Parte 04 del Módulo V del Diplomado en Hematología y Banco de Sangre. Ponente: Dr. Pedro Mercado Martinez Fecha: 27 de Setiembre de 2015. Trujillo - Perú.

1. DIPLOMADO EN HEMATOLOGÍA Y
BANCO DE SANGRE
MÓDULO V (27 de Setiembre de 2015)
CLASE 4

2. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA
DEFICIENCIAS EN LA COAGULACION
Dr. Pedro Mercado Martínez
Diplomado: Hematología y Banco de Sangre
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Trombocitopenia
En la trombocitopenia el recuento es inferior a 100.000/mm³.
En términos generales, los valores normales se
ubican entre 150.000/mm³ y 450.000/mm³ plaquetas
por milímetro cúbico.
Puede desencadenarse por 3 mecanismos:
1. Disminución de la producción de plaquetas o producción
de plaquetas anómalas
2. Acumulación excesiva de plaquetas en el bazo
3. Disminución de la supervivencia de las plaquetas

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• Incluso cuando la producción de plaquetas es normal, el
bazo almacena aproximadamente el 30 - 40% de las
plaquetas antes de empezar a liberarlas a la circulación.
• En los casos de esplenomegalia con hiperesplenismo el
bazo puede acumular hasta el 80% de las plaquetas.
Disminución de la producción de plaquetas o
producción de plaquetas anómalas
• La anemia aplásica, la presencia de células neoplásicas
en la médula ósea, la infección por VIH y los efectos de
los fármacos y de la radioterapia.
Acumulación excesiva
de plaquetas en el bazo

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Disminución de la supervivencia de las plaquetas:
• Por destrucción de las plaquetas por anticuerpos contra
las propias plaquetas.
• La destrucción plaquetaria no inmunológica se ha
observado en el consumo de drogas o alcohol ya que
en los vasos sanguíneos las plaquetas experimentan
una lesión mecánica.
• Cuando se produce un consumo excesivo de plaquetas
por coagulación intravascular diseminada aguda.
plaqueta

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Tipos de trombocitopenia
Púrpura trombocitopénica idiopática
• Se debe a un trastorno autoinmunitario que da lugar a la
formación de anticuerpos antiplaquetarios, de manera que
las plaquetas muestran una susceptibilidad mayor frente a
la fagocitosis y la destrucción en el bazo (opsonización).

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Signos de trombocitopenia

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• Es un trastorno relativamente raro que afecta en el
común de los casos a mujeres de entre 20 y 30 años.
• Puede deberse a una lesión endotelial con liberación de
sustancias procoagulantes de las células del endotelio.
• Por esto la formación diseminada de trombos en las
arteriolas y capilares de la microcirculación puede inducir
una trombocitopenia potencialmente mortal con anemia
hemolítica, insuficiencia renal y alteraciones
neurológicas.
Púrpura trombótica
trombocitopénica
FvW

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Enfermedad de Gaucher
• Es una enfermedad congénita autosómica recesiva,
hay déficit de la enzima beta glucosidasa
(degradación lisosómica de los glucolípidos), lo que
conlleva a su acumulación en las células fagocíiticas.
• Estas células: denominadas células de Gaucher: se
muestran grandes, núcleo no desplazado y
citoplasma con aspecto de "celofán arrugado".
• Las podemos ver en médula ósea, hígado, bazo y
ganglios linfáticos.
• Las manifestaciones incluyen anemia,
trombocitopenia, hepatoesplenomegalia.

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Enfermedad genética autosómica recesiva
Descendencia entre
padres portadores
Célula de Gaucher

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Síndrome de Bernard-Soulier
• También llamado distrofia trombocítica hemorrágica1
es una enfermedad genética de herencia autosómica
recesiva que afecta la coagulación debido a la
deficiencia de la glicoproteína Ib, receptor para el factor
de von Willebrand, alterando de esta forma la hemostasia
primaria.

