Fisiopatología, epidemiología, cuadro clínico, manifestaciones histopatológicas, diagnóstico diferencial, etiología, patogenia y tratamiento.

2. La dopamina
La dopamina es el neurotransmisor que controla los
movimientos voluntarios del cuerpo y está asociado con el
mecanismo de reacción del cerebro.
La dopamina regula las emociones placenteras; las drogas,
el alcohol, la cocaína, la heroína, la nicotina, el opio
aumentan el nivel de este neurotransmisor, por lo que
un consumidor de estos productos nota una sensación
placentera.
La disminución de dopamina, se asocia con la enfermedad de
Parkinson, mientras que los pacientes de la esquizofrenia,
tienen un exceso de la dopamina en los lóbulos frontales del
cerebro.

3. Los ganglios basales son un
grupo de núcleos o masas
de sustancia gris que se hallan
en la base del cerebro.
Los ganglios basales se sitúan
sobre una zona
denominada cuerpo estriado: dos
cuerpos de sustancia
gris separados por un haz de
fibras, denominado cápsula
interna.
Respecto de esta se van situando
los ganglios basales: 1) núcleo
caudado, 2) putamen, 3) globo
pálido, 4) núcleo subtalámico y
5)sustancia negra.

4. NUCLEO
CAUDADO
NUCLEO
LENTIFORME
=
PUTAMEN +
GLOBO
PALIDO
CUERPO
ESTRIADO

5.  Los ganglios basales se asocian con
movimientos voluntarios realizados de forma
principalmente inconsciente, esto es,
aquellos que involucran al cuerpo entero .

7.  Ocupa el segundo lugar entre las
enfermedades neurodegenerativas sòlo
después de la enfermedad de Alzheimer.
 Descrito por primera vez en 1817 por James
Parkinson.
 Afecta a ambos sexos de todas razas,
profesiones y países.
 Promedio de edad 60 años, pero se han
identificado casos con edad de inicio entre
20 y 29 años.

9. MANIFESTACIO-
NES CARDINALES
OTRAS
MANIFESTACIONES
MOTORAS
MANIFESTACIONES NO
MOTORAS
BRADICINESIA MICROGRAFIA ANOSMIA
TEMBLOR EN
REPOSO
FACIE DE
MASCARA(HIPOMIMIA)
PERTURBACIONES
SENSITIVAS (EJ. DOLOR)
RIGIDEZ DISMINUCION DEL
PARPADEO
TRANSTORNOS DEL
ANIMO(DEPRESION)
ALTERACIONES DE
LA LOCOMOCION/
INESTABILIDAD
POSTURAL
VOZ APAGADA
(HIPOFONIA)
TRANSTORNOS DEL
SUEÑO:EJ. RBD(TRANST.
CONDUCTUAL CON
MOVIMIENTOS OCULARES
RAPIDOS)
DISFAGIA ALT. AUTONOMAS:
HIPOTENSION ORTOSTATICA
TRANST. T.D.S.
TRANST. G-U
DISFUNCION SEXUAL
BLOQUEO MOTOR DEFICIENCIAS COGNITIVAS:
MCI(DEFICIENCIA COGNITIVA
LEVE)/DEMENCIA

10.  Rigidez(hipertonia) se debe a desequilibrio a
nivel del núcleo estriado y cuya causa es la
perdida del control inhibidor dopaminergico de
la SNc sobre el núcleo estriado.
 La Hipertonía produce aumento de la
resistencia a los movimientos pasivos de la
musculatura ocasionando el “signo del tubo de
plomo” y “signo de la rueda dentada”.

11.  Signo de tubo de plomo: la rigidez suele ser
igual a lo largo de todo el recorrido de la
extremidad, afectando por igual a los
músculos agonistas como antagonistas.

12. Percibido a nivel del
tendón del bíceps
en los movimientos
pasivos, ocurre
cuando el temblor
se superpone a la
rigidez.

15.  Degeneración de neuronas dopaminergicas en la
sustancia negra pars compacta (SNc)

16.  Disminución de cantidad de dopamina en
núcleos estriados e inclusiones de cuerpos
de proteínas citoplasmicas como cuerpos de
lewy, que contienen la proteína alfa
sinucleìna.

