2. DEPRESORES:
Que son?
Los depresores del SNC, a veces conocidos como sedantes o tranquilizantes, son
sustancias que pueden disminuir la actividad cerebral. Esta propiedad hace que
sean útiles para el tratamiento de los trastornos de ansiedad y del sueño.
4. DIFERENCIA ENTRE UN SEDANTE Y UN HIPNOTICO?
SEDANTE:
Disminuye la actividad, modera la
exitacion y calma al receptor.
HIPNOTICO:
Genera somnoliencia y facilita el
inicio y la conservación del estado
del sueño
ANESTESICOS GENEREALES (NO BENZODIAZEPINAS)
5. BENZODIAZEPINAS
Todas las benzodiazepinas que se usan en los seres humanos son capaces de
estimular la unión del ácido aminobutírico (γ -aminobutyric acid, GABA) y el
principal neurotransmisor inhibidor, a la subunidad GABAA de los receptores de
GABA, que existen como canales de cloruro regulados por ligandos y con
múltiples subunidades, y de este modo aumenta el paso de corrientes iónicas
inducidas por GABA a través de dichos canales.
9. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Casi todos los efectos de las benzodiazepinas se producen por acciones de estos
fármacos en el SNC. Los más relevantes son sedación, hipnosis, disminución de la
ansiedad, relajación muscular, amnesia anterógrada y actividad anticonvulsiva.
Sólo dos efectos de estos fármacos parecen resultar de acciones en los tejidos
periféricos: vasodilatación coronaria, que se observa después de la
administración intravenosa de dosis terapéuticas de ciertas benzodiazepinas, y
bloqueo neuromuscular, que ocurre sólo con las dosis muy altas.
10. Aunque las benzodiacepinas afectan la actividad a todos los niveles
del neuroeje, ciertas estructuras se afectan de manera preferente.
Las benzodiacepinas no pueden generar los mismos grados de
depresión neuronal que los barbitúricos y los anestésicos volátiles.
Todas tienen perfiles farmacológicos muy semejantes.
De todas maneras, estos medicamentos difieren en su selectividad
y por tanto, varía en grado considerable la utilidad clínica de cada
uno. Conforme se incrementa la dosis de una benzodiazepina, la
sedación progresa hasta hipnosis.
11. BLANCOS MOLECULARES DE LAS BENZODIAZEPNAS
Se cree que las benzodiacepinas ejercen la mayor parte de sus efectos al
interactuar con receptores neurotransmisores inhibidores activados de manera
directa por GABA. Los receptores GABA son proteínas unidas a membrana que
pueden dividirse en dos subtipos principales: receptores GABA A y GABA B. Los
receptores GABA A ionotrópicos están compuestos de cinco subunidades que se
coensamblan para formar un canal de cloruro integral. Los receptores GABA A
causan la mayor parte dela neurotransmisión inhibidora en el SNC.
12. En contraste, los receptores GABA B metabotrópicos son receptores acoplados a
proteínas G. Las benzodiazepinas actúan en receptores GABAA, pero no en los
GABAB al unirse de manera directa a un sitio específico que difiere del que se
utiliza para unión de GABA. Al contrario de los barbitúricos, las benzodiacepinas
no activan de manera directa a receptores GABAA, pero requieren GABA para
expresar sus efectos; esto es, sólo regulan los efectos del GABA. Las
benzodiazepinas y los análogos del GABA se unen a sus sitios respectivos sobre
membranas cerebrales, con afinidad nanomolar. Las benzodiacepinas regulan la
unión a GABA, y este último altera la fijación de benzodiazepinas de una manera
alostérica.