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Enfermedad de von Willebrand
• Es la anomalía de carácter hereditaria más común
entre los humanos (autosómica dominante), aunque
también puede ser adquirida como consecuencia de
otras enfermedades.
• Se debe a una deficiencia del factor de von Willebrand
(FvW), una proteína requerida para la adhesión
plaquetaria.
• El FvW es esencial para la adhesión y la agregación
plaquetaria en el sitio de la lesión vascular donde
actúa como puente entre los receptores plaquetarios y
el colágeno del subendotelio.

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Glicoproteína Ib y factor de von Willebrand

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Enfermedad de von Willebrand

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Deficiencia congénita de proteína C

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Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ Diplomado
Hematología y Banco de Sangre
Deficiencia congénita de proteína C

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Deficiencia congénita de proteína C
• La proteína C (PC) es sintetizada en el hígado y su
principal acción es regular la formación de trombina y
consecuentemente la prevención de una trombosis.
• La acción inicia cuando la trombina se une a la
trombomodulina (TM), esta unión activa a la PC y
simultáneamente se bloquea la capacidad de la
trombina de catalizar la formación de fibrina,
activación del factor XIII, activación plaquetaria y
activa la retroalimentación negativa para la activación
de los factores de la coagulación.

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• En algunos vasos sanguíneos, la activación de la PC
puede ser incrementada por la presencia de un receptor
endotelial (EPCR ), el cual se une a la PC y a la
proteína C activada, con igual afinidad, y favorece la
funcionalidad de la misma.
• Una vez activada la PC, se une a la proteína S (PS) en
la superficie de las células endoteliales y este complejo
inactiva a los factores Va y Vllla, que son esenciales
para la formación final de trombina, lo cual a su vez
también limita la nueva activación de la PC

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• El más frecuente que es el tipo 1, donde los pacientes
tienen tanto disminución de la PC como de su actividad.
• Tipo II en la cual el paciente tiene una función alterada
de la PC, pero su concentración plasmática es normal.
• Los pacientes homocigotos presentan eventos
trombóticos a nivel de sistema nervioso central, ocular,
trombosis de grandes vasos y datos de coagulación
intravascular diseminada (CID) y pueden morir por
complicaciones de una púrpura fulminante, durante el
primer mes de vida.
El déficit congénito de PC
Rasgo autosómico dominante, se divide en 2 tipos:

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Deficiencia congénita de proteína C

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Coagulación intravascular diseminada
• La CID se le conoce comúnmente como
"coagulopatía de consumo" porque las proteínas
que controlan la coagulación están hiperactivas hasta
el punto de agotarse.
• Clínicamente, es una enfermedad trombohemorrágica,
causas de CID:
• Activación de la cascada de la coagulación
• Generación de trombina
• Estímulo de la fibrinólisis
• Activación de respuesta inflamatoria

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• La trombina induce la agregación de las plaquetas y
convierte el fibrinógeno en fibrina y otras acciones.
• Es, por lo tanto, responsable directa de la aparición de
trombos difusos en la circulación.
Activación de la cascada de la coagulación:
• La CID siempre se inicia tras la activación de la vía
extrínseca de la coagulación; el factor tisular
producido por las células lesionadas, los macrófagos
o las células neoplásicas estimula la activación del
factor VII, y esto conduce finalmente a la producción
de trombina.4
Generación de trombina:

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• Cuando se activa la cascada de coagulación empiezan a
operar, los mecanismos de la fibrinólisis.
• La plasmina, tiene la capacidad de destruir los complejos
de fibrina que se depositan en la circulación.
• Tras la interacción plasmina-fibrina, se liberan sustancias
que normalmente no están presentes en sangre, las cuales
se comportan como neoantígenos que secundariamente
estimulan la respuesta inflamatoria del individuo.
• El más importante de estos productos de degradación de
la fibrina es el dímero D.
Estímulo de la fibrinólisis:

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Dímero-D
• Los dímeros-D son productos de degradación de la fibrina
detectados cuando el trombo es proteolizado por la
plasmina en el proceso de fibrinólisis.

