ANTITUBERCULOSOS
UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
▹ Bustamante Pillco Shamyra Nadyne
▹ Palma Mormontoy Juan Leonardo
▹ Peña Mejia Jhon Michael
OBJETIVOS
★ Conocer la importancia del tratamiento
★ Comprender la clasificación de TB
★ Aprender la farmacodinamia, farmacocinética, efectos
adversos, e interacciones principales de los cuatro fármacos
antituberculosos de primera línea
★ Aprender el esquema de tratamiento de TB sensible, pulmonar
y norma técnica
.
ÍNDICE
1. Conceptos previos importantes
2. Fármacos antituberculosos de primera línea
3. Esquemas de tratamiento TB sensible y norma
técnica
..
● TB primaria y secundaria
● TB activa y latente
● TB pulmonar y extrapulmonar
● Fármacos de primera y segunda línea
1. Conceptos previos
importantes
4
▹ Bacilo acidorresistente
▹ Aerobio obligado
▹ Pared compleja
▸ Ácidos micólicos
▸ Arabinogalactano
▸ Peptidoglicanos
▸ Lípidos
Myc. tuberculosis
▹ Tos productiva (c/s hemoptisis)
▹ Fiebre
▹ Prérdida de peso
▹ Sudoración Nocturna
1
Clinica de TB pulmonar activa
2
CLASIFICACIÓN
TB primaria
TB activa TB latente
-10% +90%
Por reinfección o
reactivación
TB activa
TB secundaria
TRATAMIENTO
QUIMIOPR
OFILAXIS
TB pulmonar 80% TB extrapulmonar 20%
ANTITUBERCULOSOS
3
➔ Isoniazida (H)
➔ Rifampicina (R)
➔ Pirazinamida (Z)
➔ Etambutol (E)
➔ Fluoroquinolonas
◆ Levofloxacina
◆ Ciprofloxacina
◆ Ofloxacina
◆ Moxifloxacina
➔ Aminoglucosidos
◆ Amikasina
◆ Kanamicina
◆ Capreomicina
➔ Etionamida
➔ Cicloserina
➔ Ácido paraaminosalicílico (PAS)
PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEA
PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEA
2. ANTITUBERCULOSOS DE
PRIMERA LÍNEA
➔ Isoniazida (H)
➔ Rifampicina (R)
➔ Pirazinamida (Z)
➔ Etambutol (E)
8
ISONIACIDA Bactericida: Myc: tuberculosis intra y extracelulares
en crecimiento activo profármaco
1
INH INH activada
Kat G
InhA
KasA
DHFR
Síntesis de ácidos micólicos
ADN
vs pared
Ácidos micólicos
1
ISONIACIDA - Farmacocinética
A ABSORCIÓN
Oral y IM: rápida y completa
No administrar con alimentos
D DISTRIBUCIÓN
Todos los tejidos y líquidos corporales,
LCR y pasa a placenta
Unión a proteínas en un 10% a 15%
M METABOLISMO
Hepático: (INH acetilisoniazida)
TVM:
Acetiladores rápidos: 30 - 100 minutos
Acetiladores lentos: 2 a 5 horas
E EXCRESIÓN
Orina: (75 a 95% como fármaco y
metabolitos inalterados)
Heces
saliva
ISONIACIDA(H)
1 Efectos Adversos
Hepatitis que ocurre en
aproximadamente el 2.1% de
los pacientes.
