El documento describe el ciclo celular, los puntos de control y reguladores como las ciclinas. Explica que el cáncer se debe a la división celular incontrolada causada por cambios en estos reguladores. Los genes supresores de tumores y protooncogenes juegan un papel clave. Factores ambientales como virus, radiación, tabaco y dieta también contribuyen induciendo mutaciones genéticas que conducen al cáncer.

1. EL CICLO CELULAR Y EL CANCER

2. EL CANCER
El cáncer es esencialmente una enfermedad de división celular
incontrolada. Su desarrollo y progresión suelen estar vinculados a una
serie de cambios en la actividad de los reguladores del ciclo celular.

4. EL CICLO CELULAR
El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen
al crecimiento de la célula y la división en dos células hijas.
Las etapas, son G1-S-G2 y M.

6. PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO
CELULAR
Un punto de control es una etapa en el ciclo celular eucarionte en la
cual la célula examina las señales internas y externas, y “decide” si
seguir adelante con la división o no.

7. EL PUNTO DE CONTROL G1

8. EL PUNTO DE CONTROL G2

9. PUNTO DE CONTROL DEL HUSO

10. LA REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR Y EL CÁNCER
El ciclo celular se regula por una competencia y un
balance entre reguladores negativos y positivos de la
proliferación, que determina cuando una célula
prolifera, se diferencia o muere. El ciclo celular se
regula de manera positiva para producir la proliferación
celular, y de manera negativa para inhibirla.

11. CICLINAS
Las ciclinas están entre los reguladores centrales más importantes del ciclo celular. Las
ciclinas son un grupo de proteínas relacionadas, y en seres humanos y la mayoría de los
demás eucariontes existen cuatro tipos básicos: ciclinas de G1 ciclinas de G1/S, ciclinas de S
y ciclinas de M.

13. GENES Y CANCER
El proceso de división celular depende de una secuencia muy
controlada de eventos. Estos eventos dependen de niveles adecuados
de transcripción y traducción de determinados genes. Cuando este
proceso no ocurre de manera correcta, puede resultar en un
crecimiento irregular de la célula. De los aproximadamente 30 000
genes que actualmente se cree que existen en el genoma humano, hay
un pequeño subconjunto que parece ser particularmente importante
en la prevención, el desarrollo y la progresión del cáncer. Se ha visto a
estos genes con un mal funcionamiento o sin funcionamiento en
muchos tipos de cáncer.

14. MUTACIÓN
El cáncer es el resultado de un fallo en los controles que regulan a la
célula. Las causas de estas fallas siempre incluyen cambios importantes
en los genes. Los cambios suelen ser el resultado de las mutaciones,
cambios en la secuencia de cromosomas del ADN. Las mutaciones
pueden ser cambios muy pequeños que solo afectan a unos pocos
nucleotidos o pueden ser muy grandes, creando cambios mayores en la
estructura de los cromosomas.

17. Genes supresores
de tumores
• Son genes que reducen la probabilidad de que
una célula en un organismo multicelular se
transforme en una célula cancerígena.

18. Retinoblastoma RB
• Es un tumor canceroso
que se desarrolla en
la retina causado por una
mutación en la
proteína Rb localizado en
el cromosoma 13.
• Este tumor se
presenta en niños
pequeños.

19. Tumor de wilms
Es un cáncer de riñón
se da con frecuencia
en infantes, El gen
WT1 , se localiza en
el brazo corto del
cromosoma
11q.

20. Cáncer de mama -
BRCA1• se origina en el
tejido de la
glándula
mamaria.
• Debido al gen
BRCA1 ,situados
en el cromosoma
17q.

21. Síndrome de Li-
Fraumeni
• Es una enfermedad
hereditaria que se
transmite según un
patrón autosómico
dominante al gen TP53
situado en el cromosoma
17.

22. Cáncer de próstata

23. Los Proto-oncogenes
• son genes incluidos en el
genoma humano que
regulan el crecimiento y la
diferenciación celular.
• Cuando un
protooncogén está
mutado o se expresa
incorrectamente, y
contribuye al
desarrollo de un
cáncer, pasa a
denominarse ONCO
GEN (gen que causa
cáncer).

