HISTORIA DE AINE Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se han utilizado durante milenios en forma de agente prototípico, aspirina. Hipócrates escribió sobre el uso de corteza de sauce en polvo para el dolor y la fiebre en el siglo V a. A fines del 18 siglo, Stone aisló el ácido salicílico del sauce, el mirto y una serie de otras plantas. Sin embargo, no fue hasta principios de el siglo XX que Hoffmann, un químico de Bayer Pharmaceuticals, descubrió el ácido acetilsalicílico y lo comercializó aspirina para la fiebre, el dolor y la inflamación. no fue hasta después en el siglo 20 que la aspirina se convirtió en el nombre genérico para este compuesto La aspirina sigue siendo un fármaco importante, pero ahora más por su actividad antiplaquetaria que por su original indicaciones

1. ANALGESICOS NO OPIOIDES
FARMACOLOGIA
DR. MARIO PATIÑO AQUIN
PG ANESTESIOLOGIA, REANIMACION Y TERAPIA
DEL DOLOR

2. • Hipócrates escribió sobre el uso de corteza de
sauce en polvo para el dolor y la fiebre en el siglo V
• Stone aisló el ácido salicílico del sauce, el mirto y
una serie de otras plantas fines del siglo 18
HISTORIA DE AINES
• Hoffmann, un químico de Bayer Pharmaceuticals,
descubrió el ácido acetilsalicílico y lo comercializó
aspirina para la fiebre, el dolor y la inflamación. A
inicio del siglo XX
Árbol de Sauce Mirto o arrayan

3. Los agentes antiinflamatorios no esteroideos son un grupo diverso de Medicamentos ampliamente categorizados en
salicilatos, derivados del ácido acético, derivados del ácido propiónico, derivados del oxicam y los Agentes selectivos de
COX-2.
Todos actúan bloqueando síntesis de prostaglandinas, tanto en la periferia como en el sistema nervioso central (SNC).

4. INHIBICIÓN

5. MECANISMO DE ACCION
FOSFOLÍPIDOS DE
LA MEMBRANA
Fosfolipasa A2
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
COX-1
(Constitutiva)
ENDOPERÓXIDOS CÍCLICOS (PGH)
Tromboxanos Prostaglandinas Prostaciclinas
DAÑOS:
• Físico
• Químico
• Biológico
• Inmune
INFLAMACIÓN DOLOR FIEBRE
ENDOTELIO
ILI-TNFa
ILI-TNFa
ICAM
VCAM
PAF
NF-KB
COX-2
(Inducida)
0
-60
-90
-75
Estímulos:
H, K, Presión,
Calor, Tacto,
Alodinia,
Hipersensibilidad
Núcleo Preóptico
PGE2
TERMOGÉNESIS
PIRÓGENOS
ENDÓGENOS
IL2, IL6, TNF, IFg
PIRÓGENOS
EXÓGENOS
Péptidoglicano A.
Lipoteicoico
Endotoxinas
Complejo Ac-Ag
Complemento
SÍNTESIS DE
ENDOPERÓXIDOS
(Ciclooxigenasas
“COX”)
Aspirina Otros AINES
Ibuprofeno Diclofenaco
Naproxeno Ketorolaco
Indometacina
Celecoxib
Todo lo que bloquea la “COX-2” va a producir MENOS EFECTOS ADVERSOS
AUMENTO EL RIESGO CARDIOVASCULAR
ASOCIADO A INMUNOMODULACIÓN
Todo lo que bloquea la “COX-1” va a producir EFECTOS
ADVERSOS

6. EFECTOS ADVERSOS
FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA
Fosfolipasa A2
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
COX-1
(Constitutiva)
ENDOPERÓXIDOS CÍCLICOS (PGH)
Tromboxanos Prostaciclinas
ANTIAGREGANTE
HEMORRAGIAS
AINES
GASTROINTESTINAL
COX-1
(Constitutiva)
>PG
>Flujo
sanguíneo
>Moco
>Bicarbonato
>Prolif.
Celular
Gastritis
Úlceras
Dispepsias
HDA
X EFECTO:
Local, sistémico
1. Ketorolaco Ketoprofeno
2. Naproxeno Indometacina
3. Ibuprofeno Diclofenaco
RENAL
COX-1
COX-2
(Constitutiva)
PGE PGI
mantiene FR
AINES
SRAA
ATII
1. Indometacna
2. Naprox, Ibu, Pirox, Diclo, ASA
3. Paracetamol, dipirona
Nefropatía por AINES
Necorsis Papilar
Nefritis Intersticial
ALD
>Na
<K
>HCO3
CARDIOVASCULAR
Sobrecarga,
Edemas, HTA
COX-1
(Constitutiva)
PGE PGI
mantiene FSC
Trombogénesis,
IAM, Apoplejías,
Cierre DAP
HEPÁTICA
AINES
Hepatitis Crónica,
Aguda
AINES
AINES
AINES
AINES
Potenciar actividad
de otros fármacos
SNC
COX-1
COX-2
Alteración de
respiración, Cefalea,
Vértigos, Confusión

