Avances en el Metabolismo de los Eritrocitos (1) (1) (1).pdf

Avances en el
Metabolismo de los
Eritrocitos: Revisión
Bibliográfica
ESTUDIANTES: LUIS CONCHA
FRANCO GUTIÉRREZ
PABLO SAN JUAN
DOCENTE: DR. IVÁN PALOMO
FECHA: LUNES 9 DE SEPTIEMBRE DE 2019.
Universidad de Talca
Facultad de Ciencias de la Salud
Departamentode Bioquímica Clínica e
Inmunohematología

Glóbulos rojos
Eritrocitos maduros carecen de
núcleo, mitocondrias y retículo
endoplásmico.
Su único combustible es la
Glucosa, que se utiliza en la
Glucólisis anaeróbica (fuente
energética del hematíe)(1).
A partir de esto el GR realiza 4 rutas metabólicas (2):
- Glucólisis anaeróbica
- Ruta de las pentosas-fosfato
- Síntesis de Glutatión
- Síntesis nucleotídica
Introducción Desarrollo Conclusión

Diferenciación de células stem
hematopoyéticas a glóbulos rojos maduros (3)
La diferenciacióndepende de factores de
crecimiento como la Eritropoyetina (EPO) (3).
EPO: secretada 90% en el riñón y 10% en el hígado.
Actúa sobre BFU-E Y CFU-E (4).
EPO actúa sobre su receptor de membrana y activauna
cascada de señales transcripcionales (JAK-STAT) (3).

Usos de la EPO (3):
EPO recombinante humana (rhuEPO)para
tratamiento de anemias por enfermedades
renales.
Efectos antiapoptóticos (inhibición de las
caspasas en animales).
Limitaciones de su
uso (3):
En pacientes con cáncer, aumenta aún más
la angiogénesis de la masa tumoral.
Resistencia a la rhuEPO en pacientes con
tratamiento de diálisis crónica.
Otros efectos de la
EPO (5):
En niveles de hipoxia (alturas sobre 2600
msnm), se activa el gen HIF-1.
Estimula la producción de EPO, transferrina y
receptor soluble de transferrina, con el fin de
incrementar la producción de glóbulos rojos y
hemoglobina.

Importancia del 2,3 Bifosfoglicerato
 Sintetizado por la enzima difosfogliceromutasa mediante la
desviación glucolítica Rapaport-Luebering.
 Es exclusivo de los GR: regulador alostérico negativo: reduce
26 veces la afinidad de la Hb por el O2.
 La unión del 2,3-BPG con la desoxihemoglobina disminuye la
afinidad de ésta por el oxígeno, favoreciendo la liberación de
este gas en los tejidos e impidiendo su recaptura a nivel tisular.
 A nivel pulmonar, la saturación de O2 desplaza al 2,3-BPG,
transformando la Hb a oxigenada (6).
 Estudios actuales revelan que los GR son indicadores de
enfermedades demenciales: si el 2,3-BPG se encuentra
disminuido, refiere menos llegada de O2 al cerebro y daños en
la ruta glicolítica (7).

Glicólisis anaeróbica
 90-95%
 Formación de lactato
 Los cambios en el pH intracelular
constituyenun mecanismo
autorreguladorpara la
producción de piruvato (8).
 Ganancia neta de 2 ATP por mol
de glucosa
 Pacientes con ACS, tienen
deteriorada la función
antioxidante(9).
 2,3 bifosfoglicerato,NADH

Anemia Hemolítica no esferocítica
hereditaria (10)
 Deficiencia de piruvato quinasa
 Dobles heterocigotos, autosómica recesiva mutaciones en el
gen PKLR (1q22)
 Existe un bloqueo metabólico
 confirmación diagnóstica pasa por la derivación de muestras de
sangre a laboratoriosespecializados para la mediciónde la
actividad enzimática.
 Características morfológicas alteradas

Metabolismo óxido-reductor
Vía de las pentosas (11).
 5-10%
 Vía anabólica que ocupa
azúcares de 6 carbonos para
generar azúcares de 5
carbonos y equivalentes
reducidos
 Consume ATP de la glucólisis
anaeróbica
 Genera NADPH y glutatión
reducido

Metabolismo oxido reductor (11) (12)
 Glutatión: importante rol en la
eliminación de peróxidos
 Protección de las globinas frente a
agresiones oxidativas y químicas
 Anemia de Fanconi: deficiencia
enzimática

Síntesis de Glutatión (12)
 Tripéptido hidrosoluble
 Glicina-Glutamato-Cisteína
 Relación GSH/GSSG indicadores de
funcionalidad celular
 Función antioxidante
 Almacenamiento de cisteína

Anemia hemolítica por deficiencia
de G6PD y estrés oxidativo (13), (14), (15)
 desorden hereditario ligado al
cromosoma X
 susceptibles a la acción de los
agentes oxidantes------> Hemólisis
 fallo en el metabolismo del GSH
 deformabilidad de la célula por
uniones intramoleculares
 Cuerpos de Heinz

Metabolismo Nucleotídico (1)
 Además de las enzimas glicosidicas, el eritrocitoposee otras enzimas que
contribuyen al mantenimiento de ATP, ADP y AMP.
 Entre ellas destaca la adenilatoquinasa (AK) y ATPasa, que ayudan a
reciclar ADP a partir del ATP generado duarnte la Glucolisis.
 La adenilato Kinasa cataliza la interconversiondel nucleótido de adenina:
Mg2+ + ATP + AMP → Mg2+ + 2ADP

