TERAPIA

1. ESPOCH
FACULTAD: SALUD PUBLICA
ESCUELA: MEDICINA
UNIDAD: INFECTOLOGIA
Tema: Anti-infecciosos
Septiembre 2019 - Febero 2020
Docente: Dr. Julián Chuquizala Ch.
HPGDR

2. Historia
 Alexander Fleming,
Londres
 1928 siembra bacterias en
placas de Petri  colonias
+ hongo invasor
contaminación ?
 Hongo invasor sin colonias
 sust inhibitoria  AB 
Penicilina ( penicillium
notatum)
 Howard Florey y Ernst
Chain purifican PNC 2ª
guerra mundial
 1945 Premio Nobel de
Medicina Fleming, Chain y
Florey

4. ALEXANDER FLEMING - 1945
 “No es difícil producir microbios resistentes a
la penicilina…podría venir un tiempo en que la
penicilina pueda ser comprada por cualquier
persona en una tienda, entonces, existirá el
peligro de que la gente se auto administre
dosis bajas y exponga a los microbios a
cantidades no letales de este fármaco, que los
vuelvan resistentes”, Palabras proféticas AF
(1945)

6. Oxazolidinonas
 Nueva clase de antimicrobianos que produce
inhibición de la síntesis d proteínica fijándose
a la subunidad ribosomal 50S
 Activos contra bacterias grampositivas, fue
abandonada por su toxicidad
 Posteriormente se sintetizó linezolid: gran
actividad contra estafilococos

7. Antibacterianos
 Antibióticos: subproducto microorganismo
 Quimioterápicos o Agentes sintéticos:
laboratorio
 Agentes semisintéticos: híbridos
Antibióticos = Agente antibacteriano

8. ¿ Qué son los antibióticos ?
Definición:
Sustancias producidas por varias especies de
microorganismos (bacterias, hongos,
actinomices), que suprimen el crecimiento de
otros microorganismos y eventualmente pueden
destruirlos.
 El uso común ha extendido el
termino de antibiótico a agentes
antibacterianos sintéticos como
sulfonamidas y quinolonas.

9. Mecanismo de acción de
antibióticos
Que alteran o inhiben la
síntesis de la pared
celular…
Que afectan la función
de la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis
de proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis
de ácidos nucleicos…
Toxicidad selectiva: interferencia
funciones vitales bacterias, no
huésped

11. Tipos de relación
 Sinérgica: combinación de
fármacos   del efecto
antibacteriano, por encima
del efecto del fármaco más
activo
 Antagónico: combinación
de fármacos  menor
inhibición del crecimiento
bacteriano que la del
fármaco más activo por si
solo
 Indiferente: combinación
no es sinérgica ni
antagónica

12. Ejemplos
 PNC + Tetraciclina
 Uso combinado
aumenta la
mortalidad, v/s PNC
sola = Antagonismo
 PNC +
Aminoglucósidos
= Sinergismo: baja
la mortalidad
1) Meningitis bacteriana: 2) Endocarditis enterocócica:

13. Espectro actividad antibiótica
AB activos frente a
muchos tipos de
bacterias
AB activos frente sólo
a algunos tipos de
bacterias
Amplio espectro: Espectro reducido:

14. Definición resistencia
antibiótica
 Es la capacidad de una
bacteria de permanecer
refractaria a los efectos
bactericidas o
bacteriostáticos de un AB
 En clínica resulta de la
imposibilidad de lograr el
control y la erradicación del
agente patógeno causal, con
aumento de la
morbimortalidad por enf
infecciosas
 En el laboratorio se expresa
por aumento CIM, para inhibir
el crecimiento del
microorganismo en el
antibiograma

15. Resistencia antibiótica
 Innata o Intrínseca
 Adquirida

16. Innata
Resistencia intrínseca al mecanismo de acción
del AB
- La bacteria no tiene la molécula / reacción enzimática
que es el blanco del antibiótico
- El antibiótico no puede ingresar al interior de la bacteria.
Ej: bact anaeróbicas carecen de mec de tpte O2 ,
necesario para que aminoglucósidos penetren a cel
 resistentes

17. Adquirida
- Adquisición de genes que codifican
para resistencia, en una bacteria
que no es resistente de modo
innato a un AB.
- Genes pueden ser transferidos
entre células bacterianas de una
misma cepa o cepas distintas 
fenómeno transferible
- Mutación de algunos genes,
introducción de un plásmido R
de resistencia, puede conferir
resistencia a varios antibióticos a
la vez

