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Familia de fármacos
Mecanismo de acción en
principales patologías
dolorosas
Manejo del dolor en
hurones, roedores
conejos, hámster, erizos
de tierra y chinchillas.Dra. Sylvia Arrau
vetesantamaria@
gmail.com
PRESENTACION
AMANTE
DE
ANIMALES
PRESENTACION
El viernes 27 de enero de 2012, Sylvia Arrau
Barra obtuvo con Distinción Máxima el
grado de Doctora en Ciencias Farmacéuticas
de la Universidad de Chile.
…..Y NO TODO FUE TRABAJO
ANTIHIPERALGESICOS
LA GRANDEZA DE UNA
NACIÓN Y SU
PROGRESO MORAL
PUEDEN MEDIRSE
POR EL TRATO QUE
RECIBEN SUS
ANIMALES
Gandhi
ACIDO
ARAQUIDONICO
• RESPUESTA
INFLAMATORIA
DOLOR AINES
MODELO DE INFLAMACIÓN:
EICOSANOIDES
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS
OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (2011)
DOLOR INFLAMATORIO
HIPERALGESIA PRIMARIA
AINES = ANTIIHIPERALGESICOS
DOLOR INFLAMATORIO = “INTERFASE QUIMICA”
SUSTANCIAS ALGÓGENAS:
SUSTANCIA P
PEPTIDO RELACIONADO CON GEN DE LA CALCITONINA
BRADIKININA
PG
LEUCOTRIENOS
SEROTONINA
OTROS
CUADRO INFLAMATORIO
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (20011)
• Catalizan la biosíntesis de prostaglandinas.
• Existen dos
isomorfas de COX:
Cox-1 y Cox-2
Poseen 2 O2 en
su ciclo o anillo
inicial
Les confiere alta
liposolubilidad
AINES
Grupo químicamente muy heterogéneo de compuestos, con estructuras
químicas diferentes. A pesar de esta diversidad estructural, estos
fármacos comparten algunas propiedades (efectos terapéuticos y
colaterales)
ANALGESIA PREVENTIVA
¿ PORQUÉ CON AINES ES MAS EFICAZ LA ANALGESIA
PREVENTIVA (HIPERALGESIA) ??
PORQUE LOS AINES SON ANTIHIPERALGESICOS
SINERGICOS CON OTRAS FAMILIAS DE ANALGESICOS Y
ANESTESICOS
ACTUAN EN LA MEDIDA QUE SON CAPACES DE DISMINUIR
LOS MEDIADORES INFLAMATORIOS QUE PERPETUAN LA
INFLAMACION
….PERO RECORDAR QUE EXISTE COMPONENTE DE
NOCICEPCION Y DE SENSIBILIZACION…POR LO CUAL CON
AINES SOLAMENTE CONSEGUIREMOS ESTE EFECTO??...LO
MAS PROBABLE ES QUE NO¡¡¡¡
Es de gran importancia, intentar establecer qué nivel de
dolor siente un animal antes de prescribir un tratamiento,
esto permitirá realizar un mejor manejo del dolor
MECANISMOS CENTRALES Y
PERIFERICOS AINES
MECANISMOS PERIFERICOS:
inhibición de PG periféricas
Liberación de opiodes periféricos
MECANISMOS CENTRALES:
Inhibición de PG centrales
Liberación de opiodes medulares (Asta dorsal)
Liberación de NE, SER o Ach centrales
MONTADA RESPUESTA INFLAMATORIA AINES YA NO
RESPONDEN BIEN: BASE DE APOYO DE ANALGESIA
PREVENTIVA
BLANCOS FARMACOLOGICOS
A NIVEL PERIFERICO
• Primero ocurre el fenómeno de transducción (interfase química a
eléctrica)
• En este punto, el objetivo de los fármacos es disminuir la estimulación
de los nociceptores disminuyendo la producción de sustancias
productoras del dolor, para esto se ocupan AINES y anestésicos
locales.
• Luego viene la transmisión del potencial de acción hacia el sistema
nervioso periférico, en donde son mas efectivos anestésicos locales
para manejar el dolor.
GANGLIO DORSAL
A nivel del Ganglio dorsal: que hace sinapsis con las neuronas
simpáticas, liberándose sustancias tales como sustancia P,
somatostatina, péptido intestinal vasoactivo, dinorfina, endorfina,
etc. Lo que lo convierte en un punto clave tanto en la transmisión
de las señales dolorosas como en la aplicación farmacológica,
ocupándose a este nivel AINES, anestésicos locales y alfa 2
agonistas.
EN LA MEDULA ESPINAL
• Ya a nivel de la médula espinal, se produce la modulación del estimulo
nervioso, se pueden intensificar o disminuir las señales. Por ejemplo hay
neurotransmisores inhibidores como GABA, y neurotransmisores que
intensifican la señal como glutamato, sustancia P y prostanoides. Por
lo que aquí puede ejercerse una modulación con administración
sistémica o epidural AINES, agonistas α-2 o anestésicos locales.
EN EL CEREBRO
En el cerebro se produce la integración del impulso nervioso,
desencadenando la percepción del dolor consciente, subjetivo y
emocional
A este nivel se puede actuar mediante administración sistémica de
opiáceos y/o agonistas α2.
AINES
Grupo Farmacológico Fármaco prototipo
ACIDOS Salicílico Ácido acetilsalicílico
Enólicos
Pirazolonas Metamizol
Pirazolidindionas Fenilbutazona
Oxicams Piroxicam y meloxicam
Acético
Indolacético Indometacina
Pirrolacético Ketorolaco
Fenilacético Diclofenaco
Piranoindolacético Etodolaco
Propiónico Naproxeno
Antranílico Ácido mefenámico
Nicotínico Clonixina
NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida
Alcalonas Nabumetona
Paraaminofenoles Paracetamol
HIPOTALAMO PREÓPTICO
Infección, daño tisular, inflamación, rechazo de injerto, otros
IL-1b, IL-6, interferón α y ß, TNFα
Incrementan la síntesis de PGE2
AINES suprimen esta respuesta al inhibir la síntesis de PGE2
y produce efecto antipirético.
