inmunología

Tipos de protección frente el agente infeccioso
Inmunidad
INNATA NO
ESPECÍFICA
de antígenos
Inmunidad
ESPECÍFICA
ADAPTATIVA
Barreras
naturales
piel, mucosas,
epitelio ciliado
pulmonar, ácido
gástrico y bilis
fiebre, IFN, sistema
complemento,
neutrófilos, macrófagos,
linfocitos citolíticos
naturales (linfocitos NK)

Mecanismos de
defensa
Inespecíficos ( INNATA )
Barreras naturales
Piel ,
mucosas y
otros
Respuesta inmune
inespecífica
Inflamación Fafocitosis Citolísis
Específicos (ADQUIRIDA)
Respuesta inmune
específica
Celular Humoral

Mecanismos de defensa
 Inespecíficos (INNATA)
Barrera
De lavado
Bioquímica
Biológica (Respuesta inmune inespecífica)
 Inmunidad específica (ADQUIRIDA)
Respuesta inmune humoral
Respuesta inmune celular

1.De barrera
 Piel
 Barrera mecánica
 pH ácido
 Descamación celular
 Sudor
 Flora bacteriana normal
 Mucosas
 Mucinas
 Sustancias biológicas activas (lisozima, lactoferrina)
 Flora bacteriana normal
 Tejido conectivo

2.De barrido
 Peristalsis
 Cilios
 Flujo de los fluidos del cuerpo
 Saliva
 Tos o estornudo

3.Bioquímica
 Enzimas: proteasas, lipasas, polisacaridasas,
nucleasas…
 Ácido gástrico: pH ácido destruye
microorganismos
 Bilis: Acción detergente, rompe membranas
 Sudor: alta osmolaridad
 Ácidos grasos
 Temperatura (fiebre)

4.Respuesta inmune inespecífica
 1. Inflamación
 2. Complemento
 3. Fagocitosis
 4. Respuesta de fase aguda
 5. Citoquinas
 6. Competencia con flora normal

Proceso por el que las células del
sistema inmune y sus productos
se concentran en el lugar de la
infección
1. Cambios hemodinámicos:
aumento volumen sanguíneo
2. Aumento permeabilidad
vascular
3. Acumulación de células blancas
1. Inflamación
1. ENROJECIMIENTO
o EXANTEMA
2. EDEMA
3. PUS

 Tumor
 Rubor
Histamina (liberada por Mastocitos)
Factores de coagulación
Factores de complemento
Metabolitos de ácido araquidónico:
vasodilatación, vasoconstricción y
agregación plaquetaria
Citoquinas (quimiocinas)
Mediadores químicos de la inflamación
Los 4 signos de la inflamación
 Calor
 Dolor
Atracción de los
fagocitos a los sitios
de infección

https://www.youtube.com/watch?v=skPtWocTKdU

Inmunidad natural biológica
 1. Inflamación
 2. Complemento
 3. Fagocitosis
 4. Respuesta de fase aguda
 5. Citoquinas
 6. Competencia con flora normal
Respuesta inmune no específica

2. Complemento
Funciones en la inmunidad innata
1. Destrucción microbiana directa
(gramnegativos > grampositivos)
2. Desencadena y amplia las reacciones
inflamatorias
3. Atraer a los fagocitos mediante
quimiotaxis
4. Favorece la fagocitosis (Opsonización)
5. Aclarar los inmunocomplejos
6. Activación celular
7. Función importante en el desarrollo de
la respuesta de los anticuerpos
El sistema complemento son una serie de proteínas plasmáticas con funciones
tanto en la respuesta inmune innata como en la adquirida

o Las proteínas del complemento suelen encontrase en el plasma en estado
inactivo.
o Existen 3 rutas de activación ( Vía Clásica, Alternativa y de las lecitinas)
El producto de una reacción activa a la siguiente (cascada).

El paso crucial es la unión de C3b a la
superficie de células o a los
inmunocomplejos:
 Cuando estos son del propio
organismo limitan el depósito de C3b.
 Cuando, por el contrario, no
pertenecen al propio organismo se
depositan muchas C3b que amplifican
la producción de C5b
El complemento juega un papel crucial en la identificación de lo
propio y no propio:

Acciones de factores complemento
Atracción al
foco de la
infección
(Factor quimiotáctico)(Anafilotoxina)
Liberación
de
histamina
(C3d)
Activador de
linfocitos B
(Opsonina)
Favorecen la
fagocitosis
Complejo de ataque a membranas

 En la fagocitosis la célula “engulle” al
microorganismo
 Las principales células implicadas son:
Neutrófilos (polimorfonucleares)
Monocitos de la sangre
Macrófagos de los tejidos
3. Fagocitosis