7. “Por lo General BIEN TOLERADO”
Eritema, neutropenia aislada,
nefropatía por AINES.
INTOXICACIÓN (Atd: ACETILCISTEINA)
ADULTO:15g PEDIATRICO:150mg/kg
Necrosis Hepática, Hepatomegalia
dolorsa, hipoglucemia, Encefalopatia.
N. T
ubularA.
- METAMIZOL
- PARACETAMOL
vía
VO-EV
VO-VP
T-A
6-8h
“Dolor No Inflamatorio”
V1/2
4-6-8 h 2h
1h
“la más inocua”
“la mejor alternativa”
P: T
oxico con Alcohol,
>Anticoagulantes (>UP)
D: Clorpromazina (>K) >OH,
Anticoagulantes, MTX.
Paracetamol: AINES, cafeína,
sedantes, antihistamínicos,
descongestionantes,
expectorantes
P: UP 50%
<Tejido Inflam.
D: Todos Tejidos
>Viceras
P: Higado
NAPQI-Glutation
D: Higado
P: Hipersensibilidad, Hepatopatías
D: Hipersensibilidad, P
orfiria, Déficit de
G6P
, Asmasevera,
Contraindicaciones
EfectosAdversos
PIRAZOLONAS
Paracetamol
P: 90%
P: Renal 90%
D: Renal
FIEBRE
Dipirona
Paracetamol
Dolo
r
LEVE
Paracetamol
ARTROSIS
<4g/dia
N-AC
Dipirona
Dolor Colico
Dipirona
Agranulocitosis
A. Aplasica
Dipirona
Dolor PO
Dipirona
MIGRAÑA
Dipirona
Dolor Onco.
ANTIINFLAMATORIOS
NO ÁCIDOS

8. INDO: NEFROTOXICIDAD en RECIEN
NACIDOS. -GASTROLESIVO: ulceras y
Diarrea, -CEFALEA FRONTAL.
Neutropenia, Trombocitopenia,
AnemiaAplasica
DICLO:, GASTROLESIVO (20%),
Hepatotoxicidad,
KETO:, Somnolencia, mareo,
hepatotoxico, Anemia, gastrolesivo,
dispepsia, nausea, dolor en el lugar,
Hemorragia,
[<] Efecto IECA,
FURO, Tiazidas,ARA, BB,
[>] Digoxina, Inulina, MTX
UP 90% BD 90%
Tej. Inflamado, Sinovial
Desplaza Albumina
DICLO: >Sinovial
KETO: <LCR,
Higado
-Glucoronidación
D: 30%
Contraindicaciones
Alergia, Enfermedad UlcerosaPéptica, Alt.
Coagulación, Asma, Dengue, HT
A,
sangrado en el sitio operatorio
EfectosAdversos
o
Renal 90%
Conjugado
10% Inalterad
D:60%
Prindinol, anestésicos locales, opiodes,
relajantes.
- DICLOFENACO
- KETOROLACO
vía
VO-VR
T-A
8-12 h
V1/2
2h
VO-VP 6-8 h 5h
- Sulindaco: Profarmaco ½ que Indo. <Gastrotox
- Etodolaco: Pref. COX2, bien tolerado
“Enf. Inflamatorias, osteo articulares, agudas”
Ataque de
Cierre DAP
Indometacina
indometacina
Diclofenaco
Ibuprofeno
Dolor PO
DiclofenacoK
etorolaco
DolorAgudo
MODERADO
INTENSO
Diclofenaco
AR
Ketorolaco
Indometacina
GOT
A
Diclofenaco
ARTROSIS
Indometacina
Ketorolaco
Tendinitis
Diclofenaco
Indometacina
ESPONDILITIS
Anquilosante
Diclofenaco
a
PO, Oft
30mg=10Mfn
MIGRAÑA
Diclofenaco
diclofenaco
Dismenorea
indometacina
diclofenaco
COLICO
RENAL
ANTIINFLAMATORIOS ÁCIDOS

