Cristina Conde
R4 Medicina Interna
• Enfermedad sistémica compleja con
manifestaciones clínicas variadas
• “El gran imitador”, “el gran impostor”
• Treponema pallidum subespecie pallidum
• Identificado por primera vez en 1905
• Transmisión
• Contacto sexual
• Paso transplacentario (sífilis congénita)
• Contacto íntimo con lesión activa (chancro)
• Hemoderivados
Manifestaciones clínicas
Sífilis
Sífilis temprana
Sífilis primaria
Sífilis secundaria
Sífilis tardía Sífilis terciaria
Sífilis primaria
• Periodo de incubación: 21 días (3-90 días)
• Chancro
• Lesión única
• Si varias  sospechar inmunosupresión (VIH)
• Pápula  úlcera, indolora, redondeada, bien
delimitada, no exudativa, bordes elevados
• Localización: genitales externos, ano, zona
perianal, boca
• Resolución espontánea en 3-6 semanas sin
tratamiento
• Adenopatías bilaterales no dolorosas ni
supurativas
Sífilis secundaria
• Síntomas generales
• Cuadro constitucional: fiebre, cefalea, malestar,
anorexia, mialgias, pérdida de peso
• Adenopatía
• Cervical posterior, axilar, inguinal, región femoral
• Epitrocleares
• Clínica dermatológica
• Exantema
• Erupción maculopapulosa simétrica y difusa
• Tronco y extremidades, incluyendo palmas y plantas ±
mucosas
• VIH: forma ulcerativa (lúes maligna)
• Alopecia: patrón apolillado; cuero cabelludo, cejas y
barba
• Clínica gastrointestinal
• Hepatitis
• Úlceras
• Clínica musculoesquelética
• Sinovitis, osteítis, periostitis
• Clínica renal
• Albuminuria, síndrome nefrótico, nefritis aguda,
HTA, fallo renal agudo
• Clínica neurológica/ocular (neurosífilis)
• Cefalea
• Manifestaciones meníngeas o vasculares:
meningitis, afectación de pares craneales, ACV
• Uveítis (VIH): anterior, posterior o panuveítis
Sífilis secundaria
• Síntomas generales
• Cuadro constitucional: fiebre, cefalea, malestar,
anorexia, mialgias, pérdida de peso
• Adenopatía
• Cervical posterior, axilar, inguinal, región femoral
• Epitrocleares
• Clínica dermatológica
• Exantema
• Erupción maculopapulosa simétrica y difusa
• Tronco y extremidades, incluyendo palmas y plantas ±
mucosas
• VIH: forma ulcerativa (lúes maligna)
• Alopecia: patrón apolillado; cuero cabelludo, cejas y
barba
• Clínica gastrointestinal
• Hepatitis
• Úlceras
• Clínica musculoesquelética
• Sinovitis, osteítis, periostitis
• Clínica renal
• Albuminuria, síndrome nefrótico, nefritis aguda,
HTA, fallo renal agudo
• Clínica neurológica/ocular (neurosífilis)
• Cefalea
• Manifestaciones meníngeas o vasculares:
meningitis, afectación de pares craneales, ACV
• Uveítis (VIH): anterior, posterior o panuveítis
Sífilis secundaria
• Síntomas generales
• Cuadro constitucional: fiebre, cefalea, malestar,
anorexia, mialgias, pérdida de peso
• Adenopatía
• Cervical posterior, axilar, inguinal, región femoral
• Epitrocleares
• Clínica dermatológica
• Exantema
• Erupción maculopapulosa simétrica y difusa
• Tronco y extremidades, incluyendo palmas y plantas ±
mucosas
• VIH: forma ulcerativa (lúes maligna)
• Alopecia: patrón apolillado; cuero cabelludo, cejas y
barba
• Clínica gastrointestinal
• Hepatitis
• Úlceras
• Clínica musculoesquelética
• Sinovitis, osteítis, periostitis
• Clínica renal
• Albuminuria, síndrome nefrótico, nefritis aguda,
HTA, fallo renal agudo
