El documento resume la historia y epidemiología de la tuberculosis. Comienza describiendo la tuberculosis a través de la historia desde el antiguo Egipto hasta el descubrimiento del bacilo de Koch en 1882. Luego describe la epidemiología actual de la tuberculosis en términos de su carga global y en niños, señalando los desafíos para medirla con precisión en esta población. Finalmente, discute el uso potencial de pruebas que miden la liberación de interferón gamma para detectar tuberculosis latente.

1. UNIVERSIDAD PERUANALOSANDES
FACULTAD DE MEDICINAHUMANA
PR

2. Definición:

3. HISTORIA DE LA TUBERCULOSIS
 CONSUNCION
 TISIS
 ESCROPULA
 MAL DE POTT
 PLAGA BLANCA
15000-20000

4. Antiguo Egipto
2,400 A.C.

5. GRECIA
 460-379 A.C.

6. Siglo XVII-XVIII-XIX
 Muerte inevitable
 Pobres condiciones sanitarias
 Benjamín Marten incluso publica en 1719 una obra
menor titulada A New Theory of Consumptions more
specially of a Phthisis or Consumption of the Lungs
 hacinamiento, pobreza, jornadas de trabajo
interminables, viviendas en condiciones de humedad y
ventilación muy propicias a la propagación de
gérmenes

7.  La Enfermedad Romántica

8. Robert Koch 1882
1890 desarrolla la
tuberculina

9.  En 1947. Se utiliza el 1er : Estreptomicina.
 En 1952 se descubre el 1er. y más eficaz fármaco
antituberculoso. La Isoniacida.
 En 1970 se comienza a usar la Rifampicina.

11. EPIDEMIOLOGÍA : TUBERCULOSIS
EN PEDIATRÍA
• ANUALMENTE SE PRESENTAN UNOS OCHO
MILLONES DE CASOS NUEVOS DE TUBERCULOSIS,
DE ESTOS APROXIMADAMENTE 2.5-3 MILLONES
FALLECEN.
• DETODOS LOS CASOS A NIVEL MUNDIAL ENTRE
EL 8 Y 11 % SON NIÑOS (884 019), 1-4 AÑOS.
• Se calcula que la tuberculosis infantil representa
aproximadamente un 6% de todos los nuevos casos y
se concentra mayoritariamente en países con alta carga
de morbilidad. - OMS-

12. TUBERCULOSIS EN PEDIATRÍA
 DE TODOS LOS CASOS DE TUBERCULOSIS EN
PEDIATRIA EL 75% OCURRIO EN LOS PAISES
CON MAYOR CARGA DE TUBERCULOSIS.
 ESTO POR LA ALTA CANTIDAD DE POBLACION
INFANTIL.

14. Los nuevos casos de
tuberculosis están
cayendo de manera
gradual. En todo el
mundo, la tasa de
incidencia llegó a un
máximo de 142 casos por
100.000 personas en 2004.
Desde entonces ha caído a
razón del 1% al año, hasta
137 casos por 100.000
personas en 2009.

15. PROBLEMAS PARA DETECTAR LA
CARGA DE TUBERCULOSIS EN
NIÑOS

16. PROBLEMAS PARA DETECTAR LA
CARGA DE TUBERCULOSIS EN
NIÑOS
• FALTA DE UNA DEFINICION DE CASO ESTANDAR.
• DIFICULTAD PARA ESTABLECER UN
DIAGNOSTICO DEFINITIVO.
• FRECUENCIA ALTA DE TBC EXTRAPULMONAR EN
LOS NIÑOS PEQUEÑOS.
• BAJA PRIORIDAD DE SALUD PUBLICA DADA A TBC
EN NIÑOS (OMS- TBC EN NIÑOS ES RARAMENTE
BACILIFERA).

17. EPIDEMIOLOGÍA, TUBERCULOSIS
EN PACIENTE CON VIH• TUBERCULOSIS ES LA
SEGUNDA CAUSA DE
MORTALIDAD INFECCIOSA
DESPUES DEL SIDA.
• EN COMPARACION CON
LOS SERONEGATIVOS LOS
NIÑOS CON VIH TIENE 6
VECES MAYOR RIESGO DE
MORIR DE TUBERCULOSIS .
• DE LOS PACIENTES CON
VIH FALLECIDOS LA
CUARTA PARTE SE DEBE A
TBC, LO QUE LA HACE LA
PRIMERA CAUSA DE
MUERTE EN PACIENTES
CON VIH.

