vfvfv

1. Fármacos sedantes e
hipnóticos

3. BENZODIACEPINAS

4. BARBITÚRICOS

5. OTROS SEDANTES:

6. Que un fármaco pertenezca a la
clase de sedantes-hipnóticos indica
que puede causar sedación y que
induce al sueño.
Esto debido que hay variación
química considerable en este grupo
de fármacos.
Su clasificación se basa en los usos
clínicos más que en las similitudes
de estructuras

7. FARMACOLOGIA BASICA DE LOS
SEDANTES-HIPOTICOS
Sedantes
Ansiolíticos, debe aminorar
la ansiedad y ejercer un
efecto calmante .
El grado de depresión del
SNC causado por un sedante
debe de ser minimo, en
concordancia con su eficacia
terapéutica
Efecto hipnótico.
Debe producir somnolencia
y alerta el inicio y
mantenimiento de un estado
de sueño
https://www.youtube.com/watch?v=t4OPU_2wFZ0&t=2s

8. Clasificación química
 Las benzodiacepinas son sedantes-hipnóticos ampliamente
utilizados.
 Su estructura corresponde a las 1,4 benzodiacepina y casi
todas contienen un grupo carboxamida en la posición 7 de la
estructura heterocíclica.
 La clase de sedantes-hipnóticos también incluyen compuestos
más simples como el etanol y el hidrato de cloral

10. Farmacocinética
Absorción y distribución
• La velocidad de absorción oral
difieren con base a la liposolublidad.
• La liposolubilidad tiene una
participación importante en la
determinación de la velocidad en la
que penetra en el SNC.
Biotransformación
• Es necesaria la transformación
metabólica a sustancias más
hidrosolubles para la depuración del
cuerpo
• Los sistemas enzimáticos de
metabolismo de fármacos en los
microsomas del hígado son los más
importantes
• La semivida de eliminación de estos
fármacos depende la velocidad de su
transformación metabólica

11. Benzodiazepinas
 El metabolismo hepático contribuye a la depuración de todas
las benzodiazepinas.
 Muchos metabolitos de fase I de las benzodiazepinas tienen
actividad farmacológica, algunos con semivida prolongada.
Como el desmetildiazepan, que tiene una semivida de
eliminación de mas de 40 horas.
 La semivida breve de eliminación del triazolam (2 a 3 hrs)
favorece su uso como hipnótico más que como sedante.

12. Buspirona Tiene efectos ansiolíticos
selectivos y tiene
características
farmacológicas diferentes.
Alivia la ansiedad sin
causar efectos
sedantes hipnóticos
eufóricos.
No tiene propiedades
anticonvulsivas o
relajantes musculares.
Se absorbe con
rapidez por vía oral
Causa menos
alteración psicomotora
que las
benzodiazepinas
Es inadecuado para el
tratamietno de ansiedad
aguda, se usa en estados de
ansiedad generalizada.

13. Barbitúricos
 Las principales vías metabólicas implican oxidación por
enzimas hepáticas para formar alcoholes, ácidos y cetonas.
 La semivida de eliminación de secobarbital y pentobarbital es
de 18 a 48 horas y del fenobarbital es humanos es de 4 a 5
días.
 Las dosis múltiples de estos fármacos pueden llevar a efectos
acumulativos.

14. Hipnóticos nuevos
 Después de la administración oral de la preparación estándar,
el zolpidem alcanza concentraciones plasmáticas máximas en
una a tres horas.
 El zolpidem se metaboliza con rapidez a sus metabolitos
inactivos a través de la oxidación e hidrolizarían por la
CYP3A4 hepática.
 La semivida de eliminación de los fármacos es mayor en
mujeres.