ACCIÓN ANTIPIRÉTICA AINES
Bloqueo eicosanoides activadores de plaquetas. PGG2, PGH2 y TXA2
ASA es el único usado
Efecto 5-11 días, acetilación irreversible COX1= MUERTE DE ENZIMA
Tendencia a hemorragias
AGREGACION PLAQUETARIA
• Vía oral buena absorción GI
• Son ácidos débiles y su absorción en perros y gatos
esta facilitada por el bajo pH del jugo gástrico
• En el intestino es buena debido a la superficie y a que
las formas ionizadas de la mayoría de los AINE son
lipofilicas
• Distribución extracelular, con volumen de
distribución pequeño
• Penetran con facilidad tejidos inflamados por ser
ácidos débiles
• La duración del efecto puede exceder su vida media.
• Elevada unión a proteínas, con excepción de los
salicilatos (50%)
• Acumulación de fármaco en exudados ricos en
proteínas
• La mayoría de los AINE solo se unen a la albumina y
una vez que los sitios de unión están saturados la
concentración de fármaco libre incrementa
rápidamente
• Interacciones con algunos antibióticos
POTENCIAL ULCEROGENICO DE LOS AINES
– Corticoterapia recurrente
– Deshidratación
– Shock hipovolémico
– Alteración del flujo sanguíneo intestinal normal.
– Gastrolesivos en diferentes medidas según selectividad
Por inhibición de la síntesis renal de prostaglandinas:
Significativa en animales con:
– Depleción de volumen
– Retención elevada de sodio
– Insuficiencia renal preexistente.
– Poco común en animales que reciben AINES
– Hepatotoxicidad idiosincrática
– Sobredosis de paracetamol en perros y humanos
adultos
CONCEPTO DE ÍNDICE DE
SELECTIVIDAD
Los inhibidores selectivos de la isoforma inducible de
COX-2 pueden:
Reducir el dolor, la fiebre y la inflamación
Sin afectar a la regulación fisiológica ejercida por la
isoforma constitutiva COX-1 en el aparato
gastrointestinal, las plaquetas y el riñón, sin causar
reacciones adversas.
SELECTIVIDAD COMPARATIVA DE AINES
INTERACCIONES AINES
CLASIFICACION TRADICIONAL DE AINES
INHIBIDORES SELECTIVOS COX-1:
KETOPROFENO
FLUNIXIM MEGLUMINE
IBUPROFENO
KETOROLACO
INHIBIDORES SELECTIVOS COX-2:
CARPROFENO
ETODOLACO
MELOXICAM
FIRECOXIB
DIRECOXIB
MAVACOXIB
ROBENACOXIB
ACIDO TOLFENAMICO
Que significa esto??
Que implicancias
tiene??
“SELECTIVIDAD COX-2/COX-1” o AHORRO COX1??’
TENDENCIA ACTUAL: agruparlos según su capacidad (en
una determinada concentración y utilizando métodos in
vitro de inhibir un % de la COX-2 y comparar con la
concentración necesaria para inhibir el 50% de la COX-1
LAS VARIACIONES QUE SE HAN VISTO EN CUANTO A
SELECTIVIDAD COX:
Expresado en porcentaje de inhibición de COX-1 cuando
se inhibe el 80% de la COX-2, que correspondería a la
concentración necesaria de un AINE PARA…..
….LOGRAR EFECTOS TERAPÉUTICOS RELEVANTES
CON SEGURIDAD
CLASIFICACION ACTUAL AINES SEGÚN
SELECTIVIDAD COX-2/COX-1
FÁRMACOS CON CONCENTRACIONES INHIBITORIAS DEL 80% DE LA
COX-2 Y QUE INHIBEN MENOS DEL 60% DE LA COX-1
PERMITEN MANTENER LOS EFECTOS FISIOLÓGICOS PROTECTORES:
COXIBS (DERACOXIB, ROBENOCOXIB, FIRECOXIB, MAVACOXIB)
ETODOLACO
MELOXICAM
ENTRE EL 60-80% DE INHIBICIÓN COX-1
PIROXICAM
MELOXICAM
CARPROFEN
CON MÁS DEL 80% DE INHIBICIÓN COX-1
IBUPROFENO
KETOPROFEN
KETOROLACO
FLUNIXIN MEGLUMINE
CARPROFENO
POTENTE AINE, CLASE DE ÁCIDOS PROPIÓNICO CON
PROPIEDADES ANALGÉSICAS Y ANTIPIRÉTICAS
MECANISMO DE ACCIÓN:
Bloqueo e inhibición selectivo de la COX-2, reducción
de PG y precursores relacionados con la inflamación.
Efecto condroprotector
INDICACIONES:
Manejo del dolor pre y post- quirúrgico
Dolores osteoarticulares y tejidos blandos
Osteoartritis y Artrosis
Oftalmología
Perros, gatos y exóticos
Comprimidos de:20, 50 y 100 mg
Inyectable: 50 mg/ml
CARPROFENO EN EXOTICOS
 Carprofen se administra máximo 5 mg / kg SC para
analgesia durante al menos 5 horas
 Un efecto equivalente se encontró usando sólo 2,5
mg / kg en otro estudio
 A diferencia de la mayoría de las especies
estudiadas, el S enantiómero (+) del carprofeno
predomina en el plasma de conejo, la cual puede
tener terapéuticos significativos y mayor seguridad
 Otros autores han utilizado 1 a 4 mg / kg PO, SC, IM
y q12-24h a corto plazo (<7 días) en : conejos,
cuyes, chinchillas, erizos, hamster, hurones.
ETODOLACO
COX 2 SELECTIVO CON POSIBLE INHIBICIÓN QUIMIOTAXIS DE
MACRÓFAGOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibición de la COX-2
Leve interacción con COX-1
No tiene tantos efectos secundarios sobre G. I. ni renal
Efecto inhibidor de la quimiotaxis de los macrófagos
Contribuye adicionalmente a su acción antiinflamatoria
Comprimidos de 150 mg
INDICACIONES:
Tejidos blandos
Osteoartritis
Perros y gatos
CONTRAINDICACIONES: preñez, lactancia, menores de 1 año
PRECAUCIONES:provoca una disminución en la producción de lágrimas
QCS
MELOXICAM
ES UN ÁCIDO ENÓLICO DEL GRUPO DE LOS OXICAMS
Propiedades antiinflamatorias, antiexudativas,
antipiréticas y Analgésicas
MECANISMO DE ACCIÓN:
Tiene una alta afinidad a COX-2
INDICACIONES:
Está indicado para el tratamiento de los signos y
síntomas de la osteoartritis.
