El Síndrome de DiGeorge es causado por deleciones en el cromosoma 22q11.2 y se caracteriza por defectos cardíacos congénitos, hipoplasia de las glándulas paratiroides produciendo hipocalcemia e hipoplasia o aplasia tímica causando problemas inmunológicos. Puede presentarse de forma parcial o completa dependiendo de si hay hipoplasia o aplasia tímica. Su diagnóstico requiere análisis citogenético y detección de la deleción cromosómica subyacente

1. INMUNOPATOLOGIA
Lindsay Borjas

2.  El Síndrome de DiGeorge es un síndrome autosómico
dominante
 La mayoría de los pacientes tienen deleciones monosómicas del
cromosoma 22 en la región q11 (22q11.2), siendo uno de los
trastornos cromosómicas más comunes.
 Presentan una amplia variedad de síntomas clínicos
 Actualmente se utiliza el término "Síndrome de Deleción
22q11.2"

3.  A mediados de la década de 1960, el endocrinólogo Angelo DiGeorge
detectó pacientes con un grupo particular de características clínicas
como ser:
 Hipofunción
hipocalcemia.
de
las
glándulas
paratiroides
produciendo
 La hipoplasia o aplasia tímica, que provocando problemas en el
sistema inmunológico.
 Defectos cardíacos conotruncales.
 Labio Leporino o paladar hendido

4.  En los 70´s, el Dr. Robert Shprintzen describió a un grupo de
pacientes con características clínicas similares, denominando el
"Síndrome Velocardiofacial“ o “ síndrome Shprintzen”.
 En la década de 1980, se determinó que se trataba del mismo
síndrome.

5.  El síndrome de DiGeorge, es el más común, con una prevalencia estimada
de 1 en 4000 nacimientos, afectando igual a hombres y mujeres.
 Hipoplasia del timo es variable se detecta en aproximadamente el 80% de
los pacientes.
 Aplasia tímica se observa el 1% de los casos como una deficiencia grave
combinada.
 En ausencia de tratamiento los pacientes mueren en los 2 primeros años de
vida.
 Las muertes son por lo general secundaria a infecciones.

6.  Microdeleciones en el cromosoma 22q11.2 en el 85% a 90% de los
pacientes.
 En 10q13 es aproximadamente 5% a 10% de los casos.
 La mayoría de las deleciones son de novo y con menos del 10% heredadas
por parte de los padres.
 En 84%-90% de los pacientes con deleciones en el cromosoma 22q11.2
tienen deleciones "típicas" que tienen una longitud de aproximadamente 3
Mb.
 7% y 14% de los casos corresponden a deleciones del mismo segmento
pero de solo 1,5 Mb y proximales al centrómero entre los LCR A y B .

7.  Las regiones adyacentes, con longitudes que varían entre 3 Mb
y 4 Mb se denominan "atípicas", siendo en algunas situaciones.
 Un número de genes que han sido identificados en la región
22q11.2 , incluyen TBX1 que es un importante determinante
genético del síndrome de DiGeorge.
 TBX1 es un factor de transcripción que contiene un dominio de
unión a ADN.

8. IATREIA Vol 24(3) septiembre 2011

9. Foundation Acta Pediatrica, 2009.

10.  Es una malformación congénita múltiple originada por una
alteración durante la embriogénesis.
 Debido a trastornos en el desarrollo del tercer y cuarto arco
faríngeo embrionario como resultado de la migración anómala
de las células de la cresta neural.
 Los órganos afectados serán por lo tanto los derivados de estos
arcos.

11.  Se presentan defectos
paratiroides y timo.
cardíacos conotruncales, glándulas
 Disminución leve a moderada de linfocitos T circulantes.
 Timo pequeño o de localización ectópica, con una alteración
funcional mayor asociada a aplasia tímica e inmunodeficiencia
celular persistente.
 Suelen presentar infecciones repetidas.
 La expresión de estas anomalías es variable.

13. IATREIA Vol 24(3) septiembre 2011

14. Rev Méd Chile 2004
.

15. J Med Genet.1997.

16. J Clin Res Ped Endo 2011
.

17. Dependiendo de la presencia de hipoplasia tímica o aplasia:
Anomalía DiGeorge Parcial:
 Hipoplasia tímica, una pequeña cantidad de tejido del timo.
 Poca o ninguna deficiencia inmunológica.
 Muestran bajo número de células T vírgenes tímicas que recién
emigran pero con funcionamiento proliferante de células T
bastante normales.

18.  Anomalía de DiGeorge Completo: pacientes que son atímicos
y no tienen células T circulantes, dividiéndose en :
1. Anomalía de DiGeorge completo típico: Son totalmente
atímicos, muy pocas células T.
2. Anomalía de DiGeorge Completo Atípico: algunos pacientes
desarrollan manifestaciones cutáneas pueden ser el síntoma
inicial como las erupción cutánea.
 Linfocitos que causan la erupción son oligoclonales y no son
procesados por el timo.

19. J Cutan Pathol, 2008.

20.  Historia prenatal, médica familiar completa y el examen físico.
 Análisis
de
Hemograma
completo,
Calcio
iónico, Paratohormona y Hormona estimulante de la Tiroides.
 Radiografía.
 Ecocardiografía.

21.  Citometría de Flujo:
La falta de la función del timo en estos recién nacidos se
demuestra cuando el porcentaje muy bajo (<5%) de las células T
que co-expresan los marcadores CD45RA y CD62L, confirma el
diagnóstico de la aplasia tímica.
En la Anomalía de DiGeorge Completo Atípica, la expansión
clonal de las células T, da lugar a un significativa elevación en
número de células T.

22. Análisis Citogenético
Human Genet, 1981.

23. Human Genet, 1993

24. Hibridación in Situ Fluorescente (FISH)
Acta méd. costarric. Vol 53 (1), enero-marzo 2011

25.  Depende de los síntomas específicos de cada paciente basando en:
 Edad, estado general de salud y su historia médica.
 Avance de la enfermedad.
 Tipo de enfermedad.
 Defectos cardíacos.
 Controlar el trastorno de las células T y las infecciones recurrentes.

26.  Los pacientes con Anomalía de DiGeorge Parcial suelen
aumentar el número de células T mejoran con la edad.
 Anomalía de DiGeorge Completo : Trasplante de timo para
corregir su inmunodeficiencia severa.
 En casos graves, trasplante de médula ósea, si el sistema
inmunológico no funciona.

27. Enfermedades Autoinmunes
 Varios pacientes desarrollaron: el síndrome nefrótico , alopecia
total, la hepatitis autoinmune y enteritis/colitis severa.
 Células T oligoclonales pueden desarrollarse en los primeros 3
meses después del trasplante antes de la producción de células
T vírgenes. Estas células T oligoclonales pueden causar como
condiciones autoinmunes