Este documento presenta información sobre la desensibilización a medicamentos. Define la desensibilización como un procedimiento que induce un estado de tolerancia temporal a un medicamento responsable de una reacción de hipersensibilidad. Explica que la desensibilización es un procedimiento seguro con pocas reacciones adversas que suelen ser leves. Concluye que la desensibilización es un procedimiento de elección en pacientes bien seleccionados cuando el medicamento es vital y no existen otras alternativas terapéuticas.

1. Dra. Liliana Guevara Saldaña
Residente de Alergología
Tutor: Dra. Libia Susana Díez
Universidad de Antioquia
Medellín, Colombia
DESENSIBILIZACIÓN
A MEDICAMENTOS
Liliana.alergología@gmail.com

2. Contenido
Historia
Definiciones
Indicaciones y
contraindicaciones
Procedimiento
Complicaciones
Mecanismos

3. 1.
Historia

4. Historia
De las Vecillas, L (2017) Drug Hypersensitivity and Desensitizations: Mechanisms and
New Approaches, International Journal of Molecular Sciences
1942 19871946

5. 2.
Definiciones
Desensibilización vs prueba de
provocación

6. Desensibilización
Inducción de un estado de
tolerancia a un
medicamento responsable
de una reacción de
hipersensibilidad

7. 7
PROVOCACIÓN DESENSIBILIZACIÓN
Propósito Confirmar o descartar la
hipersensibilidad
Producir tolerancia
temporal
Efecto en el sistema
inmune
Ninguno Tolerancia
Riesgo de reacciones
alérgicas
Presente Presente
Dosis inicial 1/100 – 1/10 1/10.000 – 1/1.000
Número de pasos 2 - 5 Más de 10
Intervalo entre dosis Según la reacción 15 min a 2 horas
Definiciones
Carnadas J,R (2010) General considerations on rapid desensitization for drug
hypersensitivity – a consensus statement, EAACI position paper

8. 3.
Mecanismos
RHS tipo I, IV y enzimática

9. 9
Carnadas J,R (2010) General considerations on rapid desensitization for drug
hypersensitivity – a consensus statement, EAACI position paper
 RHS tipo I:
Hipo reactividad
celular
Negativización de
las pruebas
cutáneas
1

10. 10
X X
X
X
 Depleción de los
componentes de
activación de la
señal de
transducción.
 Cambios en los
canales de calcio
y depleción de los
niveles de calcio.
Kraft, S (2007) New Developments in FceRI regulation, function and inhibition,
Nature Reviews
XXX

11. 11
 Inhibición de la
ERK
 Inhibición de los
factores de
transcripción
X
X
De las Vecillas, L (2017) Drug Hypersensitivity and Desensitizations: Mechanisms and
New Approaches, International Journal of Molecular Sciences
X

12. 12
De las Vecillas, L (2017) Drug Hypersensitivity and Desensitizations: Mechanisms and
New Approaches, International Journal of Molecular Sciences
 Internalización
del receptor
de alta
afinidad
alterada.

13. 13
De las Vecillas, L (2017) Drug Hypersensitivity and Desensitizations: Mechanisms and
New Approaches, International Journal of Molecular Sciences
Gene transcription
Gene transcription
Degranulation
Phospholipid
metabolism
PLA2
 Regulación
ITAM/ITIM.
X
X

14. 14
Objetivos y métodos:
Reporte de caso de desensibilización a alopurinol
en paciente con EFM. Evaluaron los fenotipos de
LT en la epidermis de las lesiones del EFM
2
 RHS tipo IV: ¿?

15. 15
Teraki, Y (2004) Successful Desensitization to Fixed Drug Eruption: The Presence of CD25+CD4+T cells
in the Epidermis of Fixed Drug Eruption Lesions May Be Involved in the Induction of Desensitization,
Clinical and Laboratory Investigations,
CD25
CD4
TCR
IL10 – TFG β
LT CD25+CD4+

16. 16Burnett, T (2013) Mechanisms of Aspirin Desensitization, Immunol Allergy Clin N Am
 DS con ASA
3
Enfermedad cardiovascular
- Enfermedad coronaria isquémica crónica
- Síndrome coronario agudo
Enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs
Urticaria/anafilaxia inducida por AINEs
Enfermedad cutánea exacerbada por AINEs ??

17. 17
X
X
Burnett, T (2013) Mechanisms of Aspirin Desensitization, Immunol Allergy Clin N Am
NF kB, NFAT
X
X
40%
X

18. 4.
Indicaciones y
contraindicaciones

19. Falta de disponibilidad de un
agente terapéutico sin RC.02
El beneficio potencial supera los
riesgos.04
Scherer, K (2013) Desensitization in delayed drug hypersensitivity reactions – an EAACI
position paper of the Drug Allergy Interest Group
Indicaciones
Necesidad urgente de un
tratamiento o profilaxis
donde el medicamento
es irremplazable.
01
El medicamento es más
efectivo que las alternativas
o tiene un mecanismo de
acción único.
03

20. Contraindicaciones
Scherer, K (2013) Desensitization in delayed drug hypersensitivity reactions – an EAACI
position paper of the Drug Allergy Interest Group
- Anafilaxia
- PEGA - EFM
- Desordenes autoinmunes
- Compromiso hepático o renal
preexistente
- Paciente inestable o con
enfermedad cardíaca grave
- Tratamiento simultáneo que
pudiera interferir
- Asma no controlada (VEF1< 70%)
- Reacción grave o amenazante
de la vida (SCAR)
- Desorden autoinmune inducido
por medicamentos
- Síntomas generales graves
- Compromiso de órganos
ABSOLUTAS RELATIVAS

