Este documento describe la deficiencia de células natural killer (NK) y su relación con la inmunodeficiencia primaria. Se explica que las mutaciones en el gen MCM4 pueden causar deficiencia de células NK y otras complicaciones de salud. La deficiencia de células NK se clasifica en dos categorías: deficiencias clásicas que afectan la cantidad de células NK, y deficiencias funcionales que afectan la función pero no la cantidad. El diagnóstico temprano es importante para tratar las infecciones recurrentes que afectan a

1. DEFICIENCIA DE CÉLULAS NATURAL KILLER (NK) Y LA
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
Giler Palacios Gema Leonela1
Dr. Cañarte Alcívar Jorge Alberto2
1 Estudiante de la universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de
Medicina.
2 Mg. Investigación Clínica Y Epidemiológica, Docente de la Universidad Técnica de Manabí,
Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina.
INTRODUCCIÓN
La enfermedad como es la
deficiencia de células natural
killer, ha causado un gran impacto
en la población, ya que a raíz de
ella las manifestaciones que se
relacionan con esta son las
inmunodeficiencias primarias, las
cuales se caracterizan por alterar el
mecanismo normal de la
inmunología innata e adaptativa.
Está científicamente comprobado,
a través de un buen diagnóstico se
puede salvar la vida del paciente.
Los pacientes de este tipo de
enfermedad son niños, ya que
ataca en las etapas tempranas.
Es factible valorar cuidadosamente
al paciente, ya que un oportuno
diagnóstico, se puede empezar con
la administración de vacunas del
virus y se revisara antes de la
realización de una transfusión
hemoderivada.
La deficiencia de las células NK
son clasificadas en dos subgrupos,
deficiencias clásicas de las NK y
deficiencias de las NK funcionales.
Cada uno de estos subgrupos
consta de importantes
características para su correcta
identificación
Una causa por lo que se da la
deficiencia de NK son las
mutaciones del gen MCM4.

2. DESARROLLO
Inmunodeficiencias primerias
Las inmunodeficiencias primarias se
caracterizan por ser considerado un
grupo extenso y particular de
enfermedades del sistema inmunitario.
Es importante detectar este tipo de
inmunodeficiencias en etapas
tempranas del ser humano, como el
caso de los niños que presenten gran
cantidad infecciones oportunistas,
causas por patógenos normales.
Estas inmunodeficiencias generan
alteración en los mecanismos de
defensa tanto innatos como
adaptativos, asociados con:
- Ausencia de uno o varios de los
componentes celulares.
- Incapacidad para la comunicación de
los elementos de la respuesta inmune,
así como también en el reconocimiento
de antígenos extraños, propios o
modificados.
- Incapacidad para la activación de los
mecanismos efectores, bien sea por
dificultad para alcanzar los tejidos
afectados; para promover la
polarización de la respuesta inmune
tanto proinflamatoria como reguladora;
o para liberar mediadores encargados
de la destrucción de los agentes
invasores.(1)
Es vital valorar cuidadosamente al
paciente sospechosos de una
inmunodeficiencia antes de la
administración de vacunas de virus
vivos y antes de realizar una
transfusión de hemoderivado.(2)
Un alto índice de sospecha puede
salvar la vida del niño, pues conduce al
diagnóstico y tratamiento (por ejemplo,
con trasplante de progenitores
hematopoyéticos) de la enfermedad.
Además, permite establecer medidas
profilácticas frente a infecciones
oportunistas.(2)
Causas de inmunodeficiencia
primarias:
Esta enfermedad se presenta de manera
habitual de manera hereditaria,
congénita y de origen genético. Su
incidencia oscila entre 1/10.000-
1/100.000 de los nacidos vivos,
exceptuando la deficiencia aislada de la
inmunoglubina A (IgA), que se sitúa
entre 1/200-1/1.000.(3)

