Este documento presenta información sobre antibióticos. Detalla la historia de la penicilina y su descubrimiento por Alexander Fleming. Luego describe varias clases de antibióticos como betalactámicos, aminoglucósidos, macrólidos y cefalosporinas, y discute sus mecanismos de acción y usos terapéuticos contra diferentes bacterias.
1. ESPOCH
FACULTAD: SALUD PUBLICA
ESCUELA: MEDICINA
UNIDAD: INFECTOLOGIA
Tema: Anti-infecciosos
Septiembre 2019 - Febero 2020
Docente: Dr. Julián Chuquizala Ch.
HPGDR
2. Historia
Alexander Fleming,
Londres
1928 siembra bacterias en
placas de Petri colonias
+ hongo invasor
contaminación ?
Hongo invasor sin colonias
sust inhibitoria AB
Penicilina ( penicillium
notatum)
Howard Florey y Ernst
Chain purifican PNC 2ª
guerra mundial
1945 Premio Nobel de
Medicina Fleming, Chain y
Florey
3.
4. ALEXANDER FLEMING - 1945
“No es difícil producir microbios resistentes a
la penicilina…podría venir un tiempo en que la
penicilina pueda ser comprada por cualquier
persona en una tienda, entonces, existirá el
peligro de que la gente se auto administre
dosis bajas y exponga a los microbios a
cantidades no letales de este fármaco, que los
vuelvan resistentes”, Palabras proféticas AF
(1945)
5.
6. Oxazolidinonas
Nueva clase de antimicrobianos que produce
inhibición de la síntesis d proteínica fijándose
a la subunidad ribosomal 50S
Activos contra bacterias grampositivas, fue
abandonada por su toxicidad
Posteriormente se sintetizó linezolid: gran
actividad contra estafilococos
8. ¿ Qué son los antibióticos ?
Definición:
Sustancias producidas por varias especies de
microorganismos (bacterias, hongos,
actinomices), que suprimen el crecimiento de
otros microorganismos y eventualmente pueden
destruirlos.
El uso común ha extendido el
termino de antibiótico a agentes
antibacterianos sintéticos como
sulfonamidas y quinolonas.
9. Mecanismo de acción de
antibióticos
Que alteran o inhiben la
síntesis de la pared
celular…
Que afectan la función
de la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis
de proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis
de ácidos nucleicos…
Toxicidad selectiva: interferencia
funciones vitales bacterias, no
huésped
10.
11. Tipos de relación
Sinérgica: combinación de
fármacos del efecto
antibacteriano, por encima
del efecto del fármaco más
activo
Antagónico: combinación
de fármacos menor
inhibición del crecimiento
bacteriano que la del
fármaco más activo por si
solo
Indiferente: combinación
no es sinérgica ni
antagónica
12. Ejemplos
PNC + Tetraciclina
Uso combinado
aumenta la
mortalidad, v/s PNC
sola = Antagonismo
PNC +
Aminoglucósidos
= Sinergismo: baja
la mortalidad
1) Meningitis bacteriana: 2) Endocarditis enterocócica:
13. Espectro actividad antibiótica
AB activos frente a
muchos tipos de
bacterias
AB activos frente sólo
a algunos tipos de
bacterias
Amplio espectro: Espectro reducido:
14. Definición resistencia
antibiótica
Es la capacidad de una
bacteria de permanecer
refractaria a los efectos
bactericidas o
bacteriostáticos de un AB
En clínica resulta de la
imposibilidad de lograr el
control y la erradicación del
agente patógeno causal, con
aumento de la
morbimortalidad por enf
infecciosas
En el laboratorio se expresa
por aumento CIM, para inhibir
el crecimiento del
microorganismo en el
antibiograma
16. Innata
Resistencia intrínseca al mecanismo de acción
del AB
- La bacteria no tiene la molécula / reacción enzimática
que es el blanco del antibiótico
- El antibiótico no puede ingresar al interior de la bacteria.
Ej: bact anaeróbicas carecen de mec de tpte O2 ,
necesario para que aminoglucósidos penetren a cel
resistentes
17. Adquirida
- Adquisición de genes que codifican
para resistencia, en una bacteria
que no es resistente de modo
innato a un AB.
