Aspectos farmacológicos, mecanismos de acción molecular de los glucocorticoides y mecanismos de hipersensibilidad.

1. Glucocorticoides
Paloma Guerra Blanco
R2 Medicina Interna
Aspectos farmacológicos relevantes
Enero de 2020

2. ¿Cómo se llama el factor de
transcripción que modifican los
glucocorticoides?
FN-KB

3. Rhen T, John AC. (2005) Antiinflammatory Action of Glucocorticoids - New
Mechanisms for Old Drugs. N Engl J Med; 353:1711-23.
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN
MOLECULAR DEL RG
• Vía genómica directa
ELEMENTO DE RESPUESTA A GC
• Modificación de la cromatina
• Transcripción de proteínas
antiinflamatorias
• Vía genómica indirecta
FN-K!
• Transcripción de mediadores
inflamatorios
• Transcripción de ciclooxigenasa 2
• Vía no genómica
RECEPTOES DE MEBRANA
• Actúan como segundos mensajeros
• Activación de proteínas
antiinflamatorias

4. Rhen T, John AC. (2005) Antiinflammatory Action of
Glucocorticoids - New Mechanisms for Old Drugs.
N Engl J Med; 353:1711-23.
MECANISMOS
ANTIINFLAMATORIOS DE
SEÑALIZACIÓN
• ANEXINA I
• Inhibe la Fosfolipasa A2
• Bloquea la libreración del
ácido araquidónico y la
producción de
eicosanoides
• MAPK FOSFATASA 1
• Desfosforila e inactiva la kinasa
Jun termina.
• Inhibiendo la P del FT c-
Jun y su subsecuente
transcripción de genes
inflamatorios
• Afecta también la vía de
la anexina 1 y por lot
anto de la PLA2
• INHIBICIÓN DEL FN-K!
• Unión directa al FT
• IKB

5. Dosificación y esquema de administración
del esteroide sistémico
Principios generales del uso de glucocorticoides
1. Considerar opciones terapéuticas alternativas
2. Empezarlos únicamente si los síntomas son claros y las alternativas terapéuticas no
son apropiadas
3. Evitar el uso de agentes de acción prolongada
4. Prescribir la dosis mínima necesaria por el tiempo mínimo indispensable
5. Los agentes tópicos deberán ser seleccionados en la medida de lo posible
6. Vigilar interacciones farmacológicas
Han S (2015). Clinical pharmacology review for primary health care providers: II. Steroids. Transl Clin Pharmacol; 23(1):15-20.

6. Dosificación y esquema de
administración del esteroide sistémico
• Dosis baja: <7.5mg
• Dosis media: 7.5mg – 30mg
• Dosis alta: 30 – 100mg
• Dosis muy alta: >100mg
• Pulsos: > 250mg
Buttgereit F, Silva JA, Boers M. et al. (2002) Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in
rheumatology. Ann Rheum Dis 61:718-722.

7. Esteroide sistémico en asma
Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2019. Available from: www.ginasthma.org

8. Esteroide sistémico en asma
(Paso 5)
Dosis baja (<7.5mg/día)
Considerar en adultos
• Mal control de los síntomas
• Exacerbaciones frecuentes
Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2019. Available from: www.ginasthma.org

9. Esteroide sistémico en exacerbación de asma
• Ciclo corto
• 5-7 días
Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2019. Available from: www.ginasthma.org
Dosificación
Adultos: 1 mg prednisona
o prednisolona/kg/día
hasta 50 mg/día.
Niños de 6-11 años: 1–2
mg/kg/día
Dosis máxima
6-11 años 40 mg/día.
3-5 años 30 mg/día.
0-2 años 20mg/día.
En general se recomiendan ciclos de 5-7 días
Tratamientos mayores a dos semanas
usar dosis descendente

10. Dosis equivalentes
Han S (2015). Clinical pharmacology review for primary health care providers: II. Steroids. Transl Clin Pharmacol; 23(1):15-20.

11. Reacción de hipersensibilidad a esteroides
• Pacientes en riesgo:
Vatti R, Ali F, Teuber S, et al. (2014) Hypersensitivity Reactions to Corticosteroids. Clinic Rev Allerg Immunol. 47:26–37
Berbegal L, DeLeon FJ, Silvestre JF (2016). Reacciones de hipersensibilidad a corticoides. Actas Dermosifiliogr. 107(2):107-115
Tratamiento crónico o recurrente
con corticoesteroides
Asma
• Aspirina Trasplante
Dermatitis
atópica y
por estasis

12. Reacción de hipersensibilidad a esteroides
• Predisponentes:
Vatti R, Ali F, Teuber S, et al. (2014) Hypersensitivity Reactions to Corticosteroids. Clinic Rev Allerg Immunol. 47:26–37
Berbegal L, DeLeon FJ, Silvestre JF (2016). Reacciones de hipersensibilidad a corticoides. Actas Dermosifiliogr. 107(2):107-115
En dermatitis atópica
Disfución de
la barrera
cutánea
Alteración
en el pH
Inflamación
crónica

13. Reacción de hipersensibilidad a esteroides
Vatti R, Ali F, Teuber S, et al. (2014) Hypersensitivity Reactions to Corticosteroids. Clinic Rev Allerg Immunol. 47:26–37
Berbegal L, DeLeon FJ, Silvestre JF (2016). Reacciones de hipersensibilidad a corticoides. Actas Dermosifiliogr. 107(2):107-115
Inmediata
• En la 1a hora
No inmediata
• Después de la 1a hora

14. Reacción de hipersensibilidad a esteroides
Vatti R, Ali F, Teuber S, et al. (2014) Hypersensitivity Reactions to Corticosteroids. Clinic Rev Allerg Immunol. 47:26–37
Los más frecuentes
HIDROCORTISONA Prednisona Metilprednisolona

15. Vatti R, Ali F, Teuber S, et al. (2014) Hypersensitivity Reactions to
Corticosteroids. Clinic Rev Allerg Immunol. 47:26–37

16. Reacción de hipersensibilidad a esteroides
Vatti R, Ali F, Teuber S, et al. (2014) Hypersensitivity Reactions to Corticosteroids. Clinic Rev Allerg Immunol. 47:26–37
Presentación
clínica
Dermatitis de contacto
Rash máculopapular
Eritema fijo
Dermatitis exfoliativa
Síndrome de Stevens-Johnson
Eritrodermia
AGEP (Pustulosis exantemática generalizada aguda)
Anafilaxis
Urticaria generalizada
Broncoespasmo
Angioedema
Hipotensión

17. Vatti R, Ali F, Teuber S, et al. (2014) Hypersensitivity Reactions to
Corticosteroids. Clinic Rev Allerg Immunol. 47:26–37
Berbegal L, DeLeon FJ, Silvestre JF (2016). Reacciones de hipersensibilidad a
corticoides. Actas Dermosifiliogr. 107(2):107-115

18. Berbegal L, DeLeon FJ, Silvestre JF (2016). Reacciones de hipersensibilidad a corticoides. Actas Dermosifiliogr. 107(2):107-115

19. Berbegal L, DeLeon FJ, Silvestre JF (2016). Reacciones de hipersensibilidad a corticoides.
Actas Dermosifiliogr. 107(2):107-115

20. Berbegal L, DeLeon FJ, Silvestre JF (2016). Reacciones de hipersensibilidad a corticoides. Actas Dermosifiliogr. 107(2):107-115

21. Berbegal L, DeLeon FJ, Silvestre JF (2016). Reacciones de hipersensibilidad a corticoides. Actas Dermosifiliogr. 107(2):107-115

22. ¿Preguntas o comentarios?

23. Gracias por
su atención