La Ataxia Telangiectasia es una enfermedad genética rara causada por mutaciones en el gen ATM que codifica la proteína ATM. Los síntomas incluyen deterioro de la coordinación de los movimientos, telangiectasias en la piel, debilidad del sistema inmune y riesgo aumentado de cáncer. Actualmente no existe cura, pero los científicos continúan investigando para comprender mejor la enfermedad y desarrollar posibles tratamientos.

1. Ataxia Telangiectasia Luis Justiniano TorresINTD 3355

2. Introducción En la década de 1980, se descubrieron nuevos métodos para obtener imágenes del cerebro ayudando a determinar la naturaleza cerebral y la situación de los desórdenes en el sistema nervioso. Las imágenes podían mostrar si el cerebelo habían sido afectadas por algún golpe, tumor, infección, o si no, se trataba de una enfermedad degenerativa. Más tarde en la segunda mitad de la década del 1990 fue que se genero un avance en la determinación de la genética en estos tipos de enfermedades.

3. Entonces comenzó a investigarse el mapa genético y a descubrirse los lugares (locus) dónde se localiza el defecto genético. La palabra "ataxia" proviene del antiguo griego y significa etimológicamente "sin orden". En definición propia de diccionario, ataxia sería: "deterioro en la coordinación en los movimientos musculares".

4. Esta descoordinación puede afectar a los dedos y manos, a los brazos y piernas, al cuerpo, al habla, a los movimientos oculares entre otras. Dentro de las más importantes ataxia recesivas se encuentra la Ataxia Telagiectasia, también conocida como síndrome de Louis Bar. Normalmente el paciente muestra una característica clínica, las telangiectasias (dilatación de los vasos sanguíneos de muy pequeño calibre). Son una especie de telarañas rojas compuestas por diminutas venas. Estos síntomas, llamados telangiectasias, junto a la aparición de ataxia es lo que ha llevado a denominar a esta enfermedad como Ataxia Telangiectasia.

5. ¿En que consiste? Mutación autosómica recesiva en el gen A-T (ataxia-telangiectasia) Localizado en el brazo Q del cromosoma 11 entre las posiciones 22 y 23

6. Producto del gen A-T Gen codifica para proteína ATM Quinasa responsable de varios procesos celulares: Recombinación meiótica Controlar el ciclo celular No ocurre activación de los “cellularcheckpoints” Acumulación de mutaciones: Senescencia Apoptosis División descontrolada

7. Síntomas El primer síntoma que se presenta es generalmente la ataxia. Ésto usualmente resulta de anormalidades neurológicas que afectan la parte del cerebro (cerebelo) que controla el equilibrio.

8. La Ataxia Telangiectasia se diagnostica por primera vez cuando el niño comienza a caminar, regularmente entre los 12 a 18 meses de vida. Existen síntomas neurológicos posteriores que incluyen anormalidades en los movimientos de los ojos: Nistagmo – contracciones rápidas alternantes de los ojos. Apraxia oculomotora- dificultad al iniciar movimientos voluntarios de los ojos. También se presenta la disartria o la dificultad para usar los músculos necesarios para el habla y deglutir (tragar).

9. La telangiectasia aparece después del comienzo de la ataxia y ésto ocurre generalmente entre los 2 y 8 años de edad. Ésto ocurre en la conjuntiva bulbar o la porción blanca, pero también puede encontrarse en las orejas, el cuello u otras extremidades. Conjuntiva bulbar Oreja

10. Disminución en la coordinación de movimientos (ataxia) a finales de la infancia marcha atáxica (ataxia cerebelosa) marcha espasmódica Retraso para caminar Decoloración de áreas de piel expuestas a la luz solar

12. Posibles exámenes abarcan: •Alfafetoproteína. •Prueba de detección de células B y T. •Antígeno carcinoembrionario •Pruebas genéticas para buscar mutaciones en el gen de la AT. •Examen de tolerancia a la glucosa. •Niveles de inmunoglobulina sérica (IgE, IgA).

13. Sistema Inmune Mutaciones en ATM genera ADN dañado Se acumula con el tiempo matando la célula Afecta principalmente: Timocitos Linfocitos B inmaduros Células Purkinje del sistema nervioso central Endotelio vascular

14. Inmunodeficiencia variable celular y humoral Susceptibilidad a infecciones Infecciones crónicas comúnmente en pulmones y senos para-nasales Causa de muerte primordial en personas que lo padecen (Neumonía)

15. Cáncer en el sistema inmune Linfoma (mas % de incidencia alrededor de 60%) Leucemia (alrededor del 27%) Leucemia Linfoma

16. Timo ausente, pequeño, o inmaduro Si esta presente carece de diferenciación cortico medular Inmunidad Celular y Humoral se ven afectadas a causa de esto Linfopenia : menos cantidad de linfocitos T, B, TCD4 (timo dependientes).

