INMUNOLOGÍA

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INMUNOLOGÍA
Dr. Segundo Francisco García Ledesma
INMUNOLOGIA
UNIDAD I: Principios de Inmunidad.
1.1. GENERALIDADES.- El individuo normal tiene la capacidad de defenderse de los
agentes nocivos que encuentra en su medio ambiente, por unaserie de
mecanismos presentes desde el nacimiento, algunos de los cuales no requieren de
experiencias previas con microorganismos o antígenos determinados, otros en
cambio necesitan de experiencias para actuar efectivamente ante un nuevo ataque
por el mismo antígeno.
La inmunidad es el conjunto de mecanismos de defensa que le permite a un organismo
protegerse de los micro agresores presentes en el medio ambiente, evitar el desarrollo de
células tumorales y eliminar moléculas nocivas originadas en su interior como consecuencia
de envejecimiento, infecciones, traumatismo o crecimiento neoplásico, cuya protección puede
ser variable, desde una completa susceptibilidad (muerte del organismo) hasta una fuerte
resistencia.
Las células y moléculas responsables de la inmunidad constituyen el sistema inmune, mientras
que la respuesta global y coordinada luego de la introducción de sustancias no propias es la
respuesta inmunitaria. Los organismos unicelulares como las bacterias poseen sistemas
enzimáticos que los protegen contra infecciones virales; en tanto que otros mecanismos
inmunológicos básicos se desarrollaron en antiguas eucariotas y permanecen en sus
descendientes modernos, como las plantas, los peces, los reptiles y los insectos, entre éstos
mecanismos figuran, péptidos antimicrobianos denominados defensinas, la fagocitosis y el
sistema de complemento.
Entre las funciones del sistema inmunitario, tenemos:
1. Es esencial para la vida, permite a los seres vivos preservar su identidad e
integridad,paraello necesita reconocer moléculas, distinguirlas si son propias o extrañas,
paraaceptarlas orechazarlas.
2. Las células del sistema inmunitario, y las moléculas producidas por ellas, mantienen
unapermanente vigilancia para detectar lo extraño, atacarlo, tratar de destruirlo y
guardar
memoria de este encuentro parainiciar una defensa más activa y completa, si el mismo
agente intenta de nuevo invadiral organismo.
Los mecanismos básicos de la inmunidad han permitido desarrollar nuevos procedimientos y
técnicas de diagnóstico, iniciar procedimientos de inmunoterapia para el control de muchas
enfermedades; facilitar los trasplantes de órganos.
Los mecanismos de defensa o inmunidad obran en secuencia que permiten la entrada en
acción de procesos diferentes con poder creciente de defensa y según la actividad del agresor.
Las inmunodeficiencias congénitas o adquiridas dificultan una defensa adecuada contra
agentes patógenos, en cambio las reacciones inmunológicas que se inician contra agentes no
patógenos o contra tejidos propios del organismo dan lugar a distintos procesos inflamatorios
nocivos, como las alergias y las enfermedades autoinmunes.

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Los mecanismos inmunitarios son múltiples, varios de ellos actúan desde el primer contacto
con un agente patógeno, mientras que otros, más especializados, necesitan "aprender" de
experiencias previas a fin de poder responder en forma adecuada.
Los mecanismos de la inmunidad humana pueden ser agrupados en dos grandes categorías, el
sistema inmune innato o inespecífico que proporciona una primera defensa de carácter general
contra cualquier elemento reconocido como extraño; y, el sistema inmune adquirido o
específico que reconoce agentes amenazantes específicos que genera una respuesta dirigida
contra esos elementos.
Estos mecanismos de respuestas inmunitarias innata y específica forman un sistema integrado
de defensa en el huésped, en el que existe una cooperación funcional de numerosas células y
moléculas.
Las respuestas inmunitarias específicas se adquieren tras la exposición de un individuo a un
agente extraño, siendo de dos tipos la respuesta inmunitaria, cuando actúa mediante moléculas
(anticuerpos) que reconocen y eliminan los agentes extraños (antígenos) recibe el nombre de
inmunidad humoral. Mientras que cuando participan células (linfocitos T) la respuesta se
denomina inmunidad celular.
Los principales mecanismos son:
1. Factores innatos, barreras naturales o factores genéticos.
2. Mecanismos inmunitarios no específicos corno la fagocitocis e inflamación.
3. Mecanismos específicos de inmunidad controlados por los linfocitos y sus productos.
4. Sistemas complementarios o amplificadores de la respuesta inmune como el
complemento, la coagulación, la fibrinólisis y las citoquinas.
TIPOS DE INMUNIDAD
El sistema inmunitario humano está formado, por un lado, con el que nace y se lo denomina
inmunidad innata, natural o inespecífica; por otro lado, se adapta con el tiempo de forma
eficiente para reconocer patógenos específicos, a este proceso adaptativo se lo denomina
inmunidad adaptativa o adquirida y crea memoria inmunológica.
Inmunidad Natural.- Es un sistema de defensa con el que uno nace, es el conjunto de
procesos que provee a cada individuo una primer defensa de carácter general contra cualquier
elemento reconocido como extraño, del primer ataque por los gérmenes presentes en su
medio ambiente, ya que durante el proceso deevolución los individuos de cada especie
logran desarrollar una serie de mecanismos que les permiten repeler el ataque de
determinados microorganismos patógenos, constituyendo la primera línea de defensa.
Entre éstos sistemas tenemos el reflejo de la tos, las enzimas en las lágrimas y en las secreciones
vaginales, los ácidos en la piel, la piel, ácido gástrico, secreciones mucosas, y otras como la
inmunidad humoral innata que se presenta como componente químico de carácter proteínico,
entre éstos tenemos el sistema de complemento, interferón e interleucina 1.
InmunidadAdquirida.-Eslarespuesta de defensa inmunitaria perfeccionada gracias a un
proceso de "aprendizaje" que se desarrolla con la exposición a diversos antígenos en el primer

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contacto del huésped con el agente patógeno, en elque grupos de linfocitos son programados
para iniciar una respuesta inmune, rápida y eficaz, cuando el mismo agente patógeno
ingrese nuevamente al organismo, debido a la capacidad para discriminar entre
diferentes microorganismos se la denomina también inmunidad específica.
Estainmunidad puede subdividirse en activa y pasiva.
Inmunidad activa.-Se desarrolla durante el curso de una enfermedad infecciosa, en el
quevarias células integrantes del sistema específico de inmunidad "aprenden" procesos
metabólicos que les permitirán, ante ulteriores ataques por el mismo germen, evitar que
sepresente la enfermedad, bien sea por la producción de anticuerpos o por la acción de las
células que actúan directamente contra el agente agresor.
Inmunidad pasiva.-Es el proceso de defensa contra determinado agente patógeno mediante
elempleo de anticuerpos protectores para controlar la infección, sin que el
sistemainmunitario del individuo haya tenido contacto previamente con el agente patógeno.
Este mecanismo explica la defensa contra las infecciones que tiene el recién nacido, gracias alos
anticuerpos que recibe de la madre a través de la placenta y aquellos que le llegan en
elcalostro y en la leche.
La inmunización pasiva implica la administración de antisuero, que contiene anticuerpos
formados por otra persona o animal, brinda protección inmediata, pero no suministra
protección duradera, como la gammaglobulina administrada para la exposición a la hepatitis,
la antitoxina para el tétanos. En la parte clínica es frecuente el uso de procedimientos
inductores, tales como administrarconcentrados de anticuerpos específicos contra el
microorganismo responsable de la entidadpara prevenir ciertas infecciones en pacientes con
mecanismos inmunológicos deficientes oevitareldesarrollodela manifestación clínica de varias
enfermedades infecciosas.
Las vacunas son suspensiones de microorganismos vivos, atenuados o muertos, fracciones de
aquellos, productos atenuados de ellos o Igs administrados para prevenir enfermedades
infecciosas, tanto en humanos como en animales.
CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO DE DEFENSA INMUNITARIA
Los leucocitos formados en la médula ósea, en especial los granulocitos se almacenan en ella
hasta que se precisan en el sistema circulatorio y son transportados por la sangre a las
diferentes partes a través de los vasos sanguíneos, es en los tejidos en donde ejercerán sus
funciones.
Una serie de células originadas en la médula ósea participan en los procesos de defensa
inmunitaria, son los PMN, monocitos, células dendríticas, linfocitos y plaquetas, que
provienen de una célula pluripotencial o basal que se multiplica continuamente a nivel de la
médula ósea gracias a influjos especiales de tipo hormonal.

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CélulapluripotencialIL - 1
IL-3 GM-CSF
IL-3GM-CSF IL-3 IL-7 IL-11
IL-3
Célula en veloMonoblastoMieloblastoLinfoblasto
M-CSF G-CSF IL-6 IL-7
IL-12
IL-5 IL-4 IL-9 IL-4
Los primeros factores en actuar sobre la célula basal para estimular su proliferación son: la
hemopoyetina, conocida también como IL-1 y la interleuquina 3 (IL-3).
En la segunda fase actúan la hormona tímica llamada timopoyetina y la bursapoyetina las
mismas que en cooperación con las ÍL-3 e IL-4 generarán las líneas de linfocitos timo y
bursadependientes. En el desarrollo de la línea mieloide actúan 3 proteínas diferentes de las
interleuquinas mencionadas, el factor estimulador de la formación de colonias (CSF), un
factor M de diferenciación hacia la líneas monocítica (M-CSF), finalmente otro factor G que da
origen a la granulocítica (G-CSF); posteriormente para la producción de eosinófilos participa
en forma especial laIL-5; para los mastocitos y basófilos juega papel importante la IL-4. De la

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célula pluripotencíal derivan los linfocitos asesinos naturales (LAN), las células dendríticas y
las plaquetas.
La IL-11 activa a los megacariocitos para que produzcan plaquetas. La IL-12
estimulalaproducción de LAN.
Polimorfonucleares.-De la célula pluripotencial de la médula se origina el mieloblasto, que
por mitosis sucesivas y proceso de maduración forma los promielocitos, mielocitos y
finalmente los polimorfonucleares neutrófilos, eosinófilos y basófilos con núcleos
polisegmentados y su citoplasma con granulaciones o lisosomas con actividad enzimática,
desempeñando un papel muy importante en los procesos de fagocitosis los neutrófilos y de
inflamación los basófilos y mastocitos, cuyos gránulos se tiñen de violeta oscuro y el
citoplasma ligeramente rosado con tinción panóptica (May-Grunwald-Giemsa). Los
eosinófilos, cuyos gránulos se tiñen de ocre-anaranjado, desempeñan papel importante en el
control de algunas enfermedades parasitarias y en patologías como el asma.
Monocitos ymacrófagos.-De la célula pluripotencial se origina el monoblasto que forma al
monocito, que al pasar de los vasos sanguíneos a los tejidos se transforma en macrófago, en
esta forma puede vivir meses e incluso años; también da origen a las células del sistema
reticuloendotelial o células fagocitarias fijas, como las células de Kupffer en el hígado, los
histiocitos, las células gliales del sistema nervioso central y los osteoblastos.
Los macrófagos producen una serie de moléculas que participan en el proceso de
lainflamación y varios de los factores del sistema del complemento.
Células dendríticas.-Se originan en la médula, circulan en la sangre y colonizan los órganos
linfoides y la epidermis, en donde se las conoce como células de Langerhans, son
responsables de la presentación de los antígenos a los linfocitos.
Linfocitos.-De la célula basal se origina el linfoblasto y de éste los linfocitos que al salir de
la médula ósea migran a los órganos linfoides para colonizarlos, circulan por los vasos
sanguíneos y conductos linfáticos, son de mayor jerarquía del sistema inmunitario,
responsable de la producción de anticuerpos y linfoquinas (moléculas que atacan directamente
a los antígenos y modulan la respuesta inmunitaria). Hay 3 líneas principales de linfocitos, los
que maduran en el timo, llamados LT o timodependientes, los que en las aves van a la bursade
Fabricius, conocidos como LB y los independientes o asesinos naturales (LAN).
Plaquetas.- Almacenan una serie de mediadores que actúan en el proceso de la inflamación y
que son liberados por influjo de otras células, son pieza fundamental de los mecanismos de
coagulación intra y extravascular, necesarios en toda respuesta inmunitaria adecuada.

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Durante el proceso de la inflamación expresan en su membrana citoadhesinas que les
permiten adherirse al endotelio vascular como paso inicial en el mecanismo de la
coagulación;simultáneamente secretan factores que incrementan la permeabilidad capilar y
otros que activan el sistema del complemento para generar moléculas que atraigan a los PMN.
Endotelio vascular.-Considerado como simple barrera mecánica, se sabe que expresa
moléculas para facilitar la adherencia de otras células que de la sangre deben pasar a los
tejidos y que son productoras de diferentes citoquinas.
Antígenos.- Es toda molécula aislada o presente en microorganismos o células, capaz de
inducir una respuesta inmunitaria.
Anticuerpos.- Es una proteína conocida como inmunoglobulina, producida por las células
plasmáticas y capaces de reaccionar con un antígeno. El organismo produce un anticuerpo
distinto para cada antígeno, por lo cual la reacción antígeno-anticuerpo es específica.
Sistema del complemento.- Es un conjunto de proteínas del plasma que se unen a las
moléculas de anticuerpo que han reaccionado con un antígeno para activarse enzimáticamente y
ampliar la respuesta inmunitaria, aumentando la fagocitosis, la inflamación y destruyendo
gérmenes y células.
Citoquinas.- Son moléculas proteicas, secretadas por unas células y que actúan como
reguladoras de funciones de otras células, reciben diferentes nombres, así: Monoquinas si son
producidas por los macrófagos, linfoquinas si son elaboradas por los linfocitos,
Interleuquinasson producidas por unas células del sistema inmunitario y actúan sobre otras
del mismo sistema.
Fagocitosis.- Es inespecífica, obra contra cualquier agente que aparezca en el medio interno,
cuando los factores innatos no logran detener la invasión de un germen o antígeno
cualquiera aparecen los polimorfonuclearesneutrófílos y los macrófagos que incorporan en
su citoplasma partículas antagónicas para destruir o impedir su reproducción por
procedimientos enzimáticos.
Inflamación.- Es un conjunto de mecanismos de los tejidos vivos para defenderse contra
moléculas, gérmenes y factores físicos, con el afán de aislarlos, excluirlos o destruirlos con
la llegada de un mayor número de células fagocitarias; además se encargan de reparar los
daños tisulares ocasionados por el ataque y de limpiar los residuos de antígenos dañados y de
células desintegradas.
Proteínas CD de membrana.- Se designan así a las diferentes moléculas que actúan como
receptores a nivel de la membrana celular de las células del sistema inmunitario.
INMUNIDAD NATURAL
Cada especie animal es resistente a muchos de los patógenos que encuentra en su medio
ambiente y dentro de una misma especie, la susceptibilidad o resistencia a determinados
patógenos puede variar en forma considerable de un individuo a otro, o de acuerdo con la
edad del individuo.
Entre algunos mecanismos de defensa inmunitaria natural que las distintas especies han

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logrado adquirir a lo largo de su evolución, tenemos:
1. Inmunidad de especie.- La rata es muy resistente a la difteria, en tanto que el ser humano
y el cobayo son muy vulnerables; el Stafilococo ataca al ser humano y al chimpancé, mientras
que las demás especies animales son resistentes; el perro es muy susceptible a la rabia, en
cambio la rata lo es muy poco. La susceptibilidad a una infección no significa falta de
resistencia, así, el ser humano es muy susceptible a los virus del catarro común,pero todos los
individuos logran controlar la infección sin mortalidad, no sucede lo mismo con la rabia que es
siempre mortal.
2. Control genético de la respuesta inmunitaria.- La base de la resistencia
osusceptibilidad a las infecciones es genética; la constitución genética origina el que
unaespecie sea resistente a un determinado microorganismo patógeno para otra.
Laespeciehumana controla de manera adecuada una serie de enfermedades con las que ha
estado encontacto durante milenios y que en conjunto reciben el nombre de antroponosis,
entreellas se encuentra la poliomielitis, el sarampión, la parotiditis, la rubéola, la varicela,
queson entidades contagiosas de hombre a hombre, por lo general, carentes de
reservorioanimal con bajo porcentaje de mortalidad, curación definitiva en la mayoría de los
casos yque inducen a un estado especial de inmunidad.
La zoonosis, infecciones que pasan al ser humano de animales que él ha domesticado, no ha
logrado desarrollar los mecanismos inmunológicos, la mortalidad es alta, las formas
crónicas frecuentes y no dejan inmunidad. La rabia que no es contagiosa de humano a
humano, en términos generales, es mortal; la brucelosis, la tularemia y la toxoplasmosis no
siempre llegan a ser controladas de manera completa, las mejorías clínicas no siempre implica
curación absoluta, los gérmenes siguen viviendo dentro de las células fagocitarias o dentro del
sistema reticuloendotelial.
3. Inmunidad racial.- Los negros son más susceptibles a la coccidioidomicosis y a
latuberculosis que los blancos; del 70 al 80% de raza negra son resistentes
alplasmodiumvivax, mientras que la mayoría de los blancos son susceptibles a ella, ya que
para serparasitado el eritrocito requiere tener en su membrana celular una proteína conocida
comoantígeno del grupo Duffy, que obra corno receptor para el plasmodium. La hemoglobina
Sy la deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa se encuentra con relativa frecuenciaen la
raza negra, otorga cierta resistencia contra el plasmodiumfalciparum.
4 Inmunidad de edad.- Los niños nacen con sistema inmunitario poco desarrollado,
necesitan del contacto con distintos agentes patógenos para aprender a defenderse de ellos,
pasados los 6 primeros años empieza una inmunidad creciente contra todo proceso
infeccioso, después de los 60 decae su capacidad funcional y este deterioro conlleva un
incremento de enfermedades infecciosas y mayor incidencia de procesos malignos.
5 Barreras naturales.- La piel normal representa una barrera mecánica continua de gran
eficaciacontra los agentes patógenos, prueba de ello son las infecciones padecidas
porquemaduras, en las que muchos mueren días o semanas después como consecuencia
deprocesos infecciosos en los sitios desprovistos de piel, ocasionados por gérmenes no
muypatógenos. Entre los factores responsables de esta capacidad de protección es el pH de 5
a6, provocando la destrucción de muchos microorganismos, resultando esta acidez de
ladegradación de ácidos grasos presentes en el sebo cutáneo. El proceso normal de
descamación del epitelio de la piel esdebido a los desmosomas que unen entre sí a las células

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epiteliales a diferentes niveles.
La epidermis está compuesta por 3 tipos de células principales: queratinocitos,
melanocitos y células de langerhans.
Los queratinocitos derivan del ectodermo y se diferencian progresivamente a medida que se
multiplican, formando capas superpuestas, la última es de células anucleadas llenas de
queratina, además producen interleuquinas 3, 6 y 8, factores que son necesarios para la
maduración de ciertas subpoblaciones de linfocitos y linfocitos T.
Los melanocitos derivan del neuroectodermo, representan el 3% de las células de la
epidermis, sintetizan melanina, pigmento para proteger el DNA de los núcleos de las células
dérmicas más profundas.
Las células de langerhans poseen en su citoplasma una serie de prolongaciones dendríticas que
capturan, sin fagocitar, a los antígenos que entran en contacto con la piel,
paramigrarluego a los ganglios linfáticos y entregar las partículas antigénicas a los
linfocitos, estimulando el sistema específico de inmunidad.
6 Mucosa del árbol respiratorio.- es epitelio pseudoestratificado compuesto por células
ciliadas, células calciformes secretoras de mucus y células serosas productoras de fluidos
líquidos. Esta mucosa presenta una capa bilipídica de secreción serosa y mucosa, que por su
viscosidad impide el movimiento de los microorganismos y de otras partículas extrañas
atrapadas, cuyo componente principal es la mucina, glucoproteína de alto peso molecular
(400.000), asimétricas, flexibles y atrapan entre ellas gran cantidad de agua, se aceleran por
estímulos irritativos, efectos hormonales, alcohol, lectinas, prostaglandina y estímulos
nerviosos parasimpáticos. El movimiento de los cilios es rápido hacia el exterior del árbol
respiratorio y lento en su retroceso. El axonema es el aparato responsable de la motilidad de
los cilios, anormal en el síndrome del cilio inmóvil, que forma parte del síndrome de
Kartagener, en el que se acumulan las secreciones, dando lugar a la sinusitis y
bronquiectasias. Factores bactericidas refuerzan el poder protector, como la lisozima que
destruyen la membrana celular de gérmenes gram positivos atacando la unión entre el ácido
murámico y la acetil glucosamida, por otra parte un grupo de macrófagos especializados
traspasan la pared de los alvéolos para patrullar la luz y fagocitar los gérmenes o partículas
que entran por vía aérea, así corno anticuerpos producidos por células plasmáticas de la
submucosa actúan sobre los agentes agresores para antagonizarlos y facilitar la fagocitosis.
La tos y el estornudo obran como mecanismos de defensa al expulsar partículas o
microorganismos que ingresan con el aire.
7. Mucosa del tracto gastrointestinal.- El pH del estómago destruye la mayoría de los
gérmenes que entran con la alimentación, la aclorhidria producida por gastritis atrófica o por
grastrectomía disminuye la resistencia del aparato digestivo, tal es así que pocos gérmenes
como E. Coli o V. Cholerae producen infección gastrointestinal, mientras que se requiere más
de millón de gérmenes para producir la misma infección en concentración de ácido
clorhídrico normal. Las enzimas del jugo intestinal y pancreático como la bilis tienen
actividad bactericida, los anticuerpos cumplen función de defensa y la flora normal protege
contra agentes patógenos.
8. Tracto genitourinario.- El pH ácido de la orina es bactericida y el epitelio defendido por
mucus rico en anticuerpos y enzimas, además la orina tiene efecto mecánico de barrido.