18. TUBERCULOSIS MILIAR
• TB MILIAR SE DA CON
MAYOR FRECUENCIA EN
NIÑOS PEQUEÑOS:
• PUERTO RICO LA ENF.
MILIAR Y LA MENINGEA,
OCURRIO EN UN 10 % EN
NIÑOS MENORES DE 6 AÑOS
A DIFERENCIA DE UN 0.4-1
ENTRE NIÑOS DE 7-12 AÑOS.
• SUDAFRICA TBM 8% DE
INGRESOS HOSPITALARIOS
FUERON DE NIÑOS A
DIFERENCIA QUE EN
ADULTOS 1 %. Y DE ESTOS
52% EN NIÑOS MENORES
DE 1 AÑO

20. Taxonomía
• Género: Mycobacterium: se han descrito mas de
100 especies
• Familia: Micobacteriaceae
Nocardiaceae
Corynebacterineae
• Orden: Actinomicetales Aerobios
Actinomicetales Anaerobio
• Actino = filamento
• Myceto = Hongo
• Complejo Micobacterium Tuberculosis:
• M. tuberculosis
• Mycobacterium bovis (incluido el bacilo
de Calmette-Guerin o BCG utilizado en
la vacunación).
• Mycobacterium africanum.
• Mycobacterium microti (produce tb en
ratas) humanos 1%
• Micobacterium leprae es el causante de la
lepra.
• Micobacterias no Tuberculosas (MNT):
menor poder patógeno que varía de especie a
especie, pudiendo ser oportunistas o
simplemente saprofitas

22. Características del Mycobacterium
tuberculosis
• Aerobios Estrictos, inmóviles, gram positivos.
• No forman esporas y no poseen flagelos ni
cápsula.
• Acido alcohol Resistente: Tinción de Ziehl
Neelsen
• Contenido lipídico: 50 - 60% peso
• Lenta Multiplicación: 12h
• Inducción a granulomas.
• Resistencia Ácidos/Alcalis.
• Su gran Virulencia se debe a que peude vivir
largo tiempo fuera del organismo (6 a 8 meses)
pero la exposición a la luz la destruye.
• Las colonias se hacen visibles en un medio de
LOWENSTEIN – JENSEN, pueden aparecer
luego de 6 semanas.

23. Morfología
 Esta pared Consta de 4 capas:
 1.- Peptidoglicado: N-acetilglucosamina y ácido N-glucolilmurámico.
 2.- Arabinogalactanos: Se encuentran unidos por ac. Micolico de la 3era
capa.
 3.- Ac. Micolicos: 3 tipos alfa, ceto y micolato metoxi, son acidos grasos de
cadena larga.
 4.- La capa más externa se encuentra constituida por sulfolípidos como
el cord factor (trehalosa 6,6’-dimicolato TDM) y por mucósidos unidos
covalentemente por ac. micólicos.
 Proteinas: Son los responsables de la reacción de la tuberculina, y
provocan la formación de anticuerpos.

24. Diferencias
 Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos.
 Resistencia a los compuestos ácidos y alcalinos.
 Resistencia a la lisis por el complemento.
 Aumenta la supervivencia dentro de los macrófagos.

25. Diferencias
 Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos.
 Resistencia a los compuestos ácidos y alcalinos.
 Resistencia a la lisis por el complemento.
 Aumenta la supervivencia dentro de los macrófagos.

26. Diferencias
 Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos.
 Resistencia a los compuestos ácidos y alcalinos.
 Resistencia a la lisis por el complemento.
 Aumenta la supervivencia dentro de los macrófagos.

27. 1

30. Los factores de virulencia
 Glucolípidos, ácidos micólicos y dimicolato de trehalosa
("cord factor"): Inhibe la migración de PMN
 Sulfátidos y dimicolato de trehalosa, lo que puede
desencadenar toxicidad en modelos animales
 Catalasa-peroxidasa y LAM, que resisten a la respuesta
oxidativa célula huésped.
 FV. proteicos se encuentra la proteína Hspx análoga
16kDa y 38kDa
 La virulencia de M. tuberculosis ha sido estudiada
mediante el empleo de cultivo de células, principalmente
macrófagos y más recientemente células dendríticas y
neumocitos