15.  El zaleplon es degradado a metabolitos inactivos por la
aldehído oxidasa hepática. En pacientes con afección hepática
y en aquellos de edad avanzada se debe disminuir la dosis.
 La cimetidina aumenta en forma notable la concentración
plasmática máxima de zaleplon.
 La semivida de la eszopiclona se prolonga en individuos de
edad avanzada.
Hipnóticos nuevos

16. Excreción
 Los metabolitos hidrosolubles de los sedantes hipnóticos. se
secretan sobre todo a través del riñón.
 El fenobarbital se excreta sin cambios en la orina hasta cierto
grado, y su tasa de eliminación puede aumentar de manera
significativa por la alcalinización de la orina.

17. Biotransformaciòn

18. Factores que afectan la biodisponibilidad
 La biodisponibilidad de los sedantes-hipnóticos puede tener
influencia de varios factores, en particular de las alteraciones de la
función hepática resultante de enfermedades.
 Los barbitúricos (fenobarbital) y el meprobamato con toda
probabilidad causaran este efecto, que puede dar lugar a un aumento
de su metabolismo hepático.
 Las benzodiazepinas y los hipnóticos más recientes no cambian la
actividad enzimática del metabolismo hepático de los fármacos con el
uso continuo.

19. Farmacología molecular del receptor GABA
 Este receptor , que actúa como conducto del ion cloruro , es
activado por el neurotransmisor inhibidor GABA .
 El receptor GABA se han identificado múltiples subunidades de
varias de estas clases, por ejemplo, seis “a” diferentes, cuatro “b” y
tres “y”.
 Una isoforma importante del receptor GABA que se encuentra en
muchas regiones del cerebro consta de dos subunidades “a1” dos
“b2” y una “y2”.
 La heterogeneidad de los receptores GABA puede constituir la
base molecular de las varias acciones farmacológicas de las
benzodiazepinas y los fármacos relacionados.
https://youtu.be/VjcbsL21Dn0?si=xJct0qBKVzFLvMI_

20. Neurofarmacología
 El GABA es un neurotransmisor inhibidor importante en el SNC.
 Las benzodiazepinas potencian la inhibición GABAérgica en todos los
niveles del neuroeje, incluidos médula espinal, hipotálamo, hipocampo,
sustancia negra, cortezas cerebelosa y cerebral, no sustituyen al GABA
pero parecen aumentar sus efectos.
 Los barbitúricos también facilitan las acciones del GABA en múltiples
sitios del SNC, parece aumentar la duración de abertura de los
conductos del cloro controlados por GABA.
 En altas concentraciones los barbitúricos también pueden ser
GABAmiméticos, con activación directa de los conductos del cloro,
también deprime las acciones del neurotransmisor excitador, ácido
glutámico.

21. Ligando los sitios de unión de las
benzodiazepinas
Se han reportado tres tipos de interacciones ligando-receptor de
benzodiazepinas:
 Agonistas: facilitan las acciones del GABA.
 Antagonistas: se tipifican por el derivado benzodiazepínico sintético,
Flumazenilo: que bloquea las acciones de las benzodiazepinas
 Versos: actúan como reguladores alostéricos negativos de la función
del receptor GABA.

22. Efectos en órganos
sedación
 1. Sedación: las benzodiazepinas, los barbitúricos y los fármacos
sedantes-hipnóticos más antiguos, ejercen efectos calmantes con
disminución concomitante de la ansiedad a dosis relativamente
bajas.
 Los efectos ansiolíticos de los sedantes-hipnóticos se acompañan
de algunos efectos depresores de las funciones psicomotoras y
cognitivas.
 La benzodiazepina también ejercen efectos amnésicos
anterógrados dependiente de la dosis (imposibilidad de recordar
sucesos que ocurrieron durante la duración de acción del fármaco)

23. Hipnosis
 Los sedantes-hipnóticos inducen el sueño si se administra en dosis
suficientemente altas.
 Los efectos de estos fármacos sobre las etapas del sueño dependen
dosis y frecuencia de administración.
Los efectos generales de las benzodiazepinas y los sedantes-hipnóticos
más antiguos sobre los patrones de sueño normal son los siguientes:
 1. disminuyen la latencia de inicio de sueño.
 2. aumentan la duración de la etapa 2 del sueño NREM (movimientos
oculares no rápidos).
 3.disminuyen la duración del sueño REM (movimientos oculares
rápidos).
 4.disminuyen la etapa del sueño 4 NREM de ondas lentas.