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9. Las lágrimas.- La lisozima, potente microbicida, está presente en la secreción lagrimal
para proteger a los ojos.
10. Factores metabólicos y hormonales.- Los estrógenos permiten la secreción de glucógeno
a nivel vaginal, que es transformado por los bacilos de Doderlein en ácido láctico de acción
bactericida. Las niñas suelen sufrir infecciones vaginales que desaparecen con el
advenimiento de la pubertad cuando el pH se modifica por efectode los estrógenos, que tienen
un poder regulador del sistema inmunitario a distintos niveles y esto explica la mayor
susceptibilidad del hombre a la paracoccidioidomicosisque en relación conla mujer es de 12 a 1.
11. Temperatura.- Ciertos microorganismos requieren determinadas temperaturas para un
normal crecimiento, así, M. Leprae y L. Brasiliensis prefieren zonas más frías como las
extremidades o áreas periorificiales de la cara o el tabique nasal. El pneumococo tipo III,
letal en humanos, no causa patología en el conejo que tiene 2 °C más que el hombre y además
es resistente a la sífilis, pero al ser inoculado el treponema en el escroto del conejo
puede multiplicarse debido a que ahí la temperatura es 2 °C menor. El armadillo con 31
°C es susceptible a la lepra; el perezoso es reservorio para L. Brasiliensis, por su temperatura
de 33°C, ya que el tratamiento con calor local ha dado buenos resultados.
Antes de la era de los antibióticos se empleó la diaterma en el tratamiento de
infecciones como la sífilis.
En condiciones naturales la fiebre es desencadenada por una serie de sustancias o
moléculas externas e internas llamadas pirógenos; entre las externas se encuentran varios
productos bacterianos como toxinas y partículas de degradación de muchas bacterias. Los
pirógenos internos más importantes son la interleuquina-1 (IL-1) y el factor de necrosis
tumoral (TNF) producidos por los macrófagos, como por varios interferones. Estos pirógenos
a nivel del hipotálamo generan la producción de prostaglandina E2, responsable del aumento
de la temperatura corporal, el incremento de la temperatura puede aumentar la producción de
anticuerpos hasta en 20 veces, así mismo dificulta la reproducción de varios gérmenes,
estimula la leucopoyesis y la fagocitosis e incrementa la producción de interferones y la acción
de los linfocitos T ayudadores.
ENDOTELIO VASCULAR.- Se lo consideraba como una barrera física que separa a la
sangre de los tejidos y facilita el intercambio gaseoso, gracias a la presencia de moléculas que
controlan su interacción con otras células, cumple otras funciones, como la de formar parte de la
respuesta inmune, así.
- Permite un tránsito preferencia! hacia los tejidos de diferentes tipos de leucocitos,
segúnlas necesidades de fagocitosis, inflamación o respuesta inrnunitaria específica.
- Responde a estímulos recibidos de los tejidos para expresar en su membrana
moléculasque faciliten su adherencia a los diferentes tipos de leucocitos.
- Modifican su permeabilidad al facilitar que más leucocitos, anticuerpos y factores
delcomplemento puedan pasar a los tejidos.
- Produce varias citoquinas que cooperan en la modulación de la respuesta inmunitaria.
Normalmente los leucocitos viajan libremente en el torrente circulatorio gracias a que su
membrana y la de las células endoteliales son negativas eléctricamente repeliéndose entre sí,
cuando son requeridos se expresan en su membrana y en las células endoteliales moléculas
llamadas selectinas, que al interactuar con receptores específicos de tipo monosacáridos,
permiten el acercamiento de los leucocitos al endotelio. En una segunda fase se adhieren
firmemente al endotelio gracias a otras moléculas llamadas integrinas e ICAMs que se

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expresan en las membranas de los leucocitos y de las células endoteliales. En una tercera y
última fase se disminuye la adhesión entre las células endoteliales para permitir el paso hacia
los tejidos.
Estas moléculas de adherencia además controlan aspectos importantes de la embriogénesis,
coagulación, trombosis, choque y desarrollo de metástasis de tumores malignos.
Selectinas.- Son lectinas o glicoproteínas que ancladas en la membrana celular seleccionan
los leucocitos que viajan en el torrente circulatorio para ligarlos a cadenas de monosacáridos
presentes en membranas de otras células. La familia de éstas está constituida por moléculas de
una sola cadena, se conocen 3, denominadas L, P y E, por haber sido descubiertas en
linfocitos, endotelio y plaquetas, pero, en la actualidad se sabe que su distribución es más
amplia.
La L, llamada receptor, se une a moléculas de carbohidratos presentes en las células
endoteliales del endotelio venoso poscapilar de los órganos linfoides.
La P se expresa también en el endotelio vascular después de 5 a 30 minutos de haber sido éste
estimulado por la histamina, la trombina o diferentes leucotrienos; permite la adhesión de
PMN, eosinófílos y macrófagos, tiene importante función en los procesos de inflamación y
trombosis.
La E, conocida como ELAM-1, se expresa en el endotelio a los 30 minutos de iniciado un
proceso inflamatorio o infeccioso, alcanzando su máxima expresión en 4 a 6 horas de haber
sido estimulado por la IL-1, INFg o por el TNF. Esta selectina permite la adherencia al
endotelio de PMN, eosinófílos y macrófagos.
Moléculas de adhesión intercelular (ICAMs).- son grupo de moléculas de reconocimiento
llamadas superfamilia de las inmunoglobulinas, las principales son: ICAM-1, ICAM-2 y
VCAM-1. La primera se encuentra prefabricada en el interior de las células endoteliales, pero se
expresa en su membrana después de 16 a 24 horas de un estímulo dado por citoquinas como
la IL-1, el TNF o el INFg, se une a integrinas presentes en otras células endoteliales llamadas
LFA-1.
El ICAM-2 se expresa espontáneamente en la membrana de las células endotelilales, en los
linfocitos T y B, no está en la membrana de los macrófagos.
El VCAM-1 requiere la acción de la IL-1 y el TNF, interactúa con la integrina VLA-4 que se
encuentra en linfocitos, macrófágos y eosinófilos.
Integrinas.- Es una familia de moléculas que se conocían como proteínas VLA o de
expresión muy tardía (VLA-1 y VLA-2), aparecían en algunas subpoblaciones de linfocitos 7
a 10 días después de ser estimulados, hoy se conocen más de 20 que se expresan en linfocitos
T no activados, en macrófágos y en otras células. Cada integrina está constituida por 2
cadenas, la a y la b. Según la cadena b se subdividen en 8 familias, 3 de las cuales, la B1,B2 y
B3 son muy conocidas, la B1 se encuentra en los receptores para la laminina y las diferentes
fibras del colágeno. La B2 forman parte de las integrinas propias de los leucocitos, y la B3
pertenecen a varias glucoproteínas de la superficie de las plaquetas.

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Existe otra integrina llamada PECAM-1, conocida como CD31, se encuentra en los bordes de
las células endoteliales y contribuye al paso de los PMN a los tejidos.
Caderinas.- Son moléculas que controlan el comportamiento social de las célulasfijas del
organismo, manteniendo adheridas entre sí las células que forman órganos o tejidos. Se
conocen 3 subclases; las E presentes en las células epiteliales, las P en la placenta y cordón
umbilical, las N en el tejido nervioso. Su ausencia en las células de tumores sólidos facilita el
desprendimiento de células malignas que circulan y se fijan a distancia, donde se multiplican
originando la formación de metástasis.
MIGRACIÓN DE LOS LEUCOCITOS.- Los leucocitos tienen la característica de llegar al
lugar preciso en el momento requerido, gracias a la actividad coordinadora de 4 sistemas de
moléculas: selectinas e integrinas,ICAMs y carbohidratos, citoquinas y quimioquinas.
Las quimioquinas son moléculas de bajo peso molecular, tienen propiedades quimiotácticas y
de citoquinas, estimulan la degranulación de los mastocitosperivasculares para liberar
histaminas y TNF que incrementan la expresión de las selectinas P y E. Se dividen en 2
familias, la C-C tienen 2 cisteínas adyacentes y las C-X-C tienen un aminoácido entre las
cisteínas, entre las cuales tenemos la IL-8 que atrae PMN; de la primera familia tenemos a los
péptidos inflamatorios de los macrófágos (MIP) que atraen macrófagos y a las llamadas
RANTES que atraen linfocitos de memoria.
Actúan como quimiotácticos los factores C5a, C3a y C4a, derivados del sistema del
complemento así como varios leucotrienos y moléculas derivadas de microorganismos. Todas
tienen cargas positivas, por lo que reaccionan con las cargas negativas de los proteoglucanos.
En los procesos inflamatorios la rapidez de migración es en minutos para los PMN, de horas
para los macrófagos y de días para los linfocitos vírgenes. En la migración de los PMN
participan las integrinas LFA-1, CR3 y p 159,95 que interactúan con la selectina E e ICAM-1 y
la PECAM-1 ayuda en el tránsito de los PMN a los tejidos.
Las citoquinas incrementan la adherencia al endotelio de los macrófagos por medio de la
CD14, a la vez que éstos expresan la LFA-1 y CR3 que les permiten adherirse al ICAM-1.
La migración de los linfocitos por los órganos linfoides y por los demás tejidos está
controlada por las integrinas LFA-1 y VLA-4 que interactúan con el ICAM-1 y el VCAM-1;
los linfocitos vírgenes pasan de la sangre a los órganos linfoides, los de memoria pasan del
endotelio común al territorio tisular no linfoide.
FAGOCITOSIS
Cuando un agente agresor sobrepasa las barreras naturales, entra en acción un segundo
mecanismo, la fagocitosis que es ejercida por los macrófagos y los granulocitos neutrófilos;
los eosinófílos fagocitan complejos inmunes y los basófilos partículas virales, el sistema
fagocitario constituido por células fijas llamado monocito-macrófagos o
retículoendotelialestá ubicado en el hígado, bazo, ganglios linfáticos, médula ósea, etc.
La fagocitosis es el proceso por el cual las células especializadas buscan, localizan, identifican e
introducen a su citoplasma partículas o gérmenes extraños para matarlos y digerirlos; sus
etapas, son:
- Paso del torrente circulatorio a los tejidos.- Este proceso es generado por citoquinas

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INMUNOLOGÍA
yotras moléculas reguladoras de la respuesta inmunitaria, como la IL-1, el INFg y el TNF
producidas en los tejidos por macrófagos y linfocitos en el lugar de agresión, que llegan a las
células del endotelio vascular, generando la producción de selectinas e ICAMs, que a su vez
expresan las integrinas.
- Búsqueda de antígeno.- En ausencia de factores quimiotácticos, los movimientos de
losfagocitos son de patrullaje, sin dirección fija, con velocidad de 0,5 mm/min. a 37 °C;
enpresencia de un factor quimiotáctico se desplazan unidireccionalmente a 14 mm/min. 3
vecesmás que los linfocitos.
- Respuesta quimiotáctica,- Los PMN y macrófagos son atraídos por
lasquimioquinas,moléculasquimioatrayentes para los macrófagos (MCP-1), y la molécula
quimioatrayentepara los neutrófilos (NCP) o IL-8. Los fagocitos poseen en sus membranas
receptores paraotras sustancias quimiotácticas derivadas de productos bacterianos, del sistema
de kininasy del de fibrinólisis, especialmente del sistema del complemento que libera
moléculas detamaño pequeño como C5a, C3a y C4a que por suvariedad de funciones se
las llamaanafilotoxinas. La C5a estimula la migración de leucocitos, al reaccionar con
receptoresespeciales activan la adenilciclasa con lo que incrementa la producción de AMP
cíclico apartir del ATP, iniciando los movimientos unidireccionales de traslación.
- Reconocimiento del antígeno.- Está mediado por receptores específicos que reconocen 3
tipos distintos de moléculas llamadas opsoninas, que son:
a) factores del complemento,
b)Inmunoglobulinas, y,
c) lectinas.
Las opsoninas se concentran en la parte frontal de avance de la célula fagocítica, los
receptores para el extremo constante de las cadenas largas de los anticuerpos se llaman
receptores Fc y se conocen 3, el primero Fc1 se encuentra en monocitos, macrófagos y PMN
estimulados por el INFg; el Fc2 se encuentra en macrófagos, PMN, eosinófilos, plaquetas y
linfocitos B; y, el Fc3 en macrófagos, PMN, LAN y en algunas subpoblaciones de LT.
Dos de los receptores para el complemento, el CR1 y el CR3 participan activamente en el
proceso de fagocitosis.
- Ingestión.- Una vez que la célula fagocítica ha establecido contacto con el germen o
conmoléculas de opsoninas adheridas a él, forman la vacuolafagocitaria y la NAD se reducea
NADH para iniciar el proceso de destrucción del germen.
- Degranulación.- Los lisosomas se aproximan a la membrana del fagosoma y vierten
sucontenido enzimático para iniciar los procesos de destrucción y digestión del germen
como molécula fagocitada. Este proceso es desencadenado por el incremento
intracitoplasmáticode Ca. No todo proceso de fagocitosis va acompañado de degranulación, el
Toxoplasma gondii y las brucellas son fagocitados pero inhiben la degranulación para
permanecer vivos dentro delfagosoma. El contenido enzimático varía y los granulocitos
poseen mieloperoxidasa, los macrófagos no, algunos gérmenes pueden ser destruidos por unos
y no por otros, como el caso de la yersinia que es destruida por los granulocitos, pero vive
cómodamente en el interior de los macrófagos.
- Muerte y digestión del antígeno.- La muerte del microorganismo fagocitado está
condicionada por la citoquina, el INFg que activa a los macrófagos e induce en la

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INMUNOLOGÍA
producción del TNF, el cual puede ocasionar la muerte por dos vías diferentes: la oxígeno
independiente y la que requiere la presencia de oxígeno.
La mayoría de los microorganismos patógenos son destruidos, unos cuantos poseen
defensas para evadir el ataque del macrófago, sea impidiendo el ser fagocitados,
bloqueando la degranulación de los lisosomas a la vacuola fagocitaria, impidiendo la
activación del oxígeno, desactivando los radicales de éstos o de otras de las enzimas
bactericidas, entre éstos se encuentran las mycobacterias, legionela, brucella, yersinia,
Salmonella, leishmania, toxoplasma.
POLIMORFONUCLEARES NEUTRÓFILOS,- Son células de vida corta, con núcleo
segmentado y citoplasma rico en gránulos de lisosomas, equipados con
citoesqueletodesarrollado y sistemas enzimáticos para fagocítar y destruir a invasores;
además poseen funciones secretoras y participan en la regulación del sistema inmunitario.
Se derivan de la célula pluripotencial de la médula ósea, pasan de mieloblasto a
promielocitos, donde presentan los gránulos azurófílos o primarios, y de éstos a mielocitos,
donde forman los gránulos secundarios por estimulación del G-CSF secretado por los
macrófagos y linfocitos, y otros factores como el de liberación producido por los monocitos y
la fracción C3e del factor C3 del complemento. Su carencia impide la leucocitosis que
acompaña normalmente a muchos procesos infecciosos.
Los neutrófilos permanecen en circulación de 6 a 8 horas, por acción de moléculas (selectinas
e integrinas) y del leucotrieno B4 y del factor C5a del complemento, aceleran el paso a los
tejidos donde viven 4 días.
En los lisosornas se acumula gran cantidad de enzimas que sirven para destruir a los gérmenes
fagocitados, estos lisosomas son de 3 tipos:
1) Los primarios o azurófílos que contienen una proteína inductora de permeabilidad
enla pared bacteriana gramnegativa, mieloperoxidasa, proteasas
neutras(elastasa,catepsínas G y D), hidrolasas ácidas, beta glucorunidasa,
fosfatasa ácida, alfamonocidasa (N-acetilglucosa-aminidasa), proteínas catiónicas y
las defensinas que sonde amplio espectro, como las HNP1, HNP2 y HNP3.
2) Gránulos secundarios o específicos que almacenan lisosima, fosfatasa
alcalina,colagenasa, lactoferrina y proteína ligadora de la vitamina B12.
3) Gránulos terciarios que contienen gelatinasa y glicoproteínas que participan en
laadherencia celular.
Movilidad.-LosPMN tienen 2 tipos de movimientos, uno de patrullaje, sin dirección cierta;
otro, unidireccional, inducido por sustancias quimiotácticas llamadas quimioquinas, que son:
a) Productos proteicos derivados resultantes del catabolismo de gérmenes.
b) El factor atrayente y activador de los neutrófilos, NAP-1, conocida como IL-8y
el leucotrieno B4.
c) El C5a delcomplemento.
d) Moléculas derivadas del sistema dekininas y de fibrinólisis.
Funciones.- La función primordial de los PMN es la fagocitosis, además desempeña papel
importante en los procesos inflamatorios normales o de defensa o anormales, como en los
procesos alérgicos y enfermedades autoinmunes.

