2. Agentes carcinógenos y sus
interacciones celulares
1-Carcinógenos químicos
2-Energía radiante
3-Microorganismos oncogénicos
3. Agentes carcinógenos
1-Carcinogenesis Química
Se divide en 2 fases:
A-Iniciación: inducción de alteraciones irreversibles en
el genoma de las células por su exposición a una
dosis suficiente de carcinogeno.Lesiones
permanentes, rápida, irreversible, tiene memoria.
B-Promoción: inducción de un tumor en células.
previamente ¨iniciadas¨ . No son tumorigenicos por
si solos, reversibles.
5. Iniciación de la carcinogenesis
La diana primaria y mas importante es el DNA, los
carcinógenos Químicos son mutágenos ( inducen
mutaciones en los protooncogenes).
Compuestos de acción directa: no necesitan una
transformación química para su acción carcinógena.
Compuestos de acción indirecta: necesita conversión
metabólica para producir un carcinógeno definitivo
capaz de transformar a las células.
7. Principales carcinógenos químicos
Carcinógenos de acción
directa:
Agentes alquilantes:
Propiolactona
Dimetil sulfato
Diepoxibutano
Agentes acilantes
1-Acetil-imidazol
Cloruro dimetil carbamil
Carcinógenos que requieren
activación:
Hidrocarburos aromáticos
policiclicos
Aminas aromaticas, amidas,
colorantes nitrogenados
Productos vegetales y
microbiano
Otros
8. Carcinogenos por Radiacion
Radiación Ultravioleta (UV)
Lesión del DNA por formación de dimeros de
pirimidina (carcinomas de piel)
Radiación Ionizante
Todas las radiaciones electromagnéticas (rayos x y
gamma) y de partículas (alpha, beta, protones y
neutrones) son carcinógenas.
Leucemias Mieloides, Ca de tiroides en los niños
Ca de mama y pulmón
9. Carcinógenos virales y microbianos
Virus DNA oncogénicos:
VPH, VEB, VHB.
VPH: tipo 16 o 18. los carcinomas cervicales
asociados revelan que el genoma viral se
encuentra integrado en el DNA de la célula
huésped y se une a los genes supresores del
cáncer Rb y P53 inhibiendo sus funciones.
11. Carcinógenos virales y microbianos
Virus del Epstein Barr :
1.Linfoma de Burkitt:los linfocitos B se asocian a una translocacion t (
8;14) hay proliferación de células B porque los genes del virus alteran la regulación de las vías
que controlan el crecimiento de las células B.
2.Carcinoma nasofaringeo:El genoma del virus del EB esta en sus
celulas. Es endémico en el sur de China el virus actúa con otros factores
3.Linfoma de células B
4.Enfermedad de Hodgkin.
13. Carcinógenos virales y microbianos
Virus de la hepatitis B:
• Se asocia al cáncer hepático
• el mecanismo es multifactorial a través de una
lesión hepatocelular que da una hiperplasia
regenerativa , aumenta la actividad mitotica
por mutaciones de agentes ambientales.
15. Carcinógenos virales y microbianos
Virus RNA oncogénicos:
Son retrovirus humanos.
1.Leucemia de celulasT tipo1(HTLV-1)
2.Leucemia de células T tipo 2
Este virus tiene tropismo por las cel. T CD4 y produce
leucemia /linfoma a partir de estos linfocitos.
No se ha dilucidado el mecanismo
16. Carcinógenos virales y microbianos
Helicobacter pylori
Relacionado con ulcera peptica , linfoma tipo
MALT y carcinoma gástrico.
Induce células T reactivas al microorganismo
estas estimulan la proliferación policlonal de
células B por secreción de citocinas, que a su
vez originara una subpoblacion monoclonal.
19. Manifestaciones clínicas de los tumores
1-Efectos locales y hormonales
Adenoma hipofisiario –expansión-destrucción-
alteración endocrina
Tu.gástrico: obstrucción, ulceración y hemorragia.
