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INMUNOLOGÍA
Antígenos e Inmunógenos
Dr. Víctor M. Alvarado Cáceres
ANTÍGENO (Ag)
▪Molécula exógena o endógena, extraña al organismo.
▪Puede desencadenar una respuesta inmune.
▪Se unen a un anticuerpo (Ac) o a un receptor de linfocito T
(TCR).
▪Pero no necesariamente todos los antígenos desencadenan
una respuesta inmune.
ANTÍGENO (Ag)
▪Los antígenos con pequeño peso molecular (menos de
10.000 daltones) que no induce por sí solos a la respuesta
inmune se denominan HAPTENOS.
▪Haptenos más comunes: fármacos, hormonas peptídicas y
hormonas esteroideas.
ANTÍGENO (Ag)
INMUNÓGENO
▪Moléculas que induce una respuesta inmune.
▪Es un antígeno que desencadena una respuesta inmune.
▪Inmunógenos solubles: Toxinas bacterianas, proteínas
solubles lipoproteínas solubles, ácidos nucleicos, etc.
▪Inmunógenos particulados: Moléculas que forman parte de
la superficie celular, proteínas de cápside de virus, etc.
INMUNÓGENO (Naturaleza)
Naturaleza química de los inmunógenos:
▪ Proteínas: la mayoría de los inmunógenos son proteínas (proteínas puras -
glicoproteínas - lipoproteínas).
▪ Polisacáridos: puros y lipopolisacáridos.
▪ Ácidos nucleicos: inmunógenos débiles. Pueden ser fuertes: cuando forma
una sola cadena o cuando están acoplados a proteínas.
▪ Lípidos: en general no son inmunogénicos pero pueden comportarse como
haptenos.
INMUNÓGENO (Características)
▪Grado de alteridad: cuanto más distinta es la especie,
mayor es la disparidad estructural.
▪Ser extraño: aquellas moléculas extrañas a lo propio son
inmunogénicas.
▪Tamaño: mientras más grandes sean las moléculas más
inmunogénicas podrán ser (100,000 daltones a más).
INMUNÓGENO (Características)
▪Composición química: mayor la complejidad química de las
moléculas más inmunogénicas serán.
▪Forma Física: los antígenos particulados son mas inmunogé-
nicos que los solubles. Los antígenos desnaturalizados son
mas antigénicos que sus forma nativas.
▪Degradabilidad: los antígenos fácilmente fagocitados son
generalmente más inmunogénicos.
INMUNÓGENO
▪Para ser inmunógeno, un antígeno debe ser fagocitado,
procesado y presentado en un contexto de moléculas del
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) a los
linfocitos T cooperadores (helper) por una célula
presentadora de antígeno (APC - antigen presenting cell).
EPÍTOPOS
▪Después de ser fagocitado y digerido, el antígeno se rompe
en pequeñas partes, especialmente la pared y los organelos.
▪El resultado son pequeñas partes de moléculas de los
antígenos que son reconocidas por el sistema inmunitario.
▪Se llaman epítopos o “determinantes antigénicos”.
EPÍTOPOS
▪Los epítopos son las moléculas que, durante la
presentación, se unen a los receptores de los linfocitos T o
directamente a los linfocitos B o a los anticuerpos.
▪Cada epítopo se compone de 6 a 8 aminoácidos o de 8 a 12
monosacáridos.
Tipos de EPÍTOPOS
▪LINEAL: Formado por secuencias de aminoácidos continuos
y contiguos.
▪CONFORMACIONAL: Constituido por secuencias de
aminoácidos continuos o discontinuos y distantes, que se
aproximan entre sí debido al plegamiento o conformación
tridimensional del antígeno.
Tipos de EPÍTOPOS
Tipos de EPÍTOPOS
INMUNOGENICIDAD
▪Es la potencia o capacidad que tiene un antígeno para
generar una respuesta inmune y depende tanto de su
naturaleza, como de la inherente al individuo en el que
actúa (receptor).
EXPOSICIÓN
▪La cantidad del inmunógeno que interacciona con el
individuo.
▪Dosis pequeñas o muy elevadas inducen tolerancia o
respuestas alteradas.
▪Influye también en su efectividad la frecuencia de
exposición a los antígenos.
SUPERANTÍGENO
▪Antígenos que unen con fuerza las moléculas de MHC II,
como de TCR y activan alrededor de 30% de los linfocitos.
▪Un antígeno convencional procesado únicamente activa
0.001% de los linfocitos T.
▪La exposición a un superantígeno puede conducir a la
liberación masiva de citocinas, lo que puede causar un
síndrome clínico similar al shock séptico.
SUPERANTÍGENO
▪Enterotoxinas producidas por algunas especies de
staphylococcus aureus y s. pyogenes.
▪Lipopolisacáridos (LPS) de enterobacterias.
▪Retrovirus oncogénicos (virus de tumor mamario de ratón).
INMUNOLOGÍA
Procesamiento - Complejo
Mayor de Histocompatibilidad
Dr. Víctor M. Alvarado Cáceres
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
▪El sistema del antígeno leucocitario humano (HLA), también
llamado complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), es
un conjunto de moléculas implicadas en el reconocimiento y
en la señalización entre células del sistema inmunitario.
