Este documento describe la esclerosis múltiple como una enfermedad autoinmune que afecta la mielina en el sistema nervioso central. Explica que la esclerosis múltiple está mediada por el sistema inmune, involucrando células T, macrófagos, astrocitos y células B. También se discuten factores genéticos y ambientales como la vitamina D y su posible papel en la susceptibilidad y progresión de la enfermedad. Finalmente, se mencionan algunos enfoques terapéuticos como los interfer

1. ESCLEROSIS MULTIPLE Y SU RELACIÓN CON MA INMUNIDAD
HUMORAL
Judith Cabrera Loor
RESUMEN:
La Esclerosis Múltiple es una dolencia de base autoinmune que está siendo objeto de un
análisis en la terapia inmonumoduladora. La mediación del sistema inmune en la
esclerosis tiene un rol esencial, resaltando las células Th CD4+ y los macrófagos y
Astrocitos con una manifestación anormal de los antígenos CMH II. Además la activación
de las células B es demostrada por la aparición de inmunoglobulinas sintetizadas en el
sistema nervioso central, que dan lugar descubrimiento característico de las bandas
oligoclonales La asociación de la Esclerosis con algunos alelos HLA-DR sigue siendo la
causa más importante en enfermedad, sugiriendo que representa el 20-60% de la
susceptibilidad genética. Conclusión: la esclerosis múltiple se da por diferentes factores
ya sean genéticos, ambientales, inmunitarios en adultos jóvenes. No se ha establecido aun
la terapia farmacológica específica para contrarrestar la patología.
Palabras claves: esclerosis múltiple, inmunidad humoral.
Introducción
La esclerosis múltiple es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central que
afecta aproximadamente a 1,1 millones de personas a nivel mundial. Las mujeres son más
afectadas que los hombres en una proporción de (2-3:1). La enfermedad se manifiesta
fundamentalmente entre los 20-45 años de edad. Cuando los signos aparecen a la edad de
50 años, esta se hace más crítica y la preminecia se iguala en uno y otro sexo. La etnia
más frecuentemente afectada es la blanca. En general la mortalidad asociada a la
Esclerosis resulta baja.
Definición
La esclerosis múltiple es una afección inflamatoria desmielinizante que perjudica el
sistema nervioso central y es una de las primeras razones de discapacidad en adultos.(1)
En ocasiones, el desarrollo clínico de la afección progresa, mostrando un deterioro
neurológico avanzado independiente de las recaídas y remisiones con una respuesta
limitada a los tratamientos, y se denomina esclerosis múltiple secundaria progresiva. La
Esclerosis Múltiple se caracteriza por la presencia en el SNC de contusiones inflamatorias
desmielinizadas que se caracterizan por la ivasion de la barrera hematoencefálica,
inflamación, desmielinización, pérdida de oligodendrocitos, gliosis reactiva y