24. Anestesia
 La dosis alta de ciertos sedantes-hipnóticos deprimen el SNC hasta el
punto conocido como etapa III de la anestesia general.
 Entre los barbitúricos, el tiopental y el metohexital son muy liposolubles
y penetra con rapidez al tejido cerebral, característica que favorece su
uso para la inducción de anestesia.
 Diazepam, Lorazepam, midazolam, se administran en anestesia en
combinación de otros fármacos. Contribuyen a una depresión
respiratoria persistente después de la anestesia, tales acciones
depresoras de las benzodiazepinas suelen ser reversibles con la
administración de flumazenilo.

25. Tolerancia dependencia
psicológica y fisiológica

26.  TOLERANCIA: menor capacidad de respuesta ante un fármaco
después de la exposición repetida, es una característica
frecuente del uso de sedantes-hipnóticos. Puede ser necesario
aumentar la dosis requerida para mantener la mejoría de los
síntomas o favorecer el sueño.

27. Cuando el patrón de uso de sedantes hipnóticos se vuelven
compulsivos, aparecen complicaciones graves, incluidas la
dependencia fisiológica la tolerancia
Se puede describir a la dependencia ficológica como un
estado alterado que requiere la administración continua del
fármaco para evitar un síndrome de abstinencia o privación.

28. Antagonistas de las benzodiacepinas:
Flumazelino
 El Flumazelino es uno de varios derivados de 1, 4 benzodiacepina
con alta afinidad por el sitio de unión de benzodiacepinas en el
receptor GABAA que actúan como antagonistas competitivos.
 Bloquean muchas de las acciones de las benzodiacepinas, el
zolpidem , zaleplon y ezopiclona, pero no antagoniza los efetos de
otros sedantes hipnóticos

29. Farmacología Clínica de los sedantes
hipnóticos
Tratamiento del los estados de ansiedad
 Las respuestas psicológicas, conductuales y fisiológicas que
caracterizan a la ansiedad pueden tomar muchas formas.
 La ansiedad a menudo es secundaria a estados de enfermedad
orgánica, como el infarto agudo del miocardio, agina de pecho,
ulceras del tubo digestivo, etc., que por si mismos requieren
tratamiento especifico.
 Son producto de circunstancias que pueden tener que enfrentarse
una a unas cuantas veces, incluyendo la perspectiva de
procedimientos dentales o médicos atemorizantes y enfermedades u
otro suceso estresante en la familia.

31.  La ansiedad excesiva o no razonable acerca de circunstancias de la
vida, los trastornos de angustia y agorafobia también son
susceptibles de fármaco-terapia;
 Las benzodiacepinas continúan utilizándose en forma amplia para
el tratamiento de estados de ansiedad aguda y el control rápido
de las crisis de angustia.
 Las desventajas de las benzodiacepinas incluyen el riesgo de
dependencia, depresión de la función del SNC. Y efectos
amnésicos.
 Además, las benzodiacepinas ejercen una depresión activa del
SNC cuando se administran con otros fármacos incluido el etanol.

32. Tratamiento de problemas del sueño
 Los trastornos del sueño son frecuentes y a menudo son
consecuencia de un tratamiento inadecuado de trastornos
psiquiátricos u otras enfermedades.
 Los tratamientos no farmacológicos que son útiles para los
problemas del sueño incluyen dieta y ejercicio apropiados,
evitar estimulantes antes de ir a dormir, asegurar un ambiente
cómodo de sueño y retirarse al dormitorio a una hora
determinada todas las noches.
 Sin embargo en algunos casos el paciente necesitara un
sedante hipnótico durante un periodo limitado.

