El documento describe la teoría de la carcinogénesis epigenética, la cual propone que el cáncer surge debido a defectos en la copia fiel del patrón de metilación del ADN durante la división celular. Esto puede dar lugar a la expresión anormal de genes migratorios y proliferativos. El proceso ocurre en dos etapas: la iniciación, donde ocurren las primeras mutaciones, y la promoción, donde nuevos errores conducen a la selección y expresión de clones cancerosos. El modelo matemático propuesto relacion

1. Cáncer:
Evidencia consistente con la
carcinogénesis epigenética
Patric A. Riley
Riley, P. (2022). Cancer: Evidence Consistent with Epigenetic Carcinogenesis. Journal of Cancer
Research. Neoplasia research. ISSN: 1929-2260 / E-ISSN: 19292279/22
Integrantes:
Piñones Hernández Carla Yarelli
Ramos Navarrete María
Guadalupe
Rosales Reyes César

2. MALIGNIDAD Y TRANSMIGRACIÓN
El estado maligno está conferido por la capacidad proliferativa y la capacidad de
traspasar los límites de los tejidos confieren el estado maligno.
En particular, los comportamientos migratorios de las células componentes se
expresan de manera controlada y se apagan durante el proceso de desarrollo para
producir la morfología del organismo completamente formado.

3. 3 formas en que puede surgir la malignidad:
1. Fracaso del silenciamiento epigenético de genes migratorios durante la embriogénesis y
la diferenciación de tejidos que da lugar a cánceres infantiles y del desarrollo.
1. El fallo en el silenciamiento de los controles proliferativos en células con capacidad de
transmigración normal, producen neoplasias malignas hematológicas.
1. En tejidos adultos, la adquisición de propiedades transmigratorias mediante la
proliferación de células madre conducirá al cáncer.

4. Características de diagnóstico de las células cancerosas
Su anormalidad citológica incluye:
❖ Pleomorfismo, gran tamaño nuclear,
aumento de la proporción nuclear a
citoplasmática, hipercromatismo nuclear y
nucleolos prominentes,
❖ Distribución irregular de cromatina,
inestabilidad del cariotipo, mitosis anormal,
estructuras citoplasmáticas anormales y
falta de diferenciación normal.
Esto está asociado con la inestabilidad
cromosómica (CIN) y una amplia gama de
anomalías genéticas.

5. Una característica notable de la biología del cáncer es que el sistema inmunitario no
reacciona ante la presencia de células gravemente alteradas. Por otro lado, si los productos
génicos expresados de forma anormal fueran componentes 'propios', explicaría la falta de
una respuesta inmunogénica intrínseca.
Una explicación alternativa para dar cuenta de las múltiples anomalías de las células
cancerosas es que surgen de un defecto en el control del patrón de expresión génica. Esta es
la base de la teoría de la carcinogénesis epigenética.

6. Metilación del ADN y control epigenético
Activación y el silenciamiento de genes → proceso de desarrollo y diferenciación celular.
Silenciamiento génico
Mecanismo epigenético
Metilación de regiones específicas Efectos en la expresión
génica
del genoma Mecanismo básico
Residuos de citosina en dinucleótidos o islas CpG.

7. Patrón epigenético
Mecanismo en cada tipo de célula diferente → transmisión a la progenie mitótica.
Mecanismo de herencia somática fiel en riesgo
Mitosis → liberación de ADN.
Replicación → reensamblaje de
nucleosoma.
Reconstitución de la cromatina →
patrón de metilación (modificaciones de
las histonas).
Nucleosoma como unidad básica de la cromatina: 1,65
vueltas de ADN, octámero con 2 copias de histonas
centrales (H2A, H2B, H3 y H4).

8. Patrón correcto de expresión génica
Copia precisa en la hebra de ADN replicada → patrón de metilación del ADN.
Metilación de ADN en dinucleótidos CpG en mamíferos.
Enzima metilante → DNMT1
(DNA methyltransferase 1).
Asociada con el replisoma que se une al
ADN hemimetilado.
Metilación completa después del
reensamblaje del nucleosoma →
DNMT3a y DNMT3b asociados al
complejo de histonas.