RIF: Potencia su
hepatotoxicidad
Neuropatía periférica(déficit
por vitamina B6)
SNC: convulsiones, psicosis,
deterioro de la memoria,
parestesias
Hematológicas: anemia
Interacciones medicamentosas
Interacciones alimentarias
Acetaminofen: hepatotoxicidad
Alcohol etílico: hepatotoxicidad
Anticonvulsivantes: aumenta sus niveles séricos
Corticoides sistémicos: disminuyen
concentraciones séricas de INH
Antiácidos: Disminuyen absorción de INH
Evitar: tiramina e histamina
Disminuye: vitamina B6 y absorción de ácido
fólico
RIFAMPICINA Bactericida
2 vs síntesis de
proteína
Ácidos micólicos
RIF se une a subunidad beta de ARN polimerasa
Dependiente de ADN bloquea transcripción de ARN
2
RIFAMPICINA- Farmacocinética
A ABSORCIÓN
Oral y IV
No administrar con alimentos
D DISTRIBUCIÓN
Altamente lipofílica: atraviesa bien la
barrera hematoencefálica, atraviesa la
placenta
Unión a proteínas 80%
M METABOLISMO
Hepático:
TVM:
Adultos: 2 a 3 horas
E EXCRESIÓN
Orina: (30%)
Heces(60% a 65% como fármaco
inalterado)
RIFAMPICINA
2 Efectos Adversos
● Hepatoxicidad(potencia el efecto del
INH)
● Coloración anaranjada de
secreciones(orina, heces, saliva. sudor
y lágrimas)
● Sarpullido, náuseas, vómitos y fiebre
● Trombocitopenia
● Falso positivo en detección de
opiáceos en orina
Interacciones medicamentosas
Acetaminofen: hepatotoxicidad
Anticonceptivos orales: disminuye su eficacia
Anticoagulantes orales: disminuye su
concentración sérica
Antirretrovirales: disminuyen su concentracion
sérica
PIRAZINAMIDA (Z) Bactericida o bacterioestático
3
Ácidos micólicos
No se ha establecido un mecanismo de acción exacto
PIRAZINAMIDA(Z) Bactericida o bacteriostatico
3 Propuesta de mecanismo de acción
3
PIRAZINAMIDA- Farmacocinética
A ABSORCIÓN
Oral bien absorbido
D DISTRIBUCIÓN
Ampliamente en tejidos y líquidos
corporales(hígado, pulmones, LCR no se
sabe si atraviesa placenta)
Unión a proteínas 50%
M METABOLISMO
Hepático:
TVM:
9 a 10 horas
E EXCRESIÓN
Orina: (4% como fármaco inalterado)
PIRAZINAMIDA(Z)
3 Efectos Adversos
● Hepatoxicidad
● Hiperuricemia(puede inhibir la
excreción de ácido úrico y
causar episodios agudos de
gota)
● Artralgia
● Fotosensibilidad
● SNC: malestar
● GI: vómitos, náuseas y
anorexia
Interacciones medicamentosas
Favipiravir: aumentar el riesgo de aumento de
las concentraciones de ácido úrico
ETAMBUTOL(E) Bacteriostatico
4
Arabinogalactano
Etambutol arabinosil transferasa III altera la síntesis de pared
Vs pared
2
ETAMBUTOL- Farmacocinética
A ABSORCIÓN
Oral, absorbido 80%
D DISTRIBUCIÓN
Ampliamente por todo el cuerpo:
Concentrado en riñón, pulmones, saliva y
glóbulos rojos, atraviesa placenta
Unión a proteínas 20 a 30%
M METABOLISMO
Hepático(20%) a metabolito inactivo
TVM:
2.5 - 3.6 horas
E EXCRESIÓN
Orina: (50% como fármaco inalterado, 8 a
15%, metabolitos)
Heces: 20% fármaco inalterado
ETAMBUTOL(E)
1 Efectos Adversos
● Hepatoxicidad
● Neuritis óptica
○ -Dolor ocular,
pérdida de visión
temporal, pérdida
de visión del color,
daltonismo
● Hiperuricemia
Interacciones medicamentosas
Hidróxido de aluminio: puede disminuir la
concentración sérica
Si no se puede evitar la concomitancia:
Primero dar etambutol, luego de 4 horas dar el
hidróxido de aluminio
3. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
Norma Técnica
Definiciones de sensibilidad
23
TB Pansensible
Sensible a todos los de primera
línea
TB MDR
Resistencia a:
Isoniazida + Rifampicina
TB Monorresistente
Resistente a un solor farmaco
TB Polirresitente
Resistencia a más de un fármaco sin
tener criterios MDR
TB XDR
Resistencia:
Isoniazida + Rifampicina
+ 1 fluoroquinolona + inyectable
de 2da línea (amikacina,
kanamicina, capreomicina)
Esquema para TB sensible
24
La nomenclatura del esquema se representa
de la siguiente manera:
Las dosis recomendadas se definen en las siguientes tablas:
25
Clasificación de medicamentos antituberculosis
26
DOSIS DE MEDICAMENTOS
27
Esquemas para TB resistente
28 Los medicamentos anti- TB se clasifican en grupos según su eficacia, propiedades y
evaluación clínica de su efectividad anti tuberculosis. La dosis de los medicamentos
usados para el manejo de TB resistente en el país se presenta
Esquemas para TB mono o polirresistente basadas
en las prueba sensibilidad convencional a 1 y 2 línea
29
Indicación para pacientes con TB con infección
por VIH/SIDA
30
● Paciente VIH con TB pulmonar frotis positivo o negativo
● Pacientes VIH con TB extrapulmonar, excepto compromiso SNC y osteoarticular.