33.  Las benzodiacepinas pueden causar decremento en el sueño, de
ondas lentas dependiente de la dosis, aunque en menor grado
que los barbitúricos.
 Los hipnóticos mas recientes: zolpidem, zaleplon y ezopiclona,
tienen menor probabilidad que las benzodiacepinas de cambiar
los patrones del sueño.
 El fármaco seleccionado debe producir sueño de inicio bastante
rápido como somnolencia, disforia y depresión mental o motora
al siguiente día, pero en general se prefieren, zolpidem, zaleplon
y la ezopiclona, o las benzodiacepinas.

35.  La sedación durante el día es mas frecuente con las
benzodiacepinas que tienen velocidades de eliminación
lentas.
 Las características clínicas favorables de Zolpidem y los otros
hipnóticos mas recientes incluyen un inicio rápido y de
depresión psicomotora leve al día siguiente, con pocos
efectos amnésicos.
 El fracaso de la remisión del insomnio después a de 7 a 10
días de tratamiento puede indicar la presencia de un
trastorno o alguna otra medicación que debe valorarse.
 El uso a largo plazo de hipnóticos es irracional y peligroso
como práctica médica.

36. OTROS USOS
TERAPÉUTICOS

37. Usos clínicos
importantes de los
fármacos de la clase de
sedantes-hipnóticos.
Como ayuda diagnóstica o tratamiento en psiquiatría.
Para la relajación muscular en trastornos
neuromusculares específicos
Para el control de estados de abstinencia del etanol y
otros sedantes-hipnóticos
Para el tratamiento de la epilepsia y los estados
convulsivos
Para la sedación y amnesia, antes y durante
procedimientos médicos y quirúrgicos.
Para el insomnio
Para el alivio de la ansiedad

38. Para la medicación pre anestésica, se prefieren las
fórmulas orales de los fármacos de acción de acción
más breve.
Se administran a los pacientes dosis que deben
disminuirse de manera progresiva durante el
tratamiento de la dependencia física al etanol.

40. Toxicología CLÍNICA DE LOS SEDANTES-
HIPNÓTICOS

41. ACCIONES TÓXICAS DIRECTAS
 Producto de la depresión del SNC relacionada con la dosis
 La dosis relativamente baja pueden llevar a somnolencia,
alteraciones del juicio y disminución de las destrezas motoras.
 El uso delictivo de las benzodiacepinas “se basa en sus efectos
amnésicos dependientes de la dosis”
 La causa reversible más frecuente de estados de confusión es
individuos de edad avanzada es el uso excesivo de sedantes-
hipnóticos
 La dosis letal de cualquier sedante-hipnóticos varía con la
circunstancias y el paciente, si se descubre la ingestión en
etapas tempranas y se inicia un esquema de tratamiento

42. Alteraciones en la respuesta farmacológica
 Dependiendo de las dosis y duración de uso, no debe asumirse que
el grado de tolerancia alcanzado es idéntico para todos los efectos
farmacológicos.
 Con el uso a largo plazo de sedantes-hipnóticos, en especial si las
dosis se aumentan, pueden ocurrir un estado de dependencia
fisiológica en un grado no alcanzado por ningún otro grupo
farmacológico, incluidos los opioides.
 El retiro puede acompañarse de manifestaciones graves y que ponen
en riesgo la vida.

43. Interacciones farmacológicas
 Las más frecuentes que implican a los sedantes-hipnóticos son
aquellas con otros fármacos depresores del SNC, que causan
afectos aditivos
 Las interacciones tienen alguna utilidad terapéutica cuando se
administran los fármacos como adyuvantes en la práctica de la
anestesia. Sin embargo si no se prevén, tales alteraciones
pueden llevar a consecuencias graves, que incluyen una mayor
depresión.