2. degeneración neuronal/axonal siendo esta última el origen más importante de
discapacidad neurológica en la. (1)
Reacción inflamatoria
La predisposición genética con un extraño un factor ambiental darían inico a una serie
de variables en la respuesta inmunitaria, lo que originaría la inflamación característica
de los daños de la esclerosis múltiple.(2)
Las diversas manifestaciones anatomopatológicas de las contuciones indican que cada
paciente presentaría diversos mecanismos patogénicos de desmielinización. La
mediación del sistema inmune en la esclerosis multiple tiene una función esencial, aunque
debemos recalcar que las células Th CD4+ y los macrófagos y astrocitos con una
expresión extraña de los antígenos. La activación de las células B, señalada por la
presencia de inmunoglobulinas sintetizadas en el sistema nervioso central, es un acierto
característico de las bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo. (2)
Se tiene claro que la respuesta inmune en la Esclerosis Multiple depende en gran medida
del sistema inmune adaptativo humoral y celular, pero el sistema inmune innato también
tiene su rol en la cascada patogénica de la afeccion.(2) En la Esclerosis Multiple, las
células inmunitarias agreden el recubrimiento protector de mielina que rodea las fibras
nerviosas que se ramifican desde las neuronas, lo que causa dificultades para caminar y
equilibrarse, espasmos musculares, entumecimiento y otros sígnos producidos de la
comunicación defectuosa entre el sistema nervioso central y resto del cuerpo.(2)
Entre las células del sistema inmune adaptativo implicadas en la patoligia, las células T
han sido más investigadas porque superan a las células B en lesiones de esclerosis y
debido a su papel importante en la encefalomielitis autoinmune experimental.(3)
Anticuerpos
Los anticuerpos, son una familia de glicoproteínas producidas por los linfocitos B en dos
formas: unidos a membrana y de secreción, estos últimos son los que actúan en la
inmunidad humoral. Todas las Inmunoglobulina g poseen una estructura básica similar,
compuesta por dos cadenas pesadas idénticas unidas entre sí por enlaces covalentes y dos
cadenas ligeras unidas a las anteriores. (4)
Tanto la cadena pesada como la de la ligera de las inmunoglobulinas se componen de
regiones variables Nterminal y regiones constantes carboxi-terminal. Cada una de estas
regiones V contiene tres regiones de hipervariabilidad independientes, que se ensamblan
espacialmente para formar el sitio de unión al antígeno.(4)
Los anticuerpos se clasifican en diferentes isotipos dependiendo de las diferencias de sus
regiones C de las cadenas pesadas, las distintas clases se denominan Inmunoglobulinas
M, G, D, E y A. La mayoría de las funciones efectoras de los anticuerpos secretados son
llevadas a cabo por la por las porciones Fc de las regiones C de las cadenas pesadas.(4)

3. Origen de las células B
El inicio de la inmunidad humoral es en los linfocitos B, las cuales son células
especializadas que proceden y maduran inicialmente del hígado y bazo fetal; después en
el adulto en la médula ósea.(5)
Los acontecimientos principales en la maduración son:
- Reordenamiento y expresión de genes de inmunoglobulina
- Proliferación celular
- Selección de los defensores(5)
Durante su proceso de maduración adquieren en su superficie un receptor específico para
el antígeno, estructuralmente muy parecido al TCR, llamado inmunoglobulina o
anticuerpo en unión a moléculas del CMH de clase II.(5)
Factores ambientales
En la Esclerosis es fundamental analizar dos puntos en este sentido, el primero es que
existe un vínculo entre la variación epidemiológica y étnica. El segundo es la dieta y las
costumbres alimenticias. (6)
Se ha demostrado que la incidencia de Esclerosis aumenta gradualmente en países
ubicados lejos del ecuador cuyo clima progresa de templado a frío. Es más común en
jóvenes caucásicos entre 20-45 años. Esto idnica que también participa la mezcla y
diversidad genética. Un meta-análisis reciente sugiere que esta prevalencia dependiente
de latitud, correlaciona importantemente con factores ambientales como una menor
exposición a la radiación ultravioleta y la vitamina D, ya que la síntesis de esta última
inicia en la piel con una reacción fotosensible no enzimática.(6)
Se ha estudiado que la falta de vitamina D provocada por una menor exposición al sol en
las grandes latitudes inicia la cascada de procesos inmunológicos que desencadenan la
esclerosis múltiple. El incremento de melatonina observado en las regiones altas debiera
proteger contra la esclerosis ya que la menor exposición solar, aumenta la secreción de
melatonina. Sin embargo se sabe que la melatonina infiere en la expresión de los genes
implicados en la presentación de antígenos.Aunque hemos observado que pacientes con
Esclerosis tienen niveles bajos de melatonina(6)
Vitamina D
La vitamina D o colecalciferol es una prohormona liposoluble que se encuentra en la
dieta a partir de alimentos de origen animal como pescados, lácteos enteros y huevos pero
cuyo aporte principal procede de la síntesis endógena en la piel. Entre las células que
expresan receptores VDR están las del sistema inmunitario, por lo tanto, entre varias
funciones que regula la vitamina D está la activación o inhibición de la respuesta
inmunitaria innata y adaptativa. Por lo tanto, son numerosos los estudios centrados en
investigar la influencia de la vitamina D en la incidencia y gravedad de enfermedades

