Este documento resume la enfermedad de Parkinson, incluyendo sus síntomas, etiología, fisiopatología y tratamiento. La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del cerebro, lo que causa síntomas como temblor, rigidez y lentitud de movimientos. El tratamiento se basa en reponer la dopamina mediante fármacos como la levodopa, agonistas dopaminérgicos, inhibidores de la monoamino oxidasa y la catecol-O

1. MÓDULO:
LOS FÁRMACOS COMO
MODIFICADORES DE FUNCIONES
BIOLÓGICAS

2. INTRODUCCIÓN
La enfermedad del parkinson se caracteriza:
• Temblor en reposo
• Inicio lento de movimientos (bradicinesia)
• Rigidez muscular
Un paciente con esta enfermedad presenta signos como:
Andar arrastrando los pies
Expresión facial «en mascara inexpresiva»
Deterioro del habla
Incapacidad para realizar tareas que requieren destreza
La enfermedad de
Parkinson (EP) es
un trastorno
neurológico
progresivo de los
ganglios de la base
que se produce
más
habitualmente en
ancianos.

3. ETIOLOGÍA
• La causa de la EP es desconocida en la mayoría de los casos (idiopática), si
bien se conocen las neurotoxinas, tanto endógenas como ambientales, que
pueden producir esta enfermedad.
• La EP es progresiva, y la pérdida continua de neuronas dopaminérgicas en la
sustancia negra se correlaciona con el empeoramiento de los síntomas
clínicos.
• La posibilidad de que exista una causa neurotóxica se ha reforzado tras
conocerse que la 1-metil-4-fenil-2,3,4,6-heptahidropiridina (MPTP), un
contaminante químico de la heroína, causa un daño irreversible en la vía
dopaminérgica nigroestriada que puede provocar síntomas similares a los
observados en la enfermedad idiopática.

4. • Los fármacos que bloquean los receptores dopaminérgicos también
pueden inducir la EP, y los fármacos neurolépticos que se utilizan para
el tratamiento de esquizofrenia pueden producir síntomas
parkinsonianos como efecto adverso.
• Otras causas poco frecuentes de la EP son la isquemia cerebral
(ateroesclerosis progresiva o ictus), la encefalitis vírica u oros daños
cerebrales. ¡RATA! Los
síntomas
de la EP
son rigidez,
acinesia,
temblor y
andar
arrastrand
o los pies.
GENÉTICA ESPORÁDICA
Mutaciones del sistema ubiquitina-
proteosoma
Toxinas ambientales , estrés
oxidativo, disfunción mitocondrial
Parkinson familias Alteración de la función
proteosomal y otros mecanismos
de degradación de las proteínas
10% de los casos 90% de los casos
ETIOLOGÍA

5. Factores de Riesgo
• Aumento de la incidencia con la edad. Pico de los 50 a 69
años. Declina en la octava década.
• Raza: mayor prevalencia en población blanca del
hemisferio norte. Menor en Asia y Africa. Factores
socioeconómicos y ambientales.
• Hereditario: Probable patrón de herencia autosómica
dominante con penetrancia reducida.
• Tóxicos: exposición a metil-tetrahidropiridina. MPTP
ETIOLOGÍALA ENFERMEDAD DE PARKINSON
es un trastorno degenerativo primario
que se produce en la segunda mitad de
la vida y sigue un curso progresivo
EL SÍNDROME PARKINSONIANO
Tiene una historia natural que depende
de su causa: fármacos, tumores,
Alzhéimer, etc..

6. ETIOLOGÍA

7. LOS GANGLIOS
BASALES
Son una colección de núcleos que
se encuentran a ambos lados del
tálamo.
El grupo más grande de estos
núcleos son llamados el cuerpo
estriado, compuesto del núcleo
caudado, el putamen, el globo
pálido, y el núcleo acumbens.