3. Comparar los valores para la edad y
valorar cifras absolutas y relativas sin
embargo en la inmunodeficiencia
primaria, los problemas en el ADN ,el
código genético que actúa como
modelo para producir las células que
componen el cuerpo humano provocan
muchos de los defectos y deficiencias
de células del sistema inmunitario
como por ejemplo las células NK .(4)
(5)
Deficiencia de células Natural
Killer (NK)
Las células NK son conocidas por
brindar funciones esenciales en la
defensa del huésped en la inmunidad
innata, se encuentran especializados
para la vigilancia y alerta especial a las
firmas de la enfermedad a través de una
serie de activación de la línea germinal
codificada y receptores inhibitorios.
Las células NK exhiben actividad
espontánea contra células tumorales o
células infectadas, particularmente por
virus. Ellas se caracterizan por la
expresión de las moléculas CD16 y
CD56, y se subdividen en dos
poblaciones, CD16Low/CD56Hi y
CD16Hi/CD56Low, que difieren en las
citoquinas que producen y en la
capacidad citotóxica.
Si bien la citotoxicidad natural
mediada por las células NK es un hecho
conocido, los mecanismos que
intervienen en esta acción no lo son
aún.(6).
Deficiencias de las células NK
humanas se pueden dividir en dos
categorías. Los que están en la primera
categoría también denominados
“deficiencias clásicas de células NK”
se caracterizan por los efectos sobre la
cantidad de células NK en la sangre
periférica, mientras que los efectos
sobre la función, pero no la cantidad de
las células NK caracterizan los de la
segunda o “deficiencias de células NK
funcionales”.(7)(8)
Un ejemplo muy característico
deficiencia de células NK clásica
es aquella que se informó en 1989 de
una niña con varicela grave y otras
infecciones por herpesvirus
complicados .se manifestaba a manera
estable carecen tanto de células NK en
sangre periférica, así como la actividad
citotóxica de las células NK de sangre
periférica contra la prototípico célula
diana celular humana NK, la línea
celular de eritroleucemia K562.(9)

4. La deficiencia de células NK funcional
fue descrito en 1982 en tres hermanos
con infección por el virus de Epstein-
Barr grave. Los tres individuos de esta
familia tenía actividad de destrucción
de células diana K562 deficiente, y la
persona afectada sobrevivir ha tenido
la función persistentemente deficiente
durante un período de 30 años.(10)
La mutación MCM4 causa de la
deficiencia de células NK y la
insuficiencia suprarrenal
El MCM4 es una parte del complejo de
mantenimiento minicromosoma
consiste en MCM2-7. Es una helicasa
de ADN altamente conservado que se
reclutó a los orígenes de replicación de
promover el desenrollado y la
polimerización de ADN
cromosómico. (11)
En algunos casos clínicos donde las
mutaciones son identificadas en
pacientes con deficiencia de células
NK, la insuficiencia adrenal, y retraso
del crecimiento, se encontró que el
complejo MCM forma normalmente,
pero no para promover la replicación
del ADN normal, resultando en una
proporción anormal de células en fase
G1. Es por eso que se da la mutación y
causa aún más su deficiencia en
células.
En fibroblastos derivados del paciente
también había un número
anormalmente alto de roturas en el
ADN, lo que confirma los procesos
replicativos aberrantes.(12)
GENETICA MOLECULAR
En lo que respecta la genética, esta
enfermedad los miembros afectados de
linajes consanguíneos representan una
mutación en el homocigoto del gen
MCM4, el cual anterior mente ha sido
determinado como una de las causas de
la deficiencia de NK acompañada con
insuficiencia suprarrenal.
Estudios en mediante el método de in
vitro de expresión funcional indican
que la mutación resulta, de la
traducción de una isoforma
hipomórfica. Las células transfectadas
con el alelo mutante mostraron una
menor proporción de células en las
fases G1 y S y una mayor proporción
de células en la fase G2 / M en
comparación con los controles.(13)(14)
Este gen mutante como es el MCM4
interrumpía negativamente a la
coordinación de la replicación del
ADN y deteriora el control normal de

5. la prevención de la replicación, con un
impacto en la fase
mitótica. Provocando así un aumento
de la inestabilidad genómica y el
aumento de la rotura del ADN en
comparación con el control. (15)
CONCLUSION
El síndrome de inmunodeficiencia
primaria se caracteriza por la
deficiencia específica de linfocitos
citolíticos naturales (células NK) y la
susceptibilidad a las enfermedades
virales.
Numerosos estudios indican que la
actividad citolítica de las células NK se
asocia con el control de la viremia en
pacientes infectados con el VIH-1
donde las células NK hacen parte
importante de los mecanismos
efectores de la inmunidad innata,
contribuyendo activamente al control
de las células tumorales y de las
infectadas con microorganismos
intracelulares.
Las mutaciones en MCM4 / PRKDC
representan una nueva causa de la
rotura del ADN y la deficiencia de
células NK. Estos hallazgos sugieren
que los médicos deben considerar este
trastorno en pacientes con retraso en el
desarrollo que desarrollan
pigmentación o que tienen infecciones
recurrentes.
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