13. EFECTOS EN EL SISTEMA RESPIRATORIO
Las dosis hipnóticas de benzodiazepinas carecen de efecto en la respiración en los
sujetos normales, pero es necesario tener especial cuidado en el tratamiento de niños y
en individuos con alteraciones de la función hepática, como los alcohólicos. En dosis
altas, como las utilizadas para la medicación preanestésica o para endoscopia, las
benzodiacepinas deprimen levemente la ventilación alveolar y causan acidosis
respiratoria como resultado de disminución del impulso hipóxico más que del
hipercápnico; estos efectos se intensifican en los pacientes con enfermedad pulmonar
obstructiva crónica. Y pueden generarse hipoxia alveolar, narcosis por CO2 o ambas
cosas. Estos fármacos pueden causar apnea durante la anestesia o cuando se dan con
opioides, y los pacientes gravemente intoxicados con benzodiazepina suelen requerir
asistencia respiratoria sólo cuando han ingerido también otro depresordel SNC, con
mayor frecuencia alcohol.
14. EFECTOS EN EL APARATO CARDIOVASCULAR
Los efectos cardiovasculares de las benzodiazepinas son menores en sujetos normales,
salvo en caso de intoxicación grave; ya antes se mencionaron los efectos adversos en
sujetos con trastornos obstructivos del sueño o cardiopatía. En dosis preanestésicas,
todas las benzodiacepinas disminuyen la presión arterial e incrementan la frecuencia
cardíaca. Con el midazolam, los efectos parecen consecutivos a disminución de la
resistencia periférica, pero con diazepam se deben a reducción del trabajo del ventrículo
izquierdo y del gasto cardíaco. El diazepam incrementa el flujo sanguíneo coronario,
posiblemente por una acción que aumenta las concentraciones intersticiales de
adenosina, y la acumulación de este metabolito cardiodepresor puede explicar también
los efectos inotrópicos negativos de este último fármaco. A grandes dosis, el midazolam
disminuye en grado considerable tanto el flujo sanguíneo cerebral como la asimilación
cerebral de oxígeno
15. EFECTOS EN EL TUBO DIGESTIVO
Algunos gastroenterólogos consideran que las benzodiazepinas mejoran diversos
trastornos gastrointestinales “relacionados con la ansiedad”. Son escasas las
pruebas de acciones directas de esta clase. Estos fármacos protegen en parte
contra las úlceras por estrés en la rata, y el diazepam disminuye en grado notable
la secreción gástrica nocturna en seres humanos. Otros agentes son
considerablemente más eficaces en trastornos acidopépticos
16. ABSORCION, BIOTRANSFORMACION Y EXCRECION
Las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas de las benzodiacepinas afectan
en gran medida su utilidad clínica. En la forma no ionizada, todas tienen
coeficientes altos de distribución en lípidos y agua; de todas maneras, su
lipofilidad varía más de 50 veces, según la polaridad y la electronegatividad de los
diversos sustitutivos.
En esencia, todas las benzodiazepinas se absorben por completo, con excepción
del clorazepato; este fármaco se descarboxila con rapidez en el jugo gástrico
hasta N-esmetildiazepam (nordazepam), que a continuación se absorbe por
completo. Algunas benzodiazepinas (p. ej., prazepam y flurazepam) llegan a la
circulación general sólo en forma demetabolitos activos.
17. Diseño del título y del contenido con SmartArt
Los fármacos activos al nivel del receptor de las benzodiacepinas se pueden
clasificar en cuatro categorías, según su semivida:
1) benzodiazepinas de acción ultrabreve;
2) agentes de acción breve con semivida menor de 6 h, entre ellos el triazolam, la
no benzodiazepina zolpidem (semivida de cerca de 2 h), y la zopiclona (semivida
de 5 a 6 h);
3) agentes de acción intermedia con semivida de 6 a 24 h, entre ellos estazolam y
temazepam
4) agentes de acción prolongada con semivida, mayor de 24 h, entre ellos
flurazepam, diazepam y quazepam.
18. Diseño del título y del contenido con SmartArt
Las benzodiazepinas y sus metabolitos activos se fijan en proteínas plasmáticas.