9. IBU: Bien TOLERADO, 5-15 %
Efectos Gastrointestinales. -
Trombocitpenia, exantemas,
cefalea, mareos, visión borrosa,
Nefrotoxicidad, ICC, EDA
Cierre del DAP precoz
Exacerbación de Asma
NPX: , Cefalea mareos,
sudoración, ototoxicidad, Prurito,
ictericia, trombocitopenia
- IBUPROFENO
“Enf. Inflamatorias, osteo articulares”
“El más usados”
[<] Efecto IECA, BB, Ca antag.,
[>] Digoxina, Insulina, MTX
IBU, NPX: UP 90%
Tej. Inflamado
Desplaza Albumina
Higado
-Glucoronidación
Contraindicaciones
Alergia, Enfermedad Ulcerosa
Péptica,Alt. Coagulación,Asma,
Dengue, HT
A, rintis
, pólipos
nasales
<6 meses
EfectosAdversos
Renal 90%
Conjugado
10% Inalterado
FIEBRE
IBU: Warfarina Hipoglucemiantes
c/Antihistaminicos, Descongestivos,
Oxicodona,
NPX: Seudofedria, Lanzoprazol
- NAPROXENO
- KETOPROFENO
vía
VO-VP
VO-VR
V
T-A
6-8 h
12 h
12 H
IBU: 80%
NPX:
<c/alimen
V1/2
2h
12h
12H
Cierre DAP
Ibuprofeno
Ibuprofeno
Tendinitis
Ibuprofeno
Dolor PO
Ibuprofeno
Ibuprofeno
AR
Naproxeno
Ibuprofeno
DolorAgudo
MODERADO
Naproxen
o Ibuprofeno
Ataque de
GOT
A
Naproxeno
Ibuprofeno
ARTROSIS
Naproxeno
Naproxeno
Ibuprofeno
ESPONDILITIS
Anquilosante
Naproxeno
Naproxeno
Artritis Idiopática
Juvenil
Ibuprofeno
Dismenorea
Naproxeno
Ibuprofeno
MIGRAÑA
Naproxeno
ANTIINFLAMATORIOS ÁCIDOS

10. MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO
DE DOLOR NEUROPÁTICO
Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP) :
Dolor que resulta de una lesión o enfermedad que afecta al
sistema somatosensorial.
DOLOR NEUROPÁTICO?
OPIOIDES Menos efectivo comparando con dolor nociceptivo
Segunda línea
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS 1950: Depresión, Psicosis
Realidad: Manía.
Plagados de sus desagradables propiedades
antihistaminérgicas y Efectos secundarios anticolinérgicos
1974: Descubren ISRS
1986: Fluoxetina
GABAPENTINA
Inicialmente aprobado para el tratamiento de convulsiones
parciales
1995 Canales de Ca tipo N dependientes de voltaje
Mayor eficacia - Dosis bajas

11. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Tratamiento de la enfermedad neuropática crónica
DOSIS ALTAS
DOSIS BAJAS
(dosis antidepresiva) Alta carga de efectos secundarios
Relacionados con la inhibición de
la recaptación de serotonina y la
norepinefrina en el cordón
espinal y la modulación de las
vías inhibitorias descendentes
MECANISMO DE ACCIÓN
METABOLISMO
Etnia
Edad
Medicamentos
HIDROXILACIÓN
Metabolitos activos
Efectos terapéuticos Efectos adversos
Hidroxicompuestos
FARMACOCINÉTICA
• Gran volumen de distribución
• Se une extensamente a proteínas (albúmina)
• Vida media de eliminación: 1-3 días
• Dosificación una vez al día
• Liposolubles
• Nivel estacionario: 1-3 semanas
INDICACIONES CLÍNICAS
• Neuropátia Diabetica
• Neuralgia posherpética
• dolor radicular.
• VIH
• Sx dolor regional
complejo
• dolor de miembro
fantasma
• dolor premenstrual y
dolor pélvico
• migraña y cefalea
tensional.

12. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Concentración Terapéutica: 50 a 300 ng/mL.
Concentración Plasmática: 450 ng/mL toxicidad en el SNC
(agitación, confusión y deterioro de memoria)
Concentración Plasmática: 1000 ng/mL Efectos tóxicos y muerte
FARMACODINAMIA
EFECTO TERAPÉUTICO: SEROTONINA NOREPINEFRINA
El Segmento pontino dorsolateral es la principal fuente de neuronas
noradrenérgicas que se proyectan al asta dorsal espinal, mientras que la
médula ventromedial rostral es la fuente primaria de neuronas
serotoninérgicas que se proyectan al asta dorsal espinal. Tanto la
norepinefrina como la serotonina pueden inhibir las funciones nociceptivas.
EFECTOS ADVERSOS:
INTERACCIÓN CON OTROS FÁRMACOS
• IMAO, ISRS u otros anticolinérgicos.
• Cimetidina, haloperidol, y las fenotiazinas: aumentan los niveles
plasmáticos de TCA.
• Carbamazepina: reduce niveles plasmáticos ATC.
• AINE o Warfarina: aumenta el riesgo de sangrado gastrointestinal debido
al efecto inhibitorio de la serotonina sobre la agregación plaquetaria.
• Fármacos que prolongan el intervalo QT
• En enfermedad hepática realizar detección de laboratorio de electrolitos
séricos y función hepática previo al TTO
• En insuficiencia renal, reducir la dosis del fármaco y titular poco a poco