Red cell adenylate kinase deficiency in India:
identification of two novel missense mutations
(c.71A>G and c.413G>A) (16)
 Este es el primer informe de deficiencia de Adenilato Kinasa de
glóbulos rojos (AK) en India: identificación de dos nuevos errores en
mutaciones (c.71A> G y c.413G> A).
 Hasta la fecha, solo ocho mutaciones que causan deficiencia de AK
han sido reportadas en la literatura por lo que es muy raro las eritrocito
enzimapatías
 Clínicamente, la deficiencia de AK debido a mutaciones nuevas
(c.71A> G y c.413G> A) se asocia con anemia leve a severa en los
casos actuales, mientras que el deterioro psicomotor también es
reportado en algunos casos de deficiencia de AK.
 La Next Generation Sequencing será la mejor solución para el
diagnóstico de trastornos muy raros. Esta conducirá a un mejor manejo
de la enfermedad.

(c.71A>G and c.413G>A) (16)
El pedigrí de cuatro generaciones mostraba las mutaciones
c.71A> G (p.Gln24Arg) y c.413G> A (p.Arg138His) en el gen
AK1.

(c.71A>G and c.413G>A) (16)
La secuencia de electroferogramas del gen AK1 del exón 4
salvaje ymutante (A) y (B) muestra el exón 6 salvaje y
mutante.
PolyPhen-2 predijo que la sustitución de ambos aminoácidos
p.Gln24Arg y p.Arg138His en la proteína AK-1 es perjudicial.
Pymol permitió construir la
estructura de la enzima AK,
mostrando un efecto
nocivo tanto de la
mutación sin sentido en el
exón 4 y exón 6, lo que
explica la gravedad clínica
en el paciente.

Referencias
 1. Ivan Palomo, Jaime Pereira, Julia Palma. Hematología: Fisiopatología y Diagnóstico. 2005thed. Talca: Universidad de Talca;
2009.
 2. Valencia Ud. mural. [Online].; sin año [cited 2019 septiembre 7. Available from:
http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema43.pdf.
 3. Daniela Vittori, Maria Chamorro, Alsira Nesse. Redalyc.org.[Online].; 2016 [cited 2019 septiembre 5. Available from:
http://www.redalyc.org/pdf/535/53550527025.pdf.
 4. Wein, Kavoussi,Novick,Partin, Peters. Urología. novena edicion ed. Buenos Aires: Editorial Medica panamericana; 2008.
 5. Andrea Catalina Trompetero-González, Édgar Cristancho-Mejía, William Fernando Benavides-Pinzón,Erica Mabel Mancera-
Soto, Diana Marcela Ramos-Caballero. Scielo.org. [Online].;2015 [cited 2019 septiembre 5. Available from:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-00112015000400018.
 6. Federico Martinez, Juan Pardo, Hector Riveros.Bioquimica de Laguna y Piña. octava edicion ed. Ciudad de Mexico:
Manual Moderno; 2018.
 7. Yury G. Kaminsky , 1, Prakash Reddy , Ghulam Md Ashraf ,Ausaf Ahmad , Valery V. Benberin , Elena A. Kosenko , Gjumrakch
Aliev.NCBI. [Online].; 2013 [cited 2019 septiembre 5. Availablefrom: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3794721/.
 8. Delgado D. Universidad de Cantabria. [Online].; sin año [cited 2019 septiembre 5. Available from:
https://ocw.unican.es/pluginfile.php/800/course/section/857/Tema%25209.%2520Glucolisis.pdf.

Referencias
 9. Ibioquimica. Ibioquimica. [Online].; 2019 [cited 2019 septiembre 5. Available from:
https://www.academiaibioquimica.com/metabolismo-eritrocito.html.
 10. Chiappe G. Anemias hemolíticas. [Online].; 2015 [cited 2019 septiembre 5. Available from:
http://www.sah.org.ar/revista/numeros/05diagnostico-vol%2019-extra.pdf.
 11. PhD MWK. themedicalbiochemistrypage.org. [Online].;2015 [cited 2019 septiembre 5. Available from:
https://themedicalbiochemistrypage.org/es/pentose-phosphate-pathway-sp.php.
 12. Laura Andrea Denzoin Vulcano,Alejandro Luis Soraci, Maria Ofelia Tapia. Scielo. [Online].; 2013 [cited 2019 septiembre 5.
Available from: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572013000300007.
 13. Wijk RV.Orpha.net.[Online].; 2009 [cited 2019 septiembre 5. Available from: https://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/OC_Exp.php?Expert=766&lng=ES.
 14. Dafa PBGyLM. scielo. [Online].; 2015 [cited 2019 septiembre 5. Available from:
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1139-76322015000500014.
 15. Pérez JCJ. Hematologia. In.madrid; sin año. p. capitulo 10.
 16. DongerdiyeR, Kamat P , Jain P , Warang P , Devendra R, Wasekar N , Sharma R , Mhaskar K , Madkaikar MR , Manglani MV,
Kedar PS. NCBI. [Online].; 2019 [cited 2019 septiembre 5. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30918013.

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