18. Mecanismos R. adquirida
1) Inactivación del antibiótico
2) Alteración del sitio blanco del AB
3) Barreras de permeabilidad
Los 3 mecanismos pueden ocurrir simultáneamente

19. Principales Antibióticos
1) Inhiben síntesis pared cel bacteriana
2) Interfieren con función mb bacteriana
3) Inhiben síntesis proteinas bacterianas
4) Inhiben sintesis ADN bacteriano
5) Inhiben sintesis ARN bacteriano
6) Antifolatos

20. CLASIFICACIÓN GENERAL DE
ANTIBACTERIANOS
 I- BETA LACTAMICOS
Penicilinas Cefalosporinas
Monobactams Carbapenems
 II- AMINOGLUCOSIDOS
Prototipo: Gentamicina
 III- AZUCARES COMPLEJOS
Prototipo: Clindamicina
 IV- POLIPEPTIDICOS
Prototipo: Polimixina
 V- RIFAMICINAS
Prototipo: Rifampicina
 VI- TETRACICLINAS
Prototipo: Clortetraciclina
 VII- AMFENICOLES
Prototipo: Cloramfenicol
 VIII- MACROLIDOS
Prototipo: Eritromicina
 IX- MISCELANEOS
Espectinomicina, Virginiamicina,
Vancomicina,
Teicoplanina, Capreomicina,
Cicloserina,
Fosfomicina, Novobiocina,
Linezolida.
 X- QUIMIOTERAPICOS
ANTIBACTERIANOS
Sulfonamidas Sulfonamidas +
Trimetoprim
Nitrofuranos Derivados de
Naftiridina y quinolonas

21. CATEGORÍAS DE
ANTIMICROBIANOS:
1. ß-lactámicos
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Carbapénicos
 Monobactámicos
2. Aminoglucósidos
3. Glicopéptidos:
 Vancomicina
 Teicoplanina
4. Quinolonas
5. Fosfocina
 1. Sulfamidas
 2. Clindamicina
 3. Macrólidos
 4. Tetraciclinas
 5. Cloramfenicol:
Para la Neisserias
meningitidis y H.
influenzae es
bactericida.
I. Bactericidas: II. Bacteriostáticos:

22. Selección del medicamento.
Elementos necesarios que se necesita tener en
cuenta para hacer un uso correcto de los
antibióticos ante todo proceso infeccioso
 Huésped
 Germen
 Medicamento
Triángulo de DAVIS

23. TRIANGULO DE DAVIS
Farmacología: Difusión, metabolismo y excreción

24. • Estructura básica:
• A: anillo tiazolidínico
• B: anillo betalactámico
• Grupo amino y cadena lateral R
ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO
A
B
PENICILINAS

25. PENICILINAS
NATURALES SEMISINTÉTICAS
PENICILINA G
(BENZILPENICILINA
)
ANTIPSEUDOMONAS
PENICILINA V
(FENOXIMETILICO
S)
RESISTENTES
A PENICILINASAS
(ISOXAZOLILPNC)
OXACILINA
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
NAFCILINA
METICILINA
AMINOPENICILINAS
AMPICILINA
AMOXICILINA
CARBOXIPNC
CABERNICILINA
TICARCILINA
UREIDOPNC
MEZLOCILINA
AZLOCILINA
PIPERACILINA

26. 1.- Penicilinas naturales Bencilpenicilina G cristalina ( IV)
fenoximetilpenicilina V (VO): sintética
Bencilpenincilina Procaina ( IM )
Bencilpenicilina G benzatina ( IM )
Bencilpeniciclina clemizol
2.- Penicilinas
antiestafilocócicas
(penicilinas resistentes
a la penicilinasa)
Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina
Temocilina
Meticilina
Nafcilina
3.- Penicilinas de amplio
espectro
a) Aminopenicilina: Ampicilina, amoxicilina, bacampicilina,
hetacilina, ciclacilina
b) Penicilinas antipseudomonas: carbenicilina, ticarcilina,
penicilinas de cuarta generación: azlocilina, mezlocilina,
piperacilina
4.- Penicilinas más
inhibidores de
betalactamasas
a) Amoxicilina + clavulanato o sulbactam
b) Ampicilina + sulbactam
c) Piperacilina + tazobactam
d) Ticarcilina + clavulanato
CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS

27.  absorción y distribución por todo el cuerpo.
 concentraciones terapéuticas en tejidos y secreciones
 eliminación por FG y secreción tubular renal.
GENERALIDADES DE LAS
PENICILINAS

28. BENZILPENICILINAS DERIVADO FENOXIMETILICO
Penicilina G Penicilina V
Absorción: vía oral 33 %
pH de 2 la destruye.
Absorción en 30 a 60 min
La ingestión de comida
interfiere con la absorción.
Absorción:
Mayor estabilidad en medio
acido estomacal.
Mejor absorción
2 a 5 veces mayor a la PNC G.

