Lincosamidas,clasificacion,tto

1. DR. Blandón
Lincosamidas /
cloranfenicol
Farmacología clínica

2. Introducción
Lincosamidas
Historia: lincosamidas, la primera fue descubierta por Mason y
colaboradores en 1962, de un caldo de fermentación de la cepa
Streptomyces lincolnensis.
Encontrada en los campos de Lincoln, Nebraska; en 1966, Magerlein y
colaboradores, modificaron sintéticamente la estructura química de la
lincomicina obteniendo clindamicina la cual se introdujo como agente
estafilocócico, pero más tarde se advirtió que también era un potente
anaerobicida.

3. Definición: Son antibiótico
naturales y semisintéticos ,de
medio espectro.
Medicamento prototipo es la
Lincomicina.
Son primeramente
bacteriostáticos. Se clasifican
en: Lincomicina y Clindamicina.

4. Las lincosamidas no contienen el núcleo
macrolactónico como los macrólidos, ya que
están constituidas por un ácido aminado y un
azúcar unidos por una amida.
La clindamicina es un derivado de la
lincomicina; la diferencia estriba en que por
vía sintética se suprime un grupo OH y se
sustituye por una molécula de cloro en la
posición 7.
Propiedades
Generales

5. Actúan en la síntesis de las proteínas bacterianas a
nivel de las subunidades 50S de los ribosomas
bacterianos,
Mecanismo de acción
Es decir, producen proteínas anómalas que no permitirán que las
bacterias se multipliquen; de ahí su efecto bacteriostático.
específicamente inhibiendo la síntesis de las
proteínas al bloquear enzimas que actúan en la
translocación de la cadena proteica, interfiriendo
con la colocación adecuada del aa-ARNt.

6. Mecanismo de resistencia
Las bacterias que tienen resistencia a los macrólidos también lo son
a la clindamicina y lincomicina que son inactivadas por metilasas y
esterasas enzimas que producen estas bacterias.

7. Farmacocinética
La clindamicina al igual que la lincomicina, son cristales blancos solubles en
agua y en solventes orgánicos, son estables al calor y a las variaciones de
pH.
La absorción de la clindamicina por vía oral, es superior en más del doble
que la lincomicina, con o sin alimentos y la administración parenteral alcanza
concentraciones altamente eficientes para las bacterias sensibles.
La vida media de la lincomicina es de 4 a 5 horas y para la clindamicina de 2
a 4 horas, con una unión a proteínas de 75 a 94%, respectivamente.

8. Dosis y vías de administración
Para la lincomicina se administra en niños por vía oral a 30-60 mg/kg/día en tres
tomas y en infecciones graves vía IV o IM a 10-20 mg/kg/día cada 8 horas. Adultos,
una cápsula de 500 mg cada 6 – 8 horas por 10 días.
En el caso de la clindamicina la dosis oral es de 10 a 25 mg/kg/día dividido en tres o
cuatro tomas; parenteral es de 25 a 40 mg/kg/día dividido en tres o cuatro tomas.
Adultos 600 mg/día en 4 tomas. Hay presentaciones tópicas en cremas para
aplicación cutánea y vaginal.
La administración intravenosa debe ser extremadamente lenta, por el riesgo de
hipotensión que en ocasiones es severa.

9. Espectros
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes, Pneumocystis carinii,
Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia trachomatis.
El espectro de la lincomicina cubre
Staphylococcus aureus, Staphylococcus
epidermidis, Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes. No es mejor que la
amoxicilina en contra de los dos últimos patógenos
El espectro de la clindamicina es sobre: Peptostreptococcus spp. Actinomyces spp., Propionibacterium
spp. Eubacterium spp, Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, Staphylococcus aureus,

10. Efectos adversos
VO e IV de clindamicina: diarrea
Estado potencialmente mortal, colitis
pseudomembranosa
Exantema cutáneo, alteraciones
hematológicas y elevaciones ocasionales o
reversibles de las transaminasas (TGO y
TGP)
Vía parenteral dolor en sitio de inyección IM y
tromboflebitis por IV

11. Infecciones del tracto genital femenino (endometritis, infecciones vaginales postquirúrgicas,
abscesos tubo- ováricos no gonocócicos, celulitis pélvica, salpingitis y enfermedad
inflamatoria pélvica aguda) siempre y cuando se administre simultáneamente un antibiótico
de adecuado espectro frente a bacterias Gram- negativas aerobias.
Infecciones del tracto respiratorio inferior (empiema, Neumonía y absceso pulmonar)
Infecciones de la piel y tejidos blandos.
Infecciones intraabdominales (peritonitis y abscesos intraabdominales.)
Infecciones óseas y articulares (osteomielitis y artritis séptica).
Septicemia
Usos clínicos

12.  Cocos gram-positivos aerobios, incluyendo algunos estafilococos y estreptococos (eg.
neumococos).
 Bacilos gram-negativos anaerobios, incluyendo algunos miembros de los géneros de
Bacteroides y de Fusobacterium.
Antibiótico semisintético producido por la sustitución del
grupo 7(R)-hidroxilo por cloro en la posición 7 del
compuesto madre.
Es más eficaz contra las infecciones que implican los
tipos siguientes de organismos:

13. Mecanismo de acción
La clindamicina tiene un efecto bacteriostático. Interfiere con la síntesis de las proteínas, en una
manera similar a la eritromicina y cloranfenicol, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano. Esto causa el antagonismo si son administrados simultáneamente y hace posible una
resistencia cruzada.
La dosis de clindamicina recetada depende en
gran medida de la gravedad de la infección.
Los niños lo toman tres o cuatro veces al día y
los adultos cada seis horas.
Los efectos secundarios comunes de la
clindamicina incluyen vómitos, náuseas y
erupción cutánea leve.