Efecto condroprotector
Perros y gatos
Uso frecuente en exóticos y con éxito
Meloxic en Colombia Matacam en Argentina, Meloxydil
en Europa: concentración al 0.15 % = 1.5 mg/ml
Metacam inyectable: 5- 20 mg/ml
MELOXICAM EN EXOTICOS
SE HA CONVERTIDO EN EL AINE MÁS
AMPLIAMENTE UTILIZADO EN LA PRÁCTICA DE
EXÓTICOS (HURONES, ERIZOS, CONEJOS, ETC)
Actualmente se encuentra disponible en forma de
suspensión oral o inyectable en USA, Europa
Dosis: 1 mg / kg SC
La farmacocinética de una sola dosis PO (día
durante 5 días) de 0,3 o 1,5 mg / kg
Las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan en menos de 6 a 8 horas y son casi
indetectables a las 24 horas
Administrado en Dosis: 0,5 mg / kg PO produjo
una analgesia significativa en el dolor visceral en
cuyes
KETOPROFENO
DERIVADO DEL ÁCIDO ARILPROPIÓNICO
MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibe COX 1 y COX 2, reduciendo la síntesis de PG y TX
Inhibición de la LPX y la reducción de la producción de leucotrienos y de
bradiquinina que es responsable en parte de causar dolor
INDICACIONES:
Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos
Sistemas osteoarticular y musculo esquelético
Tejidos blandos, absesos y fracturas
Perros y gatos
Uso frecuente en exóticos y con éxito
Comprimidos de 10 y 30 mg
Suspensión de 4 mg/ml
Dosis menores: 2 mg/kg
KETOPROFENO EN EXOTICOS
El ketoprofeno es un potente inhibidor no selectivo de COX1 se usa
por vía parenteral en exóticos pero existen limitados datos
farmacocinéticos lo que dificultad la precisión de las formulaciones
orales
Dosis: Ketoprofeno: 5 mg / kg SC antes de una laparotomía
exploradora muestra un efecto durante al menos 5 horas, pero esta
dosis no es eficaz PO, lo que sugiere que las dosis más altas pueden
ser necesarias para esta vía
Ketoprofeno gel tópico 2,5% disponible en algunos países, pero se
puede producir absorción sistémica si es ingerido
KETOROLACO
AINE ANTIPIRÉTICO DE LA FAMILIA DE LOS PIRROLACETICOS
ANALGÉSICO SIN ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA.
MECANISMO DE ACCIÓN:
INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA COX-1, Y POR TANTO LA SÍNTESIS DE PG
INDICACIONES:
Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos de los sistemas
osteoarticular y musculo esquelético
Dolores vía urinaria y/ o genital
Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el
postoperatorio
Cólicos nefrítico y vesicular
Perros y gatos
CONTRAINDICACIONES:
• Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática,
ACIDO TOLFENAMICO Y FLUNIXIN
MEGLUMINA
PERTENECEN AL GRUPO DE LOS FENAMATOS
MECANISMOS DE ACCION:
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TOLFENAMICO:
Analgésico y antiinflamatorio débil
FLUNIXIN MEGLUMINE: 5 % extraetiqueta
Analgésico vía e.v. de alta potencia,
antiespasmódico, antiinflamatorio y antipirético débil
Redistribuye sangre territorio esplénico
Dolor visceral y somático
Perros, exóticos
Dosis: 0.1-0.5 mg/ kg
GASTROLESIVOS AMBOS
TEPOXALIN EN EXOTICOS
Fármaco inhibidor dual de la ciclooxigenasa y 5-
lipoxigenasa
Existen pocos estudios recientemente publicados en
conejos de efecto antinociceptivo pero se requieren
de mayor investigación
Poco utilizado en general
Efecto mas bien débil
SELECTIVOS COX-2 -COXIBS
SOLO PERROS Y/O GATOS
AINE, ANALGÉSICO, ANTIINFLAMATORIO Y
ANTIPIRÉTICO, DE LA FAMILIA DE LOS COXIBS
MECANISMO DE ACCIÓN:
Es un potente inhibidor selectivo COX-2
selectivo
Suprime la inflamación y el dolor al inhibir la
síntesis de PG
INDICACIONES:
FIROCOXIB
Control del dolor e inflamación en osteoartritis
Cirugías oculares, después de la enucleación, cirugía de
párpados o membrana nictitante
INDICACIONES EN PERROS
DERACOXIB
AINE, ANALGÉSICO, ANTIIFLAMATORIO Y ANTIPIRÉTICO, DE LA
FAMILIA DE LOS COXIBS
MECANISMO DE ACCIÓN:
Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo
Suprime la inflamación y el dolor al inhibir la síntesis de PG
INDICACIONES:
Utilizado para controlar el dolor y la inflamación posquirúrgica,
limitado a la cirugía ortopédica
Administrar antes de la cirugía, y la misma dosis se administra los
días posteriores si es necesario, sin exceder los 7 días de
administración.
INDICACIONES EN PERROS
MAVACOXIB
AINE, ANALGÉSICO, ANTIINFLAMATORIO Y ANTIPIRÉTICO, DE LA
FAMILIA DE LOS COXIBS
ASEGURA “CUMPLIMIENTO”
MECANISMO DE ACCIÓN:
Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo
Suprime la inflamación y el dolor al inhibir la síntesis de PG
Efecto prolongado único en su tipo
Lenta eliminación
INDICACIONES.
