Efectos de los ansioliticos

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Magister Héctor CamarenaMagister Héctor Camarena


Acción y efecto farmacológicos
Acción farmacológica
Cambios fisiológicos y bioquímicos inducidos por un
fármaco en un sistema vivo.
Efecto farmacológico
Cambios provocados por un fármaco en un organismo
vivo susceptibles de ser medidos
Cambios objetivos provocados por un fármaco en
organismo vivo, clínicamente apreciables.

Efectos farmacológicos
Función gastro-
intestinal, renal,
hepática
Género
Edad
Embarazo
Función cardio-
vascular, inmuno-
lógica
Ejercicio
Dieta
Ocupación
Efecto
farmacológico
Ritmos y varia-
ciones circádicas
y/o estacionales
Enfermedades
Infecciones
Ocupación
Genética
Alcohol
Tabaquismo
Fármacos


Efecto terapéutico
Cambio benéfico, útil, buscado y esperado,
causado por un fármaco en un paciente para
modificar una enfermedad.
Efecto indeseable
Cualquier respuesta al fármaco no deseada,
consecuencia de su administración.

Efecto(s)
farmacológico(s)
Efecto(s)
terapéutico(s)
Efecto(s)
adverso(s)
Tratamiento
farmacológico
Efecto(s)
terapéutico(s)
Efecto(s)
adverso(s)
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Y
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
=
=
+
─

 Variabilidad biológica.
Distribución normal
0
10
20
30
40
50
60
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19
Dosis
%desujetosque
responden
Bases de los efectos
adversosVariabilidad biológica.
Sensibilidad individual a
la acción de los fárma-
cos. Se expresa como
índice terapéutico (IT):
Dosis tóxica media (DT50)
Dosis efectiva media (DE50)
Hiposusceptibles Hipersusceptibles
IT =


Clasificación de los efectos de los
fármacos*
Efectos deseables. Terapéuticos.
Efectos indeseables
No nocivos, colaterales.
Nocivos, adversos, tóxicos
Farmacológicos
Patológicos
Genotóxicos
* Goodman & Gilman 2006


Ejemplos
Efectos colaterales
Sequedad bucal por antidepresivos.
Sabor metálico por metronidazol.
Tinción rojiza de secreciones por rifampicina
Efectos adversos (tóxicos) *
Neuritis periférica por isoniazida.
Necrosis centrobiliar por acetaminofén.
Mutación del DNA por agentes alquilantes.
* Deben evitarse


Reacción adversa a medicamentos
(RAM)
OMS 1969
Efecto perjudicial y no deseado que se presenta
después de la administración de un medicamento a
las dosis utilizadas normalmente para la profilaxis,
diagnóstico y tratamiento de una enfermedad o con
objeto de modificar una función fisiológica.
Términos relacionados: efecto adverso, colateral,
indeseable, secundario, enfermedad iatrogénica
No incluye la falla terapéutica


Clasificación de las reacciones adversas
Las que ocurren en cualquier persona
♥ Por sobredosis. Reacción asociada a dosis
excesiva, a trastornos en la eliminación o a
ambos.
♥ Como efecto colateral. Efecto indeseable
presente a las dosis recomendadas.
♥ Por interacción. Acción de un fármaco sobre
la efectividad o toxicidad de otro.
BMJ 1998;316:1511-1514


Clasificación de las reacciones adversas
Las que ocurren en personas susceptibles
♥ Por intolerancia al fármaco. Efecto asociado a disminución
del umbral a la acción farmacológica normal de un fármaco.
♥ Por idiosincrasia. Reacción cualitativamente anormal a un
fármaco asociada a una deficiencia enzimática o metabó-
lica genéticamente determinada.
♥ Por alergia. Reacción mediada inmunológicamente
caracterizada por especificidad, transfererencia por
anticuerpos o linfocitos y recurrencia ante la exposición.
♥ Reacción pseudoalérgica. Reacción clínicamente
semejante a una reacción alérgica (resultado de liberación
de histamina) pero inmunológicamente inespecífica.
BMJ 1998;316:1511-1514

Reacciones alérgicas a fármacos
Tipo Mecanismo Manifestación
I Hipersensibilidad inmediata,
mediada por IgE
Anafilaxia, urticaria,
angioedema,
broncoespasmo
II Reacción citotóxica,
mediada por IgG e IgM
Citopenia, vasculitis
III Reacción inmune compleja,
mediada por IgG e IgM
Enfermedad del
suero, vasculitis
IV Reacción mediada por
linfocitos
Sensibilidad por
contacto