• Clínica neurológica/ocular (neurosífilis)
• Cefalea
• Manifestaciones meníngeas o vasculares:
meningitis, afectación de pares craneales, ACV
• Uveítis (VIH): anterior, posterior o panuveítis
Sífilis tardía
Sífilis terciaria
• Sífilis cardiovascular
• Aorta torácica ascendente (aortitis): dilatación, regurgitación valvular, calcificación
• Arterias coronarias
• Sífilis gomatosa
• Muy infrecuente VIH
• Úlceras en piel, hueso u órganos internos
• Neurosífilis tardía
• Paresia general: cambios de personalidad, reflejos hiperactivos, trastorno del habla y
pupilares (pupilas de Argyll Robertson), temblores (cara, lengua, manos y piernas)
• Tabes dorsal: dolor fulgurante en región lumbar y piernas, ataxia, trastorno pupilar,
impotencia, trastornos vesicales, incontinencia fecal, neuropatía periférica, signos de
Romberg, afectación de pares craneales (II-VIII)
Caso confirmado: demostración de T. pallidum en lesiones
sifilíticas tardías mediante tinciones especiales (Warthin-
Starry, inmunofluorescencia), PCR o métodos moleculares
directos equivalentes
Caso probable: clínica + prueba treponémica positiva
Sífilis tardía
Sífilis terciaria
• Sífilis cardiovascular
• Aorta torácica ascendente (aortitis): dilatación, regurgitación valvular, calcificación
• Arterias coronarias
• Sífilis gomatosa
• Muy infrecuente VIH
• Úlceras en piel, hueso u órganos internos
• Neurosífilis tardía
• Paresia general: cambios de personalidad, reflejos hiperactivos, trastorno del habla y
pupilares (pupilas de Argyll Robertson), temblores (cara, lengua, manos y piernas)
• Tabes dorsal: dolor fulgurante en región lumbar y piernas, ataxia, trastorno pupilar,
impotencia, trastornos vesicales, incontinencia fecal, neuropatía periférica, signos de
Romberg, afectación de pares craneales (II-VIII)
Caso confirmado: demostración de T. pallidum en lesiones
sifilíticas tardías mediante tinciones especiales (Warthin-
Starry, inmunofluorescencia), PCR o métodos moleculares
directos equivalentes
Caso probable: clínica + prueba treponémica positiva
Diagnóstico
• ¿A quién?
• Pacientes sintomáticos
• Signos o síntomas clásicos o no de sífilis: úlceras genitales, erupción cutánea que afecte a
palmas y plantas, neuropatía, meningitis, insuficiencia aórtica…
• Pacientes asintomáticos
• Pacientes con pareja sexual diagnosticada de sífilis temprana o tratada empíricamente
• Varones homosexuales (sexualmente activos)
• Prácticas sexuales de riesgo: otras ETS, múltiples parejas, intercambio por drogas/dinero
• Encarcelamiento o prostitución
Diagnóstico
• Serología
• Pruebas no treponémicas
• Rapid plasma reagin (RPR)
• Venereal Disease Research Leboratory
(VDRL)
• Toluidine Red Unheated SerumTest
(TRUST)
• Pruebas treponémicas
• Fluorescent treponemal antibody
absorption (FTA-ABS)
• Microhemagglutination test for antibodies
to T. pallidum (MHA-TP)
• T. pallidum particle agglutination assay
(TTPA)
• T. pallidum enzyme immunoassay (TP-EIA)
• Chemiluminescence immunoassay (CIA)
• Métodos directos
• Microscopía de campo oscuro
• PCR: aún no comercializada
• Neurosífilis
• Diagnóstico definitivo: LCR
• CSF-VDRL: alta especificidad, baja
sensibilidad
• CSF FTA-ABS: más sensible
Diagnóstico
No treponémicas Treponémicas Interpretación
- - Ausencia de sífilis
Sífilis muy temprana (pacientes con clínica)
