farmacología-farmacodinamia - farmacocinética para los antituberculosos de primera línea y guía de uso

1. ANTITUBERCULOSOS
UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
▹ Bustamante Pillco Shamyra Nadyne
▹ Palma Mormontoy Juan Leonardo
▹ Peña Mejia Jhon Michael

2. OBJETIVOS
★ Conocer la importancia del tratamiento
★ Comprender la clasificación de TB
★ Aprender la farmacodinamia, farmacocinética, efectos
adversos, e interacciones principales de los cuatro fármacos
antituberculosos de primera línea
★ Aprender el esquema de tratamiento de TB sensible, pulmonar
y norma técnica
.

3. ÍNDICE
1. Conceptos previos importantes
2. Fármacos antituberculosos de primera línea
3. Esquemas de tratamiento TB sensible y norma
técnica
..

4. ● TB primaria y secundaria
● TB activa y latente
● TB pulmonar y extrapulmonar
● Fármacos de primera y segunda línea
1. Conceptos previos
importantes
4

5. ▹ Bacilo acidorresistente
▹ Aerobio obligado
▹ Pared compleja
▸ Ácidos micólicos
▸ Arabinogalactano
▸ Peptidoglicanos
▸ Lípidos
Myc. tuberculosis
▹ Tos productiva (c/s hemoptisis)
▹ Fiebre
▹ Prérdida de peso
▹ Sudoración Nocturna
1
Clinica de TB pulmonar activa

6. 2
CLASIFICACIÓN
TB primaria
TB activa TB latente
-10% +90%
Por reinfección o
reactivación
TB activa
TB secundaria
TRATAMIENTO
QUIMIOPR
OFILAXIS
TB pulmonar 80% TB extrapulmonar 20%

7. ANTITUBERCULOSOS
3
➔ Isoniazida (H)
➔ Rifampicina (R)
➔ Pirazinamida (Z)
➔ Etambutol (E)
➔ Fluoroquinolonas
◆ Levofloxacina
◆ Ciprofloxacina
◆ Ofloxacina
◆ Moxifloxacina
➔ Aminoglucosidos
◆ Amikasina
◆ Kanamicina
◆ Capreomicina
➔ Etionamida
➔ Cicloserina
➔ Ácido paraaminosalicílico (PAS)
PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEA
PRIMERA LÍNEA SEGUNDA LÍNEA

8. 2. ANTITUBERCULOSOS DE
PRIMERA LÍNEA
➔ Isoniazida (H)
➔ Rifampicina (R)
➔ Pirazinamida (Z)
➔ Etambutol (E)
8

9. ISONIACIDA Bactericida: Myc: tuberculosis intra y extracelulares
en crecimiento activo profármaco
1
INH INH activada
Kat G
InhA
KasA
DHFR
Síntesis de ácidos micólicos
ADN
vs pared
Ácidos micólicos

10. 1
ISONIACIDA - Farmacocinética
A ABSORCIÓN
Oral y IM: rápida y completa
No administrar con alimentos
D DISTRIBUCIÓN
Todos los tejidos y líquidos corporales,
LCR y pasa a placenta
Unión a proteínas en un 10% a 15%
M METABOLISMO
Hepático: (INH acetilisoniazida)
TVM:
Acetiladores rápidos: 30 - 100 minutos
Acetiladores lentos: 2 a 5 horas
E EXCRESIÓN
Orina: (75 a 95% como fármaco y
metabolitos inalterados)
Heces
saliva

11. ISONIACIDA(H)
1 Efectos Adversos
Hepatitis que ocurre en
aproximadamente el 2.1% de
los pacientes.
RIF: Potencia su
hepatotoxicidad
Neuropatía periférica(déficit
por vitamina B6)
SNC: convulsiones, psicosis,
deterioro de la memoria,
parestesias
Hematológicas: anemia
Interacciones medicamentosas
Interacciones alimentarias
Acetaminofen: hepatotoxicidad
Alcohol etílico: hepatotoxicidad
Anticonvulsivantes: aumenta sus niveles séricos
Corticoides sistémicos: disminuyen
concentraciones séricas de INH
Antiácidos: Disminuyen absorción de INH
Evitar: tiramina e histamina
Disminuye: vitamina B6 y absorción de ácido
fólico

12. RIFAMPICINA Bactericida
2 vs síntesis de
proteína
Ácidos micólicos
RIF se une a subunidad beta de ARN polimerasa
Dependiente de ADN bloquea transcripción de ARN

13. 2
RIFAMPICINA- Farmacocinética
A ABSORCIÓN
Oral y IV
No administrar con alimentos
D DISTRIBUCIÓN
Altamente lipofílica: atraviesa bien la
barrera hematoencefálica, atraviesa la
placenta
Unión a proteínas 80%
M METABOLISMO
Hepático:
TVM:
Adultos: 2 a 3 horas
E EXCRESIÓN
Orina: (30%)
Heces(60% a 65% como fármaco
inalterado)

14. RIFAMPICINA
2 Efectos Adversos
● Hepatoxicidad(potencia el efecto del
INH)
● Coloración anaranjada de
secreciones(orina, heces, saliva. sudor
y lágrimas)
● Sarpullido, náuseas, vómitos y fiebre
● Trombocitopenia
● Falso positivo en detección de
opiáceos en orina
Interacciones medicamentosas
Acetaminofen: hepatotoxicidad
Anticonceptivos orales: disminuye su eficacia
Anticoagulantes orales: disminuye su
concentración sérica
Antirretrovirales: disminuyen su concentracion
sérica