- Genes pueden ser transferidos
entre células bacterianas de una
misma cepa o cepas distintas
fenómeno transferible
- Mutación de algunos genes,
introducción de un plásmido R
de resistencia, puede conferir
resistencia a varios antibióticos a
la vez
18. Mecanismos R. adquirida
1) Inactivación del antibiótico
2) Alteración del sitio blanco del AB
3) Barreras de permeabilidad
Los 3 mecanismos pueden ocurrir simultáneamente
21. CATEGORÍAS DE
ANTIMICROBIANOS:
1. ß-lactámicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapénicos
Monobactámicos
2. Aminoglucósidos
3. Glicopéptidos:
Vancomicina
Teicoplanina
4. Quinolonas
5. Fosfocina
1. Sulfamidas
2. Clindamicina
3. Macrólidos
4. Tetraciclinas
5. Cloramfenicol:
Para la Neisserias
meningitidis y H.
influenzae es
bactericida.
I. Bactericidas: II. Bacteriostáticos:
22. Selección del medicamento.
Elementos necesarios que se necesita tener en
cuenta para hacer un uso correcto de los
antibióticos ante todo proceso infeccioso
Huésped
Germen
Medicamento
Triángulo de DAVIS
24. • Estructura básica:
• A: anillo tiazolidínico
• B: anillo betalactámico
• Grupo amino y cadena lateral R
ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO
A
B
PENICILINAS
26. 1.- Penicilinas naturales Bencilpenicilina G cristalina ( IV)
fenoximetilpenicilina V (VO): sintética
Bencilpenincilina Procaina ( IM )
Bencilpenicilina G benzatina ( IM )
Bencilpeniciclina clemizol
2.- Penicilinas
antiestafilocócicas
(penicilinas resistentes
a la penicilinasa)
Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina
Temocilina
Meticilina
Nafcilina
3.- Penicilinas de amplio
espectro
a) Aminopenicilina: Ampicilina, amoxicilina, bacampicilina,
hetacilina, ciclacilina
b) Penicilinas antipseudomonas: carbenicilina, ticarcilina,
penicilinas de cuarta generación: azlocilina, mezlocilina,
piperacilina
4.- Penicilinas más
inhibidores de
betalactamasas
a) Amoxicilina + clavulanato o sulbactam
b) Ampicilina + sulbactam
c) Piperacilina + tazobactam
d) Ticarcilina + clavulanato
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS
27. absorción y distribución por todo el cuerpo.
concentraciones terapéuticas en tejidos y secreciones
eliminación por FG y secreción tubular renal.
GENERALIDADES DE LAS
PENICILINAS
28. BENZILPENICILINAS DERIVADO FENOXIMETILICO
Penicilina G Penicilina V
Absorción: vía oral 33 %
pH de 2 la destruye.
Absorción en 30 a 60 min
La ingestión de comida
interfiere con la absorción.
Absorción:
Mayor estabilidad en medio
acido estomacal.
Mejor absorción
2 a 5 veces mayor a la PNC G.
29. BENZILPENICILINAS
Penicilina G
Distribución Excreción
Se distribuye en todo el cuerpo
Su volumen aparente es de
0.35 l x kg.
60 % se liga de manera
reversible a la albumina.
LCR no penetra fácilmente
A concentraciones toxicas
genera convulsiones.
Se elimina por riñón y una
pequeña fracción por bilis y otras
vías.
60 – 90 % de una dosis IM se
excreta por orina en 60 min.
Se metaboliza a ac. peniciloico.
Vida media 30 min.
FG 10 % y ST 90%
En neonatos excreción mas
lenta.
Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada
30. Mas utilizadas
Vía parenteral
Benzatinica Procainica
Forma acuosa de amonio y PNC
G.
Acción promedio 27 días.
Acuosa de sal cristalina
Acción promedio 2-3 días.
Aplicaciones terapéuticas
Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumonía.
Infecciones estreptocócicas: faringitis o escarlatina. (S. pyogenes)
Infecciones por anaerobios.
Sífilis
Actinomicosis, infecciones por listeria.
Difteria: para eliminar el estado de portador.
Infección por clostridium: gangrena gaseosa.
Infecciones por fusoespiroquetas.
Fiebre por mordedura de rata.
Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos.
34. CARBAPENEMS
Dr. Julián Chuquizala
Los carbapenems son un tipo de
antibiótico betalactámico con amplio
espectro de actividad bactericida y son
sumamente resistentes a las
betalactamasas.
37. AMINOGLUCÓSIDOS
Antibióticos bactericidas y de
espectro reducido, dirigido a
bacilos aerobios gram negativos.
Contienen aminoazúcares, unidos
a anillo aminociclitol mediante
enlaces glucosídicos.
Son policationes, responsable de
farmacocinética:
o Absorción oral reducida.
o Escasa concentración en LCR.
o Se excretan por riñón.
Interfieren con la síntesis proteica.
38. Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: (5-20%)
Lesión a nivel TCP, luego a nivel glomerular.