Edad: Jóvenes y adultos de edad media
Sexo: Dos veces más común en mujeres que
en hombres
Genética: Tipo HLA (human leukocyte antigen)
predispone a reacciones a la aspirina (HLA-
DQw2); alergia a la insulina (B7DR2, DR3)
Atopia: Controversial
SIDA: El fenotipo de N-acetiladores lentos
predispone a reacciones a las sulfonamidas
Factores de riesgo para la alergia a
fármacos relacionados al paciente

Tamaño molecular: Moléculas grandes (insulina)
pueden ser antígenos completos
Bivalencia: Para ligarse a receptores (succinilcolina)
Haptenos: Capacidad para actuar como haptenos
(penicilinas)
Vía de administración: La vía tópica es la más
sensibilizante, la oral la menos; la intravenosa
causa los efectos más graves
Dosis: La alergia requiere de una dosis inicial
sensibilizante
Duración del tratamiento
Factores de riesgo para la alergia a
fármacos relacionados con el fármaco

Antagonistas β: Inhibición de la
acción de la adrenalina admi-
nistrada como tratamiento de la
anafilaxia.
Asma.
Embarazo: Exacerba las reacciones.
Factores agravantes para la
alergia a fármacos


Clasificación de las RAM de Rawlins y
Thompson
Tipo A Tipo B
Mecanismo Conocido Desconocido
Relación con dosis Si No
Incidencia “Alta” “Baja”
Mortalidad Baja Alta
Detección a tiempo Si No
Tratamiento Reducir dosis Suprimir


Características de la RAM tipo A
Dependientes de la dosis
Extensión del mecanismo de acción
Reproducibles
Predecibles por estudios de farmacología clínica
Afecta a una parte reducida de la población
Puede pasar desapercibida


Características de la RAM tipo B
Independientes de la dosis
Mecanismo inmunológico o genético (idiosincrasia)
Impredecibles
Frecuencia baja (< 1:1000)
Puede ser grave, incluso fatal


Definición de RAM de la American Society of
Hospital Pharmacy
Cualquier respuesta inesperada, no deseada, no intencionada
a un medicamento que:
1. Requiera cambiar el tratamiento o modificar la dosis de
manera importante.
2. Indique el ingreso del paciente a un hospital.
3. Obligue a interrumpir la administración
4. Prolongue la estancia hospitalaria.
5. Requiera tratamiento.
6. Complique el diagnóstico.
7. Afecte negativamente el pronóstico.
8. Provoque una lesión temporal o permanente, una incapacidad
o la muerte


Clasificación de las RAM
Tipo A (del inglés augmented).
Dependientes de la dosis, en poblaciones especiales,
predecibles.
Somnolencia por ansiolíticos
Pacientes de edad avanzada
Pacientes con comorbilidad
Indentificadas en estudios de farmacología clínica
Tipo B (del inglés bizarre).
Raras, con fondo inmunológico o genético.
Impredecibles. Graves.
Síndrome de Stevens-Johnson por SMT-TMP


Clasificación de las RAM
Tipo C (del inglés chronic).
Resultan de la administración crónica de un
medicamento.
Nefropatía por analgésicos
Tipo D (del inglés delayed).
Aparecen después de que se ha suspendido la
administración de un medicamento.
Pigmentación de la dentina por tetraciclinas.


Efectos adversos en personas de edad
avanzada (ambulatorios)*
Muestra 27617; Edad 74.7 ± 6.7; Hombres 41.3 %;
Mujeres 58.7 %; Días de estudio 351 ± 51
Fármacos Pacientes
0 3442 ± 12.2
1-5 3489 ± 12.6
6-15 6617 ± 24.0
16-30 7273 ± 26.3
> 30 6877 ± 24.29
* Gurwitz, el al. JAMA 2003; 289: 1107-16
Número de fármacos y número de pacientes


Frecuencia y gravedad de los efectos adversos, No (%)
Total Prevenibles No
prevenibles
1523 421 1102
Por 1000 50.1 13.8 36.3
Fatal 11 (07) 5 (1.2) 6 (0.5)
Vida en peligro 136 (8.9)72 (17.1)64 (5.8)
Grave 431 (28.3) 167 (39.7) 264 (24)
Significativa 945 (62) 177 (42) 768 (69.7)


Eventos de efectos adversos, No (%)
prevenibles
Laboratorio 203 (13.3) 72 (17.1)131 (11.9)
Duración síntomas
< 1 día 220 (14.6) 64 (15.4)156 (14.4)
> 1 día 1071 (70.3) 275 (65.3) 796 (72.1)
Incapacidad
No permanente 13 (0.9) 3 (0.7) 10 (0.9)
Permanente 5 (0.3) 2 (0.2) 3 (0.3)
Muerte 11 (0.7) 5 (1.2) 6 (0.5)