17.  Degeneración neuronal con formación de
cuerpos de inclusión abarca neuronas
colinérgicas del núcleo basal de Meynert,
neuronas noradrenèrgicas del locus cerúleo,
neuronas serotoninèrgicas en los núcleos
dorsal de rafe, neuronas olfatorias,
hemisferios cerebrales, medula espinal y
S.N.A.

18.  Estos hallazgos” no dopaminèrgicos”, son
posiblemente la génesis de las manifestaciones
clínicas no dopaminèrgicas, caracterizadas por
carecer de respuesta satisfactoria con
sustitución de fármacos dopaminèrgicos.
 Investigaciones sugieren que síntomas que
reflejan degeneración no dopaminèrgica
(estreñimiento, anosmia, transtornos del sueño,
alteraciones cardiovasculares), anteceden a los
signos clásicos motores de E.P.

19.  Las denominaciones “parkinsonismo” o “sindrome
parkinsoniano”, son de índole general y definen un
conjunto de manifestaciones que incluyen
bradicinescia con rigidez, temblor o ambos
elementos.
 En esta entidad patológica se incorpora una larga
lista de patologías por incluir en el diagnostico
diferencial y reflejan daño a diferentes
componentes de los ganglios basales q incluyen
cuerpo estriado (putamen y núcleo caudado),
núcleo subtalamico, globo pálido externo e interno,
y SNc.

21. Enf. Parkinson Parkinsonismo
atípico
Parkinsonismo 2o Otros transtornos
neurodegenerativ
os
•Enf. de
parkinson:
Genético
esporádico
•Atrofia de múltiples
órganos y sistemas
•Inducido
farmacológicamente(ne
urolepticos(metoclopra
mida),flunarizi-na
ycinarizina,
litioamiodarona
•Por tumor
•Enf wilson
•Enf Huntintong
•Por acumulacion
Fe
•Demencia por
cuerpos de
Lewy
•Parálisis supra
nuclear progresiva
•Por infección
•Tipo vascular
•Hidrocefalia
normotensa
•Ataxia
espinocerebelo-sa
•Dependiente del X
fragil
•Degeneración
ganglionar
corticobasal
•Traumatismo
•Insuf. Hepática
•Toxinas: mono-
•Enf por priones
•Distonia-
parkinsonismo
•Demencia
frontotemporal
Xido de
carbono.mn,cianuro.
•Enf alzheimer con
parkinsonismo

22.  Factor ambiental: plaguicidas, zona rural, beber
agua de pozos, menor riesgo con tabaquismo y
cafeína.
 Factor genético: mutación gen LRRK2, de
tau,HLA,alfasinucleina(se plega de forma
errónea, para formar hojas con abundante beta,
generar oligòmeros y tóxicos, polimerizarse
hasta formar placas amiloideas (cuerpos de
Lewy) y neurodegeneracion.
teoría de “doble golpe”

23. Varios factores intervienen en la patogenia de la
muerte celular:
 Estrés oxidativo
 Inflamación
 Disfunción de mitocondrias
 Estrés proteolítico
Con el envejecimiento de las neuronas
dopaminicas, cambian de la estimulación con
Na, a la estimulación con Ca; esto puede hacer
que dichas neuronas de alta energía sean
vulnerables a la neurotoxicidad mediada por
calcio.

26.  En la enfermedad de parkinson, el
agotamiento dopaminergico intensifica la
descarga de impulsos de las neuronas en
SNT y Gpi, con lo cual se produce la
inhibición excesiva del tálamo, disminuye la
activación de los sistemas motores
corticales y surgen las manifestaciones
parkinsonianas.

28.  Se introdujo en 1960, y desde entonces ha sido la base
del tx de la E.P.
 Dopamina no atraviesa barrera hematoencefalica.
 Levodopa es un precursor de la dopamina que si atraviesa
barrera hematoencefalica.
 Se administra en combinación con un inhibidor de la
descarboxilasa (carbidopa), para evitar su metabolismo en
el cerebro, lo cual permite su transformación a dopamina;
también evita el desarrollo de nausea y vómitos por
activación de receptores dopaminergicos.