Habitualmentereversible.
Ototoxicidad: (0.5-5%)
Bloqueo neuromuscular:
Sólo cuando se alcanzan concentraciones muy altas en la placa
motriz.
Mecanismo: Inhibición liberación acetilcolina presináptica y
bloqueo del receptor colinérgico postsináptico
Otros:
Hipersensibilidad.
Molestias gastrointestinales (VO)
Síndrome de malabsorción (administración crónica)
Discrasias sanguíneas
Oto y nefrotoxicidad en el feto
Neuritis periférica, disfunción nervio óptico
39. MACRÓLIDOS
• Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos
útiles
para infecciones causadas por bacterias
intracelulares.
• Medicamentos constituidos por un anillo lactónico
macrocíclico unido por enlaces glucosídicos al que se
le
unen 1 ó más desoxiazucares aminados.
40. Clasificación: está dada por la cantidad de átomos que
componen la molécula.
14 átomos
Eritromicina,
Diritromicina
Roxitromicina
Telitromicina
Claritromicina
15 átomos
Azitromicina
16 átomos
Espiramicina
Josamicina
Diacetil-midecamicina
44. 2da generación.
Quinolonas
2da generación.
Orales Parenterales
Norfloxacino
Ciprofloxacino Ciprofloxacino
Pefloxacino Pefloxacino
Fleroxacino Fleroxacino
Ofloxacino Ofloxacino
Lomefloxacino
Enoxacino
Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas, N. gonorrhoeae, S.
aureus, S. epidermidis, H. influenzae, H. ducrey, gérmenes
multirresitentes a penicilinas y cefalosporinas, micobacterias.
47. La estructura química
de estos antibióticos
es tetracíclica, de ahí
su denominación,
siendo su núcleo
central el
octahidronaftaceno .
Las principales
diferencias entre las
diferentes
tetraciclinas radican
en su
comportamiento
TETRACICLINAS
52. Trimetoprima y sulfametoxazol
Son dos tipos de antibióticos que por su actividad
complementaria suelen utilizarse asociados,
recibiendo la asociación el nombre de
cotrimoxazol.
La asociación suele ser en una relación de 1:5,
es decir, que 1 mg de trimetoprima suele
asociarse a 5 mg de sulfametoxazol
56. Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis, aislado de
muestras de tierra obtenidas en Indonesia e India.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de la pared celular.
VANCOMICINA
57. EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones de hipersensibilidad.
• Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial, rubor,
taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.
• Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con
aminoglucósidos.
• Neutropenia.
58. POLIMIXINA B Y COLISTINA
Son polipéptidos catiónicos y básicos.
Son medicamentos extraordinariamente nefrotóxicos cuando se dan vía
parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones salvo por vía local.
ORIGEN
• Polimixina B Bacillus polymixa
• Colistina (Polimixina E) Bacillus colistinus
64. • Son parásitos intracelulares obligados que utilizan metabolismo
y reproducción del huésped.
• Poseen una sola hebra de ADN ó ARN y una envoltura proteica
que rodea el ácido nucleico.
• Son metabólicamente inertes y carecen de maquinaria para
generar energía o sintetizar moléculas.
¿ qué son los virus?
66. ANTIVIRALES
Los fármacos más eficaces inhiben alguna acción enzimática
Virostáticos, se requiere la cooperación del sistema inmune.
Habitualmente no eliminan los virus latentes o que no estén en
fase de replicación.
68. Fármacos Viricidas:
Fármacos que directamente inactivan los virus intactos.
• Detergentes.
• Disolventes orgánicos: éter, cloroformo.
• Luz ultravioleta.
• Podofilinas, las cuales destruyen además tejidos del huésped.
69. Mecanismos de acción de los
antivirales:
1. Destruyendo la envoltura de la cápside
2. Impidiendo la adherencia y penetración
3. Estimulando la producción de Ac o interferones
4. Impidiendo la incorporación del genoma viral dentro del
celular
5. Impidiendo la síntesis del ác. nucléico viral
6. Impidiendo la síntesis de proteínas virales
7. Impidiendo el acoplamiento del genoma viral con su cápside
y por tanto la salida de la célula
70. CLASIFICACION ANTIVIRALES
1. Análogos de los nucleósidos
2. Amantadanos
3. Análogos de pirofosfatos
4. Inhibidores de neuraminidasa
5. Oligonucleótidos antisentido
6. interferones
71. Antivirales análogos nucleósidos
Aciclovir:
Análogo sintético del nucleósido guanosina
Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de ADN viral
y replicación
Mecanismo de resistencia.
-Producción nula o parcial de la timidinquinasa.