29. BENZILPENICILINAS
Penicilina G
Distribución Excreción
Se distribuye en todo el cuerpo
Su volumen aparente es de
0.35 l x kg.
60 % se liga de manera
reversible a la albumina.
LCR no penetra fácilmente
A concentraciones toxicas
genera convulsiones.
Se elimina por riñón y una
pequeña fracción por bilis y otras
vías.
60 – 90 % de una dosis IM se
excreta por orina en 60 min.
Se metaboliza a ac. peniciloico.
Vida media 30 min.
FG 10 % y ST 90%
En neonatos excreción mas
lenta.
Por esto debemos usar preparados de liberación prolongada

30. Mas utilizadas
Vía parenteral
Benzatinica Procainica
Forma acuosa de amonio y PNC
G.
Acción promedio 27 días.
Acuosa de sal cristalina
Acción promedio 2-3 días.
Aplicaciones terapéuticas
Infecciones por meningococos. (S. pneumoniae): neumonía.
Infecciones estreptocócicas: faringitis o escarlatina. (S. pyogenes)
Infecciones por anaerobios.
Sífilis
Actinomicosis, infecciones por listeria.
Difteria: para eliminar el estado de portador.
Infección por clostridium: gangrena gaseosa.
Infecciones por fusoespiroquetas.
Fiebre por mordedura de rata.
Erisipeloide. y Pasteurella multocida en mordeduras de perros y gatos.

31. Dr. Julián Chuquizala Ch.

33. Cefalosporinas
de 5ª
Generación
• Activo frente: SP-R,
enterococo, Stafilococo
Aureus Resistente a la
Meticilina, Pseudomona
sspp....
Ceftobiprole:

34. CARBAPENEMS
Dr. Julián Chuquizala
Los carbapenems son un tipo de
antibiótico betalactámico con amplio
espectro de actividad bactericida y son
sumamente resistentes a las
betalactamasas.

35. • Imipenem/Cilastatin
• Meropenem
• Ertapenem
• Faropenem (VO)

36. Monobactamicos
aztreonam

37. AMINOGLUCÓSIDOS
 Antibióticos bactericidas y de
espectro reducido, dirigido a
bacilos aerobios gram negativos.
 Contienen aminoazúcares, unidos
a anillo aminociclitol mediante
enlaces glucosídicos.
 Son policationes, responsable de
farmacocinética:
o Absorción oral reducida.
o Escasa concentración en LCR.
o Se excretan por riñón.
 Interfieren con la síntesis proteica.

38. Reacciones adversas
Nefrotoxicidad: (5-20%)
 Lesión a nivel TCP, luego a nivel glomerular.
 Habitualmentereversible.
Ototoxicidad: (0.5-5%)
Bloqueo neuromuscular:
 Sólo cuando se alcanzan concentraciones muy altas en la placa
motriz.
 Mecanismo: Inhibición liberación acetilcolina presináptica y
bloqueo del receptor colinérgico postsináptico
Otros:
 Hipersensibilidad.
 Molestias gastrointestinales (VO)
 Síndrome de malabsorción (administración crónica)
 Discrasias sanguíneas
 Oto y nefrotoxicidad en el feto
 Neuritis periférica, disfunción nervio óptico

39. MACRÓLIDOS
• Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos
útiles
para infecciones causadas por bacterias
intracelulares.
• Medicamentos constituidos por un anillo lactónico
macrocíclico unido por enlaces glucosídicos al que se
le
unen 1 ó más desoxiazucares aminados.

40. Clasificación: está dada por la cantidad de átomos que
componen la molécula.
14 átomos
 Eritromicina,
 Diritromicina
 Roxitromicina
 Telitromicina
 Claritromicina
15 átomos
 Azitromicina
16 átomos
 Espiramicina
 Josamicina
 Diacetil-midecamicina

41. Quinolonas
Agentes quimioterápico
sintéticos

42. 1ra
generación
2da
generación
3ra
generación
4ta
generación

43. 1ra generación.
Ac. Nalidixico.
Bacterias
gramnegativas
excluyendo
Pseudomonas
Quinolonas.

