1) El sistema inmune consta de la inmunidad innata que combate invasores y repara tejidos, y la inmunidad adaptativa que elimina invasores con precisión. 2) La inmunidad innata involucra células como neutrófilos y el sistema del complemento, mientras que la adaptativa involucra linfocitos B y T así como memoria inmunológica. 3) Cuando falla la tolerancia inmunológica pueden ocurrir enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide o el lupus eritem

1. CAPÍTULO 8
El Sistema Inmune
y su Importancia en las
Enfermedades
Reumáticas
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2. Sistema inmune
El principal responsable de detectar los eventos potencialmente dañinos, tanto
endógenos como exógenos, además de identificar lo propio y lo distinguir de lo
ajeno.
INMUNIDAD INNATA combate al invasor, limpia y repara los tejidos
INMUNIDAD ADAPTATIVA responde y elimina con gran precisión.
Mecanismos reguladores que suprimen o modulan la respuesta inmune para
prevenir la autoinmunidad

3. Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
Linfocitos B y anticuerpos,
mediadores de la inmunidad
adaptativa humoral
Linfocitos T, mediadores de la
Inmunidad celular
Mecanismos de generación de
los genes de los receptores de
antígeno de linfocitos B y T
El complejo principal de
Histocompatibilidad (MHC) y
sus funciones
#1 #2 #3
#4 #5
Contenido
Tolerancia inmunológica
Autoinmunidad
#6

4. INMUNIDAD INNATA
Se activa con patrones moleculares asociados a
daño (DAMP), restos tisulares que normalmente
no circulan libres.
Sus células se originan en la médula ósea y su
activación y funciones ocurren en todos los tejidos
del organismo.

5. Leucocitos polimorfonucleares
Fagocitos mononucleares
Células cebadas y células linfoides innatas (ILC)
Proteínas del complemento, pentraxinas y péptidos antimicrobianos.
Mediadores solubles
Células de la inmunidad innata

6. Los PAMP o DAMP
activan al sistema
inmune innato
Inflamación local o
sistémica
Activa vías
inflamatorias
comunes, que
aumentan el flujo
vascular
Formación de un
cerco
Daño resuelto
Remoción de
restos tisulares y
Reparación tisular
y cicatrización.
• Reclutan leucocitos
• Activan la
fagocitosis
• Elevan la
temperatura
corporal
• Por un lado, impide
la diseminación de
los agentes
invasores y por
otro, circunscribe el
daño tisular

7. Receptores
Los receptores de los PAMP son los receptores de
reconocimiento de patrones (PRR), con
especificidad y diversidad limitadas
Los TLR (Toll-like receptors, TLR), se localizan en la
membrana celular, algunos en la superficie y otros
en endosomas y lisosomas, donde detectan agentes
infecciosos o sus productos líticos.
Los PAMP o DAMP unidos a sus PRR inducen
vías comunes de inflamación

8. Receptores
Los NLR (NOD-like receptors),
sensores de microbios en el citosol,
Los RLR (RIG-like receptors),
sensores de RNA viral en citosol.
Los CLR (C-lectin like receptors), se
expresan en la membrana celular y
unen proteínas glicosiladas, en
especial de hongos.
Los RLR y TLR3
activan
factores
reguladores de
interferón (IRF).
Los NLR activan vías
de muerte
celular
programada
apoptosis,
piroptosis y
necroptosis.

9. .
El sistema del complemento, perteneciente a la inmunidad innata, es un grupo
de proteínas que puede activarse por diversos tipos de eventos biológicos, a
través de tres vías:
La vía clásica que se activa, por anticuerpos y por la proteína C reactiva (CRP).
La vía alterna, activada por diversas moléculas endógenas o exógenas a través
del componente C3 del propio complemento.
La tercera vía (de lectina) se activa por la lectina fijadora de manosa (MBL).
Las tres vías, con disparadores distintos, convergen en C3
SISTEMA COMPLEMENTO

10. Memoria inmunológica
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Difiere en el primer encuentro con el antígeno
(respuesta primaria) de encuentros subsecuentes
(respuesta secundaria).

11. Múltiples determinantes antigénicos o
epítopos, que son sitios reconocidos
específicamente por un anticuerpo TCR
Para los linfocitos los epítopos son péptidos que para ser
reconocidos por el TCR, deben ser escindidos de la
proteína nativa para unirse a moléculas propias del
complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
En los anticuerpos los epítopos
forman parte de la estructura nativa
del antígeno
La diversidad de los anticuerpos y
del TCR es muy amplia.
Naturaleza química proteínica
Antígenos
.