2-Actividad funcional
Tu.benigno de cel.b del páncreas – insulina
3-Ulceración e infección
4-Síntomas agudos por rotura e infarto
20. Efectos del tumor sobre el huésped
Caquexia del cáncer
Perdida progresiva de grasa y masa corporal
Perdida del apetito ( anorexia)
Gasto calórico aumentado
Metabolismo basal aumentado
Producción de caquectina y TNF,IL-1, IFN.
21. Efectos del tumor sobre el huésped
Síndromes paraneoplásicos
• Síntomas que afectan a los pacientes con cáncer y
que no pueden explicarse por el efecto del tumor
local, por las metástasis ni por la elaboración de
hormonas propias del tejido del que procede el
tumor.
• Afectan alrededor del 10 % de los pacientes con ca
22. Sindromes paraneoplásicos
• El diagnóstico es importante por:
1. Pueden constituír la primera manifestación
de una neoplasia oculta.
2. Pueden dar lugar a importantes problemas
clínicos que lleven a la muerte.
3. Pueden simular enfermedad metastásica y
confundir el tratamiento.
23. Síndromes Paraneoplasicos
• Endocrinopatías: Sind. de Cushing. Ca de pulmón
• Síndromes nerviosos y musculares: miastenia. Ca bronquial
• Trastornos dermatológicos: dermatomiositis. Ca bronquial
• Trastornos vasculares y hematológicos. Trombosis
venosa. CA de páncreas
• Trastornos óseos y articulares
• La hipercalcemia: SP mas frecuente. CA de mama,
riñón, ovario, pulmón.
25. Gradación del cáncer
• Se basa en el grado de diferenciación de las células tumorales y
del número de mitosis existentes en el tumor, como supuestos
correlatos de la agresividad de la neoplasia.
• Los cánceres se clasifican en los grados de I a IV a medida que
la anaplasia aumenta.
• Los criterios de los grados individuales varían con cada forma de
neoplasia. Todos intentan determinar “hasta que punto las
células tumorales se asemejan o no a sus homólogas normales”.
• La correlación entre la apariencia histológica y la conducta
biológica, es imperfecta.
• En general, con unas pocas excepciones (sarcomas), la gradación
de los cánceres tiene menos valor clínico que la estadificación.
26. Estadificación del Cáncer
• Se basa en:
1. Tamaño de la lesión primaria
2. Extensión de la diseminación a ganglios linfáticos
3. Presencia o ausencia de metástasis.
• Se usan dos sistemas: 1. Unión International Contre
Cancer (UICC): Sistema TNM. 2. American Joint
Committee (AJC).
• Sistema TNM:
• T (tumor primario). T1 a T4 (T0 carcinoma in situ)
N (Node) (afectación regional de ganglios linfáticos) N0 a N3.
M (Metástasis) M0 a M2.
27. Estadificación del Cáncer
• La estadificación varía para cada forma
específica de cáncer.
• Es importante en la selección de la modalidad
óptima de tratamiento.
• La estadificación tiene un mayor valor clínico
que la gradación.
30. Diagnóstico analítico del cáncer
1.Citología e histología : alteración morfológica de cada
una de las células.
-Citología exfoliativa
-BAAF
2.Inmunocitoquimica: detección de productos celulares
o de marcadores de superficie mediante anticuerpos
monoclonales
-Clasificación de tumores indiferenciados
-Clasificación de Leucemias y Linfomas
-Origen de tumores metastáticos
-Detección de moléculas con significado pronostico
31. Diagnostico analítico del cáncer
3. Diagnostico molecular
Análisis con sondas de DNA:
Comprenden la reacción en cadenas de la polimerasa
y el análisis FISH útil para diagnosticar neoplasias
linfoides
4. Citometría de flujo
Mide el contenido de DNA de las células tumorales
útil para el diagnostico de leucemias y linfomas.
32. MARCADORES TUMORALES
• Indicadores bioquímicos de la presencia de un
tumor.
• Son: antígenos de la superficie celular,
proteínas citoplasmáticas, enzimas y
hormonas.
• Moléculas que pueden detectarse en el
plasma u otros líquidos corporales.
33. MARCADORES TUMORALES
• Es una prueba analítica que:
1. Apoya el diagnóstico.
2. Establecen respuesta al tratamiento
3. indican recidivas durante el seguimiento.