21. Prueba de parche: rifampicina e isoniacida

22. 5.
Procedimiento
Desensibilización

23. Carnadas J,R (2010) General considerations on rapid desensitization for drug
hypersensitivity – a consensus statement, EAACI position paper
Reacción
previa
Mecanismo
patogénico
Pruebas
cutáneas
Pruebas in
vitro

24. Reglas generales
RIESGO
BENEFICIOUCE/UCI
Hong, D (2014) Indications, Protocols, and Outcomes of Drug Desensitizations for
Chemotherapy and Monoclonal Antibodies in Adults and Children, AAAAI

25. Carnadas J,R (2010) General considerations on rapid desensitization for drug
hypersensitivity – a consensus statement, EAACI position paper
Piel
mucosas
ganglios
Acceso IV
Dosis y
ruta
Hemograma
función
hepática, renal
PCR y VSG
Signos
vitales
Reacción
previa

26. 26
Hong, D (2014) Indications, Protocols, and Outcomes of Drug Desensitizations for
Chemotherapy and Monoclonal Antibodies in Adults and Children, AAAAI
Difenhidramina:
25mg VO o IV adultos, 1mg/kg en niños.
Ranitidina: 50mg IV adultos, 1.5mg/kg en niños
Tratamiento para enfermedades de base: continuar
B-bloqueadores: suspender 24 horas antes
 Pre –
medicación.

27. 27
Hong, D (2014) Indications, Protocols, and Outcomes of Drug Desensitizations for
Chemotherapy and Monoclonal Antibodies in Adults and Children, AAAAI
Quimioterapéuticos:
Dexametasona 20mg VO o IV adultos, 10mg/m2 en
niños
Desensibilización fallidas o flushing:
Montelukast
ASA 325mg en adultos, 10-15mg/kg dosis en niños
Reacciones por liberación de citocinas:
Acetaminofén: 500mg en adultos y 15mg/kg en
niños + antihistamínico.
 Pre –
medicación.

28. Carnadas J,R (2010) General considerations on rapid desensitization for drug
hypersensitivity – a consensus statement, EAACI position paper
Dosis de inicio
- ID: concentración en mg/ml más baja que
desencadena una reacción positiva
Succinilcolina: 100mg/2ml (50mg/ml)
0.05 mg/ml : 1/1.000
5 mg/ml: 1/10
0.5 mg/ml : 1/100
Dosis de inicio para
protocolo de
desensibilización

29. Carnadas J,R (2010) General considerations on rapid desensitization for drug
hypersensitivity – a consensus statement, EAACI position paper
- Protocolos: de 12 a 20 pasos
1/10.000 a 1/100 de la dosis terapéutica total.
* Gravedad de la reacción inicial, reacciones de avance.
Dosis de inicio

30. Carnadas J,R (2010) General considerations on rapid desensitization for drug
hypersensitivity – a consensus statement, EAACI position paper
Volúmen
250ml
Bolsa 3: 1/1
Dosis: 496.07mg/bolsa
1.984mg/ml
Bolsa 2: 1/10
Dosis: 50mg/bolsa
0.2mg/ml
Bolsa 1: 1/100
Dosis: 5mg/bolsa
0.02mg/ml12
PASOS
Rituximab: 500mg
Incrementos 2 a 3v
c/15 - 20 min
Total: 6 horas
16 pasos: 1/1.000
20 pasos: 1/10.000

31. 31Cortellini, G (2017) Aspirin Challenge and desensitization: how, when and why, Current opinion
 DS con ASA
Dosis inicial:
ECV (ECIC y SCA): 0,1 – 10 mg
(dosis total: 75 - 100 mg/día)
EREA: 10 - 20 mg (dosis total: 650 a 1.300 mg/día)
Reacciones de avance:
Dosis de 40 - 160 mg

32. 6.
Complicaciones
Desensibilización

33. Objetivos: evaluar desenlaces e identificar
factores de riesgo para reacciones
Métodos: estudio retrospectivo de 3 años,
88 desensibilizaciones en 69 pacientes.
Hallazgos aplicables:
- Variedad de medicamentos
- Protocolos en base a reglas generales

36. Conclusiones:
- Procedimiento seguro, con
reacciones leves
- Antecedente de urticaria y
disnea se asocia con mayor
riesgo de reacción

37. 37
Sancho, M (2012) Desensitization for Hypersensitivity Reactions to Medications,
Chem Immunol Allergy
Reacciones
de avance.
 Leves (80%) 90% resuelven espontáneamente
 Dosis dependiente (3 era infusión: 75%)
 Continuidad del protocolo:
- Tratar la reacción sin modificar el protocolo
- Suspender procedimiento, tratar reacción y
modificar el protocolo:
Pasos intermedios
Devolverse uno o dos pasos

38. Desenlace final
Tolerancia de la dosis
terapéutica completa de
forma repetida.
“Proceso reversible”

39. 39
En resúmen…

40. CONCLUSIONES
1. Procedimiento que induce un estado de
tolerancia temporal.
2. Procedimiento seguro, con pocas
reacciones adversas y que en la
mayoría de los casos son leves.
3. Procedimiento de elección en
pacientes bien seleccionados, cuando
el medicamento es vital y no existen
otras alternativas terapéuticas.

41. Gracias