▪Codifica las moléculas de superficie celular especializadas
para presentar péptidos antigénicos al receptor de linfocito
T (TCR) en los linfocitos T.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
▪Este sistema molecular transportan los epítopes de los
antígenos desde el interior de la célula hasta la superficie
celular donde son presentados y reconocidos por los
linfocitos T.
▪Determinan la histocompatibilidad: Las moléculas de
histocompatibilidad alogénicas son el principal objetivo
molecular de las reacciones de rechazo de órganos.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
▪Las moléculas del MHC (complejo mayor de
histocompatibilidad) que presentan al antígeno (Ag) se
dividen en dos clases principales:
• Moléculas del CMH de clase I
• Moléculas del CMH de clase II
• Moléculas del CMH de clase III
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
▪Moléculas del CMH de clase I:
• Se expresan en todas las células humanas, excepto en eritrocitos.
• Si la célula es infectada por virus o es cancerosa, los péptidos
procedentes de procesamiento endógeno de las proteínas
alteradas se unen a las moléculas CMH-I.
• Presentan los péptidos antigénicos de patógenos intracelulares a
los linfocitos T citotóxicos (CD8) que procede a la muerte celular.
Linfocito T citotóxico (CD8)
CMH I
VIDEO CMH I - CD8 - NK
https://www.youtube.com/watch?v=hwUomY5dAqc&t=28s
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
▪Moléculas del CMH de clase II:
• Se encuentran en las células presentadoras de antígenos: células
dendríticas, macrófagos, linfocitos B, células de Langerhans y los
linfocitos T activados (CD4) helper o colaboradores.
• Las células presentadoras de antígenos presentan péptidos
antigénicos extracelulares procesados a los linfocitos T helper
(CD4).
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
▪Moléculas del CMH de clase II:
• Las moléculas CMH-II se generan en el retículo endoplásmico.
• Luego migran al citoplasma e ingresan al fagosoma o vacuola
fagocitaria donde fue procesado un antígeno de origen externo.
• Los epítopes se acoplan a las moléculas CMH-II y son trasportados
a la membrana celular para su presentación a los linfocitos T CD4.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
▪Moléculas del CMH de clase III:
• Producen proteínas que tienen parte en reacciones inflamatorias.
• Componentes de sistema de complemento C2, C4 y el factor B
• Factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa.
• Linfotoxinas y proteínas de choque térmico.
VIDEO Células Dendríticas
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  • 1. INMUNOLOGÍA Antígenos e Inmunógenos Dr. Víctor M. Alvarado Cáceres
  • 2. ANTÍGENO (Ag) ▪Molécula exógena o endógena, extraña al organismo. ▪Puede desencadenar una respuesta inmune. ▪Se unen a un anticuerpo (Ac) o a un receptor de linfocito T (TCR). ▪Pero no necesariamente todos los antígenos desencadenan una respuesta inmune.
  • 3. ANTÍGENO (Ag) ▪Los antígenos con pequeño peso molecular (menos de 10.000 daltones) que no induce por sí solos a la respuesta inmune se denominan HAPTENOS. ▪Haptenos más comunes: fármacos, hormonas peptídicas y hormonas esteroideas.
  • 5. INMUNÓGENO ▪Moléculas que induce una respuesta inmune. ▪Es un antígeno que desencadena una respuesta inmune. ▪Inmunógenos solubles: Toxinas bacterianas, proteínas solubles lipoproteínas solubles, ácidos nucleicos, etc. ▪Inmunógenos particulados: Moléculas que forman parte de la superficie celular, proteínas de cápside de virus, etc.
  • 6. INMUNÓGENO (Naturaleza) Naturaleza química de los inmunógenos: ▪ Proteínas: la mayoría de los inmunógenos son proteínas (proteínas puras - glicoproteínas - lipoproteínas). ▪ Polisacáridos: puros y lipopolisacáridos. ▪ Ácidos nucleicos: inmunógenos débiles. Pueden ser fuertes: cuando forma una sola cadena o cuando están acoplados a proteínas. ▪ Lípidos: en general no son inmunogénicos pero pueden comportarse como haptenos.
  • 7. INMUNÓGENO (Características) ▪Grado de alteridad: cuanto más distinta es la especie, mayor es la disparidad estructural. ▪Ser extraño: aquellas moléculas extrañas a lo propio son inmunogénicas. ▪Tamaño: mientras más grandes sean las moléculas más inmunogénicas podrán ser (100,000 daltones a más).
  • 8. INMUNÓGENO (Características) ▪Composición química: mayor la complejidad química de las moléculas más inmunogénicas serán. ▪Forma Física: los antígenos particulados son mas inmunogé- nicos que los solubles. Los antígenos desnaturalizados son mas antigénicos que sus forma nativas. ▪Degradabilidad: los antígenos fácilmente fagocitados son generalmente más inmunogénicos.