13. GABAPENTINA Y PREGABALINA
- Son aminoácidos de cadena ramificada y análogos químicos del
neurotransmisor GABA.
- No tienen actividad en el neurotransmisión GABAérgico
Tienen altas afinidades de unión
a la subunidad α2ᵟ-1 de los
canales de calcio dependientes de
voltaje presinápticos en el SNC.
MECANISMO DE ACCIÓN
FARMACOCINÉTICA
• Vía oral: se desintegran fácilmente
• Vida media de eliminación: 5-7 horas
• Se excreta por orina y heces
• Concentración plasmática máxima: 1.5-4 horas
• Biodisponibilidad del 90%
• Concentración en estado estacionario: 1-2 días
FARMACODINAMIA
Efectos adversos
Interrupción abrupta y retiro de gabapentinoides puede
precipitar convulsiones, Ansiedad, insomnio, náuseas,
dolor y la sudoración

14. GABAPENTINA Y PREGABALINA
INTERACCIONES CON OTRAS DROGAS
• Hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio puede
reducir la biodisponibilidad de la gabapentina hasta en un
20%
INDICACIONES CLÍNICAS
GABAPENTIA: Neuralgia postherpetica y
convulsiones parciales, VIH, , dolor asociado con
síndrome de Guillain-Barré, dolor neuropático por
cáncer, síndrome de dolor regional complejo, dolor
de miembro fantasma y dolor neuropático en la
columna en pacientes con lesión medular
PREGABALINA: Convulsiones parciales, neuropatía
diabética periférica dolorosa, neuralgia
posherpética y fibromialgia, ansiedad generalizada y
trastornos de ansiedad social
La gabapentina en pacientes sometidos a
craneotomías, toracotomías, y tiroidectomías
mostraron resultados favorables en términos de
control del dolor agudo, así como la prevención
crónica dolor
La pregabalina puede disminuir el uso de
opiáceos intraoperatorios en paciente con dolor
neuropático agudo.

15. PUNTOS CLAVES
• Los AINE inhiben la conversión de ácido araquidónico en prostaglandinas, tromboxano y prostaciclina.
• Los AINE son generalmente bien tolerados, pero existen toxicidades; las comorbilidades de los pacientes
y el escenario clínico debe ser considerado cuidadosamente al prescribir.
• Existen controversias con respecto a los AINE y la hemostasia en el perioperatorio hemostasia Si bien los
AINE rara vez causan clínicamente trastorno hemostático significativo, deben usarse con precaución cuando
existan otras causas de coagulopatía.
• Los inhibidores de COX-2 no afectan la función plaquetaria y debe tenerse en cuenta cuando existan
preocupaciones sobre hemostasia postoperatoria.
• La toxicidad gastrointestinal rara vez es un problema con el uso perioperatorio a corto plazo de AINE, pero
es un causa significativa de morbilidad y mortalidad con uso a largo plazo.
• Los AINE son complementos seguros y útiles en el manejo del dolor postoperatorio no cardiaco.
• Los inhibidores de COX-1 y COX-2 deben evitarse en pacientes con insuficiencia renal.
• Acetaminofén, disponible en forma oral, rectal e intravenosa, es útil para el manejo de dolores leves a
moderados, y en dosis terapéuticas adecuadas carece de la toxicidad asociada con los AINE.

16. PUNTOS CLAVES
• Se cree que las propiedades analgésicas de los ATC son relacionados con la inhibición de la recaptación de
serotonina y norepinefrina
• Los efectos secundarios adversos del TCA incluyen la prolongación del intervalo QT, alteraciones de la
conducción, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, aumento de peso y sedación.
• Los gabapentinoides se unen a la subunidad α2ᵟ-1 de la presináptica canales de Ca2+ dependientes de
voltaje en el SNC; su efecto analgésico pueden estar relacionados con la inhibición de la entrada de Ca2+ y
la liberación de neurotransmisores excitatorios en la columna vertebral y vías supraespinales.
• Los gabapentinoides son análogos estructurales de GABA pero no tienen efectos sobre los receptores
GABA.
• Los mareos y la somnolencia son los efectos adversos más comunesde los gabapentinoides.
• La gabapentina está aprobada para la neuralgia posherpética y convulsiones parciales. La pregabalina está
aprobada para convulsiones parciales, neuropatía diabética periférica dolorosa, neuralgia posherpética y
"fibromialgia".
• Hay resultados mixtos con respecto a la eficacia de gabapentinoides en el tratamiento del dolor
posoperatorio agudo

17. BIBLIOGRAFÍA
 FLORES, Farmacología Humana
 GOODMAN y GILMAN, farmacología
 PHARMACOLOGY AND PHYSIOLOGY
FOR ANESTHESIA