12. Llegada de un
antígeno
Activación de los
linfocitos T
Los TLR y otros
receptores inducen la
expresión de moléculas
coestimuladoras en
células presentadoras de
antígeno (CPA)
Doble señal del antígeno y coestimulación son
indispensables para la activación de los
linfocitos
04
02
01
03
• Inmunidad innata
• Inflamación

13. Organización
Timo: diferencian los linfocitos T
Médula ósea: donde
surgen y maduran
los linfocitos B.
ÓRGANOS CENTRALES
Generación y control del
desarrollo de sus células
ÓRGANOS PERIFÉRICOS
Secundarios del sistema inmune
adaptativo
Ganglios linfáticos
Bazo
Tejido linfoide de los epitelios

14. Los linfocitos B expresan en su superficie una forma transmembrana
de inmunoglobulina, la cual se ancla, en conjunto con el complejo
Igα/Igβ (CD79α/CD79β), en la superficie celular y que constituye su
receptor de antígenos (BCR)
Linfocitos B y anticuerpos

15. Las
respuestas
a los
antígenos
son
policlonales
El sitio de unión del antígeno,
en los extremos amino
terminales de una cadena
pesada y una ligera, tiene una
gran diversidad.
Cadenas pesadas: tienen un dominio
variable (VH) y de tres a cuatro
dominios constantes (C): CH1, CH2, CH3
(y CH4). Las
Cadenas ligeras tienen un domino
variable (VL) y uno constante (CL) y se
unen con las cadenas pesadas (y éstas
entre sí) mediante puentes disulfuro
Proteínas de alto peso
molecular con dos cadenas
pesadas (idénticas entre sí)
y dos cadenas ligeras
Estructura
Anticuerpos

16. IgG1, IgG3 e IgM activan el sistema del
complemento a través de la vía clásica C1q
IgA1 es la principal responsable de la inmunidad en
mucosas, como un dímero unido a un componente
secretor, que confiere resistencia a las proteasas.
Funciones biológicas de las distintas clases de inmunoglobulina

17. IgG1 cruza la barrera placentaria y es
responsable de la inmunidad pasiva del recién
nacido, además de encontrarse, junto con la IgA,
en la leche materna
IgG e IgM precipitan antígenos solubles y
aglutinan bacterias, facilitando su captación por
las células fagocíticas (opsonización)
Funciones biológicas de las distintas clases de inmunoglobulina

18. Linfocitos T, mediadores de la
inmunidad celular y reguladores
de la respuesta inmune
Los linfocitos T expresan en su superficie un receptor de
antígeno (TCR), formado por una cadena α y una β
Ambas cadenas forman el sitio de reconocimiento de
antígenos por el TCR (péptidos unidos a moléculas del MHC)

19. En la superficie celular, el TCR se encuentra
asociado al complejo multimolecular CD3, el cual es
indispensable para la señalización del TCR y
activación de los linfocitos
Los epítopos son péptidos que para ser reconocidos por
el TCR, deben ser escindidos de la proteína nativa para
unirse a moléculas propias del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC)
Linfocitos T CD4 + , que reconocen
péptidos unidos a MHCII y que son
orquestadores y reguladores de la
respuesta inmune
La diversidad de los anticuerpos y
del TCR es muy amplia.
Linfocitos T CD8 + citotóxicos, que
reconocen péptidos unidos a MHCI
Linfocitos T
.

20. El reordenamiento, que genera la diversidad de los genes del BCR y TCR
consiste en la recombinación de segmentos génicos en los precursores de los
linfocitos T y B.
La región variable de los genes de la cadena α del TCR y de las cadenas
ligeras de las inmunoglobulinas contienen dos tipos de segmento: variable (V)
y de unión (J).
En los genes de la cadena β y las cadenas pesadas de inmunoglobulina,
además de los segmentos V y J, tienen un tercer tipo de segmento, de
diversidad (D)
.

21. El complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) y
sus
funciones
La función del MHC es presentar péptidos a linfocitos T, y
mediar sus interacciones con linfocitos B y con otras
células presentadoras de antígenos (CPA), incluyendo
células dendríticas y macrófagos

22. Las dos clases principales de moléculas del
MHC son clase I (MHCI) y clase II (MHCII),
que presentan péptidos de características
y origen diferentes a linfocitos T.
El TCR de los linfocitos T CD8 + reconoce
péptidos presentados por MHCI.
Los linfocitos T CD4 + reconocen péptidos
unidos a MHCII.