El grado de la fijación se relaciona con su solubilidad en lípidos, y varía alrededor
de 70% en el caso del alprazolam y casi 99% en el del diazepam. La concentración
en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es aproximadamente igual a la que tiene el
fármaco libre en el plasma.
Aunque puede haber competencia con otros medicamentos que se fijan en
proteínas, no se han informado ejemplos que tengan importancia clínica
20. ANESTESICOS
Anestesia: es la perdida total de la sensibilidad corporal en un área orgánica o en
su totalidad, por lo general esta inducida por un fármaco o sustancia química.
GENERALES: sistémicos y mayor potencia
LOCALES: áreas especificas y menor potencia
21. Anestesicos locales
Los anestésicos locales (AL) son compuestos que bloquean de manera reversible la
conducción nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso a la que se apliquen.
son fármacos que, aplicados en concentración suficiente en su lugar de acción, impiden
la conducción de impulsos eléctricos por las membranas del nervio y el músculo de
forma transitoria y predecible, originando la pérdida de sensibilidad en una zona del
cuerpo
Pasado su efecto, la recuperación de la función nerviosa es completa.
Se utilizan con la finalidad de suprimir los impulsos nociceptivos, (el proceso neuronal
mediante el que se codifican y procesan los estímulos nocivos a través de los
nociceptores o receptores del dolor que pueden detectar cambios térmicos, mecánicos
o químicos por encima del umbral del sistema, sea en los receptores sensitivos, a lo
largo de un nervio o tronco nervioso o en los ganglios.
22. CARACTERISTICAS:
POTENCIA: Determinada principalmente por la lipofilia de la molécula, ya que para
ejercer su acción farmacológica, los anestésicos locales deben atravesar la membrana
nerviosa constituida en un 90% por lípidos. Existe una correlación entre el coeficiente de
liposolubilidad de los distintos anestésicos locales y su potencia anestésica.
DURACION: Determinada principalmente por la lipofilia de la molécula, ya que para
ejercer su acción farmacológica, los anestésicos locales deben atravesar la membrana
nerviosa constituida en un 90% por lípidos. Existe una correlación entre el coeficiente de
liposolubilidad de los distintos anestésicos locales y su potencia anestésica.
LATENCIA: El inicio de acción de los anestésicos locales está condicionado por el pKa
23. ESTRUCTURA
La molécula de los anestésicos locales está estructurada
en un plano y constituida por un anillo aromático y una
amina terciaria o secundaria, separados por una cadena
intermedia con un enlace de tipo éster o de tipo amida.
La existencia de uno u otro enlace condiciona la
velocidad de metabolización y, por lo tanto, la duración
de la acción.
El anillo aromático confiere lipofilia, mientras que la
región de la amina terciaria es relativamente hidrófila.
24. REQUISISTOS
1.-Que no sea irritante para el tejido
2.-Que no dañe irreversiblemente el tejido nervioso
3.-Duración de efecto suficiente pero no excesiva
4.-Que su toxicidad sistémica sea escasa
5.-Tiempo de latencia breve
25. Los AL impiden la propagación del impulso nervioso disminuyendo la
permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de
acción. Para ello los anestésicos locales deben atravesar la membrana nerviosa,
puesto que su acción farmacológica fundamental la lleva a cabo uniéndose al
receptor desde el lado citoplasmático de la misma .
26. CLASIFICACION
Química:
Esteres: cocaína, procaína, tetracaína, benzocaína.
Amidas: lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, ropivacaína.
Potencia y duración:
Potencia baja y duración corta: procaína, cloroprocaina.
Potencia y duración intermedia: mepivacaína, lidocaína.
Potencia alta y duración larga: bupivacaína, ropivacaína.
27. EFECTOS ENN EL SNC
Cuando se administran por vía EV, a elevadas concentraciones o cuando se
absorben rápidamente, los niveles en sangre se elevan y pueden alterar otros
sistemas.