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INMUNOLOGÍA
FAGOCITOS MONONUCLEARES: Monocitos y macrófagos, Los macrófagos
constituyen poblaciones heterogéneas distribuidas en diferentes tejidos y órganos, son
responsables de numerosos procesos inmunológicos, metabólicos e inflamatorios en
condiciones normales o patológicas.
Se originan a partir de la célula pluripotencial, el GM-CSF y el M-CSF son responsables de la
producción de los monocitos a nivel de la médula ósea, el factor incrementador de la
monopoyesis estimula la multiplicación de los promonocitos y el control negativo suspende la
producción por medio del factor inhibidor de la actividad de las colonias (CIF). Permanecen
en circulación por 24 horas, pasan luego a los tejidos en donde se transforman en macrófagos
permaneciendo por 60 días o más, algunos se convierten en células fagocitarias fijas como
parte del sistema retículo-endotelial, reciben diferentes nombres según el sitio donde se
localizan, cumplen funciones distintas y tienen procesos metabólicos especializados; así, los
macrófagos peritoneales son de gran tamaño y tienen metabolismo anaeróbico; las células de
Kupffer se adhieren al hígado o a las células endoteliales de los vasos sanguíneos del sistema
porta, limpian la sangre de las partículas o gérmenes procedentes del tracto gastrointestinal;
los macrófagos alveolares patrullan la superficie del tracto respiratorio, detectan y fagocitan
las partículas llegadas con el aire, su metabolismo es aeróbico; la microglia son células
encargadas de proteger al sistema nervioso central; los osteoclastos destruyen hueso dentro
del proceso normal de destrucción-construcción de este tejido, en la artritis reumatoidea y en
el mieloma múltiple tal función es acelerada por efectos de linfoquininas; las células
sinoviales tipo A y células gigantes son multinucleadas, con 5 a 30 núcleos, se forman por
fusión de macrófagos, su tarea es rodear y aislar antígenos no degradables o difíciles de
destruir.
Funciones.- Este sistema cumple 4 funciones: fagocitosis, secreción, regulación homeostática
y citotóxica.
En el proceso de la fagocitosis los macrófagos no mueren, pueden reconstruir su arsenal
enzimático, conservan la capacidad de reproducirse en los tejidos y pueden fusionarse o tener
un proceso de segmentación parcial del núcleo para formar las células epiteliales y las células
gigantes, característica de algunos procesos inflamatorios crónicos, tienen la característica de
aprender nuevos procesos metabólicos bajo el influjo de factores producidos por linfocitos
que le permiten adquirir mayor capacidad bactericida, como ocurre con el bacilo de
latuberculosis, que en la primo-infección lo fagocita pero no logra destruirlo, necesitando del
factor armador de los macrófagos (MAF), que corresponde al INFg, modifique el
metabolismo de los linfocitos para producir óxido nítrico.
El macrófago activado aumenta de tamaño, su membrana adquiere pliegues notorios,
incrementa su capacidad de adherirse y extenderse sobre membranas, forma pseudópodos con
mayor facilidad y aumenta su actividad metabólica, microbicida y tumoricida.
Al degradar al Ag le extrae radicales de mayor capacidad inmunológica que inducen
respuesta inmunitaria específica y por contacto directo se los presenta al L.T. o a las células
dendríticas, mediado por moléculas presentadoras del Ag que pertenecen al complejo mayor de
histocompatibilidad HLA y por la otra parte a los receptores T de los linfocitos.
El macrófago produce durante el proceso de fagocitosis la IL-1 que estimula allinfocito;
además participa en la remodelación de los tejidos, cicatrización de heridas, destrucción y
remoción de tejidos envejecidos, regulación de mecanismos de trombosis y en elmetabolismode

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INMUNOLOGÍA
los lípidos.
FAGOCITOS NO PROFESIONALES
Las células endoteliales de los capilares a nivel del pulmón fagocitan histoplasma, y el
epitelio intestinal shigellas y yersinias.
PROCESOS OXÍGENO-INDEPENDIENTES
1. Los macrófagos producen nitritos y nitratos a partir de la L-arginina, por medio de una
sintetasa genera NO cuya acción es muy amplia, destruye Cryptococcusneoformans, T.
Gondii y leishmanias y actúa contra células malignas.
En el citoplasma del PMN hay gránulos que contienen proteasas, enzimas hidrolíticas,
lisosima y una serie de proteínas que alteran las estructuras de muchos microorganismos,
destruyéndolos.
2 La proteína bactericida incrementadora de la permeabilidad (B/PI).- Presenteen
los gránulos azurófilos tiene efecto gramnegativo incrementador de
lapermeabilidad, lo que atrae mayor susceptibilidad al efecto de otras
enzimascapaces de degradar los peptidoglicanos y fosfolípidos de los gérmenes.
3 Cambio de pH.- El metabolismo anaeróbico dentro del fagosoma lleva a la rápida
producción de ácido láctico y ascórbico disminuyendo el pH a 6.5 y 4, suficiente
para matar a una serie de microorganismos y/o detener el crecimiento de otros.
4 Liberación de lisosima.- Esta enzima lisa bacterias rompiendo la unión entre el
ácido murámico y la N-acetilglucosamina presente en la membrana celular de
muchos gérmenes grampositivos.
5 Lactoferrina.- Es una proteína ávida de hierro que priva a los microorganismos de
éste.
6 Defensinas.- Llamadas también proteínas antibióticas, formadas de 29 a 34
aminoácidos, ricas en arginina y cisteína, moderadamente catiónicas, generadas por
genes del cromosoma 8, representan del 30 al 50% del contenido de los gránulos
azurófilos; las principales son: HNP-1, HNP-2 y HNP-3, su acción es de amplio
espectro, incluyendo hongos como cándidas y cryptococos.
7 Catepsina G.- constituye el 18% de los gránulos azurófilos, tiene actividad contra
el gonococo.
8 La azurocidina.- es bactericida, su máxima acción es a pH 5.7.
PROCESOS DEPENDIENTES DEL OXIGENO
1 Formación de singletes de oxígeno.- genera luz, fenómeno llamado
quimioiluminiscencia que puede ser medido, da inestabilidad a la molécula.

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INMUNOLOGÍA
2 Formación de superóxido.- El O2 recibe un electrón adicional con poder
bactericida, según el pH actúa como reductor del citocromo C y del azul de
tetrazolium o como oxidante para convertirse en peróxido de hidrógeno.
3 Formación de peróxido de hidrógeno.- El O2 recibe 2 electrones para formar el
peróxido de hidrógeno, de potente actividad bactericida, que puede originarse
directamente o por acción de la mieloperoxidasa, muchas bacterias
poseencatalasas que desactivan el H2O2.
4 Formación de radicales hidroxílicos.- Por reducción adicional el peróxido de
hidrógeno genera radicales hidroxílicos inestables que reaccionan con cualquier
material orgánico, cumplen papel bactericida.
5 Activación de halógenos.- Al fusionarse los lisosomas con el fagosoma hace que
el bromo, cloro y yodo se activen por la presencia de agua oxigenada y
mieloperoxidasa para dar un hipo-halógeno con poder bactericida acentuado.
6 Descarboxilación de aminoácidos.- Esta reacción degrada muchos de los
aminoácidos de la membrana bacteriana, lo cual da lugar a la muerte del germen.
REGULACIÓN DE LA FAGOCITOSIS.- Los PMN y macrófagos cumplen su acción
fagocitaria en forma directa y espontánea en la mayoría de los casos; muchos gérmenes son
fagocitados cuando moléculas de Igs o factores del complemento sirven de puente, además otras
moléculas como las linfoquininas modulan la respuesta fagocitaria, el INFg es un potente
activador de los macrófagos, la sustancia P es un decapéptido que estimula los macrófagos
peritoneales, la neurotensina es un tridecapéptido que estimula la fagocitosis, al igual que el
tupstin, un tetrapéptido, y la fíbronectina producida por fibroblastos y células endoteliales.
OTRAS FUNCIONES DELOS MACRÓFAGOS: a) citotóxica, b) secretora, y c) regulación
de la homeostasis.
INFLAMACIÓN
La inflamación es el conjunto de mecanismos de los tejidos vivos frente a una agresión física
o infecciosa encaminados a localizar y aislar al agente agresor para eliminarlo y reparar el
daño tisular producido.
El proceso de inflamación es normal y benéfico para el organismo, pero, bajo ciertas
circunstancias se desencadena innecesariamente o se prolonga en forma indebida,
ocasionando daño tisular con manifestaciones clínicas importantes y aun la muerte, como en el
choque anafiláctico.
La inflamación puede iniciarse por estímulos infecciosos, físicos, químicos o traumáticos y
abarcar 3 fases: iniciación, consolidación y resolución.
La iniciación se origina por la acción de células PMN, macrófagos, basófilos y eosinófilosy de
los factores producidos por ellas, y las plaquetas.
La consolidación ocurre gracias a la participación de macrófagos y linfocitos. La
resolución se debe a la interacción entre macrófagos, eosinófilos y fibroblastos.

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INMUNOLOGÍA
Este proceso tiene un componente local y otro sistémico; en el local participan los sistemas de
coagulación y de las kininas, metabolitos del ácido araquidónico y varias citoquinas, generando
vasodilatación local, trasudación de líquidos, formación de edema, aumento de la temperatura
local y aflujo de células que de la sangre pasan a los tejidos afectados.
La respuesta sistémica se caracteriza por fiebre, leucocitosis, cambios en las
concentraciones de metales pesados e incremento en una serie de proteínas especiales
producidas por el hígado y que se conocen como proteínas de la fase aguda de la
inflamación.
Células que participan en el proceso: Polimorfonucleares neutrófilos (PMN).- Son
células que llegan primero al lugar de la agresión e inician el proceso inflamatorio, mueren en la
lucha contra el agente agresor, liberan moléculas quimiotácticas para las otras células que
participan en el proceso, destruyen antígenos a cargo de los gránulos azurófílos, por
degranulación interna; por degranulación externa, los gránulos secundarios son
responsables del daño tisular; además los PMN liberan quimiotactantes y factores
βactivadores del complemento, con lo cual amplifican la respuesta inmunitaria.
Macrófagos.- Seis a ocho horas después de que los PMN se han hecho presentes en el sitio de
inflamación se inicia la infiltración por células mononucleares tipo macrófagos, que además de
su función fagocitaria libera sustancias que incrementa la producción de PMN a nivel de la
médula ósea y secreta factores del complemento y prostaglandinas; por otra parte produce la
IL-1, monoquina reguladora de la respuesta inmunitaria, responsable del estímulo de los LT y
de la inducción de la fiebre.
Basófilos y mastocitos.- Los basófilos se encuentran en la sangre circulante, viven unos
cuantos días, tienen mediadores como la elastasa, proteína básica mayor y proteínas de
cristales de Charcot-Leiden; expresan receptores para Ig E y algunas de adherencia como
elICAMs-1 ylaCD44.
Los mastocitos se encuentran en los tejidos, sobre todo en aquellos ricos en tejido
conectivo como la glándula mamaria, la lengua, la próstata, los pulmones y el peritoneo; así
como en las capas tisulares debajo del epitelio de los tractos gastrointestinales, respiratorios,
genitourinario y debajo de la piel. Los mastocitos viven semanas, producen mediadores como
la prostaglandina D2 y factor activador de las plaquetas, tienen receptores para la Ig E y
algunas subclases de Ig G, además de las integrinas presentes en los basófilos expresan LFA-1
y g 150,95.
La linfoquina IL-4 es un factor regulador de la producción y maduración de mastocitos y
basófilos, que además estimula la producción de histamina en ellos.
Respecto a la morfología, los basófilos, son polimorfonucleares de 12 u de diámetro,
presentan en su citoplasma numerosos gránulos redondeados que se tiñen
metacromáticamente de púrpura con anilinas básicas, debido a los gránulos de heparina que
constituye el 30% del material que los integra, el resto está formado por histamina, histidina,
descarboxilasa, proteasas, fosfatidasa A, fosfatasas ácidas y alcalinas, β glucorunidasa, dopa
descarboxlisa, citocromooxidasa, descarboxilasa de aminoácidos y factor activador de las
plaquetas (PAF).
Estas células son los actores principales de los procesos inflamatorios, incluyendo los

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INMUNOLOGÍA
alérgicos, coadyuvan en la defensa contra infecciones parasitarias, participan en la
cicatrización y en la reparación de tejidos, heridas, queloides y en aquellos lugares donde se
han aplicado vacunas. Los mastocitos aumentan en número en afecciones inflamatorias como la
artritis reumatoidea, escleroderma, úlcera péptica y fibrosis pulmonar.
Linfocitos.- Son responsables de la respuesta inmunitaria específica que la desencadena el
proceso inflamatorio en gran medida, participan en la inflamación por medio de las
moléculas que producen como anticuerpos que activan el sistema del complemento, y las
linfoquininas que activan la producción y función de las demás células que participan en la
inflamación.
Eosinófilos.- Regulados por los factores producidos por los LT, como la
eosinofilopoyetina y los factores estimuladores de la formación de colonias de eosinófilosy el
estimulador del crecimiento de los eosinófílos (IL-4). Producen varias citoquinas, el GM-CSF y
las IL-3 e IL-5. Se encuentran en los tejidos y se acumula en gran número, tardíamente, durante
los procesos de inflamación, cuando hay invasión tisular por parásitos y en algunos estados
patológicos; son polimorfonucleares con núcleo bilobulado y excéntrico; contiene su
citoplasma dos poblaciones de gránulos, unos pequeños ricos en hidrolasas ácidas, como la
aminopeptidasa, βglucorunidasa, arilsulfatasa, ribonucleasa, desoxirribonucleasa, catepsina
ácida activa y lisofosfolipasa que forman los cristales de Chrcot-Leyden, en cuya matriz se
encuentra la proteína catiónica de los eosinófilos (ECP), la neurotoxina y la peroxidasa de los
eosinófilos (EPO). Los otros gránulos son de mayor tamaño, se tiñen intensamemnte con la
eosina y poseen la proteína básica mayor (MPB).
Su membrana posee receptores para las Ig G4 e Ig E y para los factores del complemento Clq,
C3a y C3b. La acción perjudicial en los procesos inflamatorios crónicos y en los status
asmáticos, se explica por su degranulación externa a nivel tisular.
Tienen dos funciones principales: es una célula asesina destructora de parásitos y regula los
procesos de inflamación. Su activación indebida o prolongada puede inducir daño tisular.
Fibroblastos.- Participan en la fase de resolución de la inflamación y en la cicratización de
heridas, su proliferación exagerada y el incremento en la producción de colágeno da lugar a la
fibrosis. Participan en la producción de IL-6, que induce en el hígado la generación de proteínas
llamadas de la fase aguda de la inflamación.
Plaquetas.- Además del proceso de coagulación, participan en la inflamación. Poseen 3 tipos
de granos secretores, alfa, densos y lisosomales; en los primeros se almacena el factor
plaquetario 4 (PF4) quimiotáctico para PMN, Linfocitos y Eosinófilos. Los densos
contienen calcio, serotonina, ADP y ATP. Loslisosomales contienen enzimas.
Endotelio vascular.- Las células endoteliales, los macrófagos y los fibroblastos producen
quimioquinas IL-8, cuya función es la de regular la migración de los leucocitos a los tejidos,
y la IL-6.
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN.- Es una serie de moléculas producidas directa e
indirectamente por las células que participan en el proceso de la inflamación o que se derivan
de otros factores humorales, se dividen en 2 grupos: los primarios o presintetizados que
pueden ser de origen celular o humoral y los secundarios, de origen celular, cuya producción
empieza una vez que el proceso inflamatorio se ha iniciado.

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INMUNOLOGÍA
Mediadores primarios de origen celular
Polimorfonucleares neutrófilos.- liberan la elastasa y colagenasa que degradan la elastina de
la matriz tisular y desnaturalizan el colágeno, produciendo daño a los tejidos; originan
lacatepsina G, la lactoferrina y una proteasa neutra que actúa sobre los factores C3 y C5 del
sistema del complemento, generando C3a y C5a.
Mastocitos y basófilos.- secretan histamina, heparina, serotonina y factores quimiotácticos para
eosinófilos (FQE), neutrófilos (FQN), factor activador de las plaquetas (FAP).
La histamina es el mediador de más rápida acción, cuyo efecto se ejerce gracias a su unión con
receptores de membrana que pueden ser Hl o H2. Los antihistamínicos bloquean los receptores
Hl evitando varias de las manifestaciones de inflamación mediadas por la histamina; en tanto
que la cimetidina bloquea los receptores H2 evitando su unión a nivel de la mucosa gástrica e
inhibe la secreción de ácido clorhídrico.
La histamina es potente vasodilatador, aumenta la permeabilidad vascular e induce la
contracción de la musculatura lisa. En el humano su efecto de broncoconstricción es
responsable de las manifestaciones del ataque asmático y del aumento del peristaltismo
intestinal.
La Heparinapermanece en la membrana celular de los mastocitos desde donde se libera
lentamente con las proteasas neutras lo que explica las respuestas alérgicas tardías, una vez
liberada actúa como anticoagulante y anticomplementario.
La serotoninase encuentra a nivel plaquetario y en las células cromafílicas del tracto
gastrointestinal y en el cerebro donde actúa como neurotransmisor, esto en el humano. Los
mastocitos de otras especies animales son ricos en serotonina, responsables de iniciar los
mecanismos de inflamación.
El factor activador de las plaquetas (FAP).- se relaciona directamente con el proceso de la
inflamación y regulación de la respuesta inmunitaria; a nivel de las plaquetas incrementa su
agregación e inicia su degranulación con lo cual se liberan factores de la coagulación y
eicosanoides; sobre los PMN incrementa su actividad quimiotáxica, la liberación de
lisozimas, la producción de superóxido y la liberación de eicosanoides, de igual manera sobre
los macrófagos en donde además induce la producción de IL-1; sobre los linfocitos incrementa
su proliferación y la producción de IL-2.
Factor quimiotáctico de los eosinófilos (FQE).- es un tetrapéptido ácido, formado por valina,
glicina, serina y glutamina, su función es atraer eosinófilos al sitio de la inflamación.
Mediadores primarios de origenhumoral
Anafilotoxinas.- De gran actividad biológica, son polipéptidos derivados del
complemento, las moléculas C4a, C3a y C5a, incrementan la permeabilidad capilar y facilitan
la liberación de los mediadores primarios que tienen almacenados en su citoplasma los
mastocitos. La mayor actividad de la C5a está en los 5 aminoácidos terminales, leucina,-
glycina-lisina-alanina-arginina.
Las células fijas como los mastocitos, macrófagos tisulares, fibroblastos, células
endotelialesy las células circulantes, a excepción de los eritrocitos;tienen receptores para

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INMUNOLOGÍA
todas o algunas de las anafilotoxinas; por otra parte tienen la capacidad de reclutar otros
mediadores secundarios de la inflamación, como vasoaminas, prostaglandinas y leucotrienos.
Las respuestas celulares a las anafilotoxinas son de 4 clases: Quimiotaxis, Cambios
morfológicos y en la capacidad de adherencia, activación metabólica y estimula la
liberación de moléculas.
Las anafilotoxinas cumplen importante factor de defensa, pero su producción exagerada o
indebidamente prolongada puede generar daño tisular importante a nivel pulmonar.
Factor quimiotáctico de alto peso molecular (HWM-NCA) - Se genera directamente del
sistema de coagulación o por intervención del sistema de las kininas, la fibrina por un lado y el
plasma por otro y los productos de degradación de la fibrina que intervienen en el proceso
inflamatorio.
Sistema de las kininas.- Activado por el factor Hageman, produce bradikinina y
lisilbradikinina, sustancias que además de incrementar la permeabilidad capilar, produce dolor,
otra de las manifestaciones de la inflamación.
Eicosanoides - Ácidos grasos insaturados derivados de los lípidos de membrana de
macrófagos, basófilos y mastocitos. Los principales son las prostaglandinas, los
leucotrienos y los 12-HETE, 5-HETE, que participan en el proceso de inflamación y en la
regulación de la respuesta inmunitaria.
Prostaglandinas.-La ciclo-oxigenasa al actuar sobre el ácido araquidónico en presencia del
oxígeno, genera PGG2-PGH2, son muy inestables y rápidamente metabolizadas a
prostaglandinas E2, F2 y D2. La familia PGG2 es la más importante en el hombre; Las PGE
potencializan la acción de otros mediadores de la inflamación; las PGF las antagonizan,
tienen la función adicional de controlar la producción de anticuerpos y de linfoquinas.
Leucotrienos.-Se producen a partir del ácido araquidónico, el leucotrieno B4 es un poderoso
quimiotáctico para los PMN, los leucotrienos C4, D4 y E4 tienen acción anafiláctica y son
potentes constrictores de las fibras musculares lisas.
12-HETE. 5-HETE (hidroxiácidos).-Los 12-HETE se forman a nivel de las plaquetas en donde
la 12-lipo-oxigenasa está presente. Los 5-HETE son generados por la 5-lipo-oxigenasa
presente en varias de las células como macrófagos y mastocitos. Su función es la de quimiotaxis
para los PMN, reforzando la acción del leucotrieno B4.
Proteínas del choque térmico.- Durante el proceso de la inflamación los PMN,
macrófagos y eosinófilos producen este tipo de proteínas de estrés que las protegen de los
radicales tóxicos derivados del oxígeno producido por ellas para atacar a las bacterias que
fagocitan, de no ser por éstas proteínas atacarían los componentes de sus propios
citoplasmas.
Mediadores Secundarios de origen celular
1.De los macrófagos: Interleuquina 1.- constituida por polipéptidos con funciones
metabólicas, endocrinas, hematológicas e inmunológicas, actúa como hormona en forma
paracrina o local y como endocrina o sistémica. A nivel de la célula pluripotencial coadyuvaen
iniciar la hematopoyesis, por lo cual se le ha llamado también hematopoyetina 1; genera en el

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INMUNOLOGÍA
endotelio la producción del factor activador del plasminógeno, induciendo un estado pro-
coagulante, que cuando es exagerado, puede, en asocio de la caquexina, llevar a la trombosis
intracapilar y al shock.
En los linfocitos T desencadena la producción de la IL-2, y en los linfocitos B su
transformación en células plasmáticas productoras de anticuerpos.
Constituye uno de los pirógenos endógenos al actuar sobre las células preópticasdel
hipotálamo anterior, induciendo la síntesis de prostaglandina E, responsable directa del
aumento de la temperatura. La aspirina inhibe la producción de prostaglandina E y en
consecuencia obra como poderoso antipirético.
A nivel del hígado, con otras citoquinas, sintetiza las llamadas proteínas de la fase aguda de la
inflamación, incrementa el catabolismo muscular a fin de liberar aminoácidos requeridos
para síntesis rápida de anticuerpos.
2. Factor de necrosis tumoral (FNT).- Se conocen 2 formas el FNTα, llamado también
caquexina, producido por los macrófagos y el FNTβ producido por los linfocitos T, de gran
homología con la linfotoxina. Actúa como pirógeno, activa el endotelio capilar, a los
granulocitos y estimula la producción de IFNb-2 de potente acción antitumoral.
La caquexina o FNTα inyectada en dosis bajas produce anorexia y astenia, en dosis
mayores produce fiebre, shock, acidosis y coagulación intravascular. Administrada en forma
repetida conlleva a la caquexia al inhibir en los adipositos la expresión de los genes que
producen la lipoproteína lipasa, la acetyl C, la carboxilasa y la sintetasa de los ácidos grasos,
acumulando en la sangre los triglicéridos, común en pacientes con cáncer y con enfermedades
crónicas como tuberculosis y algunas formas de malaria.
3.Interleuquina 12 - Citoquina producida por macrófagos, es potente activador de los
linfocitos asesinos naturales e inductora de la formación de una subpoblación de LT-A.
4.De los fibroblastos: Interleuquina-6.- Producida también por LT, induce con la IL-1 y el
FNT en el hígado, la producción de las proteínas de la fase aguda.
5. Del endotelio vascular.- Las células endoteliales, los macrófagos y los fibroblastos
producen la quimioquina IL-8, regula la migración de los PMN a los tejidos.
6.Mediadores producidos por el hígado.- Conocidos como proteínas de la fase aguda de la
inflamación, se inician por la acción de la IL-6, con ayuda de la IL-1 y el FNT. Los más
importantes son:
-Proteína C reactiva.- Aparece durante las primeras 24 horas de un proceso inflamatorio
agudo, no tiene especificidad antigénica, incrementa la fagocitosis y se adhiere a linfocitos y
macrófagos; es responsable del incremento de la eritrosedimentación.
-Fibrinógeno.- Aisla a los antígenos formando a su alrededor un gel protector.
-Proteína A sérica del amiloide - Adquiere importancia en los procesos crónicos.
-Otras proteínas: dos antiproteasas, la alfa-1 inhibidora de la proteinasa y la alfa-1
antiquimiotripsina; el factor C3 del complemento; ceruloplasmín y haptoglobina.
7. Factor quimiotáctico y activador de los neutrófilos IL-8.- Producido pormacrófagos,
fibroblastos y Linfocitos, atraen los PMN al endotelio.