4. autoinmunes. En el caso de la Esclerosis la suplementación con vitamina D se creería
tiene un efecto positivo, pero el bajo número de pacientes incluidos en los estudios
llevados a cabo hasta el momento hace necesario confirmar estos hallazgos en grupos de
pacientes más amplios.(7)
Mecanismos inmunopatológicos en la esclerosis múltiple
Entre las células más importantes T CD4+ efectoras implicadas en la patología de la
Esclerosis están las células Th1 y Th17. Las células Th1 se diversifican en respuesta a
la activación en existencia de la interleuquina 12 , y se caracterizan por la expresión del
factor de transcripción Tbet, dicho factor controla un programa de expresión génica que
resulta en la producción interferón gamma y otras moléculas efectoras.(1)
Las células Th17 se distinguen en respuesta a la activación del factor de crecimiento
transformante, las interleucinas 6, 21, 23, y se caracterizan por la expresión del factor de
transcripción RORγt, que vigila un programa de expresión génica que resulta en la
expresión de IL-17 y otras moléculas efectoras(1).
Las células Th1 y Th17 dan por diferentes mecanismos a la patología de la Esclerosis. A
pesar de que otras células del sistema inmune pueden producirlas, IFNγ e IL-17,
citoquinas clásicamente usadas para definir a las células Th1 y Th17 respectivamente,
tienen efectos directos en la patología de la EM.(1)
Estilo de vida con Esclerosis Múltiple
La esclerosis es una patologia que no sólo reduce la calidad de vida, sino que amenora la
productividad laboral y en fases avanzadas de la enfermedad puede conllevar a una
jubilación precoz. A medida que la enfermedad progresa, mayor y más significativo es la
inversión sanitaria para los pacientes, sus familias, los sistemas nacionales de salud y la
sociedad en general. (8)
La importancia de un diagnóstico temprano de la Esclerosis que permita dar tratamientos
en fases tempranas, disminuye la progresión de la enfermedad y, por lo tanto, abarata los
costes y cargas asociadas a los niveles de mayor discapacidad de la EM. paraclínicos
empleados actualmente en el diagnóstico de la EM(8)
En el embarazo
Cuando una mujer con Esclerosis está en estado de gestacion, se modifica su tasa anual
de brotes habitual, observándose una rebaja en la incidencia de brotes durante el tercer
periodo del embarazo, con un crecimiento posterior durante el primer trimestre posparto.
A largo plazo, discapacidad global no parecen estar afectadas por las modificaciones en
la incidencia de brotes producidos durante el embarazo. Con respecto a otros pará-metros
analizados en embarazadas con la enfermedad o sus productos, tales como la duración
del período gestacional, el porcentaje de cesáreas realizadas, el peso del neonato y la
incidencia de complicaciones obstétricas, los resultados de los diferentes estudios