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• Además del mencionado dímero D, también provoca CID
la respuesta inflamatoria que se produce por invasión de
microorganismos que propician la formación de
interleucinas pro-inflamatorias como IL-1, IL-2, IL-6, IL-8,
FNT, IFN, activación del complemento, formación de
radicales libres.
Activación de respuesta inflamatoria:

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Activación de respuesta inflamatoria:

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Activación de respuesta inflamatoria:

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Déficit congénito del factor II
• La deficiencia de factor II es un trastorno autosómico
recesivo,
• La deficiencia, como todos los trastornos autosómicos
recesivos, se encuentra con mayor frecuencia en los
matrimonios entre parientes cercanos son comunes.
• La deficiencia de factor II puede heredarse junto con
otras deficiencias de factores de coagulación.
• También puede presentarse como en enfermedad
hepática, deficiencia de vitamina K o consumo de
Coumadin®, medicamento anticoagulante.

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Deficiencia de factor V
• El factor V se activa por contacto con la trombina.
• El factor X activado (FXa) requiere del Ca++ y del factor
V para convertir la protrombina en trombina.
• El factor Va es degradado por la PCa, uno de los
principales inhibidores fisiológicos de la coagulación.
• En presencia de trombomodulina, la trombina es inhibida
mediante la activación de la proteína C, por lo tanto, la
acción de la proteína C (junto con la proteína S) son
determinantes importantes en la retroalimentación
negativa a través del cual la trombina limita su activación.

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• Es un trastorno heredado de manera autosómica y
dominante.
• La coagulación excesiva que se produce en esta
enfermedad es casi siempre limitada a las venas,
donde la coagulación puede causar una trombosis
venosa profunda (TVP).
• Si los coágulos se llegaran a romper, pueden viajar a
través del lado derecho del corazón hasta los
pulmones, donde se bloquea un vaso sanguíneo
pulmonar y causa un tromboembolismo pulmonar.
Factor V Leiden

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Deficiencia de factor VII
• Es un trastorno autosómico recesivo, quiere decir que
ambos padres deben ser portadores del gen defectuoso
para transmitirlo a sus hijos.
• También implica que el trastorno afecta tanto a varones
como a mujeres.
• La deficiencia de factor VII puede heredarse junto con
otras deficiencias de factores (dependientes de la vit. K).
• También puede presentarse en una etapa posterior de la
vida, como resultado de enfermedad hepática.

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Factor de coagulación VIII
• Este factor es indispensable para el mantenimiento de la
hemostasis y su deficiencia genera la Hemofilia A.
• Para funcionar, se libera de su proteína transportadora, el
Factor de von Willebrand.
• La iniciación de la coagulación sanguínea genera
pequeñas cantidades de factor IXa y factor Xa.
• El factor VIII cataliza la conversión del factor IXa y Xa
mucho más eficientemente (500 veces).
• El factor Xa así producido puede participar con el factor Va
para la conversión de la protrombina en trombina.

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Hemofilia A
• La enfermedad está causada por un alelo recesivo del
gen F8 ubicado en el cromosoma X, por lo que se
desarrolla en hombres y en las mujeres solo
homocigotas.
• Las mujeres con un gen defectuoso son portadoras.
• El 50% de la descendencia masculina de mujeres
portadoras presenta la enfermedad y el 50% de la
descendencia femenina es portadora.
• Asimismo, todas las hijas de un varón hemofílico son
portadoras del rasgo.

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Hemofilia A

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Laboratorio
• Tiempo parcial de tromboplastina prolongado.
• Tiempo de protrombina normal.
• Tiempo de sangrado normal.
• Niveles normales de fibrinógeno.
• Actividad baja del factor VIII sérico.
• Muchos exámenes de la coagulación de la sangre se
llevan a cabo si la persona bajo estudio es la primera
en la familia con un trastorno de sangrado.
• Una vez que se ha identificado el defecto, los otros
miembros de la familia requerirán menor cantidad de
exámenes para el diagnóstico.
Los exámenes incluyen:

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Hemofilia B
• La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario
de factores específicos de la coagulación que se
clasifica en varios tipos, incluyendo hemofilia A y B, la
primera es 7 veces más común que la segunda.
• La hemofilia B es causada por la deficiencia del factor
IX de la coagulación.
• Este trastorno es causado por un rasgo recesivo
ligado al cromosoma X, donde se localiza el gen
defectuoso.