1) Se discuten las definiciones de tos aguda, subaguda y crónica, así como los conceptos de síndrome de hipersensibilidad tusígena y tos crónica refractaria o inexplicada.
2) Se está trabajando en mejorar el diagnóstico y tratamiento mediante nuevos estudios, encuestas y ensayos clínicos. También en cuantificar objetivamente la tos y medir su impacto.
3) Aún falta crear guías unificadas, referentes expertos, unidades especializadas, y fomentar la investigación de nue
04_Crespo_Necesidades no cubiertas en la tos crónica. ¿Hacia dónde vamos?
1. Necesidades no cubiertas en la tos crónica.
¿Hacia dónde vamos?
Dra. Astrid Crespo Lessmann
Servicio de Neumología y Alergia
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
BRN Trustees:
Tos Crónica
With the sponsorship of:
14/11/2023
www.brn.cat
2. Puntos a tratar
1) ¿Qué es lo que sabemos hasta ahora?
2) ¿En qué se está trabajando?
3) ¿Qué nos falta por hacer?
3. Discusión de definiciones
Eur Respir J. 2020;55(1):1901136
Eur Respir J. 2015;45:1479–81
Marzo 2023
Agosto 2023
1) ¿Qué es lo que sabemos hasta ahora?
4. CONCEPTOS
• Tos aguda (<3 semanas) Tos subaguda (3-8 semanas) Tos crónica (>8 semanas).
• Sd de hipersensibilidad tusígena: alteración en la regulación nerviosa del
arco reflejo de la tos, causado por hipersensibilidad a irritantes inocuos.
• Tos crónica refractaria: tos que persiste a pesar de un correcto tratamiento
de las enfermedades subyacentes.
• Tos crónica inexplicada: tos crónica en la que no se ha identificado una
causa subyacente después del estudio diagnóstico exhaustivo.
Eur Respir J. 2007; 29(6):1256–1276.
5. ¿Qué es lo que sabemos
hasta ahora?
Eur Respir J. 2015;45:1479–81.
PREVALENCIA:
-de Tos crónica
-¿de TC refractaria?
398 artículos 90 estudios
General: 9,6%
Oceanía 18,1%
Europa 12.7%
América 11%
Asia 4.4%
Africa 2.3%
6. ¿Qué es lo que sabemos hasta ahora?
Postgrad Med. 2021 Jun;133(5):481-488.
Diversas guías con
manejo heterogéneo
7. Eur Respir J. 2020;55(1):1901136
¿Cómo abordamos el
diagnóstico y el
tratamiento de la tos
crónica
Pregabalina: 150-600mg/día en 2- 3 tomas
(hay dosis de 25, 50, 75, 100, 150, 200, 225,
300mg)
Tramadol: 50 a 100mg/día (dos veces al día).
Gabapentina: 300 a 900 mg al día en 3 tomas
al día (Hay dosis de 100, 300, 400mg)
8. Preguntas de interés en el abordaje de la tos
crónica
1) ¿Deberíamos pedir Tc torácico si la Rx de tórax
es normal?
2) ¿Se deben utilizar fármacos antiácidos* (IBP y
antagonistas H2) para tratar a los pacientes
con tos crónica?
3) ¿Qué agentes neuromoduladores de la tos
(pregabalina, gabapentina, tricíclicos y
opiáceos+) se deben utilizar para tratar a los
pacientes con tos crónica?
4) ¿Se deben utilizar fármacos con actividad
procinética (procinéticos, macrólidos,
metoclopramida, domperidona**) para el
tratamiento de pacientes con tos crónica?
Eur Respir J. 2020;55(1):1901136
+Pregabalina: 150-600mg/día en 2- 3 tomas (hay
dosis de 25, 50, 75, 100, 150, 200, 225, 300mg).
Tramadol: 50 a 100mg/día (dos veces al día).
Gabapentina: 300 a 900 mg al día en 3 tomas al
día (Hay dosis de 100, 300, 400mg).
Amitriptilina: 30-75mg/día en 3 tomas (max
300mg/día). Hay dosis de 10, 25, 50, 75mg.