14. Antibiótico natural del grupo de las lincosamidas extraído de la bacteria
actinomyces Streptomyces
Es efectiva en contra de organismos como las actinomycetes, mycoplasmas,
y algunas especies de Plasmodium. Sin embargo, debido a su frecuente
toxicidad, son usados muy infrecuentemente hoy día, reservados solo para
pacientes alérgicos a la penicilina o para infecciones de organismos
multiresistentes.
Mecanismo de acción
La lincomicina interfiere con la síntesis de las proteínas, en una manera similar a la
claritromicina y eritromicina, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Resistencia
Se ha observado resistencia tanto natural como adquirida en algunas cepas de estafilococos,
estreptococos y Bacteroides fragillis. Existe una clara evidencia de resistencia cruzada completa
entre la lincomicina y la clindamicina.

15. Efectos Adversos
anemia aplásica, pancitopenia, acúfenos, vértigo, tinnitus. Lincomicina
puede actuar como inductora de miastenia gravis.

16. INTRODUCCIÓN CLORANFENICOL
Streptomyces venezuelae fue aislado en 1947 de una muestra de
tierra obtenida en Venezuela por el científico y médico venezolano
Enrique Tejera Guevara.
A fines del mismo año se utilizó la escasa reserva del fármaco que se
disponía para tratar un brote de tifus endémico en Bolivia y se
obtuvieron resultados impresionantes.
En 1950 se observó que las sobredosis podrían ocasionar discrasias
sanguíneas graves y letales; por ello se ha reservado su uso para
pacientes con infecciones graves como meningitis, tifus y fiebre
tifoidea. También es eficaz en la fiebre de las Montañas Rocosas.

17. Pertenece al grupo farmacológico de las sulfonamidas. Es un Antibiótico de
amplio espectro con actividad bacteriostática y es efectivo frente a una
variedad de bacterias gram negativas (-) y gram positivas (+).
El cloranfenicol es muy efectivo particularmente en casos resistentes a
ampicilina. También muestra utilidad en infecciones causadas por
gramnegativos anaerobios.
Debido a su penetración adecuada en el humor acuoso, cloranfenicol se ha
empleado con éxito en infecciones oculares.

18. molécula orgánica compuesta de varios
elementos diferentes . Estos incluyen el
carbono , hidrógeno , nitrógeno, oxígeno y
cloro
Propiedades
Generales

19. Mecanismo de acción subunidad 50s ribosoma, bloqueo
peptidiltransferasa, inhibición síntesis de proteínas.
El mecanismo de resistencia más importante es extracromosómico, y se
debe a un plásmido adquirido por conjugación que transmite la capacidad
para acetilar el antibiótico. El cloranfenicol acetilado no se une al
ribosoma.

21. DOSIS
Para administración IV rápida: en dilución 100mg/mL. Para infusión en
30 a 60 min, en dilución 20mg/mL.
ADULTOS: Dosis usual: 50mg/kg/día, V.O (VIA ORAL) dividido c/6 h. La
ruta IM (IMC) sólo como alternativa a la I.V. Dosis máxima: 4g/día
Fiebre tifoidea: 14 días de tratamiento.
En meningitis, abscesos cerebrales, como alternativo a penicilinas y
cefalosporinas: 50 a 100mg/kg/día dividido c/6 h. Dosis máxima;
100mg/kg/día

22. Niños: dosis usual: prematuros, a término hasta 2 semanas de
edad: 25mg/kg/día VO o IV dividido c/6h, lactantes de 2 sem y más:
50mg/kg/día VO o IV dividido c/6 h.
Infecciones severas (sepsis, meningitis): de 75 a 100mg/kg/día
Administración tópica: en Colirio, 1 gota cada 3 h. inicialmente, (más
frecuente en procesos graves). En cambio, por Pomada, 3- 4 veces
al día o por las noches asociadas al colirio.

23. PRESENTACIÓN:
Se comercializa en diferentes presentaciones:
Cápsulas: 250 mg. – 500mg
Líquido oral: 150 mg (como palmitato)/5 ml.
Polvo para inyección: 1 g (succinato sódico) en viales.
Suspensión oleosa para inyección: 0,5 g (como succinato sódico)/ml en ampollas de 2 ml.
Pero cada vez en menor medida, debido a su potencial de toxicidad y a la disponibilidad de
antibióticos alternativos. Fue aprobado por Administración de drogas y alimentos de los
Estados Unidos (FDA) en 1950.

26. Frecuentes: A nivel discrasia sanguínea: (anemia, trombocitopenia,
neutropenia), A nivel gastrointestinal: (Náusea, vómito, dolor epigástrico,
diarrea.). Entre otros: Fiebre. Exantemas. Prurito. Neuritis óptica. Visión
borrosa.
Poco frecuente: Depresión irreversible de la médula ósea que produce
aplasia de la médula ósea. Estas discrasias sanguíneas se manifiestan por
piel pálida, lesiones orales, Etc.
Raros: Síndrome gris (colapso cardiovascular), reacciones de
hipersensibilidad, Nefrotoxicidad con confusión etc.
Efectos adversos