El documento describe las enfermedades cromosómicas causadas por variaciones en los cromosomas, como trisomías y monosomías. Las trisomías más comunes son la trisomía 21 o síndrome de Down, la trisomía 18 o síndrome de Edwards, y la trisomía 13 o síndrome de Patau. Otras enfermedades cromosómicas frecuentes son el síndrome de Turner causado por la monosomía X y el síndrome de Klinefelter causado por la presencia de un cromosoma

1. Enfermedades transmitidas por cromosomopatías

2. Estructura genómica El ser humano tiene aproximadamente 30.000 genes Distribuidos en 23 pares de cromosomas Autosómicos iguales en el varón y la mujer Sexuales 46, XX, mujer 46, XY, hombre

4. Cariotipo humano Grupos cromosómicos Bandeado cromosómico

5. Cromosomopatías Grupo de enfermedades consecuente a las variaciones numéricas, estructurales o combinadas en la población normal de los cromosomas.

6. Cromosomopatías Enfermedades producidas por la alteración de los cromosomas, tanto en su número como en su estructura externa o en la disposición de sus partes. <>

8. Incidencia 6 de cada 1000 nacimientos Enfermedades gonosómicas: 2/1000 (de las cuales 1,4/1000 tienen fenotipo masculino) Trisomía 21: 1,5/1000; o enfermedades autonómicas no balanceadas: 0,5/ 1000 Enfermedades cromosómicas balanceadas con fenotipo normal: 2/1000

9. Entre 1000 embarazos conocidos 150 abortan espontáneamente, de estos 100 tienen anomalías cromosómicas: 20 Síndromes de Turner, 20 trisomías del cromosoma 16 y 20 triploidías más del 10% de cada uno de estos 3 síndromes se encuentran en los abortos espontáneos; sólo una de cada 2 concepciones llegan a término). Los humanos tendríamos el índice más alto de anomalías en los gametos.

10. El desarrollo normal del embrión humano depende del contenido genético y del equilibrio cromosómico Cualquier desequilibrio, de número o estructura, durante la meiosis o mitosis, da origen a individuos con patologías cromosómicas.

11. Enfermedades cromosómicas En el 95% de las veces, las patologías cromosómicas son debidas a un accidente genético en especial aquellas trisomías que tienen una alta frecuencia de aparición como: Trisomía del cromosoma 21 o Síndrome de Down (1 cada 700 recién nacidos) Trisomía del cromosoma 18 o Síndrome de Edwards (1 cada 5.000 recién nacidos) Trisomía del cromosoma 13 o Síndrome de Patau(1 cada 10.000 recién nacidos).

14. Aneuploidías Anormalidad cromosómica más frecuente 1/200 nacimientos Explica el 50% de los abortos espontáneos Factores que predisponen la no disyunción Interés con propósitos preventivos

15. Factores predisponentes Edad materna Edad paterna Frecuencia de síndrome de Down aumento con incremento de edad materna Trisomía 13 y 18 muestran misma asociación ≥ 35años Aparición de mutaciones génicas de novo Efecto sobre el mecanismo de la segregación cromosómica Muy restringido ≥ 55 años Diferencias entre la gametogénesis

16. Mutaciones génicas Fertilización retardada Ocasionan no disyunción Frecuencia de genes recesivos Endogamia Presencia de dobles trisomías Óvulos que han permanecido más tiempo esperando la fecundación

17. Polimorfismos cromosómicos Autoinmunidad Translocacionesrobertsonianas Más frecuente en cromosomas 13, 14 y 21 Anticuerpos antitiroideos en madres de niños con síndrome de Down Síndrome de Turner

18. Radiación Drogas Efectos más acentuados en la mujer Asociación con abortos Edad materna Espermicidas Anticonceptivos orales Cafeína y cigarrillo Antibióticos Analgésicos

19. Aberraciones estructurales

21. Anemia de fanconi

22. Xerodermapigmentosum

23. Síndrome de Bloom

25. Afectan autosomas, cromosomas sexuales o ambos

26. Alteraciones numéricas 2n 2n

28. Meiosis II

29. Espermatogénesis

30. OvogénesisNo disyunción Rezago de un cromosoma anafase

31. Anormales Anormales

32. Euploidías poliploidías Aneuploidías Deficiencia en el desarrollo físico - mental Aborto temprano

33. dispermia 3n triploidia tetraploidia 4n

35. Aborto: 10-20 semanas

36. Mola Hidatiforme parcial

37. Tipo II: DIGINIA

38. Doble contribución materna: no disyunción meiótica, retención del corpúsculo polar, o fertilización de un ovocito primario.

39. Aborto: 10 semanas.

40. Retraso crecimiento severo, macrocefalia

42. Tetraploidía 92,XXXX 92, XXXY Fallo en la finalización de una división temprana del cigoto

43. Cromosoma adicional Falta de un cromosoma Dos cromosomas adicionales de distinto par Dos cromosomas adicionales del mismo par 45,X Síndrome de Turner 47,XY,+21 47,XX,+21 48,XXX,+21 48,XXXX

44. Mitosis temprana Falla Postcigótica Mosaicos o Mixoploidías El tipo y número de células aneuploides depende del momento de la no disyunción

48. Daños demasiado gravesRadiaciones Drogas, agentes alquilantes Virus Daño después del periodo de replicación del ADN Lesiones en una sola cromátide Daño en el período presintético Lesiones en ambas cromátides

50. Pérdida de material genético Segmento o misma secuencia de genes aparece doble Pérdida en los dos extremos del cromosoma

52. Entre cromosomas homólogos

54. Cromosomas por translocación

55. Segregación en meiosis de las translocaciones Los centrómeros alternos ( de cromosomas no homólogos) segregan al mismo polo Los cromosomas adyacentes con centrómeros no homólogos segregan al mismo gameto Los cromosomas adyacentes con centrómeros homólogos pasan al mismo gameto

56. Segregación en una persona portadora de una translocación 14/21 Abortos tempranos y repetidos

58. Cada centrómero tiende a migrar a un polo diferente

59. Isocromosoma de brazos cortos

60. Isocromosoma de brazos largosResultado de translocaciones

62. Mecanismo de reparación Reparación a nivel cromosómico y en la secuencia polinucleotídica del ADN Rompe el segmento dañado Elimina el segmento alterado Dirige la síntesis de reparo Une covalentemente el nuevo segmento

63. CASOS CLINICOS MAS FRECUENTES

64. TRISOMIAS AUTOSOMICAS ANOMALIAS NUMERICAS

65. SINDROME DE DOWN TRISOMIA 21

70. TRISOMIA 18 SINDROME DE EDWARS 1: 6000-8000 RELACION CON LA EDAD MATERNA GENERALMENTE AFECTA NIÑAS MALFORMACIONES MULTIPLES : FALLACEN PRONTO

72. TRISOMIA 13 SINDROME DE PATAU

74. ANEUPLOIDIA SEXUAL

75. SINDROME DE TURNER (45,X) Único cromosoma X 1:5000 se origina durante la meiosis del padre 99% muere antes del parto Síndrome letal relativo

77. SINDROME DE KLINEFELTER 47,XXY