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INMUNOLOGÍA
NEUROPEPTIDOS.- El llamado reflejo axón explica la reacción de pápula y eritema cuando
se inyecta intradérmicamente una sustancia química o se aplica calor, ejerciendo las fibras sin
mielina o llamadas C, la liberación de neuropéptidos sintetizados a nivel de las células
nerviosas de los ganglios espinales y secretados a nivel de los vasos próximos al lugar en donde
se aplican los estímulos irritantes. Entre éstos tenemos:
La sustancia P.-incrementa la respuesta inflamatoria tanto a nivel de la piel, dando
vasodilatación y pápula, como a nivel del árbolrespiratorio, dando broncoespasmo, es 100 veces
más activa que la histamina en producir pápula y eritema.
La eledoisina. - es 2 veces más potente que la sustancia P en la producción de pápula, pero no
produce eritema.
La neuroquinina A es un buen vasodilatador.
ÓRGANOS LINFOIDES
Estructuras del sistema inmune
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Médula ósea.- Es un órgano de 3.000 a 4.000 g, varía de peso de acuerdo con las
necesidades del organismo y se encuentra localizado en forma dispersa en el interior de los
huesos, sirve de albergue a la célula básica o pluripotencial, la que origina los linfocitos,los
PMN, los monocitos, las células dendríticas o presentadoras de antígenos, eritrocitos y
plaquetas. Los linfocitos representan del 10 al 20% de las células de la médula ósea.
El Timo.- Constituye el órgano central de la inmunidad celular, es un órgano linfoepitelial que
no tiene contacto directo con los antígenos, de gran actividad en la vida embrionaria, alcanza
gran tamaño en el periodo perinatal, llega a pesar 40 g en los niños de 7 años, hacia los 30 pesa
solo 12 g.
Histológicamente está constituido por una estructura epitelial esponjosa en cuyo interior se
encuentran los linfocitos, de ésta salen prolongaciones que rodean los vasos sanguíneos para
TIMO
MEDULA
OSEA
BAZO
Epitelio
intestinal

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INMUNOLOGÍA
formar una cápsula o doble barrera que evita la entrada de antígenos y de células linfoides
diferentes a aquellas que han adquirido los receptores de membrana afines a los receptores de
las células endoteliales de los capilares venosos tímicos.
Las células epiteliales son responsables de la producción de una serie de sustancias de tipo
hormonal que regulan la producción y maduración de los linfocitos, las más caracterizadas son:
-La Timopoyetina.- promueve la transformación de algunos linfocitos.
-Timosinas.- inducen la maduración de diferentes subpoblaciones de linfocitos. La timosina
beta 4 coadyuva en la formación de LT pretímicos. La timosina alfa 1 interviene enla
maduración de los LT. La timosina alfa 7 induce la aparición de LT-S.
-Factor humoral del timo.- estimula la actividad citotóxica de los LT contra células malignas.
-Factor tímico del suero.- estimula la transformación blástica de los LT.
Grasa parda.- es un tejido adiposo alrededor del timo que posee rica inervación de tipo
simpático y produce una serie de neuropéptidos que actúan sobre el sistema inmune como
antagonista del timo.
Epitelio intestinal.- tiene actividad linfopoyética y de diferenciación de LT con receptor
TCRgd de importancia en el manejo de los antígenos que llegan por vía oral.
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Canales linfáticos.- Los linfocitos originados en el timo y en los órganos linfoides
secundarios, circulan por los vasos sanguíneos y los canales linfáticos, éstos últimos
permiten el retorno a la sangre de aquellos linfocitos que salen del torrente circulatorio para
recorrer los tejidos o los órganos linfoides secundarios, además los anticuerpos y linfoquininas
producidos en los ganglios linfáticos llegan al torrente circulatorio a través del conducto
toráxico. La gran permeabilidad de los canales linfáticos permite que elexceso de líquidos
que se puede acumular en los tejidos pase a la sangre y partículas extrañas tengan fácil
acceso a los órganos linfoides, donde son filtradas y reconocidas a fin de poder iniciar la
respuesta inmune específica.
Centros germinales.- Son estructuras ubicadas en órganos linfoides como bazo, ganglios
linfáticos, placas de Peyer, amígdalas, dentro de las cuales los linfocitos B sufren procesos de
maduración y multiplicación que con ayuda de algunas subpoblaciones de linfocitos T inician
su transformación en células productoras de anticuerpos. En el centro germinal se aprecia dos
zonas, una central densa donde proliferan los linfocitos B, originando los centroblastos, que a su
vez forman los centrocitos que pasan a la zona clara, donde se encuentran las células foliculares
o dendríticas que capturan y retienen los antígenos a ser presentados a los linfocitos B, que a su
vez los procesan y presentan a los T, expresando en su membrana la molécula CD40. Aquí
también se forman los linfocitos B de memoria.
Ganglios linfáticos.- Son pequeños órganos en forma de riñon, situados en las zonas de drenaje
de la mayor parte de los territorios y órganos del cuerpo humano, constituyen filtro para la linfa,
almacén de linfocitos de todo tipo, especialmente de memoria y es un centro de pr oducción
de anticuerpos y linfoquinas. El antígeno retenido por células dendríticas es liberado en forma
paulatina para asegurar el estímulo adecuado y prolongado sobre los linfocitos B y T, los
linfocitos T se encuentran en los senos subcapsulares en la parte profunda de la corteza, los

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INMUNOLOGÍA
B ocupan la parte superficial de la corteza, formando los folículos linfoides, que en animales
protegidos de microorganismos son pequeños o pueden estar ausentes, aumentando con los
contactos antigénicos repetidos, en esta etapa los linfocitos B proliferan y se diferencian en
LB de memoria o en células plasmáticas productoras de inmunoglobulinas. Los folículos
linfoides además se encuentran en el bazo, en los nódulos linfáticos de las mucosas del tracto
digestivo, respiratorio y genitourinario.
Nódulos linfáticos GALT-BALT.- Es un tejido linfoide especializado a nivel de las
mucosas, localizados en el intestino, denominado tejido linfoide asociado al intestino
(GALT) y otro tejido linfoide asociado al árbol bronquial (BALT), que no se desarrollan en
animales mantenidos en medios asépticos.
El GALT es el mayor órgano linfoide, contiene más de la mitad de las células linfoides del
organismo, además de macrófagos, CD y células reticulares, donde predominan los
linfocitos B programados para la producción de Ig A. Los linfocitos T adquieren proteínas
especiales denominadas CD44 en contacto con el antígeno, que les permite regresar a su lugar
de origen desde los ganglios mesentéricos, conducto torácico, torrente circulatorio.
Tejido linfoide nasofaríngeo.- Incluye las amígdalas, las adenoides y gran número de
acúmulos linfoides, rico en linfocitos tanto T, como B, producen Ig A.
El Bazo.- Es un órgano de función mixta, hematológica e inmunológica. Desde el punto de vista
hematológico sirve de órgano encargado de destruir las células sanguíneas decrépitas, de
reserva de eritrocitos y es productor de factores importantes en el mecanismo de la
coagulación.
Desde el punto de vista inmunitario representa un filtro que atrapa los antígenos que hayan
entrado directamente al torrente circulatorio o que hayan sobrepasado la barrera inmune
representada por los canales y los ganglios linfáticos.
El Bazo responde bien a la presencia de antígenos timoindependientes produciendo
anticuerpos de la clase M, además cumple actividades de inmunidad celular, produce
tufsina, tetrapéptido importante en el estímulo de la fagocitosis, en la defensa contra
haemófilos y neumococos, en su constitución esponjosa se distingue la pulpa roja y la pulpa
blanca.
En la pulpa roja predominan las funciones hematológicas. La pulpa blanca filtra la sangre que
pasa por el bazo reteniendo anticuerpos que han escapado de la red linfática o han ingresado
directamente al torrente circulatorio.
La piel.- Además de servir como barrera mecánica cumple funciones inmunológicas
específicas por parte de varias de sus células, así, los queratinocitos tienen similitud
morfológica y funcional con las células epiteliales del timo y participan en la maduración de
los linfocitos T que circulan por la piel gracias a la producción de IL-1 y de una hormona
similar a la timopoyetina; las células de langerhans únicas en la piel que poseen en su
membrana antigeno HLA-DR y receptores Fc para el complemento, pertenecen a la familia de
las células dendríticas, son excelentes presentadoras de antígenos a los linfocitos T.
INMUNIDAD CELULAR
Es la respuesta inmunitaria mediada por la acción directa de los linfocitos

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INMUNOLOGÍA
timodependientes o LT y de las proteínas producidas por ellos. Los linfocitos
predestinados a ingresar al timo presentan en su membrana una proteína llamada Ag CD7,
durante el proceso de maduración los LT adquieren diferentes antígenos de membrana que
permite su clasificación en subpoblaciones que implica capacidad funcional distinta, que a partir
de 1984 por recomendación del Comité de expertos de la OMS se denomina CD.
Los mecanismos de la fagocitosis e inflamación son reforzados en su función de defender al
organismo por el sistema específico de inmunidad constituido por los linfocitos y por los
órganos que los producen o albergan, diferenciándose de los anteriores mecanismos por su alta
especificidad ya que desarrollan mecanismos de defensa contra cada uno de los gérmenes
o antígenos que pueden agredir al organismo, esta especificidad requiere un proceso de
aprendizaje que se cumple durante el primer contacto con cada uno de los diferentes
antígenos, en el que los linfocitos, células encargadas de la respuesta inmunitaria específica,
adquieren nuevas características y aprenden procesos metabólicos especiales que les
permiten responder en forma muy rápida contra un segundo ataque por el antígeno con el que
han estado previamente en contacto, yproducir las moléculas responsables de la inmunidad de
tipo celular, llamadas quimioquinas o los anticuerpos propios de la inmunidad
humoral. Este sistema además permite conservar la individualidad biológica de cada ser.
Ontogenia de los LT.- La IL-3 conocida como receptor de residencia, permite al linfocito pro-
T reconocer al timo como el órgano en el cual debe residir y además tiene en su membrana
el antígeno CD45 que es una fosfatasa protéica de tirosina,enzimaindispensable para su
maduración y para la regulación de sus funciones.
Dentro del timo los linfocitos T establecen contacto con células del estroma tímico, con
hormonas que las secretan y con citoquinas originadas en otras partes, reciben el nombre de
timocitos, sufren proceso de desarrollo que incluye tres eventos importantes: Eliminación de
los clonos de linfocitos autorreactivos, generación de los receptores T para antígenos TCR y
desarrollo de subpoblaciones de linfocitos T con capacidad funcional diferente. Este proceso
de maduración, irreversible, reorganiza el genoma que le permitirá expresar determinados
receptores a las células.
Una vez que el linfocito pro-T ingresa a residir en el timo adquiere, a nivel de la corteza,
otra proteína de membrana conocida como CD2que forma el conjunto de moléculas
denominadas integrinas que tienen que ver con la adherencia de los linfocitos a las
célulaspresentadoras de antígenos, que tiene la curiosa característica de unirse a los
eritrocitos de carnero.
En la eliminación de clonosautorreactivos los linfocitos aprenden a reconocer y respetar lo
propio, proceso llamado de selección negativa que está a cargo de los macrófagosen el que
son destruidos el 99% de los linfocitos que ingresan al timo y que podrían convertirse en
clonosautorreactivos contra lo propio. Algunos clonos con capacidad de reconocer antígenos
propios no son eliminados sino reprimidos y posteriormente, por algún factor externo, se
convierten en agresores contra los tejidos dando lugar a las enfermedades autoinmunes.
Después que los linfocitos T inician su migración de la corteza a la médula, adquieren
simultáneamente las moléculas CD4+ y CD8+ posteriormente los de gran afinidad con las
células epiteliales del timo que sean HLA-I son eliminados por apoptosis, para evitar que
reaccionen contra lo propio. Los de poca afinidad se convierten en CD4- y CD8+, llamados
linfocitos T CD8 o LT-S. Los de gran afinidad por los HLA-II serán eliminados y los de poca

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INMUNOLOGÍA
afinidad se convertirán en CD4+, CD8- que se conocen como CD4 o LT-A. Si los CD8
adquieren además en su membrana el Ag CD28, tendrán actividad lítica sobre algunas
células o microorganismos, por lo que se los conoce como LT-Ctx.
El timo es el órgano de maduración de los linfocitos T por excelencia, pero no es el único,
sabemos que la piel y el hígado cumplen papel adicional.
Los linfocitos post-tímicos a pesar de su grado avanzado de desarrollo, no son terminales y
conservan la capacidad de multiplicarse en la periferia. Los LT que sean CD3+ están en
capacidad de reconocer y ser estimulados por un Ag. que les sea adecuadamente
presentado, van a estar localizados en la periferia como LT-A, LT-S o LT-Ctx..
El LT no reconoce a los Ag.en su forma nativa, sufren un proceso de digestión por parte de
los macrófagos, reconociendo pequeñas cadenas con secuencia de 8 a 12 aminoácidos
presentes en los epítopes de las moléculas antigénicas. El contacto con el Ag. lo hace por
medio de las células presentadoras, como macrófagos, célula dendrítica, LB y algunas
células endoteliales. Los epítopes o radicales inmunológicos encuentran en la membrana del
linfocito los TCR, con gran especificidad por los Ags.
Una vez que el LT maduro, reconocido como CD3+, sale de la circulación y establece
contacto con un Ag. se desencadena una serie de importantes eventos que conducen a la
blastogénesis o expansión clonal por la cual el LT prolifera dando origen a un gran número de
linfocitos con idéntico receptor capaz de reconocer únicamente el Ag. que inició la activación.
La activación del LT debe ser triple, un primer estímulo se origina por la interacción del
TCR y el Ag., el segundo se hace por la unión de otras moléculas, como la CD28 con otra
presente en la célula presentadora del Ag. como la B7; el tercer estímulo se origina en la acción
de las citoquinas producidas por la célula presentadora del Ag.
Si únicamente tiene lugar el primero, se produce tolerancia, falta de respuesta o el LT entra en
apoptosis, si ocurre el segundo estímulo no habrá respuesta del LT; pero, si hay los 2 estímulos,
se inicia una activación del LT que lleva a una expansión clonal por proliferación y se
inicia la producción de linfoquininas. Algunos LT activados se convierten en LT de
memoria que serán almacenados en los ganglios linfáticos en donde ante un encuentro futuro
con el mismo Ag. que les dio origen, iniciarán una respuesta inmunitaria más rápida y potente.
El LT activado si presenta la molécula CD4 evoluciona como LT-A, conocido también como
LT-4, CD4 que tiene doble función, de ayudar a otros LT a producir linfoquininas y a los LB a
generar más moléculas de Igs o anticuerpos, se subdividen en 2 categorías, los LT-A1 y los LT-
A2. Los LT-A1 producen la IL-2, IL-3, el INFg, el factor formador de colonias de
granulocitos y macrófagos y el factor inhibidor de la migración de los macrófagos. Los
LT-A2 producen las IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, actuando como antagonistas de los LT-A1.
Si el LT activado tiene en su membrana los Ags. CD3, la molécula CD8, funcionará como célula
supresora, capaz de frenar la inmunidad celular como la humoral, el LT-S tiene un receptor para
la histamina, llamado Rct H2. Estas células se dividen en 3 grupos: Las LT-Sl, LT-S2 y LT-S3
responsables de regular la respuesta inmune.
Del balance entre el funcionamiento de los LT-A y de los LT-S resulta una respuesta
inmune normal. El exceso de función de los primeros o la baja actividad de los segundos puede
llevar a la producción de enfermedades autoinmunes. El hiperfuncionamiento de las células

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INMUNOLOGÍA
supresoras podría inducir una hipogammaglobulinemia.
Algunos LT-A, especialmente los LT-S actúan como células citotóxicas, siempre y cuando la
célula blanco u objeto presente en su membrana Ag. HLA-I o HLA-II respectivamente. El LT-
Ctx almacena en sus gránulos varias proteínas que participan en el proceso de histólisis, las
perforinas o citolisinas, las granzimas llamadas también fragmentinas y las enzimas lisosomales.
Los linfocitos T asesinos requieren de la participación de Acs, llamándose su acción
citotoxicidad mediada por Acs, gracias a éstos receptores la célula LT asesina puede
ponerse en contacto con la célula o germen sobre la o el cual se han fijado Acs.
Los LT al activarse pierden los Ags CD45 y la selectina L y adquieren los Ags CDw29 y
CD45R-lo convirtiéndose en células de memoria que se refugian en los ganglios linfáticos en
espera de nueva agresión por parte del Ag. que desencadenó la activación del clono respectivo,
para iniciar de inmediato una potente acción contra él.
Linfoquinas.- Son polipéptidos producidos por los LT en respuesta al estímulo antigénico, que
actuando como mediadores ejercen algún estímulo sobre otras células, siendo por lo tanto
citoquinas, los LB además de producir inmunoglobulinas o anticuerpos, las producen también.
Su acción puede ejercerse sobre las mismas células que las producen o autocrinas; sobre células
vecinas o paracrinas; sobre células a distancia o endocrinas. Cuando su estructura ha sido
establecida se denominan interleuquinas recibiendo un númerodeterminado, pudiendo
clasificarse en: con acción sobre los macrófagos, con acción sobre otras células o tejidos, con
acción sobre otros linfocitos.
Con acciónsobre los macrófagos:
> MIF. Suspende los movimientos de patrullaje de los macrófagos, acumulándose
en el sitio de ataque del Ag.
> INFg. Modifica los procesos metabólicos de los macrófagos haciéndolos más
agresivos.
> Factor de fusión de los macrófagos. En los procesos granulomatosos inducen la
formación de células gigantes multinucleadas.
Con acciónsobre otras células o tejidos:
> Factor inhibidor de la migración de los PMN. Similar al MIF.
> MG-CSF. Coadyuva en la generación de monocitos y granulocitos a nivel de la
médula.
> Factor activador de los osteoclastos.
> Linfotoxina. Actúa sobre las células o microorganismos extraños produciendo
daños irreparables en su citoplasma y núcleo e impidiendo la síntesis del RNA.
Con acciónsobre otros linfocitos:
> IL-2. Estimula la proliferación de los LT activados por un Ag. Incrementa la
respuesta inmune producida por LT-A. Estimula la generación y proliferación de
células citotóxicas. Induce la producción del INFg e incrementa la producción de
anticuerposa través de los LT-A. Es uno de los pirógenos endógenos que actúa a
nivel del hipotálamo.
> IL-3. Promueve el crecimiento y diferenciación de las líneas linfoides que han de
convertirse en LT.
> IL-4. propicia la producción de IgGl e IgE. Activa a los LB induciendo la aparición
de Ag HLA-II.