44. 2da generación.
Quinolonas
2da generación.
Orales Parenterales
Norfloxacino
Ciprofloxacino Ciprofloxacino
Pefloxacino Pefloxacino
Fleroxacino Fleroxacino
Ofloxacino Ofloxacino
Lomefloxacino
Enoxacino
Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas, N. gonorrhoeae, S.
aureus, S. epidermidis, H. influenzae, H. ducrey, gérmenes
multirresitentes a penicilinas y cefalosporinas, micobacterias.

45. Quinolonas
3ra generación.
Orales Parenterales
Tosufloxacino
Levofloxacino Levofloxacino
Esparfloxacino
El espectro es similar al anterior pero
expandiéndose a bact. Grampositivas como
Streptococcus pyogenes y el neumocococo
sensible y resistentes a penicilinas y las
atípicas.

46. Orales
Trovafloxacino
Gatifloxacino
Moxifloxacino
Balofloxacino
Gemifloxacino
Pazufloxacino
Parenterales
Trovafloxacino
Gatifloxacino
Moxifloxacino
Pazufloxacino
Sitafloxacino
Clinafloxaxino
4ta Generación
Quinolonas.
Espectro similar al anterior pero
expandiéndose a anaerobios (Clostridium
y bacteroides).

47.  La estructura química
de estos antibióticos
es tetracíclica, de ahí
su denominación,
siendo su núcleo
central el
octahidronaftaceno .
Las principales
diferencias entre las
diferentes
tetraciclinas radican
en su
comportamiento
TETRACICLINAS

49. ANFENICOLES. CLASIFICACIÓN
 Cloranfenicol
 Tianfenicol

50. Sulfas

51. COTRIMOXAZOL: MECANISMO DE ACCION

52. Trimetoprima y sulfametoxazol
 Son dos tipos de antibióticos que por su actividad
complementaria suelen utilizarse asociados,
recibiendo la asociación el nombre de
cotrimoxazol.
 La asociación suele ser en una relación de 1:5,
es decir, que 1 mg de trimetoprima suele
asociarse a 5 mg de sulfametoxazol

53. OTROS ANTIBIÓTICOS

54. LINCOSANIDOS
CLASIFICACIÓN
• Lincomicina
• Clindamicina

55. GLUCOPÉTIDOS Y
LIPOPÉTIDOS CÍCLICOS
• Glucopéptidos: Vancomicina,
teicoplamina, dalbavancina
• Lipopéptidos: Daptomicina

56. Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis, aislado de
muestras de tierra obtenidas en Indonesia e India.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de la pared celular.
VANCOMICINA

57. EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones de hipersensibilidad.
• Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial, rubor,
taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.
• Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con
aminoglucósidos.
• Neutropenia.

58. POLIMIXINA B Y COLISTINA
Son polipéptidos catiónicos y básicos.
Son medicamentos extraordinariamente nefrotóxicos cuando se dan vía
parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones salvo por vía local.
ORIGEN
• Polimixina B Bacillus polymixa
• Colistina (Polimixina E) Bacillus colistinus

59. FÁRMACOS ANTIFUNGICOS
Dr. Julián Chuquizala
Chafla

60. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS: CLASIFICACIÓN
 Antibióticos
 Polienicos: Anfotericina B, Nistatina
 No polienicos: Griseofulvina
 Azoles
 Imidazoles: Miconazol, Ketoconazol
 Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
 Pirimidinas fluoradas: Flucitosina
 Equinocandinas: Caspofungina, micafungina
 Alilaminas: Terbinafina , naftidina
 Otros: Tolnaftato, ácido undecilénico, ciclopiroxolamina

61. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
Tópicos
• Alilaminas (Terbinafina, Naftifina)
• Nistatina
• Griseofulvina
• Azoles de uso tópico
Sistémicos
• Poliénicos (Anfotericina B)
• Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)
• Antimetabolitos (Fluocitosina)
• Equinocandinas (Caspofungina)
CLASIFICACIÓN SEGÚN TIPO DE ACCION

63. ANTIVIRALES
Dr. Julián Chuquizala
Chafla

64. • Son parásitos intracelulares obligados que utilizan metabolismo
y reproducción del huésped.
• Poseen una sola hebra de ADN ó ARN y una envoltura proteica
que rodea el ácido nucleico.
• Son metabólicamente inertes y carecen de maquinaria para
generar energía o sintetizar moléculas.
¿ qué son los virus?

