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Enfermedades transmitidas por cromosomopatías
Estructura genómica El ser humano tiene aproximadamente 30.000 genes Distribuidos en 23 pares de cromosomas  Autosómicos iguales en el varón y la mujer Sexuales 46, XX, mujer 46, XY, hombre
Cariotipo humano Grupos cromosómicos Bandeado cromosómico
Cromosomopatías  Grupo de enfermedades consecuente a las variaciones numéricas, estructurales o combinadas en la población normal de los cromosomas.
Cromosomopatías Enfermedades producidas por la alteración de los cromosomas, tanto en su número como en su estructura externa o en la disposición de sus partes. <>
Incidencia  6 de cada 1000 nacimientos Enfermedades gonosómicas: 2/1000 (de las cuales 1,4/1000 tienen fenotipo masculino) Trisomía 21: 1,5/1000; o enfermedades autonómicas no balanceadas: 0,5/ 1000 Enfermedades cromosómicas balanceadas con fenotipo normal: 2/1000
Entre 1000 embarazos conocidos  150 abortan espontáneamente, de estos 100 tienen anomalías cromosómicas: 20 Síndromes de Turner, 20 trisomías del cromosoma 16 y 20 triploidías más del 10% de cada uno de estos 3 síndromes se encuentran en los abortos espontáneos;  sólo una de cada 2 concepciones llegan a término).  Los humanos tendríamos el índice más alto de anomalías en los gametos.
El desarrollo normal del embrión humano depende del contenido genético y del equilibrio cromosómico Cualquier desequilibrio, de número o estructura, durante la meiosis o mitosis, da origen a individuos con patologías cromosómicas.
Enfermedades cromosómicas En el 95% de las veces, las patologías cromosómicas son debidas a un accidente genético en especial aquellas trisomías que tienen una alta frecuencia de aparición como: Trisomía del cromosoma 21 o Síndrome de Down (1 cada 700 recién nacidos) Trisomía del cromosoma 18 o Síndrome de Edwards (1 cada 5.000 recién nacidos) Trisomía del cromosoma 13 o Síndrome de Patau(1 cada 10.000 recién nacidos).
Entre las anomalías de los cromosomas sexuales, se destacan ,[object Object]
El Síndrome de Klinefelter (1 por cada 1.000 recién nacidos).,[object Object]
Aneuploidías Anormalidad cromosómica más frecuente 1/200 nacimientos Explica el 50% de los abortos espontáneos Factores que predisponen la no disyunción Interés con propósitos preventivos
Factores predisponentes  Edad materna Edad paterna Frecuencia de síndrome de Down aumento con incremento de edad materna Trisomía 13 y 18 muestran misma asociación ≥ 35años Aparición de mutaciones génicas de novo Efecto sobre el mecanismo de la segregación cromosómica Muy restringido ≥ 55 años Diferencias entre la gametogénesis
Mutaciones génicas Fertilización retardada  Ocasionan no disyunción Frecuencia de genes recesivos  Endogamia Presencia de dobles trisomías Óvulos que han permanecido más tiempo esperando la fecundación
Polimorfismos cromosómicos Autoinmunidad  Translocacionesrobertsonianas Más frecuente en cromosomas 13, 14 y 21 Anticuerpos antitiroideos en madres de niños con síndrome de Down Síndrome de Turner
Radiación Drogas Efectos más acentuados en la mujer Asociación con abortos Edad materna Espermicidas Anticonceptivos orales Cafeína y cigarrillo Antibióticos  Analgésicos
Aberraciones estructurales
Etiología  Agentes mutagénicos Radiaciones, sustancias químicas o virus oncogenes Rompimiento en una o ambas cromátides ,[object Object]
Anemia de fanconi
Xerodermapigmentosum
Síndrome de Bloom
Existen mecanismos para reparar el daño ocasionado por agentes mutagénicos,[object Object]
Afectan  autosomas, cromosomas sexuales o ambos
Alteraciones numéricas 2n 2n
Malformaciones congénitas ,[object Object]
Meiosis II
Espermatogénesis
OvogénesisNo disyunción Rezago de un cromosoma anafase
Anormales  Anormales
Euploidías poliploidías Aneuploidías Deficiencia en el desarrollo físico  - mental Aborto temprano
dispermia 3n triploidia tetraploidia 4n
TRIPLOIDIA 1-3% de los embarazos reconocidos; 99.99% son abortos del primer trimestre o muerte fetal intraútero del segundo trimestre.  ,[object Object]
Aborto: 10-20 semanas
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Doble contribución materna: no disyunción  meiótica, retención del corpúsculo polar, o fertilización de un ovocito primario.
Aborto: 10 semanas.
Retraso crecimiento severo, macrocefalia
Placenta pequeña no molar.,[object Object]
Tetraploidía 92,XXXX 92, XXXY Fallo en la finalización de una división temprana del cigoto
Cromosoma adicional Falta de un cromosoma Dos cromosomas adicionales de distinto par Dos cromosomas adicionales del mismo par 45,X Síndrome de Turner 47,XY,+21 47,XX,+21 48,XXX,+21 48,XXXX
Mitosis temprana Falla Postcigótica Mosaicos o Mixoploidías El tipo y número de células aneuploides depende del momento de la no disyunción
No todas las células aneuploides son viables Sin información genética para su multiplicación ,[object Object]
Trisomía No.16,[object Object]
Agentes ambientales mutagénicos ,[object Object]
Daños demasiado gravesRadiaciones  Drogas, agentes alquilantes Virus  Daño después del periodo de replicación del ADN Lesiones en una sola cromátide Daño en el período presintético Lesiones en ambas cromátides
Pérdida de material genético Segmento o misma secuencia de genes aparece doble Pérdida en los dos extremos del cromosoma
Si la inversión incluye al centrómero Intercambio de segmentos entre cromosomas Rotación 180° sobre sí mismo y se coloca en el cromosoma de forma invertida ,[object Object]
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Segregación en meiosis de las translocaciones Los centrómeros alternos ( de cromosomas no homólogos) segregan al mismo polo Los cromosomas adyacentes con centrómeros no homólogos segregan al mismo gameto Los cromosomas adyacentes con centrómeros homólogos pasan al mismo gameto
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