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INMUNOLOGÍA
> IL-5. Estimula el crecimiento de los LB activados por el Ag y por la IL-4.
Incrementa la producción de IgA.
> IL-6. Promueve en los LB estimulados por el Ag y las IL-4 e IL-5 la
transformación en células plasmáticas productoras de Acs. A nivel del hígado
refuerza la producción de las proteínas de la fase aguda de la inflamación.
> IL-10. Frena a los LT-A1 impidiéndoles producir INFgy demás interleuquinas.
> Factor de transferencia. (FT). Induce la transformación de linfocitos afines
localizados en distintos territorios del organismo.
> Fibronectina. Fusiona o aglutina macrófagos.
Linfocitos asesinos naturales.- No presentan los antígenos que caracterizan a los LT o LB,
constituyen una línea de defensa temprana contra células infectadas por virus y tumo
rales, no requieren de aprendizaje, ni de presentación de Ag por otras células, activado el
LAN produce una enzima, la leucorregulina, que incrementa la permeabilidad de la
membrana de la célula o bacteria a destruir.
INMUNIDAD HUMORAL
Es el mecanismo específico de defensa que cumplen los linfocitos B gracias a sus
productos de secreción, los anticuerpos, llamados también inmunoglobulinas, contra los
microbios extracelulares y sus toxinas.
Los linfocitos pre-B en las aves migran a la Bursa, en los humanos inician su maduración en el
hígado embrionario, luego en el bazo y a partir de pocas semanas después del nacimiento en
la médula ósea, adquieren proteínas en su membrana, denominadas CD e identificadas más de
20; el proceso de selección positivo conserva los clonos de células con potencialidad de
reaccionar eventualmente contra un antígeno externo y por selección negativa son destruidos
aquellos con capacidad de reconocer los antígenos propios del organismo.
Todo linfocito B maduro posee en su membrana moléculas de IgM específicas que pueden
reaccionar únicamente con un antígeno; las moléculas de IgD en mamíferos de mayor grado
de desarrollo evolutivo está presente en los linfocitos B maduros y ausente en los inmaduros.
Las IgM-α e IgM-β forman en conjunto el BCR, similar al TCR, poseen un segmento
extracelular responsable de activar la kinasa de tirosina para iniciar el proceso metabólico
originando un blasto que reproducirá un grupo de células idénticas o clono que eventualmente se
transformarán en células plasmáticas productoras de anticuerpos, las mismas que secretan
inicialmente IgM y luego, si el estímulo antigénico se prolonga o repite, pasa a producir IgG;
en otras circunstancias se produce IgA, IgE o IgD. Además se originan las de memoria, que
guardarán la información de este primer contacto con un antígeno, las mismas que poseen en
su membrana gran número de moléculas de IgD y unnúmero reducido de IgM.
El linfocito B humano posee otros receptores, que son:
1. Fc para las Igs G y M por los cuales recibe señales de control.
2. Para antígenos del sistema HLA por los cuales puede comunicarse con LT-A.
3. Para las Ils 2,4,5 y6.
4. Para la fracción C3b delcomplemento.
5. Para la IgE.
6. Otros CDs como el CD40, CD19, CD81, CD20, CD38 y CD72, con
capacidad de recibir cada uno un mensaje específico.
Además de anticuerpos los linfocitos B producen algunas citoquinas.

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INMUNOLOGÍA
Anticuerpos.- Son moléculas especializadas de glucoproteínas llamadas
inmunoglobulinas, producidas por las células plasmáticas, que tienen la característica de
reaccionar específicamente con el antígeno.
Los anticuerpos representan del 10 al 20% de las proteínas totales del plasma, son de varias
clases, reconocidas por los nombres de IgA, IgG, IgM, IgE e IgD, siendo su estructura básica
común, con variaciones propias de cada una y con diferentes moléculas a determinados
niveles lo que les confieren la especificidad de reaccionar con determinado antígeno.
Estructura general de las inmunoglobulinas.- Hay características generales comunes a todas
y específicas o propias de cada clase; la característica general más importante y común se
basa en la unión de dos cadenas pesadas con 440 aminoácidos cada una, unidas a dos cadenas
livianas de 220 aminoácidos cada una, constituyendo una estructura monomérica, que es la
forma de presentación común de la IgG, la IgD y la IgE; la IgMsuele presentarse
predominantemente en forma pentamérica.
La especificidad de la molécula de anticuerpo está dada por los segmentos variables, en los
cuales la secuencia de aminoácidos es específica para cada anticuerpo, la cadena liviana forma
dos segmentos llamados dominios, el primero recibe el nombre de variable de la cadena
liviana (VL) y el segundo recibe el nombre de constante (CL). Las cadenas pesadas forman 4 o 5
dominios según la clase de inmunoglobulina, el primero se conoce como segmento variable
(VH), los restantes se denominan CH1, CH2, CH3 y CH4. Las IgG, IgA e IgD tienen 3
segmentos constantes, mientras que la IgM e IgE poseen 4.
Clases de inmunoglobulinas.- Existen 5 clases de inunoglobulinas, su producción está
determinada por el tipo de antígeno y por el efecto de las interleuquinas. Los
lipopolisacáridos generan IgM, los alergenosIgE, La IL-4 IgGl e IgE, la IL-5 IgM e IgA, el
interferón g IgG2.
Cada clase puede tener varias subclases de acuerdo con el número y localización de los puentes
disulfídicos. Se reconocen 4 subclases para la IgG, la IgGl, IgG2, IgG3 e IgG4. La IgA tiene 2
subclases, la IgAl e IgA2. Para la IgM dos, la IgMl e IgM2.
Las moléculas de anticuerpos tienen dos funciones específicas, la primera localizar y
fijarse a un antígeno; la segunda desencadenar reacciones biológicas encaminadas a
destruirlo.

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INMUNOLOGÍA
Inmunoglobulina G.- Constituye el 85% del total de las inmunoglobulinas del plasma, tiene
vida media de 15 a 35 días, no es sintetizada por el feto, la que se encuentra en el plasma del
cordón umbilical corresponde a la inmunoglobulina que ha pasado activamente la placenta
durante el embarazo, Fija el complemento a través de su segmento CH2 e inicia su activación
en cascada por la vía clásica, su peso de 150.000 la hace fácilmente difusible a los tejidos
siendo importante en la defensa contra las infecciones. La mayor parte de los anticuerpos
producidos contra bacterias grampositivas, virus, así como las antitoxinas corresponden a esta
clase de inmunoglobulina.
Inmunoglobulina M.- es la primera en aparecer ontogénicamente, ya que todo estímulo
antigénico induce su producción inicial, el recién nacido tiene mínimas cantidades en su plasma,
menos de 25 mg/100 ml. La concentración en el adulto es de 60 a 250 mg/100ml, debido a su
peso molecular de 900.000 se encuentra exclusivamente en forma intravascular, la forma
monomérica está presente en la membrana celular de los linfocitos B, su vida media es de 5 a
6 días, no pasa la placenta, representa anticuerpos potentes contra aquellos antígenos con
determinantes inmunogénicos que se presentan repetidamente a lo largo de la molécula o
germen, por ejemplo los polisacáridos de los grampositivos y otros antígenos de neumococo,
flagelos bacterianos y algunos virus producen IgM de gran actividad biológica, es la
inmunoglobulina que fija activamente el complemento e inicia su activación por la vía clásica.
Inmunoglobulina A.- Representa el 10% del total de las globulinas humanas, de 150 a 200
mg/100 ml, su peso molecular es de 160.000 o 320.000, según se presente como
monómero o dímero. Tiene 2 subclases la IgAl y la IgA2, esta última presenta 2 halotipos. La
subclase IgAl fija el complemento por la vía alterna; no tienen funciones opsónicas ni citofílicas
para los macrófagos, pero sí para los granulocitos.
En el niño la IgA que llega por la leche materna lo protege de infecciones intestinales por E.
coli, Salmonellas y Shigella, existe alta concentración en saliva, calostro, lágrimas, secreción
nasal, bronquial y del tracto digestivo.
Su principal papel es inactivar virus; indirectamente ayuda a la defensa contra bacterias porque
facilita la opsonización cuando traspasan la barrera de la mucosa, ya que los macrófagos se
encuentran abundantemente en las submucosas, pero no en la luz del tracto digestivo; previenen
enfermedades alérgicas al unirse con los antígenos que normalmente se ingieren en los
alimentos o entran por vía aérea, como polen y polvo, impidiendo su entrada al torrente
circulatorio y así evitar reacciones perjudiciales dentro del organismo.
La carencia de IgA puede ser factor desencadenante de enfermedades autoinmunes.
Inmunoglobulina D.- De baja concentración plasmática, 3 mg/100 ml, de peso molecular
150.000, genéticamente es la última en aparecer en la escala zoológica. La función de esta
inmunoglobulina es la inmuno-regulación a nivel del intestino del recién nacido, se ha
encontrado aumentada la IgD en amigdalitis crónica.
Inmunoglobulina E.- De peso molecular de 200.000, se encuentra en el plasma en muy bajas
concentraciones, 0.01 mg/100 ml, aumentando su concentración en algunos estados alérgicos,
como el asma extrínseca y en algunas enfermedades congénitas como el síndrome de
Wiskott-Aldrich.
La producción primordial de IgE tiene lugar a nivel local en la submucosa de los tractos
respiratorio y digestivo, así como en los ganglios de drenaje de este sistema; su producción se

31
INMUNOLOGÍA
puede inducir por los antígenos de helmintos nemátodos y tremátodos; en personas
genéticamente predispuestas a desarrollar alergias; en condiciones de defensa normal sirve de
puente entre el parásito y los eosinófilos; su reacción con los linfocitos T supresores ayuda a
modelar la respuesta inmunitaria evitando la producción excesiva; en los procesos de
inflamación actúa como factor de inducción en la degranulación de los mastocitosestimulando
la liberación de la histamina.
Características de las inmunoglobulinas
IgG IgA IgMIgDIgE
Peso molecular 150.000 160.000(320)900.000 150.000 200.000
Gl G2 G3 G4 Al A2
Concentración en el suero
mg/ ml.
7.2 3.5 0.8 0.3 1.9 0.2 1.9 0.03 0.0001
Vida media en días 21 21 7 21 6 6 5 3 2.5
Paso por la placenta + + + + 0 0 0 0 0
Activación del complemento ++ + ++ 0 0 0 ++ 9 0
Fuente: Inmunología. William Rojas
ANTÍGENOS
Son moléculas reconocidas por anticuerpos, por los receptores de los linfocitos B, T y por
células presentadoras de antígeno, capaz de inducir respuesta inmune, por lo que se la conoce
también como inmunógeno. Es una macromolécula de 200.000 o más daltons, cuya porción
capaz de inducir respuesta inmunitaria está limitada a unos aminoácidos llamada determinante
antigénico o epítope.
La producción de una adecuada respuesta inmunitaria requiere determinada concentración de
antígeno, ya que pequeñas o grandes cantidades pueden alterar la respuesta. Pequeñas dosis
inoculadas repetidamente inducen tolerancia, dando lugar a la llamada parálisis inmunológica.
Una proteína incapaz de producir respuesta inmunitaria en un animal de la misma especie puede
ser potente inmunógeno cuando se inyecta en otra especie animal.
Las moléculas de peso molecular inferior a 5.000 rara vez son inmunogénicas, salvo
cuando están unidas a una proteína portadora; en cambio las moléculas de 100.000 o más suelen
ser potentes antígenos.
Las terminaciones ácidas o básicas fuertes, los aminoácidos como la tirosina y la
fenilalanina, o los grupos aromáticos como el benceno, incrementan la respuesta
inmunitaria.
Los polipéptidos con aminoácidos dextrógiros no son inmunogénicos, en cambio los
levógiros son buenos inmunógenos.
Las moléculas cargadas eléctricamente suelen tener mayor poder inmunogénico que las
neutras, sin embargo el dextrán, que es eléctricamente neutro, puede inducir respuestas
inmunitarias en algunas circunstancias.

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INMUNOLOGÍA
No todos los individuos de una misma especie responden en forma idéntica a un estímulo
antigénico, esto implica que la respuesta inmunitaria se produce no solo por la presencia de un
antígeno, sino que requiere la capacidad genética del individuo.
Haptenos.- Son moléculas proteicas de bajo peso molecular o moléculas químicas no
proteicas incapaces de inducir respuesta inmunitaria por sí solas, pero al asociarse a
moléculas portadoras logran inducir la producción de anticuerpos. El DNA es una
molécula no inmunogénica, pero capaz de inducir respuesta inmunitaria al asociarse a otra
molécula proteica. El ácido penicilínico, metabolito de la penicilina, obra como hapteno.
Adyuvantes.- Se denomina a las sustancias que inyectadas conjuntamente con un antígeno débil
potencian la actividad inmunogénico, el más conocido es el de Freund, que consiste en una
mezcla de aceite mineral, cera y bacilos tuberculosos inactivos. Los adyuvantes parecen actuar
impidiendo la liberación brusca de antígeno en determinado momento y permitiendo la
liberación lenta y paulatina que prolonga el estímulo antigénico durante varios días.
Tipos de inmunógenos: Xeroantígenos.- se originan en una especie diferente a la
inmunizada.
Aloantígenos.- Provienen de un individuo de la misma especie, pero genéticamente
diferente.
Autoantígeno.- Presente en las células del mismo individuo contra el cual se han
desarrollado anticuerpos o clonos de células T inmunológicamente activas, si el organismo
adquiere durante la vida fetal y las primeras semanas de vida tolerancia a sus propios
antígenos, no obstante por procesos físicos, químicos o infecciosos esta tolerancia puede
romperse durante el curso de la vida y originarse la reacción inmunológica contra sus
autoantígenos desarrollándose en esta forma las enfermedades autoinmunes.
Antígenos organoespecíficos.- El cristalino, la tiroglobulina y la glándula suprarrenal son
ejemplos de antígenos con especificidad de órganos, y los antígenos producidos contra ellos
permiten detectar las proteínas propias de determinado órgano, que se encuentra presente en
animales de distinta especie.
Antígenos específicos de especie.- Son los que se encuentran presentes en todos los
individuos de una misma especie y que difieren de los antígenos de otras especies.
Antígenos ocultos.- El cristalino por falta de irrigación sanguínea y/o linfática, el cerebro por
la barrera hematoencefálica y el testículo por la barrera conformada por las células de Sertoli,
tienen antígenos que están excluidos del contacto con el sistema inmune específico.
Antígenos tumorales.- Presentan en las membranas de sus células moléculas específicas que
pueden ser reconocidas por el sistema inmune que permiten su utilización en procedimientos
de diagnóstico o de inmunoterapia.
Antígenos heterófilos.- Presentes en varias especies de animales que pueden ser
compartidos por bacterias, hongos y vegetales, produciendo anticuerpos que reaccionan con
antígenos de otros animales o gérmenes. En la clínica facilita el diagnóstico de entidades
como la mononucleosis infecciosa que produce anticuerpos heterófilos que reaccionan con
antígenos presentes en los glóbulos rojos de carnero, produciendo aglutinación espontánea
cuando se pone en contacto con el suero del paciente en estudio.

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INMUNOLOGÍA
Antígenos de reaccióncruzada.
Alérgenos.- Sustancias proteicas, glucoproteínas y ocasionalmente carbohidratos que
inducen respuesta inmunitaria en individuos genéticamente predispuestos, produciendo
TgEresponsable de producir las respuestas inflamatorias agudas, característica de las
reacciones alérgicas.
Antígenos modificados.- Son moléculas antigénicas que han sido modificadas en algunas de
sus propiedades, por ejemplo, la toxina tetánica tratada con formol pierde su efecto tóxico,
pero conserva su antigenicidad.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Fuente: http://www.inmunologíaenlinea.es/
El complemento, descubierto a finales del s XIX por Bordet, es un sistema de defensa y
limpieza constituido por 30 proteínas solubles transportadas por la sangre, al ser activados por
antígenos extraños o al reaccionarconanticuerpos se solidifican y se adhieren a la
membrana de las células, gérmenes o moléculas que deben atacar o retirar de los tejidos
liberando simultáneamente moléculas que incrementan la fagocitosis y amplían los
mecanismos de inflamación que permiten las reacciones antígeno-anticuerpo que
complementan y refuerzan los mecanismos inmunológicos de defensa, su acción puede ser
nociva cuando su activación tiene lugar en forma extemporánea o cuando se prolonga
innecesariamente, como ocurre en enfermedades autoinmunes.
El complemento cumple 3 funciones biológicas importantes:
1. La activación de fagocitos y mastocitos provocando los procesos de fagocitosis e
inflamación.
2. Producción de lisis celular en la membrana de gérmenes o células atacadas.
3. La acción de opsonina que facilita la fagocitosis.
La mayor parte de los factores del complemento son proteínas plasmáticas y una pequeña
proporción son proteínas de membrana, algunas con carácter proteolíticas, que en el
proceso de activación son rotas en fragmentos que poseen importantes funciones

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INMUNOLOGÍA
biológicas y son mediadores de la inflamación, por razones de identificación se les asigna
letras y números, así tenemos: C3a, C4b.
Este sistema se activa por 3 vías diferentes, que son: Vía Clásica, Vía alternativa y vía de
las lectinas.
Vía Clásica.- esta vía se activa por interacción entre antígeno y algunas clases de
anticuerpos, en la cual intervienen 11 proteínas, factores o componentes que se conocen como
Clq, Clr, Cls, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9 agrupándose en 3 unidades funcionales: de
reconocimiento, de activación y de ataque.
Unidad de reconocimiento.-Integrada por los subcomponentes del factor Cl: Clq, Clr y Cls.
En la reacción Ag-Ac, el Ac sufre modificación en su segundo segmento constante si es IgG, y
en el tercero o cuarto si es IgM, permitiendo que el C1q se una a esta parte de la molécula. Es
suficiente la unión de una molécula de IgM para que se inicie la activación del sistema del
complemento, si se trata de IgG se requiere de por lo menos 2. La IgG4 no fija el complemento
como las otras Igs G1, G2 y G3.
Unidad de activación.- Su objetivo principal es activar el factor C3.
El C1q está formado por cadenas polipeptídicas idénticas, cada una de las cuales posee un
extremo fibroso y otro globular por este último reconoce a la región constante de los
anticuerpos. El complejo C1 está formado por una molécula de C1q, dos de C1s y dos de C1r.
Los C1r y C1s son serinproteasas; por lo que C1q va a activar a dos subunidades C1r, que
actuará sobre dos C1s que adquieren actividad de esterasa de tipo serina, responsable de iniciar
las fases siguientes.
Para que se active C1q, éste debe estar unido por su región globular a dos moléculas de IgG o
a una de IgM, esta activación provoca que una molécula de C1r del complejo C1qr2s2 pierda
por autocatálisis un fragmento de bajo peso molecular, quedando activada. Esta molécula
activa a la otra molécula de C1r. Las dos moléculas de C1r atacan a las dos moléculas de C1s
liberando fragmentos de bajo peso molecular, dejando expuestos sus dominios catalíticos. La

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INMUNOLOGÍA
activación de C1 es Ca++ dependiente; de esta manera C1s se convierte en una enzima del tipo
serin-proteasa, cuyos sustratos son los factores C4 y C2. que se une al receptor CR1presente en
muchas membranas celulares
La enzima C1s actúa sobre la cadena α del factor C4, produciendo su escición en 2 moléculas,
una pequeña C4a que es una anafilotoxina de baja actividad, y otra mayor C4b que se une por
enlace covalente de tipo ester o amida al receptor CR1presente en muchas membranas
celulares quedando promoviendo la adherencia inmunológica. La vida media de C4b es tan
solo de milisegundos y esto representa un mecanismo de seguridad para que la reacción
solamente progrese si se realiza sobre la superficie de un germen u otra célula.
El fragmento C4b unido a la membrana celular y en presencia del magnesio actúa sobre el
factor C2 dividiéndolo en 2 fragmentos, uno mayor el C2a que se adhiere íntimamente a la
molécula C4b para formar sobre la superficie del germen el complejo C4b2a, estable por 5
minutos, con actividad esterásica y su sustrato es el C3, constituyendo la convertasa de C3 de
la vía clásica, y, el menor C2b, sin actividad de anafilotoxina, queda en libertad para, bajo la
acción del plasmín, generar moléculas con poderosa acción del tipo de las kininas llamadas C2
kininas, que inducen la liberación de histamina por parte de los mastocitos.
El complejo C4b2a actúa sobre la cadena α del factor C3 que se transforma por proteólisis en
dos fragmentos, uno pequeño la anafilotoxina C3a que pasa al medio líquido y C3b que se une
a la membrana celular mediante enlace de tipo éster o amida. De esta manera el germen es
opsonizado o marcado para ser reconocido, interiorizado y destruido por los fagocitos, siendo
este el mecanismo de muerte más importante del complemento.
Una vez que se generan grandes cantidades de C3b, uno de éstos fragmentos se acopla con el
C4b2a, para formar el complejo C4b2a3b que tiene actividad enzimática sobre C5, y se llama
por eso convertasa de C5 de la vía clásica, escindiendo un fragmento grande C5b que queda
anclado sobre la superficie de la célula, y, otro menor C5a que es la anafilotoxina con mayor
actividad biológica. La escinción de C5a en sus dos componentes es la última reacción del
complemento que implica hidrólisis de fragmentos y la uniónde C5a a la membrana es el
primer paso de la vía lítica.
Unidad de ataque.- La escición de C5 en dos componentes, C5b y C5a llevada a cabo por el
complejo C4b2a3b, hace que miles de fragmentos C5b se unan a la membrana y cada uno de
ellos capte desde la fase fluida circundante los fragmentos C6 y C7, que adquieren actividad
quimiotáxica y de fijación a membranas, forman el complejo C5b67 y al unirse la fracción 8,
el complejo C5b678 adquiere capacidad citolítica gracias a que C8 modifica su configuración
espacial para ofrecer zonas hidrofóbicas que facilitan su inserción en la membrana. Este
complejo adquiere capacidad para interactuar con el factor C9 formando el complejo C5b6789
conocido como complejo de ataque a la membrana. Las moléculas de C9 sufren cambios y
presentan más zonas hidrofóbicas que aceleran la penetración de este complejo en la
membrana. La polimerización de C9 crea cientos o miles de poros que ponen en contacto
directo al medio intra y extracelular, estos poros permiten el intercambio masivo de sales,
iones y agua que las bombas biológicas son incapaces de mantener los gradientes de
concentración transmembrana y las diferencias de potencial. Esto significa el derrumbe
osmótico y la lisis de la célula.
Los linfocitos T citotóxicos y las células NK producen una proteína llamada perforina, muy
similar a C9 y que al igual que ésta se polimeriza sobre la superficie de las células diana
atacadas por éstos linfocitos.