65. Clasificación de Baltimore de los
virus
• I: Virus DNA bicatenario(ej., adenovirus, herpesvirus, poxvirus)
• II: Virus DNA monocatenario(ej., parvovirus)
• III: Virus ARN bicatenario (ej., reovirus)
• IV: Virus RNA monocatenario positivo
(ej. picornavirus, togavirus)
• V: Virus RNA monocatenario negativo
(ej., Ortomixovirus, rabdovirus)
• VI: Virus ssRNA-RT monocatenario retrotranscrito
(ej., retrovirus)
• VII: Virus DNA-RT bicatenario
retrotranscrito (ej., Hepadnaviridae)

66. ANTIVIRALES
 Los fármacos más eficaces inhiben alguna acción enzimática
Virostáticos, se requiere la cooperación del sistema inmune.
Habitualmente no eliminan los virus latentes o que no estén en
fase de replicación.

67. Agentes quimioterápicos activos frente a los virus:

68. Fármacos Viricidas:
Fármacos que directamente inactivan los virus intactos.
• Detergentes.
• Disolventes orgánicos: éter, cloroformo.
• Luz ultravioleta.
• Podofilinas, las cuales destruyen además tejidos del huésped.

69. Mecanismos de acción de los
antivirales:
1. Destruyendo la envoltura de la cápside
2. Impidiendo la adherencia y penetración
3. Estimulando la producción de Ac o interferones
4. Impidiendo la incorporación del genoma viral dentro del
celular
5. Impidiendo la síntesis del ác. nucléico viral
6. Impidiendo la síntesis de proteínas virales
7. Impidiendo el acoplamiento del genoma viral con su cápside
y por tanto la salida de la célula

70. CLASIFICACION ANTIVIRALES
1. Análogos de los nucleósidos
2. Amantadanos
3. Análogos de pirofosfatos
4. Inhibidores de neuraminidasa
5. Oligonucleótidos antisentido
6. interferones

71. Antivirales análogos nucleósidos
Aciclovir:
Análogo sintético del nucleósido guanosina
Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de ADN viral
y replicación
Mecanismo de resistencia.
-Producción nula o parcial de la timidinquinasa.

72. Derivados del aciclovir
• Famciclovir
• Ganciclovir
• Valaciclovir
• valganciclovir

73. • Amantadina
• Rimantadina
Amantadanos

74. • Zanamivir
• Oseltamivir
Inhibidores de neuraminidasa

75. Interferones
• Potentes citoquinas
• Antiviral
• Inmunomodulación
• antiproliferación
• PEG
• Enlentece la absorción
• Disminuye el
aclaramiento
• Concentraciones
séricas mayores y mas
prologadas
• EA:
• Pseudoinfluenza
• Dosis limitante:
mielosupresión con
agranulocitosis y
trombocitopenia;
neurotoxicidad

76. Fármacos Inmunomodulares:
Comprenden los que reemplazan las respuestas inmunitarias
deficientes del huésped y los que favorecen a los endógenos.

77. ANTIVIRALES
ESPECIFICOS
CONTRA EL HIV
(ANTIRETROVIRAL
ES)

78. Dr. Julián Chuquizala Ch.

79. 
CARACTERISTICAS
GENERALES
PROTOZOOS
 Organismos
unicelulares
 Multiplicación directa
en el huésped
(asexuada)
 Parásitos intra o
extracelulares
HELMINTOS
 Organismos
multicelulares
 No se multiplican
directamente en los
humanos (reproducción
sexual)
 Parásitos extracelulares

80. 
ANTIPARASITARIOS :
 ANTIPROTOZOARIOS
 ANTIHELMINTICOS
QUIMIOTERAPIA DE LA
PARASITOSIS

81. CLASIFICACIÓN – INDICACIÓN
• METRONIDAZOL:
Disentería amebiana, giardiasis, amebiasis invasiva,
tricomoniasis
• TINIDAZOL: Disenteria amebiana, giardiasis, amebiasis
invasiva, tricomoniasis
• ORNIDAZOL: Disentería amebiana, amebiasis
• SECNIDAZOL: Disenteria amebiana, amebiasis

82. Antihelmintos:
• Albendazol,
• Levamisol,
• Mebendazol,
• Niclosamida
• Praziquantel,
• Pirantel pamoato
Antitrematodos y antiesquistosomas
• Praziquantel,
• Triclabendazol
Antifilariasis
• Dietilcarbamazina,
• Ivermectina