17. Efectos en defensa humoral representados por cantidades bajas de anticuerpos Déficit de Ig A (tanto a nivel sérico como secretorio) Disminución de Ig G-2 Ig E

18. Estadísticas 70% de las personas con ataxia-telangiectasia desarrolla un sistema inmunológico débil, que luego conlleva a problemas respiratorios. 1 de cada 40,000 a 100,000 personas en el mundo sufren de ataxia-telangiectasia. El rango que prevalece en los Estados Unidos data entre aproximadamente 6,800 personas con de ataxia-telangiectasia

19. En el Reino Unido 200 de cada 1, 000,000 de personas padecen de ataxia-telangiectasia. 3 de cada 1, 000, 000 de Caucásicos son diagnosticados con esta enfermedad en el Reino Unido. Pacientes de ATM tienen un 10 % de probabilidad de desarrollar linfomas o leucemia.

20. Búsquedasrealizadas Se realizaronbúsquedastantocomo en libros, periódicos, revistaselectrónicas, tesisysitioselectrónicos. Mayormente se utilizó la base de datos de la UPR pararealizarlasbúsquedas. Para realizarbúsquedas locales se utilizó la página de ADENDI paraencontrarnoticias locales relacionadas al tema. Porotrolado se realizaronbúsquedasbooleanaspara ser másespecíficoyobtenerdocumentos de mayor interés.

21. Conclusión La ataxia telangiectasiaes un tema de pococonocimiento a nivel popular yaquegenéticamenteesunaenfermedadrecesiva en la cual le da a muypocas personas. Al momento no se conoce de ningunacurapara la cual se resuelvaesteproblema, pero sin dudaalguna los científicos estántrabajandopara resolver éstoyaque al menosconocen la posición exacta del cromosomaqueestáafectadoyquecausadichaenfermedad. Es importanteque a la hora de seleccionar un tema, se escojaunoque sea de mayor interés en el cual sea másfácilconseguirinformación. El temaseleccionado, ataxia telangiectasia, esunaenfermedadmuypococomúnperobastanteestudiadaporcientíficos. Se encontraronbastantesartículoscientíficosdonde se presenta la enfermedad de principio a fin incluyendo los términosmásimportantes. Se presentarondesdesíntomas, problemasgenéticoshastaposiblestratamientos.

22. Referencias Amruta, B. (2008). Effect of Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) and cell cycle stage on telomere overhang maintenance. (Doctoral dissertation). Available from ProQuest Dissertations and Theses database. (UMI No. AAT 1462891). Bethane, B. (2002) Ataxia-Telangiectasia. [PDF Version]. Retrieved from http://go.galegroup.com/ Folgori, L., & Scarselli. Cutaneousgranulomatosis and combined immunodeficiency revealing Ataxia-Telangiectasia: a case report. Italian Journal of Pediatrics, 36(29), 124-127. doi: 10.1186/1824-7288-36-29 Gabhale, Y., & Vaideeswar. Fatal hemoptysis in a child with ataxia-telangectasia: Zeroing down on the rare cause. J Postgrad Med, 56(4), 293-296. doi: 10.4103/0022-3859.70946 Heydrich, T. (2002, March 5). Venasindiscretas. El Nuevo Día, p.66. Laberge, M. (2006). Ataxia Telangiectasia/Chromosome Breakage Disorders. [PDF Version]. Retrieved from http://go.galegroup.com/ Merck (2008). Ataxia -Telangiectasia. Retrieved from http://www.merckmanuals.com/professional/sec13/ch164/ch164c.html Pollard, J.M. (2008). Ataxia-telangiectasia: A model for radiation risk assessment and radiomodulatory agent testing. (Doctoral dissertation). Available from ProQuest Dissertations and Theses database. (UMI No. AAT 3347031). Sanger, T. (2001, December). Focus on pediatric movement disorders: Ataxia. The Exceptional Parent, 31(12), 68. Shiloh, Y. (2008). ATM Protein. [PDF Version]. Retrieved from http://go.galegroup.com/