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INMUNOLOGÍA
Vía Alternativa o del properdín.- Se inicia en presencia de gérmenes y no requiere la
presencia de anticuerpos, por lo que representa un mecanismo de defensa importante en los
estadios iniciales de la infección.
El primer factor de esta vía es el C3, que se activa permanentemente a nivel moderado y junto
a otros factores hace que la vía no se dispare y amplifique indebidamente. La activación y
amplificación ocurren solamente en presencia de ciertos agentes, principalmente bacterias.
Distinguimos dos situaciones en esta vía: en estado de reposo y en estado de activación.
En estado de reposo existe en el plasma enzimas naturales que escinden lentamente a C3,
proceso denominado marcapasos de C3, y como consecuencia queda un pequeño fragmento
C3a y otro mayor C3b, en este último queda un enlace tioéster expuesto, que en ausencia de
infección queda en la fase fluida y se combina con una molécula de agua, quedando así el
enlace tioéster hidrolizado y el C3b inactivado.
En el estado de amplificación la aparición de un microorganismo apropiado cambia el destino
de C3b, en vez de entrar en una vía de catabolismo forma un enlace covalente con la superficie
del germen que amplifica la vía alternativa. Además el factor B, otro factor del complemento,
se une a C3b significando el inicio de la cascada de reacciones de la vía alternativa C3bB que
tiene una vida media de milisegundos, si C3bB no queda adherido sobre la superficie del
germen se inactivará rápidamente.

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INMUNOLOGÍA
Sobre el factor C3bB actúa el factor D del suero, que tiene actividad serinesterasa sobre B, la
escinción de un pequeño fragmento de B (Ba) deja sobre la superficie del germen el complejo
C3bBb que tiene vida media de un minuto. Este complejo C3bBb se denomina convertasa de
C3 de la vía alternativa porque posee poder hidrolítico sobre C3, el factor más abundante del
complemento. La acción sucesiva de C3bBb sobre muchas moléculas de C3 del entorno
produce gran cantidad de fragmentos de C3b que quedan adheridos a la superficie del germen
que termina siendo opsonizado por miles de moléculas de C3b para que sea fácilmente
reconocido y fagocitado por células fagocitarias, que poseen receptores para el factor C3b.
La properdina, se une a C3bBb para formar el complejo C3bBb properdina (C3bBbP) que
tiene vida media de 5 minutos; cuando C3bBb se acopla con otra molécula de C3b, se forma el
complejo C3bBb3b que posee actividad enzimática sobre el factor C5. La escición de C5 es el
primer paso de la vía lítica que concluye con la formación del complejo de ataque y
perforación de la membrana como en la vía clásica.
Vía de las lectinas.- La función que C1q cumple en la vía clásica es reemplazada en esta vía
por una proteína sérica de origen hepático de la familia de las colectinas, llamada proteína
fijadora de manosa (MBP, mannose-bindingprotein) que puede reconocer restos de manosa en
los polisacáridos de membrana de una gran variedad de gérmenes (bacterias, hongos,
protozoarios y virus). Esta vía se activa en ausencia de anticuerpos y se pone en marcha en
individuos que no han sido previamente inmunizados.

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INMUNOLOGÍA
La estructura básica de la MBP se puede polimerizar en grado variable, pero su actividad
biológica requiere complejidad del tetrámero. El extremo lectina reconoce la manosa en la
superficie de los gérmenes y el extremo colágeno activa la cascada del complemento. La MBP
es estructural y funcionalmente muy parecida a C1q.
La MBP se encuentra en suero asociada a una proteína con actividad enzimática parecida a
C1s denominada MASP (MBP-assocatedbindingprotein, proteína asociada a MBP), que
adquiere actividad enzimática cuando el extremo lectina de la MBP reconoce a la manosa
sobre la superficie de gérmenes. MASP activada escinde a C2 y C4 de forma similar a como
los hace C1s, progresando entonces la cascada del complemento de forma idéntica a como lo
hace en la vía clásica. MASP existe en cuatro formas: MASP-1, 2,3 y Map, la más importante
funcionalmente es la MASP-2.
La MBP, además de participar en la activación de C2 y C4, se comporta como un factor
opsonizante para los gérmenes, facilitando su fagocitosis y destrucción por parte de células del
sistema fagocítico mononuclear.
Además del normal catabolismo de los factores del complemento existen varias proteínas
reguladoras que se agrupan en 3 categorías diferentes:
1. Inhibidoras, previenen la activación de varios de los factores del sistema,
pertenecen el inactivador del Cl, el CR1 y el cofactor proteico de membrana.
2. Reguladoras, desactivan algunos de los factores, pertenecen la proteína ligadora del C4,
el inactivador de las anafilotoxinas, el acelerador del inactivador del C3b o factor H,
el factor I y el inactivador del C5b.
3. Protectores de las células normales de los tejidos, se incluye el factor acelerador del
catabolismo (DAF), el factor restrictor de homología (HRF) y el CD59.
Funciones del sistema del complemento
1. Lisis de células, El MAC puede lisar bacterias gramnegativas, parásitos, virus
encapsulados, eritrocitos y células nucleadas.
2. Respuesta inflamatoria, las anafilotoxinas C3a, C4a y C5a se unen a receptores en
células cebadas y basófilas, induciendo su degranulación, liberando histamina y otras

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INMUNOLOGÍA
sustancias farmacológicamente activas, incrementando la permeabilidad y
vasodilatación vascular, así como C3a, C5a y C5b67 inducen a monocitos y neutrófilos
a adherirse al endotelio para su extravasación.
3. Opsonización, C3b es la opsonina principal del complemento, los antígenos recubiertos
por C3b se unen a receptores específicos en células fagocíticas y así la fagocitosis es
facilitada.
4. Neutralización de virus, C3b induce la agregación de partículas virales formando una
capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a la célula hospedera.
5. Eliminación de complejos inmunes, los complejos antígeno-anticuerpo circulantes
pueden ser eliminados si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen receptores del
complemento que interactúan con los complejos inmunes cubiertos con C3b para
llevarlos al hígado y al bazo para su destrucción.
6. Producción de cinina, la molécula C2b es una procinina que se activa al ser modificada
enzimáticamente por la plasmina y su sobreproducción causa el edema angioneurótico
hereditario.
7. Las anafiloxtinas, C4a, C3a y C5a causan la degranulación de los basófilos, células
cebadas y la contracción del músculo liso.
8. Factores quimiotácticos, C5a y MAC (C5b67) son quimiotácticos, además C5a es un
potente activador de neutrófilos, basófilos y macrófagos e induce la adhesi+on de
moléculas a las células del endotelio vascular.
9. Los productos de la degradación de C3 (iC3b, C3d y C3e) se unen a diferentes células
a través de distintos receptores y modulan sus funciones.
Actividades de los productos de activación y sus factores de control
Fragmento Actividad Efecto Factor de
control
C2a Procinina, acumulación de líquidos Edema C1-INH
C3a Degranulación de basófilos y células
cebadas; aumento de permeabilidad
vascular, contracción de músculo
liso.
Anafilaxia C3a,-INH
C3b Opsonina, activación de fagocitos Fagocitosis Factor H e I
liso.
Anafilaxia
(menos
potente)
C3a-INA
C4b Opsonina Fagocitosis C4-BP y
factor 1
liso.
Anafilaxia
(más
potente)
C3a-INA

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INMUNOLOGÍA
Quimiotaxis, estimulación del
estallido respiratorio, activación de
fagocitos, estimulación de citocinas
inflamatorias
Inflamación
C5bC6C7 Quimiotaxis
Unión a otras membranas
Inflamación
Daño de
tejidos
Prote+ina S
(vitronectina)
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
Se denomina a la incapacidad adquirida por un individuo para responder a un Ag.
quenormalmente lo haría por medio de desarrollo de inmunidad humoral, celular o de ambas.
La tolerancia suele ser específica, se desarrolla contra determinado Ag. en tanto que el
individuo conserva la capacidad de responder adecuadamente al estímulo de otros
antígenos.
Los fenómenos relacionados con la tolerancia son: embarazo, tumores, infecciones virales,
enfermedades autoinmunes, trasplantes.
El embarazo es un claro ejemplo de un trasplante exitoso, los antígenos de
histocompatibilidad de origen paterno son tolerados durante el periodo del embarazo
alcanzando feliz término, a pesar de que deberían inducir respuesta de rechazo,
considerándolo como una manifestación de tolerancia inmunológica.
Los tumores tienen por lo general antígenos específicos en su membrana celular capaces de
inducir respuestas inmunes, permitiendo que la mayoría que se originan en el organismo sean
rechazados y destruidos; si los antígenos tumorales no son suficientemente inmunogénicos
o se desarrollan fenómenos que impidan la actividad del sistema inmune el tumor crece
ocasionando tolerancia hacia el tumor.
Las células infectadas con virus presentan en su membrana celular antígenos virales contra los
cuales normalmente se inicia respuesta inmune, en muchas circunstancias esto no ocurre
porque se desarrolla tolerancia, apareciendo infecciones lentas de tipo viral.
La inducción de tolerancia contra lo propio se origina durante la vida fetal, gracias a que nuestro
sistema inmune reconoce los antígenos propios y hace tolerancia a ellos, evitando reacciones
inmunes contra los mismos. Muchas reacciones contra los antígenos propios se debe a pérdida
de tolerancia desarrollada durante la vida fetal, ya que la tolerancia inmunológica
normalmente se conserva activa durante toda la vida del individuo, pero, bajo ciertas
circunstancias especiales se pierde y el sistema inmune inicia reacciones inmunológicas contra
lo propio, característica básica de las enfermedades denominadas autoinmunes.
La aceptación de un órgano trasplantado se logra si éste es totalmente histocompatible, cosa

41
INMUNOLOGÍA
difícil de lograr en la práctica, o si se logra inducir un grado de tolerancia en el huésped
para impedir que rechace el trasplante.
Clases de tolerancia:
> Tolerancia inducida por dosis bajas de Ag, requiere la administración periódica de
pequeñas dosis de Ag, a fin de que el proceso activo de tolerancia no se
suspenda.
> Tolerancia inducida por dosis altas de Ag, la aplicación de dosis altas de un Ag.
induce a parálisis inmunológica como en la neumonía neumocóccica, que la rápida
proliferación del neumococo libera gran cantidad de Ag. que paraliza el sistema
inmunológico permitiendo el desarrollo de la enfermedad.
> Tolerancia reversible e irreversible, la tolerancia que se inicia en la vida
intrauterina suele ser permanente, mientras que la inducida en la vida extrauterina es
por lo general transitoria o reversible. La tolerancia a los trasplantes va desde
formas transitorias hasta permanentes.
> Tolerancia humoral y/o celular, un organismo puede desarrollar tolerancia
inmunológica humoral frente a un Ag. conservando simultáneamente la capacidad de
respuesta de inmunidad celular contra el mismo o, por el contrario, puede
desarrollar tolerancia de tipo celular conservando la capacidad de producir Ac.
> Tolerancia natural y adquirida, la falta de respuesta inmune contra los antígenos
propios es una expresión clara de tolerancia natural adquirida durante la vida fetal, por
otra parte, la manipulación inmunológica que permite la aceptación de un
trasplante, representa un ejemplo de tolerancia adquirida.
Antígenos inductores de tolerancia, las modificaciones en las moléculas antigénicas
hace que obren como inmunógenos o como inductores de tolerancia. Los agregados de
IgG son inmunogénicos, pero los monómeros de IgG pueden inducir la tolerancia. La
ultracentrifugación o filtración aumenta la capacidad de inducir tolerancia. Los
polisacáridos de los neumococos son Ag. que inducen tolerancia. El tratamiento físico
o químico de algunas moléculas antigénicas altera su capacidad para inducir la
tolerancia así como la ruta por la cual se administra el Ag. Cuando se usa la vía
intravenosa, la inducción de tolerancia es más fácil.
Tolerancia de LB, durante el proceso de maduración y diferenciación, los LB adquieren
en su membrana moléculas, especialmente monómeros de IgM que obran como
rceptores para Ag. , en etapas más avanzadas de maduración aparecen moléculas de
IgD; la interacción de un Ag. con éstas moléculas hace que el LB se torne
inmunológicamente activo e impide el desarrollo de tolerancia respondiendo contra
todo Ag nuevo que aparezca en la vida extrauterina. Los Ag timodependientes son los
que más fácilmente inducen tolerancia en los LB, indirectamente se logra también
frenando los LT ayudadores.
Tolerancia de LT, requiere pequeñas dosis de Ag. Manipulando la molécula
antigénica haciéndola de gran tamaño o su aplicación por vía intravenosa disminuye
la participación de los macrófagos en el procesamiento de la misma, facilitando la
inducción de la tolerancia por parte de los LT.
Inducción de tolerancia como modelo terapéutico
Con drogas.- La administración de ciclosporina A al suprimir o disminuir la acción de LT
ayudadores, facilita la tolerancia a los trasplantes.
Con Ac Anti-idiopáticos.- estos Ac pueden cubrir los idiotipos de los receptores de los LB
impidiendo su contacto con el Ag e induciendo tolerancia.
Inducción de LT supresores.- La alergia es una intolerancia a Ag no patógeno. La
administración de alergenos modificados no se convierte en arma que al inducir células

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INMUNOLOGÍA
supresoras cree tolerancia frenando así el fenómeno alérgico.
EVALUACION DEL ESTADO INMUNOLOGICO
Evaluación de la fagocitosis.- El simple recuento de glóbulos blancos y la fórmula
leucocitaria orienta posibles deficiencias, la agranulocitosis y la leucopenia predisponen a
las infecciones.
Evaluación de la quimiotaxis.- La cámara de Boyden consta de dos cámaras, una superior
en la que se coloca los PMN, y otra inferior en la que va una solución de factores
quimiotácticos, separadas por una membrana de microporos en la misma que quedan
retenidas las células que intentan pasar, se incuba por un tiempo prudencial dicha
membrana y se observa al microscopio para estimar el número de PMN.
Indice de fagocitos.- Se realiza colocando partículas inertes o bacterias no patógenas en
una suspensión de leucocitos frescos, se incuba y se observa la proporción de PMN con
partículas fagocitadas para determinar la capacidad de fagocitosis de los leucocitos.
Actividad bactericida.- Es complementaria de la anterior y se determina si las bacterias
fagocitadas por los leucocitos son o no destruidas por las lisosomas.
Prueba de NitroblueTetrazolium (Test NBT).- Los fagocitos activados incorporan este
colorante a su citoplasma después de la degranulación y producción de H2O2 que al
reducirse forma precipitados insolubles de farmozan que puede apreciarse al microscopio
en un extendido coloreado, la no captación del colorante evidencia alteraciones en los
procesos de fagocitosis.
Ventana de Rebuck.- Se hace una pequeña herida en la piel y se tapa con un cubreobjetos
que se cambia cada 2 horas durante 24 horas, el examen microbiológico permite estudiar la
cantidadyel tipode células que acuden a la defensa, normalmente se presenta un acumulo
de PMN en las primeras horas, que es sustituido por uno de macrófagos pasadas las
primeras 6 horas.
Quimioiluminiscencia.- Está basada en la medición de la luz emitida por los PMN que están
en condiciones de montar la respuesta metabólica necesaria para matar un germen fagocitado.
EVALUACIÓN DE LA INFLAMACIÓN
Eritrosedimentación.- Constituye un índice inespecífíco que manifiesta si existe o no
inflamación sin localizarla, ni orientar sobre su causa.
Dosificación de la proteína C reactiva.- Es una prueba inespecífica.
Prueba de la liberación de la histamina.- estudia indirectamente la degranulación de los
basófilos.
Dosificación de los factores del complemento.- evalúan un proceso inflamatorio,
especialmente si es producido por complejos inmunes.

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INMUNOLOGÍA
EVALUACIÓN DE LA INMUNIDAD ESPECIFICA
Extendido de sangre.- La ausencia o disminución de linfocitos pone en alerta la presencia de
inmunodefíciencia específica.
Mielograma.- Es el estudio de la médula ósea que puede mostrar ausencia o proliferación
maligna de una de las líneas celulares.
Estudio genético.- La presencia de quimerismo (defecto en algunos cromosomas) permite
precisar diagnósticos, aún intrauterino, facilitando el consejo genético ante la sospecha de un
problema hereditario.
INMUNIDAD CELULAR: Recuento total de linfocitos en sangre periférica.- menos de
1000 linfocitos/mm3 indica deficiencia, tomando en cuenta que en enfermedades virales y
vacunaciones disminuyen temporalmente.
Prueba de las rosetas.- Establece el porcentaje de LT o LB que hay en la sangre
circulante. Los LT del humano tiene la característica de adherirse en forma espontánea a los
eritrocitos de carnero formando rosetas fácilmente identifícables al microscopio.
Los LB tienen receptores para la fracción Fc de la IgG y para el C3; al preparar eritrocitos
humanos en los que se ha fijado el C3, en contacto con los linfocitos que tienen receptores para
el C3b, formarán rosetas. En la persona sana el 12 % de los linfocitos circulantes son B, el 65
% LT y el resto neutros o LAN.
Clasificación de subpoblaciones.- Con AcMc puede identificarse las subpoblaciones de LT
en sangre y tejidos. Los LT-A; CD4+ constituyen del 55 al 65 % de los LT circulantes, los LT-
S, CD8+ del 20 al 30 %. En el SIDA se detecta una disminución progresiva de los CD4. En
enfermedades autoinmunes la proporción LT-A vs LT-S está alterada.
Evaluar la inmunidad pre-existente.- Por intermedio de intradermorreacciones se
emplean antígenos como los de tricofitina, tuberculina, Ag de cándida, histoplasmina,
coccidioidina, fitohemaglutinina, cuya negatividad implica falta de contacto con éstos
antígenos o insuficiencia inmunológica celular.
Sensibilización activa.- Empleando el 2-4 dinitroclorobenceno al 30 %, en niños al 10 %, se
aplica en la cara anterior del antebrazo un circulo de papel de 1 cm. de diámetro empapado
con 0.05 mi. de la solución retirándolo en 12 o 14 horas, 14 o 21 días después se aplica la misma
cantidad de 2-4 dinitroclorobenceno al 0.10% removiéndolo 12 o 24 horas después, a las 48
horas se mide la reacción que puede ser negativa o de 0.5 cm. a 3 cm. de diámetro, 2 cruces o
más son interpretadas como sensibilización positiva. La deficiencia inmunológica celular se
manifiesta por la imposibilidad de sensibilizar a la persona al dinitroclorobenceno.
Transformación de los linfocitos.- Sustancias que no son antigénicas, como la
fitohemaglutinina y concanavalina, estimulan la transformación y multiplicación de
linfocitos en cultivos especialmente preparados en los que se observa la incorporación de 3H-
timidina marcada; la no transformación implica deficiencia de los LT.
EVALUACIÓN DE LA INMUNIDAD HUMORAL