- Aún no se han formado los anticuerpos
+ + Sífilis
- Si no tratamiento  diagnóstico de sífilis
- Si tratamiento  ver títulos
+ - Falso positivo
- + Sífilis tratada
Falso negativo  repetir pruebas
Reacción prozona
Tratamiento empírico
Tratamiento
• Sífilis temprana
• Penicilina G benzatina 2,4 MU IM en dosis única
• Alternativa: doxiciclina 100 mg cada 12 horas durante 14 días
• Sífilis tardía o de duración indeterminada
• Si afectación cardiovascular o gomatosa  realizar PL para descartar neurosífilis
• Si no neurosífilis:
• Penicilina G benzatina 2,4 MU IM una vez a la semana durante 3 semanas
• Alternativa: doxiciclina 100 mg cada 12 horas durante 28 días o ceftriaxona 2 g al día durante 10-14 días
• Neurosífilis
• Penicilina G 3-4 MU IV cada 4 horas o 18-24 MU al día en infusión continua durante 10-14 días
• Tras finalizar tratamiento IV  Penicilina G benzatina 2,4 MU IM en dosis única o 3 dosis semanales
• Alternativas: ceftriaxona 2 g al día durante 10-14 días o doxiciclina 200 mg cada 12 horas durante 21 días
Reacción de Jarisch-Herxeimer:
fiebre, cefalea y mialgias en las
primeras 24 horas de tratamiento
Monitorización
• Resolución de síntomas, excepto si afectación cardiovascular o gomas no cutáneos
• Monitorización serológica
• Respuesta adecuada: ↓ x4 RPR. Si tratamiento muy precoz  negativización de
pruebas traponémicas
• Serofast state: pacientes con disminución adecuada de títulos  mantienen títulos bajos de
RPR (< 1:8) tras 24 meses (15-20 %). No indica fallo del tratamiento
• Sífilis temprana: 6-12 meses
• Sífilis tardía: 6-12-24 meses
• Neurosífilis: examen neurológico + PL a los 3-6 meses tras tratamiento y cada 6 meses
hasta recuento normal de leucocitos yVDRL en LCR negativo
Fallo del tratamiento
• RPR no ↓ x4 o si ↑ x4
• Causas más frecuentes:
• Baja adherencia a tratamiento en tratamiento con fármacos alternativos
• Inmunosupresión
• Afectación de SNC no diagnosticada
• Valorar:
• Posible reinfección  repetir serologíaVIH
• Plantear PL:
• Síntomas neurológicos
• Persistencia o recurrencia de signos o síntomas de sífilis
• RPR ≥ ↑ x4 > 2 semanas
• Pacientes con sífilis tardía tratada con títulos altos (≥ 1:32) al diagnóstico sin adecuada disminución tras 12-24
meses del tratamiento
• Tratamiento: como sífilis tardía  Penicilina G benzatina 2,4 MU IM semanal durante 3
semanas
Gracias

Sífilis

  • 1.
  • 2.
    • Enfermedad sistémicacompleja con manifestaciones clínicas variadas • “El gran imitador”, “el gran impostor” • Treponema pallidum subespecie pallidum • Identificado por primera vez en 1905 • Transmisión • Contacto sexual • Paso transplacentario (sífilis congénita) • Contacto íntimo con lesión activa (chancro) • Hemoderivados
  • 3.
    Manifestaciones clínicas Sífilis Sífilis temprana Sífilisprimaria Sífilis secundaria Sífilis tardía Sífilis terciaria
  • 4.
    Sífilis primaria • Periodode incubación: 21 días (3-90 días) • Chancro • Lesión única • Si varias  sospechar inmunosupresión (VIH) • Pápula  úlcera, indolora, redondeada, bien delimitada, no exudativa, bordes elevados • Localización: genitales externos, ano, zona perianal, boca • Resolución espontánea en 3-6 semanas sin tratamiento • Adenopatías bilaterales no dolorosas ni supurativas
  • 5.
