Presentacion del capitulo 22 del Katzung, farmacologia de los medicamentos sedantes- hipnoticos

1. Fármacos sedantes-
hipnóticos
CAPITULO 22
Santini MartinezJesús Manuel
3 A

2. Introducción
La asignación de un medicamento a la clase sedante-hipnótica indica que puede
causar sedación (con alivio concomitante de la ansiedad) o estimular el sueño
(hipnosis).
Los estados de ansiedad y los trastornos del sueño son problemas comunes, y
los sedantes-hipnóticos son medicamentos ampliamente recetados en todo el
mundo.

3. Los efectos hipnóticos implican una
depresión del SNC más pronunciada que la
sedación, y esto se puede lograr con
muchos medicamentos de esta clase,
simplemente aumentando la dosis

4. Idea General
Con dichos medicamentos, un aumento en la dosis más alta que la necesaria para la hipnosis puede conducir a un estado de
anestesia general. A dosis aún más altas, estos sedantes-hipnóticos pueden deprimir los centros respiratorios y
vasomotores en la médula, lo que lleva al coma y la muerte.

5. FÁRMACOS
ANTIGUOS
aumento a una dosis mayor de la necesaria para la hipnosis puede llevar a un estado de anestesia general. Con dosis
todavía mayores esos sedantes-hipnóticos pueden deprimir los centros respiratorios y vasomotores en el bulbo raquídeo
y causar coma y muerte

6. HIPNÓTICO
Un medicamento hipnótico debería producir
somnolencia y estimular el inicio y el
mantenimiento de un estado de sueño .LoS
efectos hipnóticos implican una depresión
del SNC más pronunciada que la sedación,
y esto se puede lograr con muchos
medicamentos de esta clase, simplemente
aumentando la dosis.
SEDANTE
Un Agente sedante (ansiolítico) eficaz
debería reducirla ansiedad y ejercer un
efecto calmante.El grado de depresión del
sistema nervioso central (SNC) (CNS,
central nervous system) causado por un
sedante debe ser el mínimo compatible con
la eficacia terapéutica

7. CLASIFICACIÓN

8. ABSORCIÓN Y
DISTRIBUCIÓN
Los coeficientes de absorción oRAL
lde los sedantes-hipnóticos
difieren en dependencia de una
serie de factores,incluida la
lipofilia.
e absorben bien en el tubo
digestivo, con buena distribución al
cerebro
La solubilidad de los lípidos
desempeña un papel importante en
la determinación de la velocidad a
la que un sedantes-hipnótico
particular ingresa al SNC

9. La transformación metabólica a metabolitos más solubles en agua es necesaria para eliminarlos sedantes-hipnóticos del
cuerpo. Los sistemas microsomales de enzimas metabolizadoras de fármacos del hígado son los más importantes en este
respecto,
por lo que la semivida de eliminación de estos fármacos depende principalmente de la velocidad de su transformación
metabólica.
BIOTRANSFORMACIÓN

10. Con excepción del fenobarbital,
solo cantidades insignificantes de
los barbitúricos se excretan sin
cambios
Las principales vías metabólicas
implican la oxidación por enzImas
hepáticas para formar
alcoholes,ácidos y cetonas
Las semividas de eliminación del
secobarbital y el pentobarbital
oscilan entre 18 y 48 horas en
diferentes individuos. La
Benzodiacepinas
el metabolismo hepático es
responsable del aclaramiento de
todas las benzodiacepinas.
Los patrones y las tasas de
metabolismo dependen de los
medicamentos individuales.
La mayoría de las benzodiacepinas
se someten a oxidaciónm icrosomal
(reacciones de fase I), incluida la
N-desalquilación y la hidroxilación
alifática catalizada porlas
isoenzimas del citocromo P450
BARBITÚRICOS HIPNÓTICOS
RECIENTES
El zolpidem se metabolizade forma
rápida a metabolitos inactivos a
través de la oxidación e
hidroxilación por la CYP3A4
hepática.
La semivida de eliminación del
fármaco es mayor en las mujeres, y
aumenta de modo significativo en
los ancianos.
alcanza los niveles plasmáticos
máximos en 1-3 horas
BIOTRANSFORMACIÓN

11. EXCRECIÓN
Los metabolitos solubles en agua de los sedantes-hipnóticos en su mayoría se forman a través de la conjugación
de fase II de metabolitos de fase I, se excreta principlamnete por el riñón.
En la mayoría de los casos,los cambios en la función renal no tienen un efecto marcado en la eliminación de los
medicamentos originales.

