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El Alzheimer y la Apoproteina E.

El Alzheimer (EA) es una tendencia progresiva que afecta al adulto mayor y cuyas
lesiones características son: las placas seniles, los ovillos neurofibrilares y los depósitos
vasculares de amiloide. Uno de los componentes principales de las placas seniles es el
péptido beta-amiloide (A4), cuya proteína precursora esta codificada en el cromosoma
21. En el cromosoma 19 se encuentra el gen de la poliproteína E (apoE). La apoE es una
proteína de gran importancia en el sistema nervioso, que también se encuentra en las
tres lesiones características de la EA. Parte de su función se relaciona con la reparación
neuronal, debido a su capacidad de transportar lípidos a los sitios de regeneración, Los
defectos en la APOE en la incapacidad de eliminar adecuadamente a los quilomicrones,
VLDL y remanentes de la LDL, causan in incremento contínuo de colesterol y
triglicéridos en sangre. Existen 3 alelos para la apoE, el e2, el e3 y el e4, siendo el alelo
e3 el más frecuente en la población mundial. Interesantemente, existe una correlación
positiva entre el alelo e4 de la apoE y la EA, constituyendo este alelo un factor de
riesgo para la enfermedad Por el contrario, se ha postulado un efecto opuesto para el
alelo ε2 de la misma APOE, que tendría por tanto un papel protector. Esta y otras
evidencias han llevado apostular diversas hipótesis acerca de la participación de la
apoE en el desarrollo de la EA. Una de ellas se refiere a la interacción entre la apoE4 y
el péptido A4, la cual conduciría a la formación de las placas neuríticas.
Alternativamente, se postula un papel para la apoE en la formación de los ovillos
neurofibrilares. Finalmente, se considera el daño neuronal como un factor de riesgo
adicional para la EA, en el que se vería favorecido el encuentro entre la apoE y el A4,
con el consiguiente mayor depósito de amiloide en las placas neuríticas (AU) pues la
apoE en el líquido cefalorraquídeo (LCR) se encuentra unido al péptido beta amiloide
(AP) con alta afinidad, lo que favorece la formación de la fibras amiloides

Los depósitos de amiloide aparecen ampliamente distribuídos en la materia gris
cortical observándose gránulos difusos tioflavina positivos. En muchos casos, el b-
amiloide se encuentra rodeando las arteriolas corticales y leptomeníngeas, El amiloide
parece lesionar progresivamente las neuronas, en particular las implicadas en las
funciones intelectuales, trayendo consigo las consecuencias del EA.


Paola Zapata
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