*Complicaciones, como neumonía, deficiencia de
hierro, deficiencia de vitamina B2, sobrecrecimiento
bacteriano del intestino delgado, asociado a Clostridium
difficile diarrea o fracturas óseas.
**Domperidona: motilium
¿Lo hacemos así en la práctica clínica habitual?
9. 1. La tos crónica produce un impacto significativo en la vida de los pacientes y en su entorno, aunque no es
algo sobre lo que hay conciencia.
2. Diagnóstico de exclusión, no hay prueba diagnóstica específica: gran número de pruebas y derivaciones
entre diferentes especialistas y niveles asistenciales.
• Existen guías clínicas: definiciones diferentes, algoritmos distintos, poco conocidas, poco
prácticas y poco utilizadas en práctica clínica.
• No establecido un protocolo de valoración inicial y derivación.
3. Desconocemos cuál es el consumo de recursos sanitarios debido a la tos crónica en nuestro país.
4. No utilizamos herramientas para medición de gravedad, afectación en la calidad de vida en la práctica
clínica habitual.
5. No diagnosticamos el síndrome de hipersensibilidad tusígena.
6. Existen enfermedades que desconocemos que son causa de tos crónica idiopática → fomentar la
investigación.
7. No hay fármacos con indicación para tos crónica:
• Uso de tratamientos fuera de indicación: baja eficacia y efectos secundarios.
9 9
NECESIDADES NO CUBIERTAS
10. 2) ¿En qué se está trabajando o se ha trabajado
en los últimos años?
11. 11
• Los datos proceden de la Encuesta Nacional de Salud y Bienestar 2020, realizada vía web a un panel de personas representativo de
población adulta española (por edad y sexo).
• Los encuestados informaron sobre patologías percibidas por ellos mismos o diagnosticadas por un médico.
• Entre otras enfermedades, a los participantes se les preguntó si habían padecido tos crónica (definida como tos de > 8 semanas de
duración):
• En algún momento de su vida
• En los últimos 12 meses
• Además, se les preguntó si algún médico les había diagnosticado de tos crónica.
PREVALENCIA EN ESPAÑA
12. 12
• Respondieron a la encuesta 7074 personas
• 3487 hombres (49,3%) y 3587 mujeres (50,7%) / Edad media (SD) 46,6 (15,0) años
• Presentaron tos crónica en algún momento de la vida 579 (8,2%)
• Diagnóstico de tos crónica realizado por un médico: 223 (38,5%)
• Presentaron tos crónica en los últimos 12 meses: 389 (5,5%)
• Diagnosticados de tos crónica por un médico: 171 (44,0%)
La prevalencia de tos crónica fue mayor en:
• Fumadores o exfumadores
• Grupos de edad de 18–39 y los de ⩾75 años
• Mujeres
Prevalencia y características de los pacientes con tos crónica en España:
encuesta poblacional transversal, Resultados
Chron Respir Dis . 2022 Jan-Dec;19:14799731221098722
13. Respecto a la población que no indicó padecer tos crónica, la cohorte que padeció tos crónica en los
últimos 12 meses presentó:
• Peor estado de salud: mayor frecuencia de comorbilidades (incluidas alteraciones del sueño).
• Peor salud mental (depresión / ansiedad).
• Mayor consumo de recursos sanitarios (incluidas visitas a urgencias y hospitalizaciones).
13
Prevalencia y características de los pacientes con tos crónica en España: encuesta
poblacional transversal, Resultados
Chron Respir Dis . 2022 Jan-Dec;19:14799731221098722
14. SURGE: Encuesta transversal a los clínicos sobre su percepción y manejo de la tos crónica
OBJETIVO PRIMARIO:
Conocer la percepción de médicos de familia, neumólogos y alergólogos sobre el abordaje actual de la tos crónica y de
la tos crónica refractaria o inexplicada así como el impacto en los pacientes.
RESULTADOS:
• Definición irregular de la tos crónica (50% no la identifica con > 8 semanas).
• Manejo heterogéneo en cuanto a técnicas diagnósticas y fármacos utilizados.
• Falta un especialista referente que sea el que se haga cargo de estos pacientes.