● Pacientes VIH nuevos o antes tratados (recaídas y abandonos recuperados)
El esquema debe administrarse durante 9 meses: 50 dosis
diarias en la primera fase (de lunes a sábado) y 175 dosis
diarias en la segunda fase, (de lunes a sábado). Debe
garantizarse el cumplimiento de las 225 dosis programadas. La
dosis de los medicamentos son las dispuestas en las Tablas 5 y
6 para personas de 15 a más años y menores de 15 años,
respectivamente. Las dosis de Isoniacida y Rifampicina son las
mismas en primera y segunda fase.
”
GRACIAS
31
BIBLIOGRAFÍA
● Aït-Khaled N, Alarcon E, Armegon R, Bissell K, Boillot F, Caminero JA, y col. Manejo de la Tubercdulosis. Una Guía Esencial de
Buenas Prácticas. París, Francia: Unión Internacional contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias, 2010.
● Norma técnica de salud para la atención integral de las personas afectadas por tuberculosis / Ministerio de Salud. Dirección
General de Salud de las Personas. Estrategia Sanitaria Nacional de Prevención y Control de la Tuberculosis -- Lima: Ministerio de
Salud; 2013.

ANTITUBERCULOSOS.pdf

  • 1.
    ANTITUBERCULOSOS UNIVERSIDAD ANDINA DELCUSCO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA ▹ Bustamante Pillco Shamyra Nadyne ▹ Palma Mormontoy Juan Leonardo ▹ Peña Mejia Jhon Michael
  • 2.
    OBJETIVOS ★ Conocer laimportancia del tratamiento ★ Comprender la clasificación de TB ★ Aprender la farmacodinamia, farmacocinética, efectos adversos, e interacciones principales de los cuatro fármacos antituberculosos de primera línea ★ Aprender el esquema de tratamiento de TB sensible, pulmonar y norma técnica .
  • 3.
    ÍNDICE 1. Conceptos previosimportantes 2. Fármacos antituberculosos de primera línea 3. Esquemas de tratamiento TB sensible y norma técnica ..
  • 4.
    ● TB primariay secundaria ● TB activa y latente ● TB pulmonar y extrapulmonar ● Fármacos de primera y segunda línea 1. Conceptos previos importantes 4
  • 5.
    ▹ Bacilo acidorresistente ▹Aerobio obligado ▹ Pared compleja ▸ Ácidos micólicos ▸ Arabinogalactano ▸ Peptidoglicanos ▸ Lípidos Myc. tuberculosis ▹ Tos productiva (c/s hemoptisis) ▹ Fiebre ▹ Prérdida de peso ▹ Sudoración Nocturna 1 Clinica de TB pulmonar activa
  • 6.
    2 CLASIFICACIÓN TB primaria TB activaTB latente -10% +90% Por reinfección o reactivación TB activa TB secundaria TRATAMIENTO QUIMIOPR OFILAXIS TB pulmonar 80% TB extrapulmonar 20%
  • 7.
    ANTITUBERCULOSOS 3 ➔ Isoniazida (H) ➔Rifampicina (R) ➔ Pirazinamida (Z) ➔ Etambutol (E) ➔ Fluoroquinolonas ◆ Levofloxacina ◆ Ciprofloxacina ◆ Ofloxacina ◆ Moxifloxacina ➔ Aminoglucosidos ◆ Amikasina ◆ Kanamicina ◆ Capreomicina ➔ Etionamida ➔ Cicloserina ➔ Ácido paraaminosalicílico (PAS) PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEA PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEA
  • 8.