 Fases:
 Quimiotaxis
 Diapédesis
 Opsonización
 Ingestión y
Digestión
 Muerte intracelular:
 Oxidativa: Mecanismos dependientes de O2
 No oxidativa: Mecanismos independientes de O2

4. Respuesta en fase aguda
Estímulos pirogénicos:
- Microorganismos intactos
- Endotoxina gramnegativos
- Complejos Ag-Ac…
Activación del macrófago
Interleukina 1
HIPOTÁLAMO
Prostaglandinas (PG)
FIEBRE
Macrófago
Producción y
liberación
Liberación de
prostaglandinas a
nivel hipotalámico
El aumento de PG
produce un
aumento de la Tª

5. Citoquinas
Las Citoquinas son unas proteínas producidas por células linfoides y de otros
tipos que estimulan y regulan la respuesta inmunitaria provocando en el
organismo humano efectos tanto a nivel local como sistémico

(Cél. Productora) (Cél. Diana)

Características:
1. Especificidad
2. Diversidad
3. Memoria
4. Reconocimiento de lo no propio
5. Autorregulación
Respuesta inmune específica
¿Quién participa en la inmunidad adquirida?
Antígeno Células del sistema inmune

Conceptos básicos
 Inmunógeno :
Sustancia capaz de provocar una respuesta inmune específica .
Puede tener uno o más antígenos
 Antígeno :
Sustancia que posee
- Antigenicidad : capacidad de reaccionar o unirse con
anticuerpos ó linfocitos T
- Inmunogenicidad : capacidad de producir o provocar una
respuesta inmune específica

 Epítopos o determinantes antigénicos:
Es la zona concreta del antígeno que
interacciona directamente con el sitio combinante
del anticuerpo o del receptor del linfocito T (TCR)
que lo reconoce específicamente.
Son las regiones inmunológicamente activas de
un inmunógeno (las que se unen a un receptor de
linfocitos o a un Ac libre).
 Hapteno: sustancia química de pequeño peso molecular que posee
antigenicidad , pero no inmunogenicidad . Un hapteno sólo puede ser
inmunógeno si va unido a una molécula portadora mayor ,
generalmente proteica ,a la que se une covalentemente (Ej : Albumina)

 Antes de que un antígeno pueda
activar a un linfocito, éste tiene que
ser procesado y presentado a los
linfocitos
 COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
Móleculas en las CPA que
presentan el antígeno
1. Ag extracelulares: MHC clase II,
une a los LT CD4
2. Ag intracelulares: MHC clase I,
une a los LT CD8
Este paso se realiza por las células que
poseen MHC
Ej : Células Presentadoras de antígeno
(células dendríticas , macrófagos y
Linfocitos B)

 Linfocitos
 Células T
 Células B
 NK (Natural Killers)
 Células mieloides
 Macrófago
 Monocito
 Células dendrítica
 Neutrófilo
 Basófilo
 Eosinófilo
Células del sistema inmunitario

Linfocitos
 Son las principales células del sistema
inmunitario adquirido
 Están en todo el organismo: sangre,
tejidos, sistema linfático
 Los tres tipos principales son
Linfocitos T
Linfocitos B
Linfocitos NK

Marcadores de superficie de los linfocitos

Linfocitos T
 Los linfocitos T abandonan la médula ósea donde se forman y migran
al timo donde maduran
 En el proceso de maduración se produce un proceso de selección :
 Las células T reconocen el antígeno a través de moléculas llamadas
RCT (Receptor de las células T)
- Linfocitos que no reconocen los MHC propios
- Los que son capaces de reconocer antígenos propios
(como extraños)
DESTRUYEN

 En respuesta a un antígeno extraño desempeñan 2 funciones
principales:
1. Control, supresión y activación de la respuesta inmune e
inflamatoria mediante la liberación de citoquinas
2. Destrucción directa de tumores, células infectadas por virus y
células exógenas (p.ej.,injertos de tejidos)
 Tipos de Linfocitos T:
Linfocitos T-CD4 :
Linfocitos TCD8 :
(citolíticos o killer)
Células NK : Función citolítica, semejante a los LT-CD8
- Marcador de superficie CD8
- También liberan citoquinas
- Reconocen y destruyen las células infectadas por
virus, los trasplantes de tejidos y las células tumorales.
- Inhibir las respuestas inmunitarias
- Marcador de superficie CD4
- Células productoras de citoquinas
- Ayudan a iniciar y madurar la respuesta inmune

Vía endógena, proteosomal o no endosómica
Procesamiento y presentación del Antígeno
• Proteínas sintetizadas en el
interior de la propia célula
(proteínas endógenas)
• Activa Linfocitos TCD8
• Ejs: Agentes tumorales,
patógenos intracelulares
obligados..
Para que una proteína (Ag) sea reconocido por un linfocito T , esta tiene que ser
previamente degradada o procesada de forma adecuada, ya que los linfocitos T
sólo reconocen péptidos cortos.