• Los pacientes se pierden en el seguimiento con frecuencia.
• Es necesario disponer de protocolos que unifiquen los criterios de evaluar a pacientes.
• El análisis de correlación demostró que cerca del 45% de la prescripción se debe a la percepción de eficacia.
15. Evaluar el impacto percibido de la enfermedad crónica sobre la calidad de vida en pacientes con tos crónica refractaria
(TCR) o tos crónica inexplicable (TCI).
EVA (escala visual
analógica)
Cough Severity Diary
Cuestionario de tos de
Leicester (LCQ)
191 pacientes
63% con TCR
78% mujeres
Enfermedades relacionadas con la tos en pacientes con tos crónica refractaria
16. Resultados
La puntuación media de la EVA de gravedad de la tos fue de 62,9 mm.
Puntuación total media del LCQ* de 11,9 que indicó una calidad de vida
reducida.
Afectada la vida cotidiana de los pacientes, incluida la incapacidad de
hablar con fluidez (58,0% de los pacientes) y sensación de
cansancio/agotamiento (46,6%).
Mujeres puntuaciones más bajas del LCQ y un mayor deterioro de la
salud física, incluyendo incontinencia urinaria de esfuerzo relacionada
con la tos y salud psicológica.
Burden of Refractory and Unexplained Chronic
Cough on Patients’ Life: a cohort study
*19 ítems divididos en 3 dominios: físico (8 ítems), psicológico (7 ítems) y social (4 ítems), las respuestas se
representan en una escala Likert de 7 puntos. La puntuación total, comprendida en un intervalo de 3 a 21, se
obtiene sumando las puntuaciones de los 3 dominios y dividiendo el resultado por 3; las puntuaciones más
altas indican menor efecto de la tos sobre la calidad de vida.
17. Correlation of visual analogue scale with Leicester Cough questionnaire in
patients with refractory/unexplained chronic cough
Conclusión: Este estudio describe la
asociación entre la puntuación VAS con
la calidad de vida (LCQ) y el impacto
físico relacionado con la tos, lo que
sugiere que puede ser útil como
evaluación general de la gravedad y el
impacto del CCR/UCC en la práctica
clínica. Correlación entre VAS y LCQ
18. Nueva enfermedades: Existen enfermedades que desconocemos y son
causa de tos crónica idiopática actualmente
Mutaciones en la subunidad 1 del complejo del
factor de replicación (RFC1) Cambiará en el futuro
19. Screening de 21 pacientes. La expansión bialélica AAGGG en RFC1 fue positiva en el 11,8%
20. FORMA SUBJETIVA
CUESTIONARIOS
• Leicester Cough Questionnaire
• Cough severity visual analogue scale (VAS)
• Cough severity diary (CSD)
• Cough specific quality of life questionnaire
(CQLQ)
FORMA OBJETIVA
MONITORES DE TOS
• The LifeShirt®
• PulmoTrack-CCTM
• The Hull Automatic Cough Counter
(HACC)
• Leicester Cough Monitor (LCM)
• VitaloJAK™
• Hyfe cough tracker
¿Cómo cuantificamos la tos?
21. ¿Valoramos el Sd. De hipersensibilidad tusígena?
Allergy Asthma Immunol Res. 2021 Nov;13(6):833-849
Las pruebas de provocación de la tos son una medida objetiva de la sensibilidad del arco
reflejo de la tos.
No están establecidos en la práctica clínica porque existe una gran variabilidad de
respuesta en sujetos sanos, lo que limita su valor diagnóstico.
Hay escasez de estudios que hayan investigado los rangos de referencia en sujetos
sanos.
Las mujeres tenían un reflejo de la tos más sensible que los hombres.
Eran más sensibles los que tenían TCR, TCI, asociada a RGE, asma, entre otras.
CAPSAICINA
24. 3) ¿Qué nos falta por hacer?
Research gaps and recommendations for
future studies
Necesitamos referentes de tos crónica en Catalunya
Enfermedad con criterios heterogéneos pocos unificados
Existen necesidades no cubiertas en este tema
Nuevos tratamientos, administración hospitalaria
Unidades de tos crónica. Acreditaciones
27. Conclusiones
• Tos crónica, tos crónica refractaria (TCR), tos crónica inexplicada (TCI) y Sd de hipersensibilidad tusígena son términos
que deberían de irse utilizando en nuestra práctica clínica habitual.