    Sífilis secundaria • Síntomasgenerales • Cuadro constitucional: fiebre, cefalea, malestar, anorexia, mialgias, pérdida de peso • Adenopatía • Cervical posterior, axilar, inguinal, región femoral • Epitrocleares • Clínica dermatológica • Exantema • Erupción maculopapulosa simétrica y difusa • Tronco y extremidades, incluyendo palmas y plantas ± mucosas • VIH: forma ulcerativa (lúes maligna) • Alopecia: patrón apolillado; cuero cabelludo, cejas y barba • Clínica gastrointestinal • Hepatitis • Úlceras • Clínica musculoesquelética • Sinovitis, osteítis, periostitis • Clínica renal • Albuminuria, síndrome nefrótico, nefritis aguda, HTA, fallo renal agudo • Clínica neurológica/ocular (neurosífilis) • Cefalea • Manifestaciones meníngeas o vasculares: meningitis, afectación de pares craneales, ACV • Uveítis (VIH): anterior, posterior o panuveítis
  • 6.
    Sífilis secundaria • Síntomasgenerales • Cuadro constitucional: fiebre, cefalea, malestar, anorexia, mialgias, pérdida de peso • Adenopatía • Cervical posterior, axilar, inguinal, región femoral • Epitrocleares • Clínica dermatológica • Exantema • Erupción maculopapulosa simétrica y difusa • Tronco y extremidades, incluyendo palmas y plantas ± mucosas • VIH: forma ulcerativa (lúes maligna) • Alopecia: patrón apolillado; cuero cabelludo, cejas y barba • Clínica gastrointestinal • Hepatitis • Úlceras • Clínica musculoesquelética • Sinovitis, osteítis, periostitis • Clínica renal • Albuminuria, síndrome nefrótico, nefritis aguda, HTA, fallo renal agudo • Clínica neurológica/ocular (neurosífilis) • Cefalea • Manifestaciones meníngeas o vasculares: meningitis, afectación de pares craneales, ACV • Uveítis (VIH): anterior, posterior o panuveítis
  • 7.
    Sífilis secundaria • Síntomasgenerales • Cuadro constitucional: fiebre, cefalea, malestar, anorexia, mialgias, pérdida de peso • Adenopatía • Cervical posterior, axilar, inguinal, región femoral • Epitrocleares • Clínica dermatológica • Exantema • Erupción maculopapulosa simétrica y difusa • Tronco y extremidades, incluyendo palmas y plantas ± mucosas • VIH: forma ulcerativa (lúes maligna) • Alopecia: patrón apolillado; cuero cabelludo, cejas y barba • Clínica gastrointestinal • Hepatitis • Úlceras • Clínica musculoesquelética • Sinovitis, osteítis, periostitis • Clínica renal • Albuminuria, síndrome nefrótico, nefritis aguda, HTA, fallo renal agudo • Clínica neurológica/ocular (neurosífilis) • Cefalea • Manifestaciones meníngeas o vasculares: meningitis, afectación de pares craneales, ACV • Uveítis (VIH): anterior, posterior o panuveítis
  • 8.
    Sífilis tardía Sífilis terciaria •Sífilis cardiovascular • Aorta torácica ascendente (aortitis): dilatación, regurgitación valvular, calcificación • Arterias coronarias • Sífilis gomatosa • Muy infrecuente VIH • Úlceras en piel, hueso u órganos internos • Neurosífilis tardía • Paresia general: cambios de personalidad, reflejos hiperactivos, trastorno del habla y pupilares (pupilas de Argyll Robertson), temblores (cara, lengua, manos y piernas) • Tabes dorsal: dolor fulgurante en región lumbar y piernas, ataxia, trastorno pupilar, impotencia, trastornos vesicales, incontinencia fecal, neuropatía periférica, signos de Romberg, afectación de pares craneales (II-VIII) Caso confirmado: demostración de T. pallidum en lesiones sifilíticas tardías mediante tinciones especiales (Warthin- Starry, inmunofluorescencia), PCR o métodos moleculares directos equivalentes Caso probable: clínica + prueba treponémica positiva
  • 9.