13. EXCRECIÓN
Los metabolitos solubles en agua de los sedantes-hipnóticos en su mayoría se forman a través de la conjugación
de fase II de metabolitos de fase I, se excreta principlamnete por el riñón.
En la mayoría de los casos,los cambios en la función renal no tienen un efecto marcado en la eliminación de los
medicamentos originales.

14. BIODISPONIBILIDAD
AFECTADA
Los metabolitos solubles en agua de los sedantes-hipnóticos en su mayoría se forman a través de la conjugación
de fase II de metabolitos de fase I, se excreta principlamnete por el riñón.
En la mayoría de los casos,los cambios en la función renal no tienen un efecto marcado en la eliminación de los
medicamentos originales.

15. Farmacodinámica de las benzodiacepinas,
barbitúricos e hipnóticos recientes
Las benzodiacepinas, los barbitúricos, el zolpidem, el zaleplon, la
eszopiclona, y muchos otros fármacos, se unen a los componentes
moleculares del receptor GABAA en LAs membranaS neuronales del SNC.
Este receptor, que funciona como un canal de iones de cloruro,
es activado por el neurotransmisor inhibitorio GABA

16. El receptor GABAA tiene una estructura pentamérica, ensamblada apartir de cinco subunidades (cadauna con cuatro
dominios que abarcan la membrana) seleccionadas de múltiples clases polipeptídicas (α, β, γ, δ, ε, π, ρ,
etc.).
Se han caracterizado múltiples subunidades de varias de estas clases,por ejemplo, seis diferentes α, cuatro β y
tres γ. E
UnA de las principales isoformas del receptor GABAA que se encuentra en muchas regiones del cerebro consiste en
dos subunidAdes α1, dos subunidades β2 y una subunidad γ2.
En esta isoforma, los dos sitios de unión para el GABA se localizan entre las subunidades α1 y β2 adyacentes, y
la bolsa de unión para las benzodiacepinas (el sitio BZ del receptor GABAA) está entre una subunidad α1 y la
subunidad γ2. S

17. BENZODIACEPINAS
Isoforma principal del receptor GABAA consta de dos subunidades α1, dos β2 y una γ2.
En isoforma, el sitio de unión de las benzodiazepinas se encuentra entre una subunidad α1 y γ2.
Las benzodiazepinas también se unen a otras isoformas del receptor GABAA que contienen subunidades α2, α3 y
α5

18. BARBITÚRICO
Deprimen la actividad neuronal en la formación reticular del mesencéfalo.
Facilita y prolonga los efectos inhibidores del GABA y la glicina.
eS unen a múltiples isoformas del receptor GABAA, pero en sitios diferentes de aquéllos con los que interactúan
las benzodiazepinas.
Los barbitúricos aumentan la duración de la abertura del canal de iones cloruro mediada por el GABA;
también pueden bloquear al neurotransmisor excitador ácido glutámico y, en concentraciones elevadas, los
canales del sodio.

19. OTROS
Los hipnóticos zolpidem, zaleplón y eszopiclona no son benzodiazepinas, pero parecen ejercer sus efectos sobre
el CNS a través de la interacción con ciertos receptores de las benzodiazepinas
clasificados como subtipos BZ1 u ω1. A diferencia de las benzodiazepinas, estos fármacos se unen de forma más
selectiva, e interactúan sólo con las isoformas del receptor GABAA que contienen subunidades α1;
el flumacenil es capaz de antagonizar sus efectos depresores del CNS.

20. Las benzodiacepinas,los Barbitúricos y la mayoría de los sedantes-hipnóticos más antiguos ejercen efectos
calmantes a dosis relativamente bajas, con la reducción concomitante de la ansiedad.Sin embargo,en la mayoría de
los casos las acciones ansiolíticas de los sedantes-hipnóticos van acompañadas de algunos efectos depresores
sobre las funciones psicomotoras y cognitivas.
también ejercen efectos amnésicos anterógrados,dependientes de la dosis (incapacidad para recordarlos eventos
que ocurren durante la duración de la acción del medicamento).
EFECTOS SOBRE
ÓRGANOS
SEDACIÓN

21. Por definición, todos los sedantes-hipnóticos inducen el sueño si se administran dosis bastante altas.
Los efectos de los sedantes-hipnóticos en las etapas del sueño dependen de varios factores, incluidos el fármaco
específico, la dosis y la frecuencia de su administración
Los efectos generales de las benzodiacepinas y de los sedantes-hipnóticos más antiguos en los patrones de sueño
normal son los siguientes:
1) la latencia del Inicio del sueño disminuye (tiempo para conciliar el sueño)
2) la duración de la etapa 2 del sueño movimiento ocular no rápido aumenta
3) la duración del sueño movimiento oculaR rápido DISMINUYE
EFECTOS SOBRE
ÓRGANOS
HIPNOSIS