44
INMUNOLOGÍA
Métodos directos: Electroforesis.- Pone en evidencia alteraciones muy marcadas en
deficiencias de alguna de las Ig.
Inmunoelectroforesis.- Pone en evidencia la falta de una Ig, se realiza electroforesis en agar,
luego en un canal longitudinal paralelo se coloca soluciones de Ac contra las distintas Ig que se
desea estudiar, migrando en busca de los Ag que han sido separados por electroforesis,
estableciendo bandas de precipitación en las zonas de contacto que permiten identificar si una Ig
específica está presente y el tamaño de la banda da una idea de su cantidad.
Dosificación individual de Ig G, IgA, IgM eIgE.- la dosificación de las 3 primeras se puede
hacer por inmunodifusión radial. La cuantificación de la Ig M específica contra
determinado Ag bacteriano sirve para determinar si hay una infección aguda. La
determinación de la IgG contra el mismo antígeno establece si la infección es crónica o en
ausencia de infección activa establece si una persona ha sufrido anteriormente la infección por
el germen a investigar.
Nefelometría.- Se puede dosificar concentraciones bajas de Ig, especialmente la IgE total
circulante.
Método indirecto.- Se hace la dosificación de determinado Ac, previa inmunización se evita
el empleo de vacunas vivas o atenuadas, usando únicamente los Ag precipitados, química y
biológicamente inactivos.
Al emplearse el DPT debe aplicarse una inyección de 0.5 ce por 3 ocasiones con intervalo de 1
semana, 14 días después se toma muestras de sangre para hacer la determinación del Ac por
procedimientos de hemaglutinación.
Se puede usar también la vacuna inactiva de polio (virus muerto).
Inmunoblot o Westerblot, se transfiere proteínas separadas por electroforesis a una fase sólida
de poliacrilamida o gel de agar e identificar el Ag por el empleo de Ac marcado.
EVALUACIÓN DELAS REACCIONES Ag-Ac.
La reacción Ag-Ac in vitro busca identificar si hay o no un Ac y lo cuantifica por medio de
pruebas de precipitación, floculación, aglutinación y fijación del complemento o por
pruebas indirectas con isótopos radiactivos o colorantes fluorescentes.
Reacciones de precipitación.
In vivo.- Ocurre entre moléculas de Ag solubles y el Ac correspondiente, forma complejos
inmunes que por lo general son fagocitados y destruidos por el sistema reticuloendotelial, en
algunas circunstancias existe disminución congénita del número de receptores Fc de las
células del retículo endotelial, la remoción es lenta e incompleta y permite su acumulación
en el torrente circulatorio.
In vitro.- Una serie de reacciones permite cuantificar la presencia de un Ag o de unAc al poner
en una serie de tubos una concentración fija de un Ac y diluciones crecientes del Ag a estudiar,
en los primeros tubos habrá un exceso de Ac y en los últimos exceso de Ag, en los intermedios
las concentraciones de Ag-Ac son proporcionales, formando complejos que precipitan sin
exceso de Ag o de Ac. La cantidad de complejos inmunes así formados se puede observar por

45
INMUNOLOGÍA
simple precipitación o por centrifugación.
In vitro y en fase sólida.- Si en una placa de agar se hacen 2 pozos, en uno se coloca
solución de Ag y en el otro Ac en proporciones adecuadas, las moléculas migran atraídas por
fuerzas de afinidad y forman una banda de precipitación que puede apreciarse a simple vista.
Fluorometría.- casi todas las proteínas emiten fluorescencia en el espectro ultravioleta,
cuando una Ig es cubierta por un Ac, la fluorescencia disminuye, requiere de gran pureza del
Ag como del j^c.
Método de Ouchterlony.- En una fase sólida y en un pozo central se coloca el Ag, en otra serie
de pozos periféricos sueros de pacientes, las bandas de precipitación formadas permite
establecer cuál de los sueros tiene Ac contra el Ag colocado.
Inmunodifusión radial.- En placas de agar se coloca concentraciones preestablecidas de Ac
contra determinado Ag. En los pozos se coloca el suero con el Ag a identificar; el tamaño
del halo de reacción permite identificar la presencia de las distintas clases de Ig y su
concentración. Útil para determinar algunos de los factores del complemento.
Aglutinación.- Cuando la acción del Ac está dirigida a Ag que estén en la superficie de células
o hacen parte de membranas de microorganismos, el Ac produce la agregación de las
diferentes células dando lugar al fenómeno llamado aglutinación. La reacción suele ser más
visible cuando el Ac es tipo IgM que cuando es IgG. Útil en el diagnóstico del tifo
exantemático, reacción de Weil Félix y Widal, para la clasificación de los grupos ABO y Rh.
Además, las células recubiertas con partículas de hormonas pueden ser aglutinadas por Ac
contra esas hormonas para su titulación.
Prueba de Coombs.- Los Ag de la superficie de un glóbulo rojo cubiertos por Ac tipo IgGno
da lugar a aglutinación; con el empleo de un Ac contra la IgG humana producida en el conejo
puede evidenciar la formación de puentes entre las moléculas de IgG adheridas, dando lugar a
la aglutinación. Útil en el diagnóstico de anemias hemolíticas autoinmunes.
Aglutinación de partículas recubiertas con Ac.- Se usa partículas de látex o ventonita a las
que se adhieren Ag contra las cuales se quiere detectar en un suero la presencia de Ac. Útil en
la dosificación de hormonas, factor reumatoideo, en el diagnóstico de histoplasmosis,
triquinosis y criptococosis.
Hemoaglutinación.- Sirve para clasificar los grupos de los glóbulos rojos, hacer el
diagnóstico de mononucleosis infecciosa, gracias a que los Ac producidos por esta
infección reaccionan con Ag presentes en la superficie de los eritrocitos de carnero, así como
para detectar partículas virales localizadas en la superficie de éstos.
Prueba de la inhibición de la hemoaglutinación.- Los virus de la influenza, papera,
parainfluenza logran aglutinar los glóbulos rojos humanos, de pollo o de caballo. Los
adenovirus aglutinan los eritrocitos de la rata. Un suero que posea Ac contra alguno de éstos
virus tendrá la capacidad de bloquearlo e impedir el efecto normal de aglutinación de eritrocitos.
Fijación del complemento.- Las reacciones Ag-Ac en las que se utiliza o activa el
complemento no produce ninguna manifestación visible in vitro, por lo tanto se requiere el
empleo de un sistema indicador que consiste en glóbulos rojos de carnero y Ac contra éstos
glóbulos que al reaccionar activan el complemento; si en una reacción Ag-Ac es activado el

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INMUNOLOGÍA
complemento, éste será consumido en la primera reacción sin producir la lisis en el sistema
indicador, pero si en la reacción Ag-Ac no existen los Ac que se sospecha o se busca, no
habrá fijación o activación del complemento en la primera fase, quedando disponible para ser
activado por la reacción Ag-Ac del sistema indicador, produciéndose la lisis de los glóbulos rojos
de carnero.
Las determinaciones de más uso en la clínica son los factores C3 y C4 por
inmunodifusiónradial, la disminución del C3 indica activación sostenida del sistema por la vía
alterna, por la clásica o por ambas; la disminución del C4 indica la activación por la vía alterna.
Pruebas de las citotoxinas.- Al incubar células con Ac en presencia del complemento, la
activación de éste provoca alteraciones permeables en la membrana de las células
evidenciándose al introducir un colorante (azul tripano) que penetrará en éstas al
observarlas al microscopio.
Anticuerpos fluorescentes.- Cuando el Ag no puede ser puesto en evidencia por los
sitemas directos de precipitación, aglutinación o fijación del complemento, se acude a los Ac
fluorescentes que permite detectar pequeñas cantidades de Ac que se han fijado a células o
tejidos que están en solución,para ello se usa un anti-Ac, o sea, una antiglobulinamarcada con
fluorescencia que en el momento de la reacción se fijará a la globulina Ac ( su Ag), que es el
Ac que se desea detectar. La inmunofluorescencia puede ser directa o indirecta.
Radioinmunoensayo.- Se emplea Ag marcados con un isótopo radioactivo, que se coloca en
una solución donde está el Ag que se quiere medir, se agregan Ac contra el Ag y se mide la
cantidad de Ag presente, con base en la competencia existente de las moléculas de Ag marcadas
y las no marcadas para unirse al Ac, la elaboración de una curva permite establecer la cantidad
de la sustancia presente.
Pruebas inmunoenzimáticas.- Conocidas como ELISA, a uno de los componentes de la
reacción Ag-Ac se le adhiere una enzima que suele ser peroxidasa o fosfatasa alcalina que al
reaccionar la enzima, se pone en contacto con un sustrato adecuado, originando una coloración
especial que puede medirse fotométricamente.
DEFENSA CONTRA INFECCIONES BACTERIANAS
Algunas bacterias, virus, hongos y parásitos poseen una patogenicidad intrínseca que les
permite inducir la enfermedad en cualquier individuo, conocidas como zoonosis, las
mismas que representan entidades con alta morbilidad y con alta mortalidad, como la rabia, la
tularemia, la toxoplasmosis, y la brucelosis, que son de muy difícil o imposible curación
lográndose la desaparición de las manifestaciones clínicas, pero el germen sigue viviendo
dentro del sistema retículoendotelial; en cambio las antroponosis, que han convivido
millones de años, como el sarampión, la varicela, la poliomielitis, etc son entidades de menos
morbilidad y de muy poca mortalidad.
Virulencia.- es la capacidad relativa que tiene una bacteria para vencer los mecanismos de
defensa y producir enfermedad, es variable, es así que 100 shigellas pueden producir
enfermedad en un huésped normal, en tanto que se requiere un millón de Vibrión choleraepara
que ésta tenga lugar. Organismos no patógenos o de poca virulencia pueden comportarse

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INMUNOLOGÍA
como tales en el huésped inmunocomprometido o que presente un factor de riesgo.
La virulencia de una bacteria puede estar relacionada con su capacidad de adherirse a la piel
o mucosas y penetrarla, de multiplicarse en los tejidos, de oponerse a los mecanismos de
defensa inmunológica o directamente de producir daño en las células o en los tejidos.
Mecanismos de defensa. Genética.- Durante la evolución la especie humana ha adquirido
características especiales controladas por genes de respuesta específica contra muchos
gérmenes, quienes heredan éstos genes pueden defenderse fácilmente de ciertos agentes
patógenos, quienes no los heredan no logran establecer los procesos de defensa adecuados.
Barreras.- En la piel la presencia de los desmosomas asegura la adherencia de unas células
a otras, constituyéndose en barrera importante para la entrada de gérmenes. La sequedad de la
piel es otro factor que impide la adherencia y supervivencia de ciertos gérmenes. El pH bajo,
de 5 a 6, es de por si bactericida. Algunos de los gérmenes saprofitos de la piel producen
hidrolasas, que a partir de los triglicéridos del sebo liberan ácidos grasos responsables de
mantener el pH bajo.
A nivel de las mucosas los desmosomas aseguran la integridad del epitelio; un ambiente muy
húmedo facilita el aumento de tamaño de bacterias hidrofílicas, altera su metabolismo y su
capacidad de reproducción; la presencia de cilios y secreción mucosa movilizan,
permanentemente, del interior hacia el exterior mucus y partículas extrañas, reforzados por la
tos; en el árbol respiratorio los macrófagos alveolares constituyen un mecanismo adicional
importante. En la saliva y en las lágrimas, la lisosima actúa Usando bacterias. La presencia de
Ac del tipo IgA secretora es factor de defensa a nivel del árbol respiratorio, de los tractos
gastrointestinal y genitourinario.
El pH a nivel del tracto digestivo es fundamental, puesto que en una aclorhidria unas pocas
salmonellas produce infección. El pH bajo en la vagina se debe a los bacilos de Doderlein que
producen ácido láctico a partir de la glucosa.
Inflamación.- controla adecuadamente una respuesta fagocitaria.
Fagocitosis.- es unmecanismo importante de defensa contra bacterias.
Complemento.- amplifica la respuesta inmunitaria.
Proteína C reactiva.- posee algunas características de los Ac, desempeña función
protectora al reaccionar con los polisacáridos del S. neumoniae activando el complemento por la
vía clásica antes de que se inicie la producción de Ac específicos.
Control a la disponibilidad de hierro.- a nivel de las mucosas la lactoferrina impide que
quede a disposición de los gérmenes que lo requieren para su multiplicación.
Inmunidad específica.- Consta de respuesta inmunitaria primaria y secundaria; la primaria se
caracteriza por la producción de Ac, especialmente, IgG y LT citotóxicos, requiere de 7 a 10
días, deja al organismo completamente inmune contra muchas enfermedades, especialmente
eruptivas. La secundaria responde rápidamente ante una reinfección, produce Ac específicos
y LT activos contra el germen.

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INMUNOLOGÍA
Antibióticos y mecanismos de defensa.- No siempre el efecto de los antibióticos es
favorable a la defensa inmunitaria, si su acción es muy útil al destruir o frenar la
proliferación de un germen, frecuentemente interfieren con algunos de los mecanismos de
defensa que deben ser tenidos en cuenta cuando se emplean en personas con alguna
deficiencia sobre todo.
Antibióticos Funciónalterada
Anfotericina adherencia
Lincosaminas, Nafcilina, Tetraciclina quimiotaxis
B-Lactámicos, Lincosaminas opsonización
Tetraciclinas ingestión
B-lactámicos, Penicilina,Rifampicina,
Tetraciclina muerte del germen
Tetraciclina, sulfonamidas activación del complemento
Rifampicina, tetraciclina susceptibilidad a lisis por complemento
Rifampicina inmunidad celular
Cloranfenicol, Rifampicina, sulfas producción de anticuerpos.
RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA INFECCIONES VIRALES
Los virus son microorganismos cuyo genoma posee menos de 300 genes, en algunos casos
sólo 3, para proliferar requieren invadir células que le proporcionen los mecanismos
metabólicos necesarios para su crecimiento y multiplicación; al infectar producen
enfermedad aguda, crónica o lenta, o bien pasar desapercibidos, pudiendo el sistema
inmune desactivarlos, destruirlos, convivir con ellos o ignorarlos, en cambio los virus
pueden atacar y alterar la función inmunológica o destruir sus células. Como consecuencia
de la interacción virus-sistema inmune el huésped puede sucumbir, quedar afectado o
recuperarse totalmente, generar inmunidad transitoria o permanente o el virus entrar en
estado de latencia para reactivarse semanas o meses como consecuencia de algún factor
sobreagregado.
Los virus penetran por la piel, otros por las mucosas, por la leche o directamente por la
sangre a través de vectores como mosquitos, garrapatas o chinches, usando como
receptores Ag HLA-II, otros receptores para el complemento (Epstein Barr), la molécula
CD4 (HIV), receptores para factores de crecimiento (varicela), b2 microglobulina (virus
citomegálico), moléculas de adherencia como ICAM (rinovirus), etc. Unos tienen periodo
de incubación muy corto y no dan tiempo al sistema inmune de montar una respuesta
adecuada, otros permanecen latentes por años y solo ocasionalmente se reactivan, y otros,
como el de la rabia, tienen periodo de incubación prolongado que por aplicación de vacuna
alerte al sistema inmune.
Respuesta inmunitaria.- Diferentes componentes del sistema inmune son indispensables
para eliminar unos virus, pero no otros.
Barreras naturales.- Los arbovirus producen infección si son inoculados por artrópodos o
por inoculaciones accidentales.
Células asesinas naturales.- varios virus son destruidos por éstas células, como el de la
coriomeningitis.

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INMUNOLOGÍA
Fagocitosis.- muchos virus contienen en su estructura enzimas que atacan la membrana del
fago soma.
Anticuerpos.- Los pacientes con diversos defectos en la inmunidad humoral suelen
defenderse bien de las infecciones virales, no así los que tienen deficiencias de tipo celular, pero
los Ac juegan papel importante en la defensa contra algunas infecciones virales, además, los
Ac al reaccionar con los virus permiten la activación del complemento que pueden destruirlos.
Complemento.- varios factores del complemento juegan papel importante en la
neutralización de partículas virales como el C2, y el C4. La activación del complemento por la
vía clásica, o por la vía alterna puede lisar partículas virales. Algunos virus producen factores
inactivadores del complemento.
Interferones.- estos impiden la replicación de las partículas virales y son, por lo tanto,
factores antivirales por excelencia, además activan las células asesinas naturales.
El INF-P actúa localmente en el lugar de entrada del virus, el INF-y se difunde, tiene efecto
sistémico, no tiene acción directa antiviral, pero refuerza la de los otros interferones.
Incrementa la expresión de moléculas HLA-I y HLA-II que facilita la presentación de los Ag
virales.
Linfocitos T.- Los LT citotóxicos son la línea básica de defensa contra virus, son
especialmente activos si encuentran células invadidas con el virus que presenta Ag por medio
de moléculas HLA.
DEFENSA CONTRA INFECCIONES POR PARÁSITOS
Patogenicidad.- Los parásitos pueden causar daño al huésped por daño directo a células
usándolas, induciendo fibrosis, provocando reacciones inmunológicas ineficaces que si bien
no destruyen los parásitos son nocivas porque desencadenan proceso de inflamación, formando
complejos inmunes, induciendo hiperactividad de los LB responsables de mayor producción de
Ac contra sus propios Ag y contra todos los demás que el germen ha tenido contacto generando
hipergammaglobulinemiapoliclonal.
Mecanismos inmunitarios: Citotoxicidad mediada por Ac.- La opsonización mediada por
Ac facilita la fagocitosis.
Factores genéticos.- existengenes específicos que controlan la respuesta inmunitaria.
Barreas naturales.- Algunos parásitos en su estado larvario pueden la piel intacta, otros
requieren de un vector que traspase la piel y lo inocule.
Linfocitos asesinos naturales.- participanen la defensa.
Fagocitosis.- mecanismo efectivo contra varios parásitos; la interacción entre los parásitos
intracelulares y el macrófago es variable, algunos pueden vivir dentro del fagosoma del
macrófago logrando destruirlo un 80 a 90%.
La activación de los macrófagos por linfoquininas, especialmente INF-y, inducen la

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INMUNOLOGÍA
formación de H2O2 y óxido nítrico.
Inflamación.- La acción sinérgica de varias citequinas, TNF, IL-1 e IL-6 desencadenan
reacción inflamatoria, definitiva en la defensa contra muchos parásitos.
Formación de granulomas.- es un mecanismo que busca aislar un parásito que no ha
podido ser destruido, participan los LT-A y los macrófagos formando granulomas
alrededor de un parásito o de sus huevos.
Linfocitos T.- Los LT-ctx pueden atacar parásitos directamente o por medio de las
linfoquininas, Los LT-A estimulan la producción de Ac de la clase G, M y E, por otra parte
pueden activar los mecanismos metabólicos y la acción citotóxica de los macrófagos.
Anticuerpos.- Los Ac tipo IgG e IgM facilitan la fagocitosis y activan el complemento
destruyendo varios parásitos por el mecanismo de citotoxicidad mediada por Ac en que
participa el LT-ctx y el macrófago. La IgE tiene importancia en la defensa de algunos
parásitos.
Complemento.- La activación por la vía clásica y/o alterna facilita la fagocitosis, destruye el
parásito si la activación es completa.
Citoquinas.- Cumplen importante papel el INF-y, la IL-3 y el GM-CSF activando a los
macrófagos para que destruyan parásitos que estén en su interior; además la IL-4 e IL-10,
producidas por el LT-A2 frenan la respuesta de los LT-A1.
Eosinófilos.- Actúan por 2 mecanismos, facilitan la degranulación de los
mastocitosdesencadenando procesos inflamatorios, y , si se degranulan externamente,
alteran la cuticula del parásito. La IgE producida en muchos estados de invasión tisular por
parásitos facilita la acción citotóxica de los eosinófilos, estimulada adicionalmente por
citoquinas.
RESPUESTA INMUNE EN INFECCIONES POR HONGOS
El ser humano está expuesto a los hongos desde su nacimiento, en condiciones normales son
pocas las infecciones micóticas que lo afectan, lo que evidencia que la respuesta inmunitaria
natural es adecuada. La mayoría de los hongos crecen a temperaturas inferiores a las del ser
humano y en condiciones de oxidoreducción de sustratos no vivos.
Las enfermedades producidas por hongos han aumentado en forma apreciable en los últimos
años como consecuencia de la terapia con drogas citotóxicas e inmunosupresoras, los hongos
tienen características morfológicas y bioquímicas especiales como mecanismos de defensa
contra factores adversos, invaden tejidos y modulan la respuesta inmunitaria del hospedero. La
patogenicidad de los hongos y los mecanismos de defensa del hospedero varían si la infección
tiene lugar en la piel, en las mucosas, en el árbol respiratorio o si es sistémica. Contra ciertos
hongos la defensa se cumple por mecanismos no específicos, como la fagocitosis; contra
otros es vital la inmunidad específica bien sea de tipo humoral o celular.
Sistema inmunitario de defensa: La piel.- Es un ambiente hostil para el desarrollo de
gérmenes por su exposición a la luz ultravioleta, su sequedad, la presencia de ácidos grasos y la