Efectos adversos por clase de fármacos, No (%)
prevenibles
Cardiovascular 396 (26) 103 (24.5) 293 (26.6)
Antimicrobianos 224 (14.7) 13 (3.1) 211(19.1)
Diuréticos 203 (13.3) 93 (22.21) 110 (10)
AINES 180 (11.8) 65 (15.4)115 (10.4)
Anticoagulantes 121 (7.9)43 (10.2)78 (7.1)
Hipoglucemiantes 103 (6.8)46 (10.9)57 (5.2)
Vacunas 1 (0.1) 0 1 (0.1)


Criterios de
reconocimiento de las
RAM
Certeza
Probable
Posible
No probable


Criterios de reconocimiento de las RAM
Certeza
Efecto anormal que se asocia temporalmente con la
administración del fármaco y no se relaciona con la
enfermedad o con otro fármaco. La supresión de la
administración debe producir una mejoría de la
sintomatología clínica asociada al fármaco.
Probable
Relación temporal menos clara que el de certeza. La
suspensión del tratamiento sólo produciría una
mejoría razonable de la sintomatología clínica
asociada el empleo del fármaco.


Criterios de reconocimiento de las RAM
Posible
Evento clínico que puede atribuirse a la administra-
ción del fármaco, a la enfermedad o a la presencia de
otro fármaco. El efecto de la suspensión del
tratamiento farmacológico no es claro.
No probable
Evento clínico o de laboratorio que tiene relación
temporal con la administración del fármaco pero no
relación causal. La enfermedad tratada o la presencia
de otros fármacos pueden ser explicaciones posibles.


Gravedad de las RAM
Leves
No requieren tratamiento. No prolongan la hospitalización.
Moderadas
Requiere modificación de la posología. Podrían prolongar la
hospitalización y/o requerir de tratamiento especial.
Graves
Requiere suspensión de la administración del fármaco.
Determina la hospitalización del paciente para su tratamiento.
Causa discapacidad o incapacidad persistente del paciente.
Puede causar directa o indirectamente la muerte del paciente.

Categorías de riesgo teratogénico de los fármacos
A No muestran riesgo aparente para el feto. Se consideran
seguros (vitaminas)
B No hay prueba de riesgo en humanos. Su uso se acepta
durante el embarazo (penicilinas, paracetamol)
C No puede descartarse el riesgo. Se usa sólo en situaciones
en que no existe otro fármaco más seguro (furosemida,
heparina)
D Evidencia positiva de riesgo para el feto humano. Se usa sólo
cuando el medicamento es necesario para una enfermedad
grave o una situación límite y no hay alternativa más segura
(fenitoína, metotrexato)
X Contraindicados en el embarazo y en mujeres que puedan
quedar embarazadas (talidomida, coclofosfamida)

1906 FDA. determina que los productos farmacéuticos deben ser
seguros (puros, sin contamienantes). No se refiere a la eficacia.
1936 107 muertes atribuídas al dietilenglicol empleado como solvente
de sulfonilureas)
1961 Reportó (Australia) de un incremento del 20% en
anormalidades fetales (focomelia) relacionnado con el uso de la
talidomida. Siguieron reportes de más casos en varias partes
del mundo.
1962 FDA determina que los frabricantes de medicamentos emitan
reportes sobre reacciones adversas.
Reporte de efectos adversos.
Antecedentes

90 años para identificar la nefropatía por
fenacetina
40 años para identificar la agranulocitosis por
amidopirina
20 años para identificar los trastornos óseos por
tetraciclina
30 años para identificar la hemorragia digestiva
por aspirina
Reporte de efectos adversos.
Algunos resultados

Es cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la
administración de un fármaco a las dosis normales
utilizadas en el humano, para la profilaxis, el
diagnóstico o el tratamiento de una enfermedad o para
la modificación de alguna función fisiológica.
OMS
Reacción adversa


Médico. Reporta a la SSA y a la industria farmacéutica
(voluntario, deber moral, investigación).
Industria. Reporte obligatorio a la SSA y a la base de datos
internacional de la OMS en Uppsala, Suecia.
SSA. Reporta a la base de datos internacional de la OMS en
Uppsala, Suecia. Toma de decisiones, comunicaciones,
políticas nacionales.
OMS (Uppsala). Bases de datos, evaluación de la
información, comunicaciones, ponencias, políticas de la
OMS.
Comunidad académica por medio de boletines,
publicaciones, ponencias.
Sistema de Farmacovigilancia

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