En el SNC, las acciones son complejas:
Excitación: nauseas, vómitos, agitación, confusión, temblores, convulsiones.
Depresión: coma, paro respiratorio y muerte.
28. EFECTOS EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR
La lidocaína tiene acciones antiarrítmicas, de mucha utilidad clínica. En general todos los
anestésicos locales, son depresores de la actividad cardíaca y del músculo liso arteriolar,
éstos efectos ocurren a concentraciones sanguíneas elevadas que solo se alcanzan por
accidente o desconocimiento de las dosis que deben utilizarse.
Vasodilatación arteriolar (relajación de músculo liso vascular). Trae el problema que en
cirugía se trabaja en un campo hemorrágico. Para evitar esto, se añade Adrenalina.
29. LIDOCAINA
Preparados: Lidocaína 2% (+ adrenalina)
Presentación: Sol. inyectable 1, 2 y 5%, Aerosol 10%, Gel 2%, Pomada 5%:
Inicio de acción: 2-3 min
Duración de efectos: dependiendo la dosis, mínimo 10-30 min y máximo de 3-4 horas
Dosis máxima: 4.4 mg/Kg (máximo 300 mg)
*niño 20 Kg 88 mg 2,4 cartuchos
*Adulto 70-90 Kg 220 mg 6,1 cartuchos
*Max. c/adrenalina 300 mg 8,3 cartuchos
1 cartucho = 1,8 ml; 1 cartucho 2% = 36 mg
30. MECANISMO DE ACCIÓN:
bloquea la propagación del impulso nervioso impidiendo la entrada de iones
Na + a través de la membrana nerviosa.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a anestésicos locales tipo amida. La solución hiperbárica
1% presenta las contraindicaciones generales de la anestesia intratecal.
Gel al 2% contraindicado en niños < 30 meses. Aerosol 10%,
contraindicado en < 6 años.
31. REACCIONES ADVERSAS
Vía sistémica: hipotensión, bradicardia y posible paro cardiaco; espasmos
generales, pérdida de conocimiento. En raquianestesia: dolor de espalda,
cefalea, incontinencia fecal y/o urinaria, parestesia, parálisis de las
extremidades inferiores y problemas respiratorios.
32. BUPIVACAINA
Mecanismo de acción:
bloquea la propagación del impulso nervioso impidiendo la entrada de iones Na + a través de
la membrana nerviosa. Cuatro veces más potente que la lidocaína.
Presentación: Preparados al 0,25% y 0,5%, Preparados al 0,75%
Dósis:
Adultos ajustar dosis individualmente según edad y peso, técnica empleada y
particularidades de cada caso.
Niños de 1-12 años y hasta 25 kg: 2 mg/kg.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a anestésicos locales tipo amida. Anestesia regional IV.
Al 0,75%, contraindicada en obstetricia.
34. ANESTESICOS GENERALES
Agentes farmacológicos que deprimen el sistema nervioso central (SNC) lo
suficientemente para permitir la realización de cirugía y otros procedimientos
nocivos o desagradables.
(GOODMAN & GILMAN, 2008)
Anestesia general: Un estado transitorio, reversible, de depresión del sistema
nervioso central (SNC) inducido por drogas específicas y caracterizada por pérdida
de la conciencia, de la sensibilidad, de la motilidad y de los reflejos. En este estado
existe analgesia, amnesia, inhibición de los reflejos sensoriales y autónomos,
relajación del músculo estriado y pérdida de la conciencia.
(MALGOR, 2006).
36. FASES DE LA ANESTESIA
Inducción o analgesia: sin pérdida de conciencia ni de reflejos.
Delirio o excitación: era un estado de hiperreflexia tanto somática como visceral,
hipersecreción glandular, intensa motilidad, náuseas y vómitos, irregularidad
cardiorrespiratoria y midriasis.