23. Cualquier célula del organismo, en tanto exprese
moléculas del MHC, como la mayoría de las
células nucleadas, que expresan MHCI, es
capaz de presentar péptidos a los linfocitos T
Existen dos fases de presentación de
antígeno
Fase aferente, los linfocitos T, además de
reconocer antígeno, se activan y
diferencian a células efectoras.
Fase eferente, los linfocitos T ya activados
con funciones efectoras, reconocen
complejos MHC-péptido y ejercen sus
funciones (P. ej., citotoxicidad)

24. Las distintas ramas de la
inmunidad colaboran para
combatir infecciones
muy diversas

25. En infecciones extracelulares, los
anticuerpos (inmunidad adaptativa)
activan el sistema del complemento
(inmunidad innata), induciendo lisis,
opsonización, eliminación de toxinas y
neutralización.
En infecciones intracelulares, el IFNγ activa
macrófagos, que adquieren actividad
microbicida y el factor de necrosis
tumoral (TNF) induce la formación de
granulomas
Cuando un microorganismo rebasa la barrera
epitelial, al inicio de una infección primaria,
las células cebadas:
Secretan aminas vasodilatadoras que
aumentan el flujo y la permeabilidad vascular
facilitando el acceso de fagocitos polimorfo y
mononucleares
que combaten gérmenes extracelulares e
intracelulares, respectivamente.
En esta etapa los anticuerpos naturales
contra polisacáridos, las proteínas del
complemento y algunas lectinas son
opsoninas que facilitan la fagocitosis de
agentes extracelulares.

26. Tolerancia
inmunológica

27. Durante la maduración de los linfocitos T en el timo,
aquellos que reconocen péptidos propios unidos a
moléculas del MHC sufren un proceso de selección
negativa que lleva a su eliminación a nivel central.
Estos linfocitos son CD4 + y tienen un fenotipo
característico, en especial la expresión del regulador
transcripcional FoxP3 y la secreción de factor de
crecimiento y transformante β (TGFβ).
Procesan y presentan a
linfocitos T inmaduros
(timocitos).
Así, en todos los
individuos persiste un
número variable de
linfocitos T
autorreactivos que en
un momento dado
podrían causar daño
por autoinmunidad.

28. Inhiben la respuesta inmune a través de mecanismos como la
secreción de las citocinas inmunorreguladoras IL-10, TGFβ e IL-35,
que son antiinflamatorias e inhiben la respuesta inmune tanto
adaptativa como innata.
Treg periféricos (pTreg) surgen a partir de linfocitos T
efectores cuando se activan en presencia de TGFβ y además
de regular la magnitud de la respuesta inmune normal

29. Cuando falla la tolerancia inmunológica, el
resultado son las enfermedades autoinmunes y
autoinflamatorias
Autoinmunidad y
autoinflamación

30. Entre las enfermedades reumáticas, las que pueden
considerarse claramente autoinmunes son:
las enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo:
• Artritis reumatoide
• Lupus eritematoso sistémico
• Esclerodermia
• Dermatomiositis
• Síndrome de Sjögren

31. .
Las enfermedades autoinflamatorias son muy parecidas a las
autoinmunes, tanto en su patogenia como en sus aspectos clínico
patológicos.
Sin embargo, en ellas, la participación de la inmunidad
adaptativa es circunstancial y su asociación a MHCII es débil.
Entre éstas se encuentran las espondiloartropatías seronegativas
(EAS), pese a su asociación con el alelo MHCI, HLA-B27, la cual
podría sugerir la participación de linfocitos T CD8

32. Elimina con gran
precisión casi
cualquier tipo de
invasor
Neutrófilos, eosinófilos
y basófilos fagocitos
mononucleares
Se activa con patrones
moleculares asociados
a daño
Combaten al
invasor, limpia y
repara los tejidos
Monocitos, macrófagos y
células dendríticas),
células cebadas y células
linfoides
Sistema del
complemento
Linfocitos
B y T
Memoria
inmunológica
Ganglios linfáticos, el
bazo y el tejido
linfoide
Difiere en el primer
encuentro con el antígeno
de encuentros siguientes
Actividad
INNATA
ADAPTATIVA
Sus células se
originan en la
médula ósea
Evita respuestas
indiscriminadas
Ayuda a
prevenir la
autoinmunidad

33. Bibliografia
● Juan Manuel Miranda Limón. (2017). REUMATOLOGÍA EN LA CLÍNICA GENERAL
Fundamentos del Diagnóstico y la Terapéutica. México, D.F.: Comexfarma de México,
S.A. de C.V..