51
INMUNOLOGÍA
competencia que establece la flora bacteriana normal de la piel.
La capa superior formada por queratina constituye importante barrera macánica; pero
algunos hongos producen queratinasas para vencerla. Los dermatofitos no invaden células
vivas, mas bien su predilección es por células queratinizadas.
PMN.- Constituyen la primera línea de defensa contra Aspergillus, Cándida y Rhizopus.
Macrófagos residentes.- Constituyen la primera línea de defensa contra Aspergillus a nivel
pulmonar.
LAN.- Destruyen las estructuras tisulares de hongos como Cryptococcusneoformas y C.
Immitis.
Complemento.- Las deficiencias del complemento no se acompañan de infecciones por
hongos, pero participa en la defensa contra algunos hongos que lo activan por la vía alterna
facilitando la producción de factores quimiotácticos. En la Criptococosis sistémica se
encuentran niveles bajos de complemento.
Inmunidad humoral.- se producen buenas cantidades de Ac, útiles para las pruebas de
diagnóstico pero que participan poco en la defensa contra las infecciones por hongos. En
muchos casos tienen relación inversa porque su producción se debe a estímulo de las IL
producidas por los LT-A2, que estimulan su producción y simultáneamente frenan la
inmunidad celular. En algunas micosis sistémicas los títulos altos de Ac indican mayor
gravedad de la infección.
Inmunidad celular.- Constituye el principal mecanismo de defensa contra las infecciones
micóticas sistémicas.
Moléculas de adherencia.- Las levaduras tienen mecanismos especiales de adherencia a los
epitelios y tejidos, expresan moléculas similares a las integrinas, conducen al empleo de
AcMc en el control de lagunas infecciones micóticas.
DEFICIENCIAS DEL SISTEMA ESPECÍFICO DE INMUNIDAD
El sistema de inmunidad puede fallar en cumplir su cometido de defender al organismo, cuyos
defectos pueden ser por: Falta de respuesta adecuada (Inmunodeficiencias), Reacción
contra antígenos no patógenos (alergia), Reacción anormal contra elementos propios del
organismo (autoinmunidad) o Reacción neoplásica (mielomas, leucemias, linfomas, timomas).
AUTOINMUNIDAD.- Las deficiencias inmunológicas comprometen la inmunidad
celular, otras la inmunidad humoral y algunas afectan a los dos sistemas simultáneamente.
TEMA: DISGAMMAGLOBULINEMIA
Síndrome de HiperIgM(Sinónimos):
• DisgammaglobulinemiaTipo I
• Inmunodeficiencia Tipo 3
• Inmunodeficiencia con Aumento de IgM

52
INMUNOLOGÍA
Descripciónenlenguaje coloquial:
El síndrome de HiperIgM primaria es una enfermedad genética rara de la inmunodeficiencia
que se hereda típicamente como un rasgo genético recesivo ligado al Cromosoma X (ligado al
sexo).
Los síntomas y los signos físicos que se asocian a la enfermedad llegan a ser generalmente
evidentes en el primer o segundo año de la vida.
El síndrome de HiperIgM se puede caracterizar por: infecciones bacterianas piogénicas (que
producen pus), recurrentes de la vía respiratoria superior e inferior, incluyendo los senos
(sinusitis) y los pulmones (pneumonitis o pulmonía), el oído medio (otitis media), la
membrana que alinea los párpados y las porciones blancas (esclera) de los ojos (conjuntivitis),
la piel (pioderma) y en algunos casos, otras áreas.
Los individuos con síndrome de HiperIgM son también susceptibles a las infecciones
"oportunistas", es decir, infecciones causadas por microorganismosque no causan
generalmente enfermedad en individuos no immunocomprometidos (con el sistema
inmune funcionando a pleno rendimiento) o infección grave y sistémica (afecta a muchos
órganos, casi generalizada) causada por microorganismos que causan típicamente solo
infecciones localizadas y leves.
Un ejemplo de estas infecciones oportunistas son las causadas por el
Pneumocystiscarinii, un microorganismo que causa una forma de pulmonía, o
Cryptosporidium, un protozoo (parásito formado por una única célula) que puede causar
infecciones de la zona intestinal. Además, los individuos con síndrome de HiperIgM son
propensos a ciertas alteraciones autoinmunes que afectan a elementos determinados de la
sangre, tales como neutropenia, una situación en la que existe una disminución anormal de
neutrófilos (ciertas células blancas de la sangre),asociados a menudo a la enfermedad pueden
presentar: hipertrofia (desarrollo exagerado de un órgano) de las amígdalas,
hepatoesplenomegalia(hígado y bazo grande), diarrea crónica, mala absorción (la absorción
deteriorada de alimentos por la zona intestinal) y otros síntomas.
El rango y la severidad de los síntomas y de las características físicas asociados a esta
enfermedad pueden variar de un caso a otro.
Aproximadamente el 70% de los casos descritos se heredan como un rasgo genético
recesivo ligado al cromosoma X (ligado al sexo), por lo que la gran mayoría de los
individuos afectados son varones. Sin embargo, en algunos casos se ha comprobado un patrón
de herencia autosómica dominante y, además existe una forma adquirida rara de la enfermedad.
Síndrome HiperIgM.
Esta enfermedad fue descrita en 1961 y se le denominó disgammaglobulinemiadebido a la
presencia de infecciones recurrentes asociadas a niveles séricos disminuidos de IgG e IgA y
niveles normales o aumentados de IgM. Los estudios de mapeo genético, una técnica diseñada
para localizar un gen dentro de un cromosoma, revelaron que el gen alterado se encontraba en
la región q24-q27 del cromosoma X. El esclarecimiento de las bases moleculares de esta
enfermedad se inició con experimentos realizados con un anticuerpo que era capaz de inducir
diferenciación en los linfocitos B al unirse a una glicoproteína de membrana denominada
CD40. El ligando natural del CD40 (CD40L) fue localizado en la superficie de los
linfocitos T activados, demostrándose que su unión al CD40 inducía diferenciación y cambio
de iso-tipo de cadena pesada de las Ig (IgM ->IgG) en los linfocitos B. El gen que codifica

53
INMUNOLOGÍA
para este ligando, fue clonado y secuenciado por 5 grupos en forma independiente revelándose,
además, que estaba localizado en la región q26,3-q27,l del cromosoma X, la misma donde se
había localizado previamente el gen alterado del síndrome HiperIgM, por lo que se postuló
que este gen podría estar implicado en esta patología. Esta tesis fue confirmada cuando se
demostró que estos pacientes efectivamente presentaban mutaciones en el gen que codifica para
el CD40L. Hasta la fecha, se han detectado 75 mutaciones en este gen siendo la mutación
missense (cambio de una base nucleotídica) la más frecuente, seguida de la mutación nonsense
(cambio de una base nucleotídica que produce un codón de parada). El esclarecimiento de esta
patología a nivel molecular permitió aumentar considerablemente el conocimiento sobre la
interacción entre linfocitos T y B, lo que condujo a la apertura de nuevas vías de investigación
y terapéuticas.
AGAMMAGLOBULINEMIA
Es una enfermedad hereditaria, caracterizada por niveles muy bajos de inmunoglobulinas
protectoras que permite que la persona afectada desarrolle repetidas infecciones.
EL SÍNDROME DE WISKOTT ALDRICH
El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS por sus siglas en inglés) es una enfermedad de
inmunodeficiencia primaria que involucra tanto a linfocitos B como T. Por otra parte,
otro tipo de células sanguíneas llamadas plaquetas, que ayuda a controlar el sangrado, se
encuentra también afectado. En su forma clásica, el WAS tiene un patrón característico de
descubrimientos que incluye:
• 1) un aumento en la tendencia a sangrar causada por una menor cantidad de
plaquetas,
• 2) infecciones recurrentes por bacterias, virus y hongos, y
• 3) eczema de la piel.
Además, la observación a largo plazo de pacientes con WAS ha revelado un aumento en la
incidencia de malignidad, incluyendo linfoma y leucemia, y un aumento en la incidencia de
enfermedades autoinmunes en algunos pacientes.
El WAS es causado por mutaciones (o errores) en el gen que produce una proteína llamada,
en honor del trastorno, Proteína del Síndrome Wiskott-Aldrich (WASP). El gen WASP se
localiza en el brazo corto del cromosoma X. La mayoría de estas mutaciones son "únicas".
Esto significa que casi cualquier familia tiene su propia mutación característica del gen
WASP. Si la mutación es severa e interfiere casi completamente con la habilidad del gen
de producir la proteína WAS. el paciente tiene la clásica forma más severa de WAS. En
contraste, si existe alguna producción de la proteína con mutación WAS, puede resultar una
forma más leve del trastorno.
CUADROS CLÍNICOS
Las manifestaciones clínicas iniciales del WAS se pueden presentar poco tiempo después
del nacimiento o desarrollarse en el primer año de vida. Usualmente se deben al
recuento bajo de plaquetas o la subyacente inmunodeficiencia.
• Tendencia al Sangrado: La menor cantidad de plaquetas es un sello característico
de todos los pacientes con WAS. Además, las plaquetas son más pequeñas de
lo normal. El mecanismo preciso para la trombocitopenia (recuento bajo de
plaquetas) es desconocido, pero puede incluir producción ineficaz de plaquetas por
la médula ósea o una remoción aumentada de plaquetas por el bazo. Los niños
afectados pueden también tener evacuaciones con sangre (especialmente
durante la infancia), sangrado de encías, sangrados prolongados de nariz, y sangrado
dentro de las articulaciones. La hemorragia en cerebro es una complicación
peligrosa; los niños pueden beneficiarse al usar un casco para prevenir golpes en
la cabeza hasta que el tratamiento pueda elevar el recuento de plaquetas.
• Infecciones: Dada la profunda deficiencia de linfocitosT y B, las infecciones son
comunes en el WAS clásico. Estas infecciones pueden incluir infecciones de las

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INMUNOLOGÍA
vías respiratorias inferiores y superiores tales como otitis media, sinusitis y
neumonía. Infecciones más graves tales como la sepsis (infección del torrente
sanguíneo o envenenamiento sanguíneo), meningitis e infecciones virales graves
son menos frecuentes. En niños mayores, el eccema se limita usualmente a los
pliegues formados en el frente del codo, alrededor de la muñeca y cuello y detrás
de las rodillas.
Dado que el eccema causa comezón o prurito excesivo, los niños afectados
algunas veces se rascan hasta sangrar, aún cuando estén dormidos. El eccema
puede ser leve o no presentarse en algunos pacientes.
• Manifestaciones Autoinmunes: Un problema frecuentemente observado en niños
mayores y adultos con WAS es una alta incidencia de síntomas del "tipo-
autoinmune". La palabra '"autoinmune" describe trastornos que parecen ser el
resultado de un sistema inmune no regulado reaccionando contra parte del propio
cuerpo del paciente. La manifestación autoinmune más comúnmente observada en
pacientes con WAS es una forma de anemia causada por anticuerpos que destruyen
los glóbulos rojo^. Algunos pacientes presentan un trastorno más generalizado en
el que puede aparecer fiebre, en ausencia de infecciones, asociada con articulaciones
inflamadas, inflamación de riñon y síntomas gastrointestinales, tales como la
diarrea. Malignidad: Estas pueden ocurrir en niños pequeños con WAS, pero son
más frecuentes en adolescentes y adultos jóvenes.
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico del Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) debe ser considerado en
cualquier niño que presente sangrado inusual y moretones, trombocitopenia congénita o de
temprana aparición y plaquetas pequeñas. De hecho, las anormalidades características en
plaquetas, cantidades bajas y tamaño pequeño, se encuentran ya presentes en la sangre del
cordón de los recién nacidos. La prueba más simple y útil para diagnosticar el WAS es
obtener un recuento de plaquetas y determinar cuidadosamente el tamaño de las plaquetas.
Las plaquetas WAS son significativamente más pequeñas que las plaquetas normales.
Ciertos tipos de anticuerpos del suero son característicamente bajos o no se encuentran en
los niños con WAS. Con frecuencia tienen bajos niveles de anticuerpos para antígenos
del grupo sanguíneo (anticuerpos contra glóbulos rojos tipo A o B) y no producen
anticuerpos contra ciertas vacunas que contienen polisacáridos o azúcares complejos.
El diagnóstico se confirma al demostrar una disminución o ausencia de la proteína WAS en
las células sanguíneas o por la presencia de una mutación dentro del gen WAS
HERENCIA
Se hereda como un trastorno recesivo ligado al X. Por lo tanto, sólo los varones son
afectados por esta enfermedad. Dado que esta es una enfermedad heredada transmitida como
un rasgo recesivo ligado al X, podrían haber hermanos o tíos maternos (el hermano de la
madre del paciente) con hallazgos similares. Sin embargo, la historia familiar puede ser
totalmente negativa debido al tamaño reducido de la familia o debido a que ha ocurrido una
nueva mutación. Si la mutación más precisa del WASP es conocida en determinada familia,
es posible efectuar diagnóstico prenatal
TRATAMIENTO
Todos los niños con enfermedades crónicas graves necesitan el apoyo de sus padres y
familia. Las demandas para los niños con el Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) y las
decisiones que ellos tienen que tomar pueden ser abrumadoras.
El progreso en las terapias de nutrición y antimicrobianas, el uso profiláctico de IVIG, y el
transplante de médula ósea han mejorado la esperanza de vida de los pacientes con
WAS. Dada la mayor pérdida de sangre, es común la anemia con deficiencia de hierro y
puede ser necesario un suplemento de hierro.

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INMUNOLOGÍA
El eccema puede ser severo y persistente y requerir cuidado constante. Se deben evitar
baños en exceso ya que los baños frecuentes pueden causar resequedad en la piel y
empeorar el eccema. No deben usarse cremas con esteroides fuertes.
Las hemorragias en el cerebro por lo general requieren una transfusión inmediata de
plaquetas.
Los síntomas de las enfermedades autoinmunes pueden requerir tratamiento con
medicinas que posteriormente supriman el sistema inmune del paciente. Altas dosis de
FVIG y esteroides sistémicos pueden corregir el problema.
La única ''cura permanente" para el WAS es un transplante de médula ósea o un
transplante de células madre del cordón umbilicalM; los medicamentos inmunosupresores
y /o la radiación total del cuerpo son necesarios para acondicionar al paciente antes del
transplante.(hígado y bazo grande), diarrea crónica, mala absorción (la absorción deteriorada
de alimentos por la zona intestinal) y otros síntomas.
El rango y la severidad de los síntomas y de las características físicas asociados a esta
enfermedad pueden variar de un caso a otro.
Aproximadamente el 70% de los casos descritos se heredan como un rasgo genético
recesivo ligado al cromosoma X (ligado al sexo), por lo que la gran mayoría de los
individuos afectados son varones. Sin embargo, en algunos casos se ha comprobado un patrón
de herencia autosómica dominante y, además existe una forma adquirida rara de la enfermedad.
SíndromeHiperIgM.
Esta enfermedad fue descrita en 1961 y se le denominó disgammaglobulinemiadebido a la
presencia de infecciones recurrentes asociadas a niveles séricos disminuidos de IgG e IgA y
niveles normales o aumentados de IgM. Los estudios de mapeo genético, una técnica diseñada
para localizar un gen dentro de un cromosoma, revelaron que el gen alterado se encontraba en
la región q24-q27 del cromosoma X. El esclarecimiento de las bases moleculares de esta
enfermedad se inició con experimentos realizados con un anticuerpo que era capaz de inducir
diferenciación en los linfocitos B al unirse a una glicoproteína de membrana denominada
CD40. El ligando natural del CD40 (CD40L) fue localizado en la superficie de los
linfocitos T activados, demostrándose que su unión al CD40 inducía diferenciación y cambio
de iso-tipo de cadena pesada de las Ig (IgMIgG) en los linfocitos B. El gen que codifica para
este ligando, fue clonado y secuenciado por 5 grupos en forma independiente revelándose,
además, que estaba localizado en la región q26,3-q27,l del cromosoma X, la misma donde se
había localizado previamente el gen alterado del síndrome HiperIgM, por lo que se postuló
que este gen podría estar implicado en esta patología. Esta tesis fue confirmada cuando se
demostró que estos pacientes efectivamente presentaban mutaciones en el gen que codifica
para el CD40L. Hasta la fecha, se han detectado 75 mutaciones en este gen siendo la mutación
missense (cambio de una base nucleotídica) la más frecuente, seguida de la mutación nonsense
(cambio de una base nucleotídica que produce un codón de parada). El esclarecimiento de esta
patología a nivel molecular permitió aumentar considerablemente el conocimiento sobre la
interacción entre linfocitos T y B, lo que condujo a la apertura de nuevas vías de investigación
y terapéuticas.
AGAMMAGLOBULINEMIA
Es una enfermedad hereditaria, caracterizada por niveles muy bajos de inmunoglobulinas
protectoras que permite que la persona afectada desarrolle repetidas infecciones.

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INMUNOLOGÍA
EL SÍNDROME DE WISKOTT ALDRICH
El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS por sus siglas en inglés) es una enfermedad de
inmunodeficiencia primaria que involucra tanto a linfocitos B como T. Por otra parte,
otro tipo de células sanguíneas llamadas plaquetas, que ayuda a controlar el sangrado, se
encuentra también afectado. En su forma clásica, el WAS tiene un patrón característico de
descubrimientos que incluye:
• 1) un aumento en la tendencia a sangrar causada por una menor cantidad de
plaquetas,
• 2) infecciones recurrentes por bacterias, virus y hongos, y
• 3) eczema de la piel.
Además, la observación a largo plazo de pacientes con WAS ha revelado un aumento en la
incidencia de malignidad, incluyendo linfoma y leucemia, y un aumento en la incidencia de
enfermedades autoinmunes en algunos pacientes.
El WAS es causado por mutaciones (o errores) en el gen que produce una proteína llamada,
en honor del trastorno, Proteína del Síndrome Wiskott-Aldrich (WASP). El gen WASP se
localiza en el brazo corto del cromosoma X. La mayoría de estas mutaciones son "únicas".
Esto significa que casi cualquier familia tiene su propia mutación característica del gen
WASP. Si la mutación es severa e interfiere casi completamente con la habilidad del gen
de producir la proteína WAS, el paciente tiene la clásica forma más severa de WAS. En
contraste, si existe alguna producción de la proteína con mutación WAS, puede resultar una
forma más leve del trastorno.
CUADROS CLÍNICOS
Las manifestaciones clínicas iniciales del WAS se pueden presentar poco tiempo después
del nacimiento o desarrollarse en el primer año de vida. Usualmente se deben al
recuento bajo de plaquetas o la subyacente inmunodeficiencia.
• Tendencia al Sangrado: La menor cantidad de plaquetas es un sello característico
de todos los pacientes con WAS. Además, las plaquetas son más pequeñas de
lo normal. El mecanismo preciso para la trombocitopenia (recuento bajo de
plaquetas) es desconocido, pero puede incluir producción ineficaz de plaquetas por
la médula ósea o una remoción aumentada de plaquetas por el bazo. Los niños
afectados pueden también tener evacuaciones con sangre (especialmente
durante la infancia), sangrado de encías, sangrados prolongados de nariz, y sangrado
dentro de las articulaciones. La hemorragia en cerebro es una complicación
peligrosa; los niños pueden beneficiarse al usar un casco para prevenir golpes en
la cabeza hasta que el tratamiento pueda elevar el recuento de plaquetas.
• Infecciones: Dada la profunda deficiencia de ImfocitosT y B, las infecciones son
comunes en el WAS clásico. Estas infecciones pueden incluir infecciones de las
vías respiratorias inferiores y superiores tales como otitis media, sinusitis y
neumonía. Infecciones más graves tales como la sepsis (infección del torrente
sanguíneo o envenenamiento sanguíneo), meningitis e infecciones virales graves
son menos frecuentes. En niños mayores, el eccema se limita usualmente a los
pliegues formados en el frente del codo, alrededor de la muñeca y cuello y detrás de
las rodillas.
Dado que el eccema causa comezón o prurito excesivo, los niños afectados
algunas veces se rascan hasta sangrar, aún cuando estén dormidos. El eccema
puede ser leve o no presentarse en algunos pacientes.
BIBLIOGRAFIA
- ABBAS-LICHMAN-POBER, Inmunología Celular y Molecular, Ed Edigrafos, ed
4ta. 2002, Madrid.
- AMICH Silvia, Salve Luisa, PRIETO Santiago. Inmunología, Ed Panamericana, ed
1ra. 2000, México.
- BROSTOF, MALE, ROIFF. Inmunología.
- De JEAN-Francois Bach, Inmunología, T. 4.

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- ROJAS, William. Inmunología, ed 3ra, Ed Paanamericana, 1976, Bogotá.
- http://www.inmunologíaenlinea.es/index.php?option=article&catid=45%3Acomple
mento&id=88%Acomplemento&Itemid=126&showall=1

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