Anestesia quirúrgica: que se subdividía en cuatro planos, con progresiva pérdida de
conciencia y de reflejos, regularización de la respiración y depresión creciente de esta
actividad y relajación muscular. La mayor parte de las intervenciones quirúrgicas debían
realizarse en los planos 2-3 de esta etapa.
Depresión medular: con depresión central generalizada que afectaba los centros bulbares
hasta el paro respiratorio.
42. DEFINICION
Un analgésico es aquella sustancia química
capaz de reducir y/o inhibir la sensación del
dolor e inflamación.
Dolor: sensación somatopsiquica no placentera,
relacionada con daño potencial o real a algún
tejido.
44. CICLOOXIGENASA
También conocida como COX, es una enzima que transforma el acido
araquidonico en productos como prostaglandinas, tromboxano A2 , PGG2 y
PGH2.
45.
46. MECANISMO DE ACCION
Inhibe la síntesis de prostaglandinas con diferente especificidad y potencia sobre
las isoformas de la ciclooxigenasa (COX)
Sobre la COX-2 los agentes específicos
producen inhibición reversible dependiente
de tiempo
48. Las prostaglandinas participan
en la patogenia de la
inflamación y la fiebre.
Los principales efectos
terapéuticos de los aines
provienen de su capacidad de
inhibir la producción de
prostaglandinas.
Todos los antiinflamatorios no
esteroideos, incluidos los
inhibidores selectivo de la COX-2
Se utilizan para el dolor leve a
moderado.
51. SELECTIVOS DE COX-2
1. Celecoxib (celebrex)
2. Etoricoxib
3. Meloxicam
4. valdecoxib(bextra)
5. Rofecoxib(vioxx)
6. Nimesulida
Tienen menor probabilidad de inducir una
ulcera gástrica
55. QUE SON?
Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintéticos.
Se utilizan clínicamente como: terapéutica sustitutiva, inmunodepresores y
antiinflamatorios.
57. MECANISMO DE ACCION
Los receptores esteroideos están localizados intracelularmente. Los esteroides
penetran en las células por difusión pasiva y se fijan a un receptor específico
estoplasmatico. En una segunda fase el complejo receptor-esteroide activado,
sufre un proceso de translocación y se fija al ADN en el núcleo dando lugar a la
formación de ARN y la correspondiente síntesis de proteínas que, en última
instancia, median los efectos fisiológicos o farmacológicos del esteroide.
58.
59. CLASES
De acción breve: cortisol.
De acción intermedia: prednisolona, metilprednisolona.
De acción prolongada: dexametaxona.
60. PROBLEMAS METABOLICOS
Metabolismo hidrocarbonado:
Favorecen la acumulación de glucógeno en el hígado y estimulan la gluconeogénesis.
Disminuyen la captación periférica de glucosa (músculo esquelético, linfocitos, tejido
graso y conjuntivo), y tienden a elevar la glucemia (efecto diabetogénico)
Metabolismo proteico:
Incremento del catabolismo, con mobilización de amino-ácidos de los tejidos y balance
nitrogenado negativo.
Metabolismo lipídico:
Redistribución de las grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara de luna llena) y
cuello (cuello de búfalo). Efecto lipolítico
61. EFECTO ANTIINFLAMATORIO
Representa la base fundamental de su uso en la clínica. Inhiben la vasodilatación,
incremento de permeabilidad vascular, exudación y proliferación celular que
aparecen en los procesos inflamatorios. El efecto antiinflamatorio es inespecífico
e independiente del agente desencadenante sea éste de tipo físico, químico o
infeccioso.
62. USO CONTINUO DE DOSIS
SUPRAFISIOLOGICAS DE
CORTICOESTEROIDES
Anomalía de líquidos y electrolitos
Hipertensión
Hiperglucemia
Incremento de la sensibilidad a
infecciones
Osteoporosis
Miopatías
Alteraciones conductuales
Cataratas
Interrupción del crecimiento
Retribución de grasa, estrías y equimosis