Artrosis
Completa evaluación de funciones hepática y renal
Segunda dosis 15 dias después de primera y luego Mensual
ESTUDIOS SOLO EN PERROS
ROBENACOXIB
POTENTE AINE DE LA CLASE COXIB
DERIVADO DEL DICLOFENACO
MECANISMO DE ACCION
Potente inhibidor selectivo de la COX-2
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INDICACIONES:
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Dolor e inflamación debidos a trastornos músculo-esqueléticos
MANEJO DOLOR EN MAMIFEROS EXOTICOS
CONSIDERACIONES EN EXOTICOS
EN LA MAYORÍA DE LAS ESPECIES
EXÓTICAS, LOS AGENTES TERAPÉUTICOS NO
TIENEN LICENCIA PARA SU USO, Y TAL USO
SE CONSIDERA “FUERA O EXTRA DE LA
ETIQUETA”
Requieren mayores diluciones
VIAS: subcutánea, intravenosa, intraóseos, e
intraperitoneal; dependiendo del estado
general del paciente
OSTEOCLISIS EN EXOTICOS-ROEDORES
La vía intraósea ha tenido similares resultados que por
otras vías mas difícil acceso y con niveles sanguíneos
máximos similares a la vía intravenosa
Agujas específicamente para la vía intraósea o agujas
de inyección comunes (22-27 gauge)
El sitio más comúnmente usado: el trocánter mayor del
fémur , también cresta tibial
La inserción de un catéter intraóseo es incómodo para
el animal, por lo que la sedación es aconsejable
Para colocar un catéter en la tibia, es necesario infiltrar
la piel, tejido subcutáneo, y el periostio con lidocaína en
1 a 2 mg / kg y esperar al menos 10 minutos
OTRAS VIAS
La Mayoría de los medicamentos parenterales se administran por
vía subcutánea, en la piel suelta por encima de los hombros
 Por vía intramuscular en la pata trasera o musculatura epaxial
Músculos semitendinoso y semimenbranoso
Inyectar en los músculos laterales de las piernas conlleva un
riesgo de daños en el nervio ciático , lo que puede dar lugar una
cojera de auto-mutilación: roedores y chinchillas
VIAS DE ADMINISTRACION EN CUYES Y
CHINCHILLAS
oAdministración intraósea en tibia proximal
Inyecciones sub cutáneas:
oDorso lateral parte baja del cuello y flancos
Inyecciones intramusculares:
oMusculo lumbar o posterior en muslos
oVía oral con jeringas de 1- 3mL
MANEJO DEL DOLOR EN HURONES
o
ALGUNAS DE LAS CAUSAS FRECUENTES DE
DOLOR
Alteraciones gastrointestinales
Lesiones traumáticas
Cirugías (castraciones o saculectomías)
SIGNOS DE DOLOR:
Taquipnea, debilidad, rechinar de dientes,
párpados caídos, agresión, temblores, malestar
general, piel de la cola erizada, abdomen tenso
FARMACOS MAS USADOS:
Alfa-2 agonistas: etomidato
AINES (Meloxicam)
Anestésicos locales
Derivados Morfínicos (Butorfanol)
TOXICIDAD AINES EN HURONES
Como los gatos, los hurones son sensibles a
la toxicidad del paracetamol
La actividad de UDP-glucuronosiltransferasa
en sus hígados es similar a la de los gatos
La glucoronizacion del Acetaminofeno es
más lento en los hurones que felinos
Sin embargo, no esta asociado a mutaciones
genéticas y la causa exacta no se conoce
El Ibuprofeno también puede ser tóxico para
hurones
No utilizar los AINEs en hurones ya estén
siendo tratados con un corticosteroide para
un insulinoma u otra enfermedad
ANALGESIA PREVENTIVA EN ROEDORES
PROPORCIONAR ANALGESIA PREVENTIVA,
INTRAOPERATORIA Y POSTOPERATORIA ES IMPORTANTE
EN PEQUEÑOS ROEDORES
LOS SIGNOS DE DOLOR EN ROEDORES:
Aumento del ritmo cardíaco y frecuencia respiratoria
Disminución del apetito
Temblores
Bruxismo Temblores
Decaimiento
Flaccidez
Anorexia
Vocalización
Huidas
MANEJO DEL DOLOR EN CONEJOS
OPIODES: (Butorfanol, Buprenorfina) en conjunto con drogas
tranquilizantes y anestésicas como parte de la anestesia
equilibrada
AINE´s: Meloxicam y Carprofeno, ya sea solos o en combinación
con opioides
Source: BBC News
MANEJO DEL DOLOR EN CHINCHILLAS
Miosistis secundaria a infecciones como celulitis
Osteoartritis y enfermedad de disco
intervertebral
Fracturas son frecuentes cuando queda atrapada
una pata en la rueda de un hamster o en las jaulas
de metal de aves
Osteosíntesis
CAUSAS MAS FRECUENTES DE DOLOR EN
EL ERIZO
CUADRO RESUMEN DOLOR Y RESTRICCION EN ERIZOS
opiodes
TRAMADOL HIDROCLORHIDRATO EN TODAS
ESPECIES
El Clorhidrato de Tramadol es un analgésico que presenta aun
pocos datos demostrativos de su eficacia
Actividad: tipo opiácea, alfa-adrenérgica, y serotoninérgica
Es un agonista Mμ muy débil
Su metabolito O-desmetil (M1) Tramadol es un agonista mucho
más potente. PRODROGA
La conversión para el metabolito M1 es variable entre los
especies, pero se sabe que se ha producido en ratas, ratones,
conejos, gatos pero no en perros
Efecto mas corto en perros
Pude producir diminución del transito intestinal
TRAMADOL
FARMACOCINETICA
Ha sido ampliamente estudiada tanto en perros, gatos, hurones
Parece ser que, aunque la biodisponibilidad es similar entre
perros y humanos tras la administración de Tramadol vía oral,
la vida media de este en el perro es realmente corta
El perro lo excreta por orina sin alterar, lo que no sucede en el
ser humano o en el gato donde tras la des metilación hepática
del Tramadol se genera el O-desmetil-tramadol que también
tiene efectos agonistas Mu
Este metabolismo produce un efecto analgésico mas
prolongado en gatos y hurones.