  • 9. INMUNÓGENO ▪Para ser inmunógeno, un antígeno debe ser fagocitado, procesado y presentado en un contexto de moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) a los linfocitos T cooperadores (helper) por una célula presentadora de antígeno (APC - antigen presenting cell).
  • 10. EPÍTOPOS ▪Después de ser fagocitado y digerido, el antígeno se rompe en pequeñas partes, especialmente la pared y los organelos. ▪El resultado son pequeñas partes de moléculas de los antígenos que son reconocidas por el sistema inmunitario. ▪Se llaman epítopos o “determinantes antigénicos”.
  • 11. EPÍTOPOS ▪Los epítopos son las moléculas que, durante la presentación, se unen a los receptores de los linfocitos T o directamente a los linfocitos B o a los anticuerpos. ▪Cada epítopo se compone de 6 a 8 aminoácidos o de 8 a 12 monosacáridos.
  • 12. Tipos de EPÍTOPOS ▪LINEAL: Formado por secuencias de aminoácidos continuos y contiguos. ▪CONFORMACIONAL: Constituido por secuencias de aminoácidos continuos o discontinuos y distantes, que se aproximan entre sí debido al plegamiento o conformación tridimensional del antígeno.
  • 15. INMUNOGENICIDAD ▪Es la potencia o capacidad que tiene un antígeno para generar una respuesta inmune y depende tanto de su naturaleza, como de la inherente al individuo en el que actúa (receptor).
  • 16. EXPOSICIÓN ▪La cantidad del inmunógeno que interacciona con el individuo. ▪Dosis pequeñas o muy elevadas inducen tolerancia o respuestas alteradas. ▪Influye también en su efectividad la frecuencia de exposición a los antígenos.
  • 17. SUPERANTÍGENO ▪Antígenos que unen con fuerza las moléculas de MHC II, como de TCR y activan alrededor de 30% de los linfocitos. ▪Un antígeno convencional procesado únicamente activa 0.001% de los linfocitos T. ▪La exposición a un superantígeno puede conducir a la liberación masiva de citocinas, lo que puede causar un síndrome clínico similar al shock séptico.
  • 18. SUPERANTÍGENO ▪Enterotoxinas producidas por algunas especies de staphylococcus aureus y s. pyogenes. ▪Lipopolisacáridos (LPS) de enterobacterias. ▪Retrovirus oncogénicos (virus de tumor mamario de ratón).
  • 19. INMUNOLOGÍA Procesamiento - Complejo Mayor de Histocompatibilidad Dr. Víctor M. Alvarado Cáceres
  • 20. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ▪El sistema del antígeno leucocitario humano (HLA), también llamado complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), es un conjunto de moléculas implicadas en el reconocimiento y en la señalización entre células del sistema inmunitario. ▪Codifica las moléculas de superficie celular especializadas para presentar péptidos antigénicos al receptor de linfocito T (TCR) en los linfocitos T.
  • 21. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ▪Este sistema molecular transportan los epítopes de los antígenos desde el interior de la célula hasta la superficie celular donde son presentados y reconocidos por los linfocitos T. ▪Determinan la histocompatibilidad: Las moléculas de histocompatibilidad alogénicas son el principal objetivo molecular de las reacciones de rechazo de órganos.
  • 22.
  • 23. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ▪Las moléculas del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) que presentan al antígeno (Ag) se dividen en dos clases principales: • Moléculas del CMH de clase I • Moléculas del CMH de clase II • Moléculas del CMH de clase III
  • 24. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ▪Moléculas del CMH de clase I: • Se expresan en todas las células humanas, excepto en eritrocitos. • Si la célula es infectada por virus o es cancerosa, los péptidos procedentes de procesamiento endógeno de las proteínas alteradas se unen a las moléculas CMH-I. • Presentan los péptidos antigénicos de patógenos intracelulares a los linfocitos T citotóxicos (CD8) que procede a la muerte celular.
  • 25. Linfocito T citotóxico (CD8) CMH I
  • 26. VIDEO CMH I - CD8 - NK https://www.youtube.com/watch?v=hwUomY5dAqc&t=28s
  • 27. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ▪Moléculas del CMH de clase II: • Se encuentran en las células presentadoras de antígenos: células dendríticas, macrófagos, linfocitos B, células de Langerhans y los linfocitos T activados (CD4) helper o colaboradores. • Las células presentadoras de antígenos presentan péptidos antigénicos extracelulares procesados a los linfocitos T helper (CD4).
  • 28.
  • 29. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ▪Moléculas del CMH de clase II: • Las moléculas CMH-II se generan en el retículo endoplásmico. • Luego migran al citoplasma e ingresan al fagosoma o vacuola fagocitaria donde fue procesado un antígeno de origen externo. • Los epítopes se acoplan a las moléculas CMH-II y son trasportados a la membrana celular para su presentación a los linfocitos T CD4.
  • 30.
  • 31.
  • 32. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD ▪Moléculas del CMH de clase III: • Producen proteínas que tienen parte en reacciones inflamatorias. • Componentes de sistema de complemento C2, C4 y el factor B • Factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa. • Linfotoxinas y proteínas de choque térmico.