El documento trata sobre la biosíntesis de ácidos grasos. Explica que los hepatocitos utilizan el NADPH en la biosíntesis de ácidos grasos, colesterol y nucleótidos. También describe la patogenia de la esteatosis hepática inducida por alcohol y menciona las moléculas y enzimas clave involucradas en la síntesis de esteroides y colesterol. Finalmente, presenta algunos casos clínicos y preguntas sobre desórdenes del metabolismo lipídico.

1. BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS
GRASOS
Curso: Bioquímica
Subtítulo
Profesor: Dr. Nesquen José Tasayco Yataco
Semana: 7

2. ¿Cómo utilizan los hepatocitos el NADPH?
En la biosíntesis de ácidos grasos, colesterol y nucleótidos.
Describa la patogenia la de la esteatosis hepática inducida por alcohol:
El metabolismo del alcohol altera el cociente NADH/NAD+, lo cual impide la
utilización del glicerol-3-fosfato como un sustrato gluconeogénico mientras
incrementa su conversión a triglicéridos, lo cual produce la esteatosis hepática.
¿Qué molécula provee los carbonos para la síntesis de esteroides?
Acetato.
¿Qué molécula provee los equivalentes reductores para la síntesis del colesterol?
NADPH.
¿Qué enzima cataliza el paso limitante en la síntesis del colesterol?
Hidroximetilglutaril (HMG)- CoA reductasa.

3. Mencione a la hormona que disminuye la tasa de síntesis de colesterol:
Glucagón.
¿Cómo ocurre este tipo de regulación negativa?
El glucagón favorece el cambio a la forma fosforilada (inactiva) de HMG-CoA
reductasa
Mencione a la hormona que incrementa la tasa de síntesis de colesterol:
Insulina.
¿Cómo ocurre este tipo de regulación negativa?
La insulina favorece el cambio a la forma no fosforilada (activa) de la HMG-
CoA reductasa.
Mencione a los tres órganos que convierten al colesterol en hormonas
esteroides:
1. Corteza adrenal 2. Gónadas (testículos y ovarios) 3. Placenta.

4. Un paciente de sexo masculino de 32 años de edad, se recupera de lo que fue
apropiadamente diagnosticado como infarto agudo de miocardio el día
anterior. El examen físico revela xantelasmas, arco corneal y xantomas dolorosos
en el tendón de Aquiles y la rótula. El padre de este paciente murió de un
infarto de miocardio antes de llegar a los 40 años de edad. Los niveles séricos
de lipoproteína de baja densidad (LDL) fueron extremadamente altos en este
paciente.
¿Qué desorden sufre probablemente este paciente?
¿Cuál es el patrón hereditario de este desorden?
¿Cuáles son los tratamientos posibles para este desorden?

5. Un paciente de sexo masculino de 32 años de edad, se recupera de lo que fue
apropiadamente diagnosticado como infarto agudo de miocardio el día
anterior. El examen físico revela xantelasmas, arco corneal y xantomas dolorosos
en el tendón de Aquiles y la rótula. El padre de este paciente murió de un
infarto de miocardio antes de llegar a los 40 años de edad. Los niveles séricos
de lipoproteína de baja densidad (LDL) fueron extremadamente altos en este
paciente.
¿Qué desorden sufre probablemente este paciente?
¿Cuál es el patrón hereditario de este desorden?
¿Cuáles son los tratamientos posibles para este desorden?
Hiperlipoproteinemia tipo II; hipercolesterolemia familiar
Autosómico dominante (trastorno que puede transmitirse de padres a hijos)
Dieta rigurosa baja en colesterol, fármaco hipocolesterolemiantes

6. Una mujer blanca de 17 años de edad se queja de dolor en epigastrio y nausea
después de ingerir alimentos fritos. Refiere tener un hermano mayor que sufre
de los mismos síntomas. Presenta pápulas amarillentas no dolorosas en cara,
cuero cabelludo, codos y rodillas y una marcada hepato-esplenomegalia. Las
pruebas de laboratorio revelan niveles muy altos de triglicéridos y una elevación
moderada del colesterol y fosfolípidos séricos.
¿Qué diagnóstico sugieren la historia familiar y los síntomas de esta joven?
¿Cuáles indicadores adicionales pueden estar elevados en esta joven?
¿Cuáles son los posibles tratamientos para este desorden?
Hipertrigliceridemia familiar (dominante autosómica)
Amilasa y lipasa séricas (pancreatitis aguda recurrente)
Dieta baja en grasas, ejercicio y prohibición de alcohol.