Vía exógena, endosómica o lisosomal
• Proteínas exógenas (no sintetizadas en la propia célula)
• Activa linfocitos TCD4
• Ejs: patógenos
extracelulares , toxinas …

MHC-II
Péptido
TCR
CD4+
APC
CD8+
MHC-I

Linfocitos B
 Fundamentalmente participan en la
defensa frente al m.o extracelular
 Reconocen los antígenos a través de
anticuerpos que tienen en la superficie
 Una vez activados se convierten :
- células de memoria que circulan
hasta que son inactivadas por un
antígeno específico
- diferencian en células plasmáticas
 Aunque los anticuerpos de las células
B y los RCT de las células T
reconocen antígenos, las RCT no son
anticuerpos
Funciones:
- producción de anticuerpos
- presentación de antígeno a los LT
(potenciando o iniciando la respuesta inmune)
Inmunidad humoral

1Célula B
2
Célula
plasmática
LPS, Polisacáridos
Célula B aislada circulante
Igs
Antígeno
inmunoglobulinas
CHP II
(MHC II)
http://www.youtube.com/watch?v=KpNFAEbLcvk

Células mieloides
 Monocitos de la sangre que migran a los tejidos y se
convierten en Macrófagos
 Células dendríticas: acción fagocítica y presentadora de ag.
 Neutrófilos: defensa fagocítica primaria frente a la
infección bacteriana (50-70% leucos circulantes)
 Basófilos: carecen de propiedades fagocíticas, intervienen en
procesos alérgicos (reacciones de hipersensibilidad tipo 1)
 Eosinófilos: defensa frente infecciones parasitarias

INMUNIDAD ADQUIRIDA:
inmunidad humoral

Anticuerpos
 Inmunoglobulinas (o anticuerpos): Globulinas
plasmáticas capaces de reaccionar específicamente
con los antígenos que desencadenaron su producción
 5 tipos: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE (se describirán más
adelante)
 Funciones
- Opsonización
- Bloquear la unión de toxinas y virus (neutralización)
- Aglutinar bacterias (favorecen su eliminación)
- Convierten en móviles a los microorganismos inmóviles
- Activación de la cascada del complemento

4 cadenas
• 2 Cadenas ligeras: 2 tipos (κ y λ).
• 2 Cadenas pesadas: 5 tipos
(α, μ,γ,δ y ε)
2 Regiones
• Región variable (Fab) :
responsable de la unión directa al
antígeno
• Región constante (Fc) :
1. Activación del complemento
2. Punto de anclaje en la cel B ,y unión a
receptores específicos en la superficie de
diversas células inmunes
3. Adherencia de complejos Ag-Ac al macrófago
4. Unión a “cadena J” presente en Ig multiméricas
(IgM e IgA)

Clases de inmunoglobulinas
Atraviesa placenta
(protección feto)
Predomina en secreciones
externas
(leche,LCR,lágrimas…)

Reacciones antígeno-anticuerpo
 La región Fab se une al epítopo del antígeno
 La región Fc es la parte efectora
 Mecanismos de actuación (el ac. no daña directamente al ag):
-Bloqueando las propiedades del antígeno
-Agregación de virus o bacterias para favorecer la fagocitosis
-Unión de la parte Fc a células fagocitarias
Complejo Ag-Ac

Opsonización tipoespecífica
Anticuerpos tipoespecíficos
Anticuerpos
Receptores Fc

Producción de anticuerpos
 Cuando la célula B reconoce el antígeno, se produce una expansión
clonal de células plasmáticas productoras de anticuerpos
- Los anticuerpos producidos en esta respuesta primaria son de tipo
M (IgM)
- Pasados 15-30 días se producirá la seroconversión: desaparición
de las IgM y aparición de IgG
 Algunas de estas células B no producen anticuerpos y quedan como
células de memoria:
Si se vuelve a estar expuesto al mismo antígeno se produce una
respuesta secundaria mucho más potente. Esta respuesta
secundaria produce anticuerpos de tipo G (IgG)

INMUNIDAD ADQUIRIDA:
inmunidad celular

Funciones del Linfocito T
 Reconocimiento de epítopos presentados
en la superficie de CPA
 Producción de citoquinas moduladoras de
la respuesta defensiva
 Muerte de células extrañas
(infectadas por virus, células propias,…)