OPIODES EN ROEDORES
OPIODES
Es importante en pequeños roedores
Butorfanol: 0.1-0.5 mg / kg SC, IM q4-6h se puede administrar antes y
después de la operación
Buprenorfina: 0.05- 0,1 mg / kg SC q8-12h , lo que tiene un efecto
analgésico más largo que el Butorfanol
GRACIAS
¡¡¡¡
GRACIAS
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  • 1. Familia de fármacos Mecanismo de acción en principales patologías dolorosas Manejo del dolor en hurones, roedores conejos, hámster, erizos de tierra y chinchillas.Dra. Sylvia Arrau vetesantamaria@ gmail.com
  • 3. PRESENTACION El viernes 27 de enero de 2012, Sylvia Arrau Barra obtuvo con Distinción Máxima el grado de Doctora en Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Chile.
  • 4. …..Y NO TODO FUE TRABAJO
  • 5. ANTIHIPERALGESICOS LA GRANDEZA DE UNA NACIÓN Y SU PROGRESO MORAL PUEDEN MEDIRSE POR EL TRATO QUE RECIBEN SUS ANIMALES Gandhi
  • 6. ACIDO ARAQUIDONICO • RESPUESTA INFLAMATORIA DOLOR AINES MODELO DE INFLAMACIÓN: EICOSANOIDES GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (2011)
  • 7. DOLOR INFLAMATORIO HIPERALGESIA PRIMARIA AINES = ANTIIHIPERALGESICOS DOLOR INFLAMATORIO = “INTERFASE QUIMICA” SUSTANCIAS ALGÓGENAS: SUSTANCIA P PEPTIDO RELACIONADO CON GEN DE LA CALCITONINA BRADIKININA PG LEUCOTRIENOS SEROTONINA OTROS
  • 8. CUADRO INFLAMATORIO GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (20011)
  • 9. • Catalizan la biosíntesis de prostaglandinas. • Existen dos isomorfas de COX: Cox-1 y Cox-2
  • 10. Poseen 2 O2 en su ciclo o anillo inicial Les confiere alta liposolubilidad
  • 11. AINES Grupo químicamente muy heterogéneo de compuestos, con estructuras químicas diferentes. A pesar de esta diversidad estructural, estos fármacos comparten algunas propiedades (efectos terapéuticos y colaterales)
  • 12. ANALGESIA PREVENTIVA ¿ PORQUÉ CON AINES ES MAS EFICAZ LA ANALGESIA PREVENTIVA (HIPERALGESIA) ?? PORQUE LOS AINES SON ANTIHIPERALGESICOS SINERGICOS CON OTRAS FAMILIAS DE ANALGESICOS Y ANESTESICOS ACTUAN EN LA MEDIDA QUE SON CAPACES DE DISMINUIR LOS MEDIADORES INFLAMATORIOS QUE PERPETUAN LA INFLAMACION ….PERO RECORDAR QUE EXISTE COMPONENTE DE NOCICEPCION Y DE SENSIBILIZACION…POR LO CUAL CON AINES SOLAMENTE CONSEGUIREMOS ESTE EFECTO??...LO MAS PROBABLE ES QUE NO¡¡¡¡
  • 13. Es de gran importancia, intentar establecer qué nivel de dolor siente un animal antes de prescribir un tratamiento, esto permitirá realizar un mejor manejo del dolor
  • 14. MECANISMOS CENTRALES Y PERIFERICOS AINES MECANISMOS PERIFERICOS: inhibición de PG periféricas Liberación de opiodes periféricos MECANISMOS CENTRALES: Inhibición de PG centrales Liberación de opiodes medulares (Asta dorsal) Liberación de NE, SER o Ach centrales MONTADA RESPUESTA INFLAMATORIA AINES YA NO RESPONDEN BIEN: BASE DE APOYO DE ANALGESIA PREVENTIVA
  • 16. A NIVEL PERIFERICO • Primero ocurre el fenómeno de transducción (interfase química a eléctrica) • En este punto, el objetivo de los fármacos es disminuir la estimulación de los nociceptores disminuyendo la producción de sustancias productoras del dolor, para esto se ocupan AINES y anestésicos locales. • Luego viene la transmisión del potencial de acción hacia el sistema nervioso periférico, en donde son mas efectivos anestésicos locales para manejar el dolor.
  • 17. GANGLIO DORSAL A nivel del Ganglio dorsal: que hace sinapsis con las neuronas simpáticas, liberándose sustancias tales como sustancia P, somatostatina, péptido intestinal vasoactivo, dinorfina, endorfina, etc. Lo que lo convierte en un punto clave tanto en la transmisión de las señales dolorosas como en la aplicación farmacológica, ocupándose a este nivel AINES, anestésicos locales y alfa 2 agonistas.
  • 18. EN LA MEDULA ESPINAL • Ya a nivel de la médula espinal, se produce la modulación del estimulo nervioso, se pueden intensificar o disminuir las señales. Por ejemplo hay neurotransmisores inhibidores como GABA, y neurotransmisores que intensifican la señal como glutamato, sustancia P y prostanoides. Por lo que aquí puede ejercerse una modulación con administración sistémica o epidural AINES, agonistas α-2 o anestésicos locales.
  • 19. EN EL CEREBRO En el cerebro se produce la integración del impulso nervioso, desencadenando la percepción del dolor consciente, subjetivo y emocional A este nivel se puede actuar mediante administración sistémica de opiáceos y/o agonistas α2.