5. realizados al respecto no siempre son comparables, con resultados a veces
contradictorios.(9)
Etiología
Aunque la etiología de la enfermedad se ignora, varios factores que conllevan al daño de
tejido han sido reconocidos. Mecanismos no inmunológicos relacionados con la
liberación de proteasas por células inflamatorias también parecen tener rol importante.
Muchas proteasas han sido identificadas como primordiales en este proceso,
principalmente el sistema plasminógeno/plasmina y las metaloproteinasas de matriz.
Durante un ataque agudo, las MMPs tienen 2 funciones: son secretadas de leucocitos
activados para facilitar la entrada en el SNC y ellas participan junto con otros factores
como citocinas y radicales libres, en el ataque a la mielina.(10)
Existen diferentes teorías que podrían explicar esta asociación con las infecciones virales.
La teoría de los superantígenos microbianos sostiene que ciertos péptidos microbianos
tendrían la capacidad única de estimular de forma fulminante a gran número de linfocitos,
incluidos clones de linfocitos auto-reactivos; estos pasarían al Sistema Nerviso y
desencadenarían la enfermedad. (11)
Otra de las teorías es la del mimetismo molecular donde indica que en el curso de la
evolución de la afeccion se produce la activación de linfocitos T CD4+ auto-reactivos y
de linfocitos B, por vía de la determinación antigénica. La reactividad cruzada con los
antígenos derivados del patógeno infeccioso y los autoantígenos del Sistema nervioso
serían los responsables de la reacción inflamatoria autoinmune.(11)
Enfoque terapéutico
Las demostraciones que apoyan un papel del sistema inmune en la patogenia de la
Esclerosis ha llevado a que la gran mayoría de los tratamientos usados sean fármacos
inmunodepresores e inmunomoduladores. (12)
Los interferones beta y el acetato de glatiramero, los fármacos aprobados, han demostrado
una moderada eficacia en la disminucion del número de brotes, en reducir la carga lesional
en la resonancia, y una eficacia limitada para amenorar la progresión de la enfermedad a
largo plazo. Cuando el paciente entra en la fase progresiva de la enfermedad, ninguno de
los fármacos utilizados se ha mostrado claramente efectivo para modificar el avance de
la enfermedad. La ausencia de terapias eficaces para detener el curso de una enfermedad
que condiciona una alta discapacidad en sujetos jóvenes ha llevado a que se ensayen
nuevas terapias, como el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos obtenidos
de sangre periférica (TAPH), con la hipótesis de que el tratamiento inmunoablativo
destruiría los linfocitos autorreactivos del enfermo y que la reinfusión de células
progenitoras daría lugar a linfocitos que serían tolerantes con los antígenos responsables
de la respuesta autoinmune.(13)

6. Epidemiologia
El inicio de la Esclerosis se da, comunmente entre los 20 y 40 años de visa, en especial
a los 30 años. La Esclerosis es el trastorno desmielinizante del Sistema Nerviso Central
más influyente y la causa principal de discapacidad neurológica en los adultos jóvenes.
(14)
La esclerosis se presenta, fundamentalmente, en habitantes originarias del norte de
Europa; sin embargo se observa también en personas de ascendencia africana, asiática e
hispana. No se ha comprobado un factor genético claro, pero algunos estudios indican
que los factores genéticos pueden aumentar la susceptibilidad de algunos individuos. (14)
La presencia en personas menores de 10 años o mayores de 50 es poco inusual, oscilando
entre un 2-5%. Las formas de inicio precoz, por debajo de los 20 años, pueden ser
benignas, y su frecuencia oscila entre un 7-28%. Por otra parte los estudios
epidemiológicos genéticos, concluyen que, mientras el riesgo de sufrir la enfermedad en
la población general es de 0.1-0.2%, en los parientes de primer grado esta tasa aumenta
al 3-5%.(14)
Cuando los padres están afectados la tasa sube al 30%. La mortalidad en estos pacientes
está asociada a posibles complicaciones más que al curso de la enfermedad. La causa de
muerte más usual se debe a infecciones respiratorias, sepsis y tromboembolismo
pulmonar. Es raro que la Esclerosis por sí misma acorte la vida del paciente. (14)

7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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7. Aguilar García J, Ávila Bernabeu A, del Mar Ayala Gutiérrez M, Celia Barnosi
Marín A, Luis Callejas Rubio J, Camacho Lovillo M, et al. 3 Presentación
Revisión: 4 Dieta y Autoinmunidad 12 Diagnóstico y tratamiento de la vasculitis
asociada a AnCA LiTeRATURA COMenTADA: 19 Artritis Reumatoide 21
Lupus eritematoso sistémico 24 esclerodermia 26 síndrome Antifosfolipídico 29
vasculitis 32 síndrome de sjögren 34 sarcoidosis 36 Miopatías inflamatorias 39
Oftalmología 40 Pediatría 42 Hipertensión Pulmonar 44 inmunología 46
Dermatología 47 nefrología 47 enfermedad de Behçet 47 Genética. Las Gabias
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