• Existen herramientas para medir la frecuencia de la tos crónica , así como el impacto en la vida del paciente.
• Es necesario crear guías clínicas de tos crónica, en donde intervengan todas las especialidades implicadas.
• Es necesario fomentar la investigación en los temas con necesidades no cubiertas.
• Es fundamental la formación de personal experto en tos crónica y crear referentes hospitalarios para las futuras terapias
específicas para la TCR o TCI (Inhibidores de los receptores P2X3).
• Se han creado grupos de trabajo en la SOCAP y SEPAR para los que estén interesados en este tema.
• Se necesitan consultas multidisciplinares en donde se manejen correctamente y de manera más eficiente a estos
pacientes: comunicación entre especialidades.
• Algunos centros están empezando a colaborar con servicios como el de Neurología, para intentar entender mejor la
desregulación nerviosa en la tos crónica.
Que hasta hace poco existía una discusión en las definiciones
La tos es el síntoma más frecuente por el que los pacientes buscan atención médica
Definir una tos crónica sobre la base de la longevidad es claramente un paradigma arbitrario. Los primeros estudios utilizaron tres meses según la definición de bronquitis crónica
Directrices más recientes han adoptado ocho semanas en adultos[9] y cuatro semanas en niños[1
Los criterios de inclusión para los estudios de nuevos antitusígenos requieren que la tos refractaria al tratamiento esté presente durante más de un año.
Se buscó en la literatura la prevalencia de la tos crónica en poblaciones de adultos de la comunidad utilizando Bases de datos Pubmed y Embase Los términos de búsqueda fueron “tos Y (epidemiología O epidemiológico O epidemiológico O prevalencia O incidencia)” para artículos publicados en revistas revisadas por pares entre 1980 y 2013.
17 891 citas, y 398 artículos de texto completo fueron recuperado después de la selección. Finalmente se seleccionaron 90 estudios. En los análisis agrupados, la prevalencia general de la tos crónica fue del 9,6 % (IC del 95 %: 7,6–11,7 %; I2=99 %; 576 839 sujetos). Las prevalencias regionales fueron mayor en Oceanía (18,1 % (95 % IC 9,8–27,2 %) en 5541 sujetos de tres estudios), Europa (12,7 % (95 % IC 10,4-15,2%) en 344522 sujetos de 44 estudios) y América (11,0% (95% IC 7,8-14,4%) en 60 585 sujetos de 14 estudios) que en Asia (4,4% (IC 95% 1,8-7,4%) en 131 566 sujetos de 22 estudios) y África (2,3 % (IC 95 % 0,0–6,7 %)
La prevalencia de tabaquismo actual se correlacionó con la prevalencia de tos
Las definiciones más comunes fueron “tos ⩾ 3 meses (como “¿Tiene generalmente tose la mayoría de los días durante 3 meses consecutivos o más durante el año?”)” (n=42) y “tos ⩾3 meses durante 2 años sucesivos” (n=16);
Improvement: mejora
Pregabalina: 150-600mg/día en 2- 3 tomas (hay dosis de 25, 50, 75, 100, 150, 200, 225, 300)
Tramadol: 50 a 100mg/día (dos veces al día).
Gabapentina: La dosis inicial será generalmente de 300 a 900 mg al día (divida en 3 tomas al dia)
1): no. Sólo en casos de TC refractaria o sin un dx claro puede identificar enfermedad pulmonar intersticial sutil no visible en las radiografías de tórax, p. fibrosis pulmonar, neumonitis por hipersensibilidad y bronquiectasias, o áreas de taponamiento mucoso
2) No. Efectos complicaciones, como neumonía, deficiencia de hierro, vitamina B2 deficiencia, sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado, asociado a Clostridium difficile diarrea o fractura ósea
3) nosotros recomendar una prueba de dosis baja morfina (5 a 10 mg dos veces al día) en pacientes adultos con enfermedades crónicas tos refractaria. Recomendación fuerte, evidencia moderada.