8. Está localizada bajo el tálamo, y toma su color de la neuromelanina, un pariente
cercano del pigmento de la piel. Una parte (sustancia negra compacta) usa
neuronas dopaminérgicas para enviar señales hacia el cuerpo estriado a otra
parte de la sustancia negra (sustancia negra reticulada) es en su mayor parte
neuronas GABA. Su función más conocida es controlar los movimientos de los
ojos.
LA SUSTANCIA NEGRA

9. • Se relaciona con alteración de la función en dos regiones de los ganglios basales
(cuerpo estriado y sustancia negra)
La deficiencia de dopamina en el cuerpo
estriado (Núcleo caudado y putamen),
que resulta de una degeneración
neuronal que afecta principalmente la
zona compacta de la sustancia negra
(Substantia nigra (latín) o locus niger),
el locus coeruleus y otras estrucuras que
contienen catecolaminas en las que
aparecen inclusiones eosinofílicas
conocidas con el nombre de cuerpos de
Lewy.
FISIOPATOLOGÍA
La parte compacta contiene neuronas que en
los humanos se tiñen de negro con
el pigmento neuromelanina que incrementa con la
edad.

10. FISIOPATOLOGÍA

11. FISIOPATOLOGÍA
• Histológicamente, la
EP consiste en la
pérdida de neuronas
dopaminérgicas en
la vía nigroestriatal.
• Aparecen –
cuerpos de Lewy–
que son
características de la
patología

12. TRATAMIENTO RUTAS
Fármacos Anti
colinérgicos
Anti
muscarinicos
Se basa en corregir el desequilibrio entre los
sistemas dopaminergico y colinergico de los
ganglios basales.
Tratamiento
Parkinson
Farmacológico
Aumentan la act.
dopaminergica
Precursores
de la
dopamina
Levodopa
Carbidopa o
benserazida
Domperidona
Selegilina y
entacapona
Agonistas
dopaminérgicos
Bromocriptina
Ropinirol
Cabergolina
Pergolida
Pramipexol
Lisurida
Apomorfina
Estimuladores
de liberación
de Dopamina
Amantadina
Inhibidores
de la MAOB
Selegilina
Inhibidores
de la COMT
Entacapona
Tolcapona
Inhiben la act.
colinérgica
Fármacos
Anti
colinérgicos
Benzatropina
Prociclidina
Orfenadrina
Trasplantes
Células
de la
sustancia
negra de
fetos
humanos
en el
putamen

13. Fármacos que
aumentan la actividad
dopaminergica entre
la sustancia negra y el
cuerpo estriado
TRATAMIENTO:
Aumentan la act. Dopaminergica
Tratamiento
Parkinson
Aumentan la act.
dopaminergica
Precursores
de la
dopamina
Levodopa
Carbidopa/
benserazida
Domperidona
Selegilina y
entacapona
Agonistas
dopaminérgicos
Bromocriptina(D2)
Cabergolina (D2)
Apomorfina (D1)
Pergolida (D2)
Lisurida (D2)
Ropinirol (D2)
Pramipexol (D3)
Inhibidores
de la MAOB
Selegilina
Estimuladores
de liberación
de Dopamina
Amantadina
Inhibidores
de la COMT
Entacapona,
Tolcapona

14. • Precursores de la dopamina:
Levodopa (l-dopa)
• Mecanismo de acción: reponer
el contenido de dopamina del
cuerpo estriado.
• Es capaz de atravesar la barrera
hematoencefálica y en el
encéfalo se transforma en
dopamina y actúa sobre D2
TRATAMIENTO:
Aumentan la act. Dopaminergica
•3-O-Metil dopa (3-OMD)
•Catecol-O-metil transferasa
(COMT)
•Barrera Hemato-Enfecalica
“Blood–brain barrier”
(BHE/BBB)
•Dopa-descarboxilasa (DDC)
•Mono amino oxidasa (MAO)
•ácido 3,4 dihidroxifenil
acético (3,4 DFA)
•3 metoxitiramina (3 