  • 20. AINES Grupo Farmacológico Fármaco prototipo ACIDOS Salicílico Ácido acetilsalicílico Enólicos Pirazolonas Metamizol Pirazolidindionas Fenilbutazona Oxicams Piroxicam y meloxicam Acético Indolacético Indometacina Pirrolacético Ketorolaco Fenilacético Diclofenaco Piranoindolacético Etodolaco Propiónico Naproxeno Antranílico Ácido mefenámico Nicotínico Clonixina NO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida Alcalonas Nabumetona Paraaminofenoles Paracetamol
  • 21. HIPOTALAMO PREÓPTICO Infección, daño tisular, inflamación, rechazo de injerto, otros IL-1b, IL-6, interferón α y ß, TNFα Incrementan la síntesis de PGE2 AINES suprimen esta respuesta al inhibir la síntesis de PGE2 y produce efecto antipirético. ACCIÓN ANTIPIRÉTICA AINES
  • 22. Bloqueo eicosanoides activadores de plaquetas. PGG2, PGH2 y TXA2 ASA es el único usado Efecto 5-11 días, acetilación irreversible COX1= MUERTE DE ENZIMA Tendencia a hemorragias AGREGACION PLAQUETARIA
  • 23. • Vía oral buena absorción GI • Son ácidos débiles y su absorción en perros y gatos esta facilitada por el bajo pH del jugo gástrico • En el intestino es buena debido a la superficie y a que las formas ionizadas de la mayoría de los AINE son lipofilicas
  • 24. • Distribución extracelular, con volumen de distribución pequeño • Penetran con facilidad tejidos inflamados por ser ácidos débiles • La duración del efecto puede exceder su vida media.
  • 25. • Elevada unión a proteínas, con excepción de los salicilatos (50%) • Acumulación de fármaco en exudados ricos en proteínas • La mayoría de los AINE solo se unen a la albumina y una vez que los sitios de unión están saturados la concentración de fármaco libre incrementa rápidamente • Interacciones con algunos antibióticos
  • 26. POTENCIAL ULCEROGENICO DE LOS AINES – Corticoterapia recurrente – Deshidratación – Shock hipovolémico – Alteración del flujo sanguíneo intestinal normal. – Gastrolesivos en diferentes medidas según selectividad
  • 27. Por inhibición de la síntesis renal de prostaglandinas: Significativa en animales con: – Depleción de volumen – Retención elevada de sodio – Insuficiencia renal preexistente.
  • 28. – Poco común en animales que reciben AINES – Hepatotoxicidad idiosincrática – Sobredosis de paracetamol en perros y humanos adultos
  • 29. CONCEPTO DE ÍNDICE DE SELECTIVIDAD Los inhibidores selectivos de la isoforma inducible de COX-2 pueden: Reducir el dolor, la fiebre y la inflamación Sin afectar a la regulación fisiológica ejercida por la isoforma constitutiva COX-1 en el aparato gastrointestinal, las plaquetas y el riñón, sin causar reacciones adversas.
  • 32. CLASIFICACION TRADICIONAL DE AINES INHIBIDORES SELECTIVOS COX-1: KETOPROFENO FLUNIXIM MEGLUMINE IBUPROFENO KETOROLACO INHIBIDORES SELECTIVOS COX-2: CARPROFENO ETODOLACO MELOXICAM FIRECOXIB DIRECOXIB MAVACOXIB ROBENACOXIB ACIDO TOLFENAMICO Que significa esto?? Que implicancias tiene??
  • 33. “SELECTIVIDAD COX-2/COX-1” o AHORRO COX1??’ TENDENCIA ACTUAL: agruparlos según su capacidad (en una determinada concentración y utilizando métodos in vitro de inhibir un % de la COX-2 y comparar con la concentración necesaria para inhibir el 50% de la COX-1 LAS VARIACIONES QUE SE HAN VISTO EN CUANTO A SELECTIVIDAD COX: Expresado en porcentaje de inhibición de COX-1 cuando se inhibe el 80% de la COX-2, que correspondería a la concentración necesaria de un AINE PARA….. ….LOGRAR EFECTOS TERAPÉUTICOS RELEVANTES CON SEGURIDAD
  • 34. CLASIFICACION ACTUAL AINES SEGÚN SELECTIVIDAD COX-2/COX-1 FÁRMACOS CON CONCENTRACIONES INHIBITORIAS DEL 80% DE LA COX-2 Y QUE INHIBEN MENOS DEL 60% DE LA COX-1 PERMITEN MANTENER LOS EFECTOS FISIOLÓGICOS PROTECTORES: COXIBS (DERACOXIB, ROBENOCOXIB, FIRECOXIB, MAVACOXIB) ETODOLACO MELOXICAM ENTRE EL 60-80% DE INHIBICIÓN COX-1 PIROXICAM MELOXICAM CARPROFEN CON MÁS DEL 80% DE INHIBICIÓN COX-1 IBUPROFENO KETOPROFEN KETOROLACO FLUNIXIN MEGLUMINE
  • 35. CARPROFENO POTENTE AINE, CLASE DE ÁCIDOS PROPIÓNICO CON PROPIEDADES ANALGÉSICAS Y ANTIPIRÉTICAS MECANISMO DE ACCIÓN: Bloqueo e inhibición selectivo de la COX-2, reducción de PG y precursores relacionados con la inflamación. Efecto condroprotector INDICACIONES: Manejo del dolor pre y post- quirúrgico Dolores osteoarticulares y tejidos blandos Osteoartritis y Artrosis Oftalmología Perros, gatos y exóticos Comprimidos de:20, 50 y 100 mg Inyectable: 50 mg/ml
  • 36. CARPROFENO EN EXOTICOS  Carprofen se administra máximo 5 mg / kg SC para analgesia durante al menos 5 horas  Un efecto equivalente se encontró usando sólo 2,5 mg / kg en otro estudio  A diferencia de la mayoría de las especies estudiadas, el S enantiómero (+) del carprofeno predomina en el plasma de conejo, la cual puede tener terapéuticos significativos y mayor seguridad  Otros autores han utilizado 1 a 4 mg / kg PO, SC, IM y q12-24h a corto plazo (<7 días) en : conejos, cuyes, chinchillas, erizos, hamster, hurones.