Sugerimos una prueba de gabapentina o pregabalina (Lyrica-antiepilépticos) en pacientes adultos con tos refractaria crónica.evidencia baja
4) Dado que la dismotilidad esofágica es un hallazgo frecuente en pacientes con tos crónica, la promotilidad Se pueden considerar agentes como metoclopramida, domperidona y azitromicina, aunque la evidencia de ensayos clínicos en tos es escasa.
No hay datos sobre la epidemiología de la tos crónica ni sobre la prevalencia de tos crónica refractaria o inexplicada (indicación esperada en ficha técnica)
Sd de hipersensibilidad tusígena
En España
problemas de sueño y ansiedad/depresión en adultos encuestados con tos crónica de una encuesta de población española
¿Una condición infradiagnosticada? Estimacion
Chron Respir Dis . 2022 Jan-Dec;19:14799731221098722.
ESTUDIO SURGE: Una encuesta anónima fue distribuida por las sociedades científicas SEPAR, SEAIC, SEMERGEN, semFYC y SEMG. Se preguntó a los encuestados con qué frecuencia realizan pruebas de diagnóstico y prescriben tratamientos (respuestas de 1 = nunca a 10 = siempre) y cómo percibían la eficacia de los fármacos utilizados (de 1 = nada a 10 = muy eficaz). El Se analizó la correlación entre la efectividad percibida y la frecuencia de prescripción.
El LCQ determina el efecto de la tos sobre la calidad de vida. Se trata de un cuestionario administrado por el propio paciente que comprende 19 ítems divididos en 3 dominios: físico (8 ítems), psicológico (7 ítems) y social (4 ítems), en el que las respuestas se representan en una escala Likert de 7 puntos. La puntuación total, comprendida en un intervalo de 3 a 21, se obtiene sumando las puntuaciones de los 3 dominios y dividiendo el resultado por 3; las puntuaciones más altas indican menor efecto de la tos sobre la calidad de vida. Asimismo, cada dominio se puede analizar por separado
no
Los nuevos tratamientos en fase de investigación están basados en el estudio de moléculas dirigidas a la sinapsis neuronal periférica ya que presentan como principal ventaja evitar los efectos adversos del sistema nervioso central.
● Dentro de estos agentes el que parece más prometedor es el AF-219 (Gefapixant), un antagonista del receptor purinérgico P2X3 que actúa mediante activación de los canales de ATP presentes exclusivamente en los nervios periféricos y con un respuesta del 75% en estudios de fase IIa frente a placebo. El único en fase III y que en el 100% de los casos ha presentado como efecto adverso la disgeusia.
● Otros receptores en fase de estudio:
o Receptores de Potencial Transitorio (TRPV, Transient receptor potential receptors) son receptores neuronales sensibles a la diferentes estímulos (luz, temperatura, presión y dolor) algunos implicados en el reflejo de la tos.
o Agonista gabaérgicos GABA-B (Lesogaberan) reduce el reflujo gastroesofágico con escaso efecto para dicha enfermedad aunque parece que es algo más efectivo inhibiendo el reflejo de la tos vía neuronal periférica.
o Cromoglicato de sodio nebulizado (PA-101)
o Bloqueadores de canales de calcio
o Antagonista de la sustancia P (Orvepitant)
Simultáneamente, se están investigando algunos agentes que actúan a nivel del Sistema nervioso central:
- Antagonistas del receptor de la Neuroquinina 1 (Aprepitant) actualmente disponible para emesis por quimioterapia.
- Agonista nicotínico a7 (Bradanicline)
Para la tos neuropática sensorial: tratamiento con capsaicina en aerosol
sivopixant 150 mg antagonista de los receptores P2X3
Gefapixant;El receptor P2X3 a lo largo de las fibras C bloquea la respuesta de la tos sin interferir con la función protectora de la tos. 3-5 Por lo tanto, el receptor P2X3 ha surgido como una posible diana terapéutica para el tratamiento de enfermedades crónicas tos. Gefapixant es una molécula pequeña no narcótica inhibidor del receptor P2X3 que se está desarrollando para tratamie