Presentación del antígeno a las células T
 Las células T sólo reconocen antígenos unidos a
moléculas MHC presentes en las superficies celulares
 Las moléculas MHC de clase I, presentes en todas la
células, presentan péptidos endógenos a las células T
CD8+ (Vía endógena)
 Las moléculas MHC de clase II sólo presentes en las
APC, presentan péptidos exógenos a las células T
CD4+ (Vía exógena)

Th0
Th1 =
Inflamatorias
IL-2
IFN-γ
Activación de NK
Activación de
macrófagos
Favorecen
“Respuesta celular”:
Destrucción parásitos
intracelulares
Th2 =
Inflamatorias
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Favorecen la
“Respuesta humoral” :
Destrucción patógenos
extracelulares
IL-2
IL-4
IFN-γ
Th3
Favorece producción de IgA
por células B
IL5
TGFβ
Células TCD4

Células TCD8
 CD8+ citotóxicos o citolíticos (CTL):
 Perforina
 Gránulos con moléculas tóxicas que inducen
apoptosis
 CD8+ supresores: Regulación de la función de las
células T cooperadoras mediante citoquinas inhibidoras y
por otros medios

Macrófagos
 Los macrófagos realizan funciones de fagocitosis y de lisis de
microorganismos y son activados:
 La activación de los macrófagos puede verse favorecida con la
liberación de varias citoquinas (interferón) y a su vez, su propia
activación, producirá más citoquinas que inducirán inflamación
 La citoquina más importante es el factor de necrosis tumoral alfa
(TNF-alfa) que estimula a los macrófagos y neutrófilos
- en la respuesta natural por su receptor para el complemento y
- en la respuesta adquirida por su fracción para el fragmento Fc de las
inmunoglobulinas
Monocito Macrófago

Participación de la inmunidad innata y adquirida o
adaptativa ante una infección
https://www.youtube.com/watch?v=Non4MkYQpYA

 Tipo I. ALÉRGICA (inmediata,atópica o anafiláctica): mediadada por IgE.
Desgranulación de mastocitos y secreción de mediadores como la histamina,
PG, …
 Tipo II. CITOTÓXICA (citotoxicidad dependiente de Ac):
Mediada por IgG/IgM y el sistema complemento.
El antígeno está soluble.
 Tipo III. INMUNOCOMPLEJOS:
Complejos inmunes de IgG y el complemento.
El antígeno se encuentra en la superficie celular.
 Tipo IV. MEDIADA POR CÉLULAS (Hipersensibiliidad Tipo Retrasada)
Las Células T, sensibilizadas al antígeno, liberan citoquinas que inducen una
respuesta inflamatoria y activan a los macrófagos, que liberan mediadores
inflamatorios
Reacción inmune inapropiada o excesiva que produce un cuadro patológico
causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte súbita. Requieren que
el hospedador haya sido previamente sensibilizado inmunológicamente.

Anafilaxis
Asma
Rinitis alérgica
Eczema atópico
Urticaria (habones)
Alergia a los medicamentos
Anemia hemolítica autoinmune
Reacciones de transfusión
Enfermedad hemolítica del recién nacido
Miastenia gravis
Pénfigo
Tiroiditis de Hashimoto
Poliarteritis nudosa
Glomerulonefritis post-estreptococica
Lupus eritematoso sistémico
Enfermedad del suero
Endocarditis bacteriana subaguda
Algunos síntomas de la Lepra
y la Tuberculosis
Enfermedad de Crohn
Sarcoidosis
Enf. celíaca
Tipo I
Tipo II
Tipo III
Tipo IV

Inmunodeficiencia
Autoinmunidad
Inmunosupresión

Autoinmunidad
Característica importante Capacidad de reconocimiento y aceptación de
los componentes del organismo
AUTOINMUNIDAD :
Ruptura de la autotolerancia
Causas desencadenantes :
1. Factores genéticos
2. Agentes infecciosos
3. Sustancias químicas
4. Factores hormonales

Inmunodeficiencia
Si existe una respuesta inmunitaria insuficiente, puede que
el huésped no sea capaz de combatir adecuadamente
las infecciones
 Los trastornos por inmunodeficiencia pueden ser ocasionados
por una alteración en cualquiera de los componentes de defensa:
1. Fagocitosis
2. Complemento
3. Linfocitos B
4. Linfocitos T
 El origen de estos trastornos puede ser:
1. Hereditario, de manifestación temprana
2. Adquirido (síndrome de inmunodeficiencia adquirida, SIDA)

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