  • 37. ETODOLACO COX 2 SELECTIVO CON POSIBLE INHIBICIÓN QUIMIOTAXIS DE MACRÓFAGOS MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibición de la COX-2 Leve interacción con COX-1 No tiene tantos efectos secundarios sobre G. I. ni renal Efecto inhibidor de la quimiotaxis de los macrófagos Contribuye adicionalmente a su acción antiinflamatoria Comprimidos de 150 mg INDICACIONES: Tejidos blandos Osteoartritis Perros y gatos CONTRAINDICACIONES: preñez, lactancia, menores de 1 año PRECAUCIONES:provoca una disminución en la producción de lágrimas QCS
  • 38. MELOXICAM ES UN ÁCIDO ENÓLICO DEL GRUPO DE LOS OXICAMS Propiedades antiinflamatorias, antiexudativas, antipiréticas y Analgésicas MECANISMO DE ACCIÓN: Tiene una alta afinidad a COX-2 INDICACIONES: Está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis. Efecto condroprotector Perros y gatos Uso frecuente en exóticos y con éxito Meloxic en Colombia Matacam en Argentina, Meloxydil en Europa: concentración al 0.15 % = 1.5 mg/ml Metacam inyectable: 5- 20 mg/ml
  • 39. MELOXICAM EN EXOTICOS SE HA CONVERTIDO EN EL AINE MÁS AMPLIAMENTE UTILIZADO EN LA PRÁCTICA DE EXÓTICOS (HURONES, ERIZOS, CONEJOS, ETC) Actualmente se encuentra disponible en forma de suspensión oral o inyectable en USA, Europa Dosis: 1 mg / kg SC La farmacocinética de una sola dosis PO (día durante 5 días) de 0,3 o 1,5 mg / kg Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en menos de 6 a 8 horas y son casi indetectables a las 24 horas Administrado en Dosis: 0,5 mg / kg PO produjo una analgesia significativa en el dolor visceral en cuyes
  • 40. KETOPROFENO DERIVADO DEL ÁCIDO ARILPROPIÓNICO MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibe COX 1 y COX 2, reduciendo la síntesis de PG y TX Inhibición de la LPX y la reducción de la producción de leucotrienos y de bradiquinina que es responsable en parte de causar dolor INDICACIONES: Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos Sistemas osteoarticular y musculo esquelético Tejidos blandos, absesos y fracturas Perros y gatos Uso frecuente en exóticos y con éxito Comprimidos de 10 y 30 mg Suspensión de 4 mg/ml Dosis menores: 2 mg/kg
  • 41. KETOPROFENO EN EXOTICOS El ketoprofeno es un potente inhibidor no selectivo de COX1 se usa por vía parenteral en exóticos pero existen limitados datos farmacocinéticos lo que dificultad la precisión de las formulaciones orales Dosis: Ketoprofeno: 5 mg / kg SC antes de una laparotomía exploradora muestra un efecto durante al menos 5 horas, pero esta dosis no es eficaz PO, lo que sugiere que las dosis más altas pueden ser necesarias para esta vía Ketoprofeno gel tópico 2,5% disponible en algunos países, pero se puede producir absorción sistémica si es ingerido
  • 42. KETOROLACO AINE ANTIPIRÉTICO DE LA FAMILIA DE LOS PIRROLACETICOS ANALGÉSICO SIN ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA. MECANISMO DE ACCIÓN: INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA COX-1, Y POR TANTO LA SÍNTESIS DE PG INDICACIONES: Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos de los sistemas osteoarticular y musculo esquelético Dolores vía urinaria y/ o genital Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el postoperatorio Cólicos nefrítico y vesicular Perros y gatos CONTRAINDICACIONES: • Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática,
  • 43. ACIDO TOLFENAMICO Y FLUNIXIN MEGLUMINA PERTENECEN AL GRUPO DE LOS FENAMATOS MECANISMOS DE ACCION: Inhiben ambos COX-1 y algunas PG TOLFENAMICO: Analgésico y antiinflamatorio débil FLUNIXIN MEGLUMINE: 5 % extraetiqueta Analgésico vía e.v. de alta potencia, antiespasmódico, antiinflamatorio y antipirético débil Redistribuye sangre territorio esplénico Dolor visceral y somático Perros, exóticos Dosis: 0.1-0.5 mg/ kg GASTROLESIVOS AMBOS
  • 44. TEPOXALIN EN EXOTICOS Fármaco inhibidor dual de la ciclooxigenasa y 5- lipoxigenasa Existen pocos estudios recientemente publicados en conejos de efecto antinociceptivo pero se requieren de mayor investigación Poco utilizado en general Efecto mas bien débil
  • 45. SELECTIVOS COX-2 -COXIBS SOLO PERROS Y/O GATOS
  • 46. AINE, ANALGÉSICO, ANTIINFLAMATORIO Y ANTIPIRÉTICO, DE LA FAMILIA DE LOS COXIBS MECANISMO DE ACCIÓN: Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo Suprime la inflamación y el dolor al inhibir la síntesis de PG INDICACIONES: FIROCOXIB Control del dolor e inflamación en osteoartritis Cirugías oculares, después de la enucleación, cirugía de párpados o membrana nictitante INDICACIONES EN PERROS
  • 47. DERACOXIB AINE, ANALGÉSICO, ANTIIFLAMATORIO Y ANTIPIRÉTICO, DE LA FAMILIA DE LOS COXIBS MECANISMO DE ACCIÓN: Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo Suprime la inflamación y el dolor al inhibir la síntesis de PG INDICACIONES: Utilizado para controlar el dolor y la inflamación posquirúrgica, limitado a la cirugía ortopédica Administrar antes de la cirugía, y la misma dosis se administra los días posteriores si es necesario, sin exceder los 7 días de administración. INDICACIONES EN PERROS
  • 48. MAVACOXIB AINE, ANALGÉSICO, ANTIINFLAMATORIO Y ANTIPIRÉTICO, DE LA FAMILIA DE LOS COXIBS ASEGURA “CUMPLIMIENTO” MECANISMO DE ACCIÓN: Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo Suprime la inflamación y el dolor al inhibir la síntesis de PG Efecto prolongado único en su tipo Lenta eliminación INDICACIONES. Artrosis Completa evaluación de funciones hepática y renal Segunda dosis 15 dias después de primera y luego Mensual ESTUDIOS SOLO EN PERROS
