MEDICINA

1. INMUNOLOGÍA
Inmunología Tumoral y Cáncer
Dr. Víctor M. Alvarado Cáceres

2. INMUNOLOGÍA TUMORAL
▪En el ser humano se producen cada minuto más de 150
millones de eritrocitos y 100 millones de linfocitos.
▪En este número de mitosis ocurren más de un millón de
mutaciones al día.
▪De no existir mecanismos que las corrijan, darían origen a
proliferación maligna de células.

3. INMUNOLOGÍA TUMORAL
▪El sistema inmune tiene mecanismos de vigilancia y
destrucción de células anormales, que si fallan, pueden dar
lugar a que algunas de esas mutaciones den origen a la
formación de un tumor.
▪La incidencia de procesos malignos es mayor en las
inmunodeficiencias congénitas y en los pacientes
inmunosuprimidos.

4. INMUNOLOGÍA TUMORAL
▪Las células tumorales desarrollan mecanismos de evasión a la
respuesta inmune.
▪Los principales son:
▪a) disminución de la inmunogenicidad de los antígenos
tumorales;
▪b) enmascaramiento de los antígenos HLA-I;
▪c) secreción de factores inhibitorios de la actividad inmune

5. MECANISMOS INMUNES CONTRA TUMORES
1. Células asesinas naturales (NK): Atacan de forma natural,
en ausencia de Acs, a las células que se apartan de la
estructura normal.
2. Linfocitos: reconocen lipoproteínas que se expresan en
células malignas, atacan y destruyen estas células. Produ-
cen IFNγ que induce en las DCs la producción de IL-12 que
fortalece la respuesta antitumoral de inmunidad celular.

6. MECANISMOS INMUNES CONTRA TUMORES
3. Citotoxicidad por Macrófagos: Los Møs atacan y destruyen
a las células malignas por contacto directo o por medio de
receptores para los Acs que se hayan generado contra los
Ags tumorales. Producen factor de necrosis tumoral y
linfotoxina, que inducen la lisis de las células malignas y
alteran el metabolismo de los lípidos.

7. MECANISMOS INMUNES CONTRA TUMORES
4. Inmunidad humoral: La inmunidad adquirida produce Acs
contra los Ags propios de los tumores malignos. Si activan
el complemento dañan la célula maligna, o actúan como
opsoninas que facilitan la unión de los Møs facilitando su
acción antitumoral. También impide la aparición de
metástasis.

8. MECANISMOS INMUNES CONTRA TUMORES
5. Citotoxicidad por LT-CD8: La interacción de estos linfocitos
con los Ags de membrana de la célula tumoral permite su
acción directa sobre la célula maligna a la que destruyen
por lisis. Los tumores infiltrados con un mayor número de
LsTCD8 tienen un mejor pronóstico y son menospropensos
a desarrollar metástasis.

9. MECANISMOS de “EVACIÓN”
Algunos tumores logran evadir las defensas inmunes del
hospedero.
a) Disminución de la expresión de antígenos tumorales.
Evitan el ser reconocidos por LT-ctx.
b) Desprendimiento de Ags de superficie. evita la acción del
complemento y de la toxicidad celular medida por Acs.

10. MECANISMOS de “EVACIÓN”
c) Sistemas de bloqueo de los LT-ctx. El desprendimiento de
los Ags y la formación de complejos inmunes bloquean la
actividad del LT-ctx y previenen el que éstos puedan
adherirse a la célula maligna.
d) Evación al ataque de los NKs. La expresión específica de
moléculas por algunas células tumorales, impide que
puedan ser reconocidas por los NKs.

11. MECANISMOS de “EVACIÓN”
e) Producción de IL-10. Algunos tumores producen
cantidades importantes de IL-10, que es inhibidora de las
citoquinas inflamatorias. Otros producen factores que
evitan la maduración y migración de las células dendríticas,
impidiendo en esta forma el desarrollo de una respuesta
inmune celular.

12. MECANISMOS de “EVACIÓN”
f) Producción del factor de crecimiento endotelial. Interfiere
con la maduración de las DCs y dificulta o impide el que
estas células puedan presentar Ags tumorales a los LT.
g) Producción de moléculas inmunodepresoras. Algunos
tumores producen alfa-fetoproteína y/o prostaglandina E-2,
moléculas que frenan la respuesta inmune normal.

13. TERAPIA INMUNOLÓGICA CONTRA EL CÁNCER
Empleo de citoquinas. Varias citoquinas tienen actividad
antitumoral porque actúan directamente contra las células
malignas. No son útiles si se usan solas, pero sí cuando se
asocian a otros tratamientos. Las más usadas hasta ahora son:
a. IL-1. Estimula la producción de factores formadores de
colonias y ayuda a disminuir el periodo de agranulocitosis
generado por la quimioterapia.

14. TERAPIA INMUNOLÓGICA CONTRA EL CÁNCER
b. IL-2. Activa a los LT-ctx y a los NKs.
c. IFNγ. Tiene efecto antitumoral directo y además estimula la
producción de IL-12 que a su vez activa a los NKs.
d. IFNα. En el tratamiento de leucemia de células vellosas se
obtienen resultados positivos en el 90% de los pacientes.
e. TNF. Tiene actividad citolítica directa contra células malignas.

15. TERAPIA INMUNOLÓGICA CONTRA EL CÁNCER
Anticuerpos monoclonales.
a. Trastuzumab. Cáncer de mama.
b. Pertuzumab. Cáncer de mama mestastásico.
c. Cetuximab. Cáncer de cabeza y cuello. Cáncer de cólon.
d. Panitumumab. Cáncer colorrectal metastásico.
e. Ramucirumab. Cáncer gástrico avanzado.