    Sífilis tardía Sífilis terciaria •Sífilis cardiovascular • Aorta torácica ascendente (aortitis): dilatación, regurgitación valvular, calcificación • Arterias coronarias • Sífilis gomatosa • Muy infrecuente VIH • Úlceras en piel, hueso u órganos internos • Neurosífilis tardía • Paresia general: cambios de personalidad, reflejos hiperactivos, trastorno del habla y pupilares (pupilas de Argyll Robertson), temblores (cara, lengua, manos y piernas) • Tabes dorsal: dolor fulgurante en región lumbar y piernas, ataxia, trastorno pupilar, impotencia, trastornos vesicales, incontinencia fecal, neuropatía periférica, signos de Romberg, afectación de pares craneales (II-VIII) Caso confirmado: demostración de T. pallidum en lesiones sifilíticas tardías mediante tinciones especiales (Warthin- Starry, inmunofluorescencia), PCR o métodos moleculares directos equivalentes Caso probable: clínica + prueba treponémica positiva
  • 10.
    Diagnóstico • ¿A quién? •Pacientes sintomáticos • Signos o síntomas clásicos o no de sífilis: úlceras genitales, erupción cutánea que afecte a palmas y plantas, neuropatía, meningitis, insuficiencia aórtica… • Pacientes asintomáticos • Pacientes con pareja sexual diagnosticada de sífilis temprana o tratada empíricamente • Varones homosexuales (sexualmente activos) • Prácticas sexuales de riesgo: otras ETS, múltiples parejas, intercambio por drogas/dinero • Encarcelamiento o prostitución
  • 11.
    Diagnóstico • Serología • Pruebasno treponémicas • Rapid plasma reagin (RPR) • Venereal Disease Research Leboratory (VDRL) • Toluidine Red Unheated SerumTest (TRUST) • Pruebas treponémicas • Fluorescent treponemal antibody absorption (FTA-ABS) • Microhemagglutination test for antibodies to T. pallidum (MHA-TP) • T. pallidum particle agglutination assay (TTPA) • T. pallidum enzyme immunoassay (TP-EIA) • Chemiluminescence immunoassay (CIA) • Métodos directos • Microscopía de campo oscuro • PCR: aún no comercializada • Neurosífilis • Diagnóstico definitivo: LCR • CSF-VDRL: alta especificidad, baja sensibilidad • CSF FTA-ABS: más sensible
  • 12.
    Diagnóstico No treponémicas TreponémicasInterpretación - - Ausencia de sífilis Sífilis muy temprana (pacientes con clínica) - Aún no se han formado los anticuerpos + + Sífilis - Si no tratamiento  diagnóstico de sífilis - Si tratamiento  ver títulos + - Falso positivo - + Sífilis tratada Falso negativo  repetir pruebas Reacción prozona Tratamiento empírico
  • 13.
    Tratamiento • Sífilis temprana •Penicilina G benzatina 2,4 MU IM en dosis única • Alternativa: doxiciclina 100 mg cada 12 horas durante 14 días • Sífilis tardía o de duración indeterminada • Si afectación cardiovascular o gomatosa  realizar PL para descartar neurosífilis • Si no neurosífilis: • Penicilina G benzatina 2,4 MU IM una vez a la semana durante 3 semanas • Alternativa: doxiciclina 100 mg cada 12 horas durante 28 días o ceftriaxona 2 g al día durante 10-14 días • Neurosífilis • Penicilina G 3-4 MU IV cada 4 horas o 18-24 MU al día en infusión continua durante 10-14 días • Tras finalizar tratamiento IV  Penicilina G benzatina 2,4 MU IM en dosis única o 3 dosis semanales • Alternativas: ceftriaxona 2 g al día durante 10-14 días o doxiciclina 200 mg cada 12 horas durante 21 días Reacción de Jarisch-Herxeimer: fiebre, cefalea y mialgias en las primeras 24 horas de tratamiento
  • 14.