30.  Logra beneficios en manifestaciones motoras,
prolonga independencia y capacidad de trabajo
,mejora y prolonga calidad de vida.
 No mejoría de sintomatología motora con
levodopa debe hacer cuestionar el Diagnostico.
 Limitaciones:
a) Efectos agudos dopaminergicos: nausea,
vomito, hipotensión ortostatica.
b) Manifestaciones no dopaminergicas no son
controladas.

31. c)Complicaciones motoras inducidas por
levodopa, que consisten en fluctuaciones de la
respuesta motora (episodios de “on” y “off”) y
movimientos anormales conocidos como
discinecias.
mas frecuente en mujeres, jóvenes con
enfermedad intensa y dosis altas del fármaco.
d)Efecto “esfumación de la respuesta“
(desaparición del beneficio del fármaco en
tratamiento crónico)

32.  Actúan directamente en los receptores
dopaminergicos. no necesitan metabolizarse
para obtener un producto activo y no son
objeto de metabolismo oxidativo.
 Primera generación son los derivados del
cornezuelo de centeno (bromocriptina,
pergolida y carbegolina),produjeron efectos
secundarios.

33.  Segunda generación (pramipexol, ropirinol,
rotigotina).
 No tienen eficacia similar a levodopa, pero si
tienen mucho menos efectos secundarios.
 Efectos secundarios: nausea, vomito,
hipotensión ortos tatica. uso crónico:
alucinaciones, deficiencias cognitivas,
sedación, trastornos del control de impulsos
(juego patológico, hipersexualidad, consumo de
alimentos y compra de objetos de tipo
compulsivo.)

34.  Inhiben la degradación de la dopamina a
nivel central, provocando que aumenten las
concentraciones sinápticas de dicho
neurotransmisor.
 Selegilina y rasagilina.
 Pocos beneficios al utilizarlos solos; pero
acortan el periodo de inactividad de la
levodopa cuando se usan como
complementos.

35.  Tolcapona y entacapona.
 Inhiben la metabolización del inhibidor de la
descaboxilasa (carbidopa), por lo que
prolongan la semivida de la levodopa.
 Se usan en combinación con levodopa-
carbidopa.

36. Fármaco Dosis(Presentacion) Dosificación típica
LEVODOPA
Carbidopa/levodopa 10/100,25/100,25/250mg 200-1000 mg de levo
Benserazida/levodopa 25/100,50/200mg dopa cada día, 2 a 4
Carbidopa/levodopa CR 25/100,50/200mg Veces al día
Benserazida/levodopa
MDS
25/200,25/250mg
parcopa 10/100,25/100,25/250mg
Carbidopa/levodopa/ent
racarpona
12.5/5/200,18.75/75/200,25/1
00/200

37. Fármaco Dosis(Presentacion) Dosificación típica
AGONISTAS
DOPAMINERGIOS
pramipexol O,125,0.25,0.5, 1.0, 1,5mg 0.25-1.0 3 v/dìa
Pramipexol ER 0.375,0.75,1,5,3,4,5mg 1-3 mg/dìa
ropirinol 0.25,0.5,1.0,3.0 mg 6-24mg/dìa
Ropirinol XR 2,4,6,8 mg 6-24mg/dìa
Rotigotina (parche) 2,4,6,8mg 4-24mg/dìa
Apomorfina SC 2-8mg
INHIBIDORES DE
COMT
Entacapona 200mg 200mg con c/dosis LVDP
tolcapona 100,200mg 100-200mg c/8h
INH DE MAO-B
selegilina 5 mg 5mg c/12h
rasagilina 0.5, 1.0 mg 1.0mg c/mañana

38.  DBS (estimulacion cerebral profunda),
remeda los efectos de una lesión, sin
necesidad de efectuar una lesión del
encéfalo.
 STN o Gpi
 Indicado para pacientes que cursan con
discapacidad a consecuencia de
complicaciones motoras que no pueden
controlarse con fármacos.