Este documento describe los estados de hipercoagulabilidad, incluyendo sus causas hereditarias y adquiridas. Explica que la hipercoagulabilidad ocurre cuando fallan los mecanismos que normalmente limitan la coagulación de la sangre. Describe las mutaciones genéticas que causan deficiencias en proteína C, proteína S, antitrombina III y el factor V, así como las pruebas de laboratorio para diagnosticar estas condiciones. Finalmente, resume los tratamientos disponibles como heparina, warfarina y factores de la coag

1. ESTADOS DE
HIPERCOAGULABILIDAD
Introducción
 Hipercoagulabilidad:
Caracterización y Tipos
 Pruebas de laboratorio


2. Introducción.

HEMOSTASIA NORMAL
 lesión: vasoconstricción local transitoria (endotelina)
 adherencia y activación de plaquetas
agregación plaquetaria
TAPÓN HEMOSTÁTICO
 activación local de la CASCADA DE COAGULACIÓN
HEMOSTASIA 1ª
HEMOSTASIA 2ª
 mecanismos de contrarregulación: LIMITAN el proceso hemostático al lugar de la lesión
 Liberación del t-PA
 Trombomodulina
fibrinolisis
Interfiere en coagulación

3. Hipercoagulabilidad:clasificación

Mutaciones
•
 Adquiridas

Déficit
•
Proteina C
•
 Hereditarias
Factor V
Gen de Protrombina
Proteina S
Antitrombina III (ATIII)
•
•







Insuficiencia cardiaca congestiva
infarto
RIESGO
inmovilización
síndrome nefrótico
RIESGO
fibrilación auricular
miocardiopatías
…

4. Hipercoagulabilidad hereditaria
fallan los mecanismos inhibitorios de la cascada de coagulación
MUTACIÓN del FACTOR V (Leiden)
Vía
extrínseca e intrínseca
X
Arg 506
FL
Ca+2
Va PCA
Gln 506
FL
Ca+2
PCA Va
II
IIa
I
Xa
X
Xa
II
Causa + frecuente
Ia
Regulación normal
(F.V se inactiva x prot C)
IIa
I
Ia
Hipercoagulabilidad
(F. V resistente a prot C)

5. Hipercoagulabilidad hereditaria
fallan los mecanismos inhibitorios de la cascada de coagulación
MUTACIÓN de la Protrombina
5´
E1
Polimorfismo
E14
A
G
20210
Genotipo 20210GG
[ Protrombina ]
en plasma
Genotipo 20210AG
1,05 U/ml
1,32 U/ml
Coagulación normal
Riesgo
3´

6. Hipercoagulabilidad hereditaria
fallan los mecanismos inhibitorios de la cascada de coagulación
DEFICIT de Proteinas
 glucoproteina dpte de vit K
 síntesis hepática
PROTEINA C
 inhibe la función de los factores Va y VIIIa
y desempeña un papel en la fibrinolisis
 existe un inhibidor de la misma
 glucoproteina dpte de vit K
PROTEINA S
 síntesis hepática, megacariocitos, endotelio y cels Leydig
 cofactor de la acción y degradación de la proteina C

7. Hipercoagulabilidad hereditaria
fallan los mecanismos inhibitorios de la cascada de coagulación
DEFICIT de Antitrombina III
 Glucoproteína plasmática
 Inhibe múltiples proteínas de la coagulación:
IIa, VIIa, Xa, IXa, XIa, XIIa
 La heparina acelera su función

8. Hipercoagulabilidad adquirida
PUEDE SER CAUSADA POR:

inmovilización prolongada

anticonceptivos orales

lesión hística

tabaquismo

prótesis valvulares

anemia drepanocítica

tratamiento con
cumarinas

…

cáncer


C.I.D. (coagulación intrav. diseminada)

…
RIESGO TROMBOTICO
RIESGO TROMBOTICO

9. Pruebas de laboratorio
 TP (tiempo de protrombina)
 TTPA (tiempo de tromboplastina parcial activada)
Si TTPA prolongado  determinar proteína C, S y ATIII
 Hemograma
 RPCA (resistencia a la proteína C activada)
Si RPCA anómala  determinar mutaciones en el factor V
 Homocisteína
 Anticuerpos anticardiolipina
 Mutación 20210A de la protrombina

10. Tratamiento
 Vitamina B12 y folatos  disminuir concentración elevada homocisteína
 Evitar anticonceptivos orales
 Evitar situaciones de inmovilización prolongadas
 Tratamiento con heparina y warfarina, tras el cual se valora el riesgo
de formación de coágulos:
1) Periodo corto con heparina
2) Tratamiento con heparina y warfarina
3) Periodo largo con warfarina (semanas y meses)
 Factor antitrombina
 Concentrados de proteína C
 Ácido acetilsalicílico

11. Bibliografía
 Patología humana. 7ª edición.KUMAR, V. y COTRAN, R.S. y ROBBINS, STANLEY
ELSEVIER ESPAÑA, S.A.
 Revista médica de Chile v.130. N1. Santiago. Ene 2002.
 www.labtestsonline.es
 www.conicyt.cl/bases/fondecyt/proyectos