    Monitorización • Resolución desíntomas, excepto si afectación cardiovascular o gomas no cutáneos • Monitorización serológica • Respuesta adecuada: ↓ x4 RPR. Si tratamiento muy precoz  negativización de pruebas traponémicas • Serofast state: pacientes con disminución adecuada de títulos  mantienen títulos bajos de RPR (< 1:8) tras 24 meses (15-20 %). No indica fallo del tratamiento • Sífilis temprana: 6-12 meses • Sífilis tardía: 6-12-24 meses • Neurosífilis: examen neurológico + PL a los 3-6 meses tras tratamiento y cada 6 meses hasta recuento normal de leucocitos yVDRL en LCR negativo
  • 15.
    Fallo del tratamiento •RPR no ↓ x4 o si ↑ x4 • Causas más frecuentes: • Baja adherencia a tratamiento en tratamiento con fármacos alternativos • Inmunosupresión • Afectación de SNC no diagnosticada • Valorar: • Posible reinfección  repetir serologíaVIH • Plantear PL: • Síntomas neurológicos • Persistencia o recurrencia de signos o síntomas de sífilis • RPR ≥ ↑ x4 > 2 semanas • Pacientes con sífilis tardía tratada con títulos altos (≥ 1:32) al diagnóstico sin adecuada disminución tras 12-24 meses del tratamiento • Tratamiento: como sífilis tardía  Penicilina G benzatina 2,4 MU IM semanal durante 3 semanas
  • 16.

Notas del editor

  • #3 Sífilis congénita: infección intrauterina o en el canal del parto Hemoderivados: actualmente muy infrecuente por los requisitos (pruebas no treponémicas no reactivas) y a las condiciones de almacenamiento (no supervivencia más de 24-48h)
  • #4 Sífilis temprana: enfermedad en el primer año Sífilis tardía: enfermedad tras el primer año o tiempo desconocido
  • #6 Fase clínicamente más florida de la infección Adenopatías epitrocleares: particularmente sugestivas de sífilis
  • #7 Fase clínicamente más florida de la infección Adenopatías epitrocleares: particularmente sugestivas de sífilis
  • #8 Fase clínicamente más florida de la infección Adenopatías epitrocleares: particularmente sugestivas de sífilis
  • #9 Se presenta en el 25-40 % de pacientes no tratados Puede aparecer en cualquier momento: 1-30 años tras infección primaria No es necesario haber presentado síntomas de sífilis primaria o secundaria para desarrollarla Pupila de Argyll Robertson: abolición del reflejo fotomotor con conservación de la acomodación
  • #10 Se presenta en el 25-40 % de pacientes no tratados Puede aparecer en cualquier momento: 1-30 años tras infección primaria No es necesario haber presentado síntomas de sífilis primaria o secundaria para desarrollarla Pupila de Argyll Robertson: abolición del reflejo fotomotor con conservación de la acomodación
  • #12 Microscopía de campo oscuro: no se suele hacer de rutina o no suele estar disponible en todos los laboratorios por su complejidad y por la extensión de otras pruebas serológicas
  • #13 Reacción prozona: cuando hay títulos altos de Ac, una gran cantidad de ellos interfiere con la formación y aglutinación de complejos Ag-Ac
  • #14 Si alergia a penicilina: corroborar dicha alergia. Se puede plantear una desensibilización. Alternativa en neurosífilis: penicilina procaína 2,4 MU IM al día + probenecid 500 mg cada 6 horas durante 10-14 días. Probenecid: no comercializado en España. Reacción de Jarisch-Herxeimer: más frecuente en pacientes con sífilis temprana. Tratamiento con antipiréticos.
  • #15 Neurosífilis. La disminución del leucocitos suele ocurrir más rápidamente que la disminución de proteínas en LCR y la negatividad de VDRL, por lo que el beneficio de repetir PL tras normalización de leucocitos en LCR no está clara.
  • #16 Posible reinfección: chancro, erupción cutánea…