidad.
Sin lesión en CT – mejoraban FVC,
DLCO
Con lesión en CT – estabilidad PFR
(empeora FEV1, DLCO)
SARS (2003)
N 80 sanitarios
2 muertes
71 seguimiento 15 años

11. Bronquiectasias marcada mejoría

12. La reticulacion irregular y el vidrio deslustrado
tienden a mejorar en general de manera discreta.
Las bronquiectasias residuales permanecen igual.
Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge

13. Extensas bronquiectasias traccionales tanto en zonas reticulares como en vidrio deslustrado.
Reacción fibroproliferativa, “no llamarlo fibrosis”.
Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge

14. Patrón reticular y vidrio deslustrado extenso
Mejoría discreta o nula en muy pocos casos
Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge
GG 26 %
Ret 22 %
Total 48 %
Bronquis 16/20
GG 27 %
Ret 31 %
Total 58 %
Bronquis 16/20

15. 13 fallecidos COVID-19
24 tru-cut guiado por eco
25% inflamación intersticial
75% DAD heterogéneo
Exudativo (33.3%)
Organizativo (8.3%)
Colágeno
Remodelación arquitectural
ORGANIZATIVO-
EXUDATIVO
FIBROSANTE
Membranas hialinas
NO (Neum. Org)
AFOP (Acute Fibrinous Org Pneum)
Fibrótico (33.3%)

16. Pulmonary fibrosis in COVID-19 survivors: Predictive Factors and Risk Reduction Strategies. Ojo AS et al. Pulm Med. 2020:6175964
The Management of Pulmonary Fibrosis in COVID-19. Martin Rumende C, Susanto EC, Sitorus TP. Acta Med Indones 2021;53:233-241.
Edad (>65 años)  senescencia celular, agotamiento de células madre,…
Género (♂)
Respuesta inmunológica (tormenta citokínica/estado inmunidad previo)
Predisposición genética (longitud telomérica, ABO A,
Severidad de la enfermedad – SDRA (5-12% aprox)
 asociado a comorbilidades (HTA, DM, cardiopatía, obesidad, tabaco, alcohol..)
 Alteraciones analíticas: ↑LDH, linfopenia, ↑D-D, ↑ferritina, ↑PCR..
 extensión radiológica
 Defectos en reparación endotelio-epitelial
VM (P y Vt)-hiperoxia-Infecciones asociadas a VM
Tiempo estancia en UCI
FACTORES DE RIESGO PARA DESARROLLAR RASGOS FIBRÓTICOS
INDUCIDOS POR SARS_CoV2

17. Cell 2021 Apr 15;184(8):1990-2019.
Schneider JS, Rowe JH, Garcia-de-Alba C,
Kim CF, Sharpe AH & Haigis MC.

20. Cell 2021 Apr 15;184(8):1990-2019.
Schneider JS, Rowe JH, Garcia-de-Alba C,
Kim CF, Sharpe AH & Haigis MC.

21. 1610 pacientes graves
2205 controles

22. Thorax 2021;76:1242-1245
Más frecuente en VM
(70%) vs no-VM (20%),
p < 0,001
76 pacientes

23. FISIOPATOLOGIA FIBROSIS PULMONAR INDUCIDA POR SARS_CoV2
The COVID-19 pandemic: a global health crisis. Physiol Genomics. Pollard CA;
Morran MP & Nestor-Kalinoski. 2020; 52(11): 549–557
The Management of Pulmonary Fibrosis in COVID-19. Martin Rumende
C, Susanto EC, Sitorus TP. Acta Med Indones 2021;53:233-241.
mTOR
WNT/β-catenin

24. TRACCIÓN MECÀNICA – PROLIFERACIÓN CELULAR – SECRECIÓN PROTEÍNAS DE MATRIZ –
ENDURECIMIENTO MATRIZ- FIBROSIS

25. Respiración espontánea
Pulmón sano
VM 4h Vt bajo VM 4h Vt alto
Engrosamiento septos
Edema, hemorragia alveolar

26. Con VM a Vt elevado se
incrementan:
WNT5A, β-catenin,
MMP7, Cyclin D1, VEGF

27. Barotrauma
Falso panal
Dr. Patricio Luburich, Radiodiagnóstico, H. Bellvitge

28. Organising phase
OP, AFOP, immature collagen
Severe COVID19 pneumonia
+
ARDS (diffuse alveolar damage)
Intermediate acute
phase
Late acute phase or early
post-acute phase
Days-Weeks
Weeks-Months
Induced viral lung
injury
Hyperimmune answer Thrombotic and
endothelial dysfunction
Individual
predisposition ?
ACE-2
dysfunction ?
Death
Complete recovering with
radiological-functional-clinical
normalization
Persistent Interstitial Lung
Disease
(“Fibrotic-like”)
Post-covid lung sequelae
Months-Years
Other lung sequelae:
- Central bronchiectasis
- Lung distortion-atelectasis
- Vascular disorders
- Previous subclinical ILA
Molina-Molina M. Post-covid interstitial lung síndrome. 2022. In press

29. CONCLUSIONES
 Los factores predictivos de secuelas fibrosantes están relacionados con:
edad, género masculino, factores genéticos, respuesta inmunológica,
SDRA, FIO2 elevada/Ventilación, tiempo de hospitalización.
 Es muy importante la correcta reparación de la membrana basal para la
recuperación favorable del paciente con SDRA.
 Atendiendo a otras epidemias por coronavirus, suele haber una mejoría
radiológica y funcional progresiva hasta los 2-3 años de seguimiento,
luego estanquiedad.
 Se espera que se vayan publicando estudios prospectivos para conocer
mejor la evolución de la enfermedad y poder descubrir nuevas vías
terapéuticas para cambiar la evolución fibrosante con la correcta
reparación pulmonar.

30. Unidad Funcional de Intersticio Pulmonar
(ufip@bellvitgehospital.cat)
Dra. Irene Sansano
Anatomopatóloga,
Hospital Vall
d’Hebrón
Servicio de Neumología, 2020
Hospital Universitario de Bellvitge
Dr. Patricio Luburich
Radiodiagnóstico
Hospital de Bellvitge
¡GRACIAS!