15. PIRAZINAMIDA (Z) Bactericida o bacterioestático
3
Ácidos micólicos
No se ha establecido un mecanismo de acción exacto

16. PIRAZINAMIDA(Z) Bactericida o bacteriostatico
3 Propuesta de mecanismo de acción

17. 3
PIRAZINAMIDA- Farmacocinética
A ABSORCIÓN
Oral bien absorbido
D DISTRIBUCIÓN
Ampliamente en tejidos y líquidos
corporales(hígado, pulmones, LCR no se
sabe si atraviesa placenta)
Unión a proteínas 50%
M METABOLISMO
Hepático:
TVM:
9 a 10 horas
E EXCRESIÓN
Orina: (4% como fármaco inalterado)

18. PIRAZINAMIDA(Z)
3 Efectos Adversos
● Hepatoxicidad
● Hiperuricemia(puede inhibir la
excreción de ácido úrico y
causar episodios agudos de
gota)
● Artralgia
● Fotosensibilidad
● SNC: malestar
● GI: vómitos, náuseas y
anorexia
Interacciones medicamentosas
Favipiravir: aumentar el riesgo de aumento de
las concentraciones de ácido úrico

19. ETAMBUTOL(E) Bacteriostatico
4
Arabinogalactano
Etambutol arabinosil transferasa III altera la síntesis de pared
Vs pared

20. 2
ETAMBUTOL- Farmacocinética
A ABSORCIÓN
Oral, absorbido 80%
D DISTRIBUCIÓN
Ampliamente por todo el cuerpo:
Concentrado en riñón, pulmones, saliva y
glóbulos rojos, atraviesa placenta
Unión a proteínas 20 a 30%
M METABOLISMO
Hepático(20%) a metabolito inactivo
TVM:
2.5 - 3.6 horas
E EXCRESIÓN
Orina: (50% como fármaco inalterado, 8 a
15%, metabolitos)
Heces: 20% fármaco inalterado

21. ETAMBUTOL(E)
1 Efectos Adversos
● Hepatoxicidad
● Neuritis óptica
○ -Dolor ocular,
pérdida de visión
temporal, pérdida
de visión del color,
daltonismo
● Hiperuricemia
Interacciones medicamentosas
Hidróxido de aluminio: puede disminuir la
concentración sérica
Si no se puede evitar la concomitancia:
Primero dar etambutol, luego de 4 horas dar el
hidróxido de aluminio

22. 3. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
Norma Técnica

23. Definiciones de sensibilidad
23
TB Pansensible
Sensible a todos los de primera
línea
TB MDR
Resistencia a:
Isoniazida + Rifampicina
TB Monorresistente
Resistente a un solor farmaco
TB Polirresitente
Resistencia a más de un fármaco sin
tener criterios MDR
TB XDR
Resistencia:
Isoniazida + Rifampicina
+ 1 fluoroquinolona + inyectable
de 2da línea (amikacina,
kanamicina, capreomicina)

24. Esquema para TB sensible
24
La nomenclatura del esquema se representa
de la siguiente manera:
Las dosis recomendadas se definen en las siguientes tablas:

25. 25

26. Clasificación de medicamentos antituberculosis
26

27. DOSIS DE MEDICAMENTOS
27

28. Esquemas para TB resistente
28 Los medicamentos anti- TB se clasifican en grupos según su eficacia, propiedades y
evaluación clínica de su efectividad anti tuberculosis. La dosis de los medicamentos
usados para el manejo de TB resistente en el país se presenta

29. Esquemas para TB mono o polirresistente basadas
en las prueba sensibilidad convencional a 1 y 2 línea
29

30. Indicación para pacientes con TB con infección
por VIH/SIDA
30
● Paciente VIH con TB pulmonar frotis positivo o negativo
● Pacientes VIH con TB extrapulmonar, excepto compromiso SNC y osteoarticular.
● Pacientes VIH nuevos o antes tratados (recaídas y abandonos recuperados)
El esquema debe administrarse durante 9 meses: 50 dosis
diarias en la primera fase (de lunes a sábado) y 175 dosis
diarias en la segunda fase, (de lunes a sábado). Debe
garantizarse el cumplimiento de las 225 dosis programadas. La
dosis de los medicamentos son las dispuestas en las Tablas 5 y
6 para personas de 15 a más años y menores de 15 años,
respectivamente. Las dosis de Isoniacida y Rifampicina son las
mismas en primera y segunda fase.

31. ”
GRACIAS
31
BIBLIOGRAFÍA
● Aït-Khaled N, Alarcon E, Armegon R, Bissell K, Boillot F, Caminero JA, y col. Manejo de la Tubercdulosis. Una Guía Esencial de
Buenas Prácticas. París, Francia: Unión Internacional contra la Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias, 2010.
● Norma técnica de salud para la atención integral de las personas afectadas por tuberculosis / Ministerio de Salud. Dirección
General de Salud de las Personas. Estrategia Sanitaria Nacional de Prevención y Control de la Tuberculosis -- Lima: Ministerio de
Salud; 2013.