    2. ANTITUBERCULOSOS DE PRIMERALÍNEA ➔ Isoniazida (H) ➔ Rifampicina (R) ➔ Pirazinamida (Z) ➔ Etambutol (E) 8
  • 9.
    ISONIACIDA Bactericida: Myc:tuberculosis intra y extracelulares en crecimiento activo profármaco 1 INH INH activada Kat G InhA KasA DHFR Síntesis de ácidos micólicos ADN vs pared Ácidos micólicos
  • 10.
    1 ISONIACIDA - Farmacocinética AABSORCIÓN Oral y IM: rápida y completa No administrar con alimentos D DISTRIBUCIÓN Todos los tejidos y líquidos corporales, LCR y pasa a placenta Unión a proteínas en un 10% a 15% M METABOLISMO Hepático: (INH acetilisoniazida) TVM: Acetiladores rápidos: 30 - 100 minutos Acetiladores lentos: 2 a 5 horas E EXCRESIÓN Orina: (75 a 95% como fármaco y metabolitos inalterados) Heces saliva
  • 11.
    ISONIACIDA(H) 1 Efectos Adversos Hepatitisque ocurre en aproximadamente el 2.1% de los pacientes. RIF: Potencia su hepatotoxicidad Neuropatía periférica(déficit por vitamina B6) SNC: convulsiones, psicosis, deterioro de la memoria, parestesias Hematológicas: anemia Interacciones medicamentosas Interacciones alimentarias Acetaminofen: hepatotoxicidad Alcohol etílico: hepatotoxicidad Anticonvulsivantes: aumenta sus niveles séricos Corticoides sistémicos: disminuyen concentraciones séricas de INH Antiácidos: Disminuyen absorción de INH Evitar: tiramina e histamina Disminuye: vitamina B6 y absorción de ácido fólico
  • 12.
    RIFAMPICINA Bactericida 2 vssíntesis de proteína Ácidos micólicos RIF se une a subunidad beta de ARN polimerasa Dependiente de ADN bloquea transcripción de ARN
  • 13.
    2 RIFAMPICINA- Farmacocinética A ABSORCIÓN Oraly IV No administrar con alimentos D DISTRIBUCIÓN Altamente lipofílica: atraviesa bien la barrera hematoencefálica, atraviesa la placenta Unión a proteínas 80% M METABOLISMO Hepático: TVM: Adultos: 2 a 3 horas E EXCRESIÓN Orina: (30%) Heces(60% a 65% como fármaco inalterado)
  • 14.
    RIFAMPICINA 2 Efectos Adversos ●Hepatoxicidad(potencia el efecto del INH) ● Coloración anaranjada de secreciones(orina, heces, saliva. sudor y lágrimas) ● Sarpullido, náuseas, vómitos y fiebre ● Trombocitopenia ● Falso positivo en detección de opiáceos en orina Interacciones medicamentosas Acetaminofen: hepatotoxicidad Anticonceptivos orales: disminuye su eficacia Anticoagulantes orales: disminuye su concentración sérica Antirretrovirales: disminuyen su concentracion sérica
  • 15.
    PIRAZINAMIDA (Z) Bactericidao bacterioestático 3 Ácidos micólicos No se ha establecido un mecanismo de acción exacto
  • 16.
    PIRAZINAMIDA(Z) Bactericida obacteriostatico 3 Propuesta de mecanismo de acción
  • 17.
    3 PIRAZINAMIDA- Farmacocinética A ABSORCIÓN Oralbien absorbido D DISTRIBUCIÓN Ampliamente en tejidos y líquidos corporales(hígado, pulmones, LCR no se sabe si atraviesa placenta) Unión a proteínas 50% M METABOLISMO Hepático: TVM: 9 a 10 horas E EXCRESIÓN Orina: (4% como fármaco inalterado)
  • 18.