9. Importancia de la fidelidad del patrón epigenético
Precisión de la copia → mecanismo de corrección de pruebas
● Mecanismo de apoptosis asociado a p53.
● p53 se inactiva en células cancerosas (consistente con esta propuesta).
La metilación del ADN se ve alterado en células cancerosas por lo que sí sabemos cuál
es el patrón “normal” de metilación y luego observamos el patrón de metilación en un
tumor → conocer los cambios que estaban teniendo lugar y cuáles son los genes
afectados.

10. Carcinogénesis epigenética
Falta de fidelidad → copia del patrón de metilación del ADN
Alteración del patrón de expresión génica:
● Activación anómala de los genes migratorios.
● Comportamiento maligno de las células afectadas.
Teoría de la carcinogénesis epigenética
Malignidad → resultado de una copia epigenética defectuosa.

11. Proceso de copia epigenética defectuosa
Además…
Nuevos errores → mitosis de la célula afectada.
Producción de clones con anomalías
estructurales y funcionales diversificadas
Trastorno asociado de la arquitectura de la
cromatina → inestabilidad cromosómica
generalizada.
Explicación racional para las características
diagnósticas del cáncer.

12. Carcinogénesis
en dos etapas

13. Proceso que
conduce a la
malignidad
Dos
etapas
Iniciación
Promoción

14. 1. Iniciación
El proceso de iniciación de las
mutaciones somáticas.
Proceso de copia
epigenética defectuosa
genera
Objetivos como la enzima
DNMT1
Varios procesos involucrados en
la copia del patrón de metilación
Escrutinio asociado con p53 de
gran importancia

15. 2. Etapa de promoción
Cada mitosis se producen nuevos errores con variabilidad genética y
selección clonal resultantes
Expresión en la descendencia
clonal afectada de genes
transmigratorios
Fracaso de transferencia del patrón epigenético en
células portadoras de las mutaciones que afectan la
copia epigenética
Características
malignas
Produce

17. I(t)=S(μt)g
La tasa de iniciación puede establecer como
● I - número de células han sufrido mutaciones
iniciales necesarias
● μ - es la tasa de mutación
● t - el tiempo
● g - número de genes que deben mutar para
que una célula muestre una copia epigenética
defectuosa
● S - es el tamaño de la población de células
madre.
Modelo de carcinogénesis

18. Probabilidad de incidencia de
malignidad
Depende
Una porción de células
trastornadas
epigenéticamente (K)
En función de la tasa de
proliferación de células
madre ®
Comportamiento maligno
manifiesto de células
afectadas
Ecuación frecuencia de células malignas
M(t)= g! SRkμgt(g+2) (g+2)!
Probabilidad de
activación de la función
transmigratoria
Representa

19. Diversos factores deben tener en cuenta al momento de
interpretar dicho modelo
Aplicado al número de genes
susceptibles
Dan lugar copia epigenética
defectuosa y su tasa de mutación
Probabilidad relativa patrón alterado de expresión genética
conduzca a comportamiento maligno manifiestos
Sugiere riesgo cáncer estimado para tejidos → lineal

20. Conclusión
Posibilidad que agentes inmunológicos dirigidos a células con
componentes anormales pueden resultar efectivos
Lesiones iniciales significativas afectan procesos
de metilación del DNA epigenético al generar
versiones mutantes de dichas enzimas
Pruebas de diagnóstico que
detectan esos materiales sean
muy sensibles

21. Referencias
➢ Hernández, C. (2018). Mecanismos de acción epigenética en mamíferos. UDLAP.
[Fotografía]. Recuperado de
http://catarina.udlap.mx/u_dl_a/tales/documentos/lcf/hernandez_r_sc/capitulo2.pdf
➢ Labclinics. Ensayos de metilación del ADN. [Fotografía]. Recuperado de
https://www.labclinics.com/2020/02/10/ensayos-de-metilacion-del-adn/
➢ National Human Genome Research Institute. Epigenética. Recuperado de
https://www.labclinics.com/2020/02/10/ensayos-de-metilacion-del-adn/
➢ Riley, P. (2022). Cancer: Evidence Consistent with Epigenetic Carcinogenesis. Journal of
Cancer Research. Neoplasia research. ISSN: 1929-2260 / E-ISSN: 19292279/22