31. ANTICUERPOS CONTRA LAS PROTEÍNAS 38 KDA Y 16 KDA EN
PACIENTES CON TUBERCULOSIS
 Objetivos. Comparar el nivel de anticuerpos contra los antígenos de 16 y 38
kDa del Mycobacterium tuberculosis en personas con la enfermedad y sanas.
Material y métodos. Por ELISA se determinó el nivel de anticuerpos contra los
antígenos de 16 y 38 kDa del Mycobacterium tuberculosis en 50 personas sanas
y en 150 pacientes con tuberculosis.
 Resultados. Los anticuerpos contra los antígenos de 16 y 38 kDa del
Mycobacterium tuberculosis muestran elevación en mayor porcentaje en la
sangre de los pacientes con la enfermedad que en los controles sanos. En el
grupo control, los anticuerpos se encontraron elevados en una persona en la
que posteriormente se demostró la enfermedad clínica.
 Conclusiones. El estudio de los anticuerpos contra los antígenos de 16 y 38
kDa del Mycobacterium tuberculosis constituyen una herramienta diagnóstica
útil para detectar tempranamente la presencia de la enfermedad y para evaluar
la respuesta del paciente al tratamiento administrado
Palabras Clave: Tuberculosis, antígenos, anticuerpos, 38kDa, 16kDa, ELISA.

32. FISIOPATOLOGÍA

34. De Historia natural…
FISIOPATOLOGÍA

35. Inhalación de bacilos
GOTAS < a 5μm
ALVEOLOS
PULMONARES
RESPUESTA
INNATA
INESPECÍFICAY
TEMPRANA.
FAGOCITOSIS
PAMPs Sudoración nocturna
Infección intracelular
(multiplicación de
bacilos )
Signos y síntomas generales
No son capaces
de controlar la
infección
NATURAL HISTORY
FISIOPATOLOGÍA

36. Células dendríticas
Presenta antígeno
a los linfocitosCD4
Desarrollan inmunidad
especifica
IL - 12
TNF - α
IFN - γ
Activación
del
macrófago
PROTECCIÓN
CONTRA LATBC
Linfocitos
CD8
RESPUESTA
ADAPTATIVA
ESPECÍFICAY
CON MEMORIA.
CELULAR
HUMORAL
SU PARTICIPACION ES
LIMITADA EN LA PROTECCION
CONTRA LA TBC.
MEDIADA POR LINFOCITOS T
CONTROLA LA INFECCION TUBERCULOSA EN
UN 90 A 95 % DE LOS CASOS
Este importante papel de la respuesta
celular explica que cuando se encuentra
alterada, la infección progresa
indefinidamente y da lugar a la tuberculosis
activa, que primordialmente es pulmonar.

37. Interacción entre las
citosinas (TNF-α y
macrófagos activados)
Granulomas nodulares
(tubérculo)
Abatida ¡¡¡
Bacilos no
eliminados
Estado de
completa
inactividad y
sin
multiplicación.
Tuberculosis
latente
He
despertado
¡¡¡
Desnutrición
Enfermedades
inmunosupresoras
Infecciones con elVIH
Terapias
inmunosupresoras.
reactivación
Manifestación
característica
de la TBC 1º.
CMI no efectiva
Pobre reparación celular
La continua
proliferación de bacilos
Productos bacterianos
TNF-α
Moléculas efectoras
antimicrobianos (RNI,
ROI)
Cel. Citotóxicas
(granzimas, perforina)
Necrosis caseosa
Erosión mecánica
Huésped infeccioso
No es tratada
hay 80% de
muerte
segura
Y en otros casos
con enfermedad
crónica
Marcado crec. bacteriano
Vía hematógena
Manifestaciones
más frecuentes:
Ganglionar
Meníngea
Genito-urinario
Cutáneas
Peritoneales.

38. Niño menor
de 1 año
40% de
probabilidad de
diseminar la
enfermedad
10 – 20% de
desarrollarTBC
meníngea
Mayor de 5
años
5% de
probabilidad de
diseminar la
enfermedad
0.5% de
desarrollarTBC
meníngea
El sistema inmunitario en los
primeros años de vida es
insuficiente
Macrófagos alveolares son
limitados y su función de
fagocitosis y reclutamiento
celular son deficientes.
El progreso de la enfermedad depende de la edad y del compromiso
de sist. inmunitario
FISIOPATOLOGÍA

39. FISIOPATOLOGÍA

40. SE HAVENIDO PLANTEANDO EL USO DE
PRUEBAS O ENSAYOS CAPACES DE MEDIR LA
LIBERACIÓN DE INTERFERÓN GAMMA POR
LAS CÉLULAST (IGRAS,INTERFERON-GAMMA
RELEASE ASSAYS) Y DETECTAR LATB
LATENTE