  • 49. ROBENACOXIB POTENTE AINE DE LA CLASE COXIB DERIVADO DEL DICLOFENACO MECANISMO DE ACCION Potente inhibidor selectivo de la COX-2 Capaz de mantener la actividad de la COX-1 a las dosis recomendadas Presenta actividad analgésica, anti-inflamatoria y anti-pirética INDICACIONES: Cirugías de tejidos blandos en gatos y perros Ortopédicas en perros Dolor y la inflamación asociados a osteoartrosis crónica Dolor e inflamación debidos a trastornos músculo-esqueléticos
  • 50. MANEJO DOLOR EN MAMIFEROS EXOTICOS
  • 51. CONSIDERACIONES EN EXOTICOS EN LA MAYORÍA DE LAS ESPECIES EXÓTICAS, LOS AGENTES TERAPÉUTICOS NO TIENEN LICENCIA PARA SU USO, Y TAL USO SE CONSIDERA “FUERA O EXTRA DE LA ETIQUETA” Requieren mayores diluciones VIAS: subcutánea, intravenosa, intraóseos, e intraperitoneal; dependiendo del estado general del paciente
  • 52. OSTEOCLISIS EN EXOTICOS-ROEDORES La vía intraósea ha tenido similares resultados que por otras vías mas difícil acceso y con niveles sanguíneos máximos similares a la vía intravenosa Agujas específicamente para la vía intraósea o agujas de inyección comunes (22-27 gauge) El sitio más comúnmente usado: el trocánter mayor del fémur , también cresta tibial La inserción de un catéter intraóseo es incómodo para el animal, por lo que la sedación es aconsejable Para colocar un catéter en la tibia, es necesario infiltrar la piel, tejido subcutáneo, y el periostio con lidocaína en 1 a 2 mg / kg y esperar al menos 10 minutos
  • 53. OTRAS VIAS La Mayoría de los medicamentos parenterales se administran por vía subcutánea, en la piel suelta por encima de los hombros  Por vía intramuscular en la pata trasera o musculatura epaxial Músculos semitendinoso y semimenbranoso Inyectar en los músculos laterales de las piernas conlleva un riesgo de daños en el nervio ciático , lo que puede dar lugar una cojera de auto-mutilación: roedores y chinchillas
  • 54. VIAS DE ADMINISTRACION EN CUYES Y CHINCHILLAS oAdministración intraósea en tibia proximal Inyecciones sub cutáneas: oDorso lateral parte baja del cuello y flancos Inyecciones intramusculares: oMusculo lumbar o posterior en muslos oVía oral con jeringas de 1- 3mL
  • 55. MANEJO DEL DOLOR EN HURONES o ALGUNAS DE LAS CAUSAS FRECUENTES DE DOLOR Alteraciones gastrointestinales Lesiones traumáticas Cirugías (castraciones o saculectomías) SIGNOS DE DOLOR: Taquipnea, debilidad, rechinar de dientes, párpados caídos, agresión, temblores, malestar general, piel de la cola erizada, abdomen tenso FARMACOS MAS USADOS: Alfa-2 agonistas: etomidato AINES (Meloxicam) Anestésicos locales Derivados Morfínicos (Butorfanol)
  • 56. TOXICIDAD AINES EN HURONES Como los gatos, los hurones son sensibles a la toxicidad del paracetamol La actividad de UDP-glucuronosiltransferasa en sus hígados es similar a la de los gatos La glucoronizacion del Acetaminofeno es más lento en los hurones que felinos Sin embargo, no esta asociado a mutaciones genéticas y la causa exacta no se conoce El Ibuprofeno también puede ser tóxico para hurones No utilizar los AINEs en hurones ya estén siendo tratados con un corticosteroide para un insulinoma u otra enfermedad
  • 57. ANALGESIA PREVENTIVA EN ROEDORES PROPORCIONAR ANALGESIA PREVENTIVA, INTRAOPERATORIA Y POSTOPERATORIA ES IMPORTANTE EN PEQUEÑOS ROEDORES LOS SIGNOS DE DOLOR EN ROEDORES: Aumento del ritmo cardíaco y frecuencia respiratoria Disminución del apetito Temblores Bruxismo Temblores Decaimiento Flaccidez Anorexia Vocalización Huidas
  • 58. MANEJO DEL DOLOR EN CONEJOS OPIODES: (Butorfanol, Buprenorfina) en conjunto con drogas tranquilizantes y anestésicas como parte de la anestesia equilibrada AINE´s: Meloxicam y Carprofeno, ya sea solos o en combinación con opioides Source: BBC News
  • 59. MANEJO DEL DOLOR EN CHINCHILLAS
  • 60. Miosistis secundaria a infecciones como celulitis Osteoartritis y enfermedad de disco intervertebral Fracturas son frecuentes cuando queda atrapada una pata en la rueda de un hamster o en las jaulas de metal de aves Osteosíntesis CAUSAS MAS FRECUENTES DE DOLOR EN EL ERIZO
  • 61. CUADRO RESUMEN DOLOR Y RESTRICCION EN ERIZOS
  • 63. TRAMADOL HIDROCLORHIDRATO EN TODAS ESPECIES El Clorhidrato de Tramadol es un analgésico que presenta aun pocos datos demostrativos de su eficacia Actividad: tipo opiácea, alfa-adrenérgica, y serotoninérgica Es un agonista Mμ muy débil Su metabolito O-desmetil (M1) Tramadol es un agonista mucho más potente. PRODROGA La conversión para el metabolito M1 es variable entre los especies, pero se sabe que se ha producido en ratas, ratones, conejos, gatos pero no en perros Efecto mas corto en perros Pude producir diminución del transito intestinal
  • 64. TRAMADOL FARMACOCINETICA Ha sido ampliamente estudiada tanto en perros, gatos, hurones Parece ser que, aunque la biodisponibilidad es similar entre perros y humanos tras la administración de Tramadol vía oral, la vida media de este en el perro es realmente corta El perro lo excreta por orina sin alterar, lo que no sucede en el ser humano o en el gato donde tras la des metilación hepática del Tramadol se genera el O-desmetil-tramadol que también tiene efectos agonistas Mu Este metabolismo produce un efecto analgésico mas prolongado en gatos y hurones.
  • 65. OPIODES EN ROEDORES OPIODES Es importante en pequeños roedores Butorfanol: 0.1-0.5 mg / kg SC, IM q4-6h se puede administrar antes y después de la operación Buprenorfina: 0.05- 0,1 mg / kg SC q8-12h , lo que tiene un efecto analgésico más largo que el Butorfanol