25. Control genético de la metástasis
Las células cancerosas han perdido la
capacidad para regular su propio crecimiento
y división . por ello , pueden desarrollarse
dando lugar a tumores malignos que invaden
tejidos vecinos . A veces , las células
cancerosas se separan del tumor primario y
se sitúan en cualquier parte del cuerpo , en
donde crecen y se dividen , dando lugar a
tumores secundarios .

26. La propagación de las
células cancerosas
Una célula cancerosa metastasica puede
propagarse a partir de un tumor
primario entrando en el sistema
circulatorio . estas células son
trasportadas por la circulación hasta
que se fijan en una red capilar .
Normalmente más del 99%de las
células mueren ; las células que
sobreviven invaden los tejidos
adyacentes de la red capilar y comienza
a dividirse para formar un tumor
secundario .Para alcanzar una nueva
localización , las células tumorales
pasan a través de la capa de las células
epiteliales que revisten el interior de la
pared del capilar (o vaso linfático )y
penetran ala matriz extracelular
adyacentes

27. MODELO GENÉTICO
PARA EL CÁNCER DEL
COLON
El primer paso es la perdida o inactivación
del gen APC del cromosoma 5 .En los casos
familiares , se hereda un gen mutante APC .
La perdida de ambos alelos da lugar a la
formación de adenomas benignos
,Mutaciones posteriores , que impliquen a
genes en los cromosomas 12 , 17 y 18 de las
células de los adenomas benignos , pueden
conducir a una transformación maligna que
da lugar al cáncer de colon . Aunque las
mutaciones en los cromosomas 12 ,17 y 18
ocurre normalmente en estadios mas tardíos
que las mutaciones del cromosoma 5.La
cambios GENOMICOS YCANCER

28. MODELOS GENÉTICOS DE LA METÁTESIS
Las células cancerosas han perdido la capacidad
para regular su propio crecimiento y división .
por ello , pueden desarrollarse dando lugar a
tumores malignos que invaden tejidos vecinos . A
veces , las células cancerosas se separan del
tumor primario y se sitúan en cualquier parte del
cuerpo , en donde crecen y se dividen , dando
lugar a tumores secundarios . Este proceso ,
llamada metástesis ,es a menudo la causa de
muerte de los pacientes de cáncer .

29. LA PROPAGACIÓN DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS
Una célula cancerosa metastasica puede
propagarse a partir de un tumor primario
entrando en el sistema circulatorio . estas células
son trasportadas por la circulación hasta que se
fijan en una red capilar . Normalmente más del
99%de las células mueren ; las células que
sobreviven invaden los tejidos para pasan a
través de la capa epiteliales y penetran ala matriz
extracelur
las células metastasicas segregan enzimas ,
creando agujeros a través de las cuales pueden
desplazarse . La células ¨hacen un túnel ¨ a través
de la matriz , entra en un nuevo tejido y establece
el tumor secundario .

30. MODELO GENÉTICO PARA EL CÁNCER DE COLON
SE CONOCE DOS FORMAS DE
CÁNCER
- Una en la que la predispocision
es heredada de un modo
autosómico dominante
- completamente espontanea

31. La primera mutación ocurre en una célula epitelial normal y da lugar a la formación de uno o mas tumores benignos
en el colon
Estas primera mutación tiene lugar en el gen llamado APC , localizado en el brazo largo del cromosoma 5 para la
proliferación y formación del adenoma luego sigue las mutaciones en el oncogén ras pueden proceder o seguir a la
perdida de un segmento del cromosoma 18p . En cualquier caso , la acumulación de estas dos mutaciones en las
células del adenoma con la mutación preexistente en el cromosoma 5 da lugar a que el adenoma crezca mas y
desarrolle un cierto numero de excrecencias vellosas digitiformes .Finalmente una mutación en 17p que implica la
perdida o inactivación de p53 da lugar ala transición hacia células cancerosa . Como se discutió anteriormente , las
mutaciones en el gen p53 son fundamentales para el desarrollo de un cierto numero de canceres , como el del
pulmón cerebro y mama , Recuerde que el alelo normal de p53 es un gen supresor de tumores que regula el paso
de las células de la fase tardía GI a la S . La metástasis ocurre después de la formación del cáncer de colon e implica
a un numero desconocido de pasos mutacionales
Desarrollo en estadios de cáncer de colon

32. CAMBIOS GENOMICOS Y CANCER

33. Las alteraciones de los cromosomas están asociadas con muchas
formas de cáncer.
Individuos con el síndrome de
Down llevan una copia extra
del cromosoma 21.