7. Un hombre de 21 años de edad está siendo evaluado por presentar debilidad
muscular progresiva. Es incapaz de levantar sus brazos por arriba de los
hombros y cuando permanece parado por más de dos horas presenta dolores
intensos en ambas piernas. Los resultados de la electromiografía (EMG) no
revelaron alteración alguna, por lo que se le realizó una biopsia de músculo, la
cual reveló una gran acumulación de glucógeno ligado a membranas y la
ausencia de miofilamentos y organelos sarcoplásmicos.
¿De qué enzima es probable que este paciente sea deficiente?
¿Cuál es el órgano más involucrado?
¿Con qué método puede ser confirmado el diagnóstico?

8. Un hombre de 21 años de edad está siendo evaluado por presentar debilidad
muscular progresiva. Es incapaz de levantar sus brazos por arriba de los
hombros y cuando permanece parado por más de dos horas presenta dolores
intensos en ambas piernas. Los resultados de la electromiografía (EMG) no
revelaron alteración alguna, por lo que se le realizó una biopsia de músculo, la
cual reveló una gran acumulación de glucógeno ligado a membranas y la
ausencia de miofilamentos y organelos sarcoplásmicos.
¿De qué enzima es probable que este paciente sea deficiente?
¿Cuál es el órgano más involucrado?
¿Con qué método puede ser confirmado el diagnóstico?
α-1,4 glucosidasa (enfermedad de Pompe)
Corazón y músculo esquelético
Ensayo enzimático en leucocitos o fibroblastos

9. Una niña de dos meses de edad es presentada en el servicio de emergencia
debido a que su madre no ha podido despertarla después de dormir toda la
noche. La niña se encuentra extremadamente letárgica (pérdida temporal de
sensibilidad y movimiento). Los resultados de laboratorio revelan el nivel de
glucosa en sangre muy bajo y el de lactato elevado con un gran desajuste en
los aniones. La administración de glucagón produjo un marcado incremento
en el lactato sin hiperglucemia. El examen físico reveló hepatomegalia y el
bazo no fue palpable.
¿De qué enzima es deficiente este paciente?
¿Junto a la hipoglucemia, que otra alteración metabólica es consecuencia de
esta enfermedad?
¿Cómo puede ser tratada esta enfermedad?
Glucosa-6-fosfatasa (enfermedad de von Gierke)
Hiperlipidemia.
Alimentación por sonda nasogástrica en niños para mantener los niveles de
glucosa, puede ser usado almidón de maíz crudo para niños más grandes.

10. ÁCIDOS GRASOS
TRIGLICÉRIDOS
RESERV
ADE ENERGÍA
FOSFOLÍPIDOS
MEMBRANAS
ICOSANOIDES
“HORMONAS
LOCALES”
ÉSTERES DE
COLESTEROL
RESERV
ADE
COLESTEROL
INTRACELULAR
Funciones de los AG

16. SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
 Tres pasos:
1. Transporte de acetil CoA hacia el citosol.
2. Formación del precursor (malonil CoA)
3. Síntesis de Acido Graso
 Modificación
Elongación de la cadena.
Desaturación.

18. 1er paso: Transporte de acetil CoA hacia el citosol.

19. 2do Paso: Formación del precursor (malonil CoA)

24. Ácidos Grasos más comunes

26. REGULACIÓN DE LA
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

27. REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS
GRASOS
REGULACIÓN DE LA
ACTIVIDAD DE LA
Acetil CoA-
Carboxilasa
Regula la síntesis de AG
REGULACIÓN DE LA
Triacilglicerol lipasa
Regula la movilización
de la grasa de reserva
REGULACIÓN DE LA
Acilcarnitina
transferasa I
Regula el transporte de
AG a la mitocondria
CORTO PLAZO
LARGO PLAZO
Moduladores de síntesis de las
enzimas:
Glucagón
Insulina
Leptina (en T.Adiposo)
Dieta (Azúcares/Grasa)
Fosforilación
Efectos Alostéricos
Malonil-CoA (-)
Glucagón
Insulina
Palmitoeil-CoA (-)
Modificación covalente
Citrato (+)

28. Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa

30. Acilcarnitina transferasa I

31. Integración del metabolismo

32. ¡Muchas gracias!