    PIRAZINAMIDA(Z) 3 Efectos Adversos ●Hepatoxicidad ● Hiperuricemia(puede inhibir la excreción de ácido úrico y causar episodios agudos de gota) ● Artralgia ● Fotosensibilidad ● SNC: malestar ● GI: vómitos, náuseas y anorexia Interacciones medicamentosas Favipiravir: aumentar el riesgo de aumento de las concentraciones de ácido úrico
  • 19.
    ETAMBUTOL(E) Bacteriostatico 4 Arabinogalactano Etambutol arabinosiltransferasa III altera la síntesis de pared Vs pared
  • 20.
    2 ETAMBUTOL- Farmacocinética A ABSORCIÓN Oral,absorbido 80% D DISTRIBUCIÓN Ampliamente por todo el cuerpo: Concentrado en riñón, pulmones, saliva y glóbulos rojos, atraviesa placenta Unión a proteínas 20 a 30% M METABOLISMO Hepático(20%) a metabolito inactivo TVM: 2.5 - 3.6 horas E EXCRESIÓN Orina: (50% como fármaco inalterado, 8 a 15%, metabolitos) Heces: 20% fármaco inalterado
  • 21.
    ETAMBUTOL(E) 1 Efectos Adversos ●Hepatoxicidad ● Neuritis óptica ○ -Dolor ocular, pérdida de visión temporal, pérdida de visión del color, daltonismo ● Hiperuricemia Interacciones medicamentosas Hidróxido de aluminio: puede disminuir la concentración sérica Si no se puede evitar la concomitancia: Primero dar etambutol, luego de 4 horas dar el hidróxido de aluminio
  • 22.
    3. ESQUEMAS DETRATAMIENTO Norma Técnica
  • 23.
    Definiciones de sensibilidad 23 TBPansensible Sensible a todos los de primera línea TB MDR Resistencia a: Isoniazida + Rifampicina TB Monorresistente Resistente a un solor farmaco TB Polirresitente Resistencia a más de un fármaco sin tener criterios MDR TB XDR Resistencia: Isoniazida + Rifampicina + 1 fluoroquinolona + inyectable de 2da línea (amikacina, kanamicina, capreomicina)
  • 24.
    Esquema para TBsensible 24 La nomenclatura del esquema se representa de la siguiente manera: Las dosis recomendadas se definen en las siguientes tablas:
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28.
    Esquemas para TBresistente 28 Los medicamentos anti- TB se clasifican en grupos según su eficacia, propiedades y evaluación clínica de su efectividad anti tuberculosis. La dosis de los medicamentos usados para el manejo de TB resistente en el país se presenta
  • 29.
    Esquemas para TBmono o polirresistente basadas en las prueba sensibilidad convencional a 1 y 2 línea 29
  • 30.
    Indicación para pacientescon TB con infección por VIH/SIDA 30 ● Paciente VIH con TB pulmonar frotis positivo o negativo ● Pacientes VIH con TB extrapulmonar, excepto compromiso SNC y osteoarticular. ● Pacientes VIH nuevos o antes tratados (recaídas y abandonos recuperados) El esquema debe administrarse durante 9 meses: 50 dosis diarias en la primera fase (de lunes a sábado) y 175 dosis diarias en la segunda fase, (de lunes a sábado). Debe garantizarse el cumplimiento de las 225 dosis programadas. La dosis de los medicamentos son las dispuestas en las Tablas 5 y 6 para personas de 15 a más años y menores de 15 años, respectivamente. Las dosis de Isoniacida y Rifampicina son las mismas en primera y segunda fase.
  • 31.
    ” GRACIAS 31 BIBLIOGRAFÍA ● Aït-Khaled N,Alarcon E, Armegon R, Bissell K, Boillot F, Caminero JA, y col. Manejo de la Tubercdulosis. Una Guía Esencial de Buenas Prácticas. París, Francia: Unión Internacional contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias, 2010. ● Norma técnica de salud para la atención integral de las personas afectadas por tuberculosis / Ministerio de Salud. Dirección General de Salud de las Personas. Estrategia Sanitaria Nacional de Prevención y Control de la Tuberculosis -- Lima: Ministerio de Salud; 2013.