34. Reordenaciones cromosómicas y cáncer
TRANSLOCACIÓN ENTRE LOS CROMOSOMAS 9 Y 22 EN LA LEUCEMIA
MIELOCITICA CRÓNICA (CML) DENOMINADO CROMOSOMA
FILADELFIA.
Estas observaciones indican que la leucemia puede originarse a partir de
una sola célula que lleve este cromosoma translocado.

35. Translocaciones y genes híbridos
Estableció la localización exacta de los puntos de rotura en los
cromosomas 9 y 22.
oRotura del cromosoma
9 se sitúa el protooncogen
c-abl.
oGen bcr se sitúa cerca
del punto de rotura del
cromosoma 22.
El gen hibrido bcr/c-abl produce una proteína
hibrida de 200 kDa que ha estado implicada en
la generación del CML.

36. Inestabilidad genómica y cáncer
Son las consecuencias que dan lugar a las
características alteraciones genómicas de las células
cancerosas.
Clases de defectos genéticos:
defectos en la reparación y replicación del DNA,
segregación anormal de cromosomas
 defectos en el control del ciclo celular.

37. La inestabilidad genómica es un carácter heredable.
SÍNDROME DE WERNER
ATAXIA TELAGIENTACSIA
ANEMIA DE FANCONI
Los cultivos celulares de estos presentaron un aumento
en roturas y translocaciones cromosómicas

38. Cáncer de colon en la poliposis adenomatosa
familiar (FAP)
Un gran número de mutaciones distribuidas a lo largo del genoma.

39. CÁNCER Y AGENTES
AMBIENTALES

40. Hepatitis B y cáncer
Los individuos que desarrollan una forma de cáncer al hígado, el
carcinoma hepatocelular (HCC), están infectados por el virus de la
hepatitis B (HBV).
CIRROSIS
HEPATICA
CÁNCER DE
HÍGADO
HEPATITIS
CRÓNICA

41. Hepatitis B y cáncer
Mientras esta en el núcleo, el genoma del HBV puede autoinsertarse en
muchos lugares diferentes de los cromosomas humanos. A menudo la
inserción da lugar a alteraciones citogenéticas en el genoma del
huésped, que incluyen translocaciones, deleciones o amplificación de
regiones adyacentes.
Se ha demostrado que el genoma del HBV se integra en el gen de la
ciclina A, y la expresión anormal de este gen puede desorganizar el
ciclo y el control normal de la proliferación celular.

42. Agentes ambientales
Los agentes ambientales
responsables del cáncer incluyen los
niveles de radiación de fondo, la
exposición de los trabajadores a
agentes físicos y químicos, la
exposición a la luz solar y el
comportamiento personal tanto en la
dieta como en el uso del tabaco.

43. CÁNCER DE COLON
Las enfermeras que tomaban
diariamente carnes de cerdo,
ternera o cordero tenían un
riesgo 2,5 mayor de cáncer de
colon que aquellas que
comían carne menos de una
vez al mes. Esta correlacion
sugiere que la grasa animal
en la dieta es un factor
ambiental de riesgo para el
cáncer de colon.

44. •Se indica que la dieta, el tabaco, los
virus, las drogas y la luz ultravioleta,
juegan papeles significativos en el
desarrollo del cáncer.
•La educación y una elección más
juiciosa por parte de los individuos
puede dar lugar a la prevención de
un alto porcentaje de todos los
canceres humanos.

45. Aunque el cáncer es la consecuencia de
alteraciones genéticas, el ambiente es un
factor importante en la inducción del
cáncer.