22. tas dosis de ciertos sedantes-hipnóticos deprimen el SNC hasta el punto COnocido como estadio III eN anestesia
general
Sin embargo, la idoneidad de un agente particular como adyuvante en la anestesia depende principalmente de las
propiedades fisicoquímicas, que determinan su rapidez de inicio y la duración del efecto.
.La redistribución rápida en los tejidos (no la rápida eliminación)explica la corta duración de la acción de estos
fármacos,una característica útil en la recuperación de la anestesia.
EFECTOS SOBRE
ÓRGANOS
ANESTESIA

23. Tolerancia: dependencia
psicológica y fisiológica
La tolerancia-disminución de la capacidad de respuesta a un medcamento después de una exposición repetida
es una característica común de lOS sedantes-hipnóticos
PuedE resultar en la necesidad de un aumento en la dosis requerida para mantenerla mejoría sintomática, o para
promover el sueño.
Es importante reconocer que la tolerancia cruzada parcial ocurre entre los sedantes-hipnóticos descritos aquí, y
también con el etanol

24. ANTAGONISTAS DE LA
BENZODIACEPINA:
FLUMAZENIL
El flumazenil es uno de varios derivados de la 1,4-benzodiacepina, con una alta afinidad por el sitio de unión de
benzodiacepinas en el receptor GABAA
actúan como antagonistas competitivos.
Bloquea muchas de las acciones de las benzodiacepinas,
el zolpidem,el zaleplony la eszopiclona,pero no antagoniza los efectos en el SNC de otros hipnóticos sedantes
como el etanol,los opioides,o anestésicoS Generales.
El flumazenil está aprobado para su uso en la reveRsión de los efectos depresores del SNC de la sobredosis de
benzo diacepinas

25. Las respuestas psicológicas, conductuales y fisiológicas que caracterizan la ansiedad pueden tomar muchas formas.
Es típico que la conciencia psíquica de la ansiedad se acompañede una mayor vigilancia,tensión motora e hiperactivida
dautonómica
Las benzodiazepinas se prefieren en el tratamiento farmacológico de estados de ansiedad aguda y para el control
rápido de los ataques de pánico.
Alprazolam y el clonazepam tienen mayor eficacia que otras benzodiazepinas en el tratamiento a largo plazo de los
trastornos fóbicos y de pánico
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
DE LOS SEDANTES-
HIPNÓTICOS
TRATAMIENTO DE LOS
ESTADOS DE ANSIEDAD

26. Los trastornos del sueño son comunes y,a menudo, son el resultado de un tratamiento inadecuado de afecciones
médicas subyacentes, o enfermedades psiquiátricas.
El verdadero insomnio primario es raro
Las benzodiacepinas pueden causar una disminución dosis Dependiente tanto en el sueño REM como en el de onda
lenta, aunque en menor medida que los barbitúricos.
Los hipnóticos más nuevos, el zolpidem, el zaleplon y la eszopiclona,tienen menos probabilidades que las
benzodiacepinas de cambiar los patrones de sueño
Deben usarse dosis más bajas en pacientes mayores, que a menudo son más sensibles a sus efectos depresores del
CNS
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
DE LOS SEDANTES-
HIPNÓTICOS
TRATAMIENTO DE
PROBLEMAS DEL SUEÑO

27. FARMACOLOGÍA CLÍNICA
DE LOS SEDANTES-
HIPNÓTICOS
OTROS USOS

28. Muchos de los efectos adversos comunes de los sedantes-hipnóticos son el resultado de la depresión del SNC
relacionada con la dosificación.
Dosis relativamente bajas pueden provocar somnolencia,raciocinio alterado y disminución de las habilidades
motoras,a veces con un impacto significativo en la capacidad para conducir,
el desempeño laboral y las relaciones personales.
Conducir bajo los efectos del sueño,y otras conductas de sonambulismo sin memoria del evento, se han producido
con los sedantes-hipnóticos utilizaos en los trastornos de SUEÑO
Las benzodiacepinas pueden causar una amnesia anterógrada significativa relacionada con la dosis;pueden afecta
rde forma significativa la capacidad de aprender nueva información,
En dependencia de la dosis y la duración del uso, la tolerancia se produce en grados variables con respecto a
muchos de los efectos farmacológicos de los sedantes-hipnóticos
TOXICOLOGÍA CLÍNICA DE
SEDANTES-HIPNÓTICOS

30. REFERENCIAS
Fármacos sedantes-hipnóticos. Katzung B.G., Kruidering-Hall M, Tuan R, Vanderah T.W.,
Trevor A.J.(Eds.), (2022). Katzung Trevor, Farmacología. Examen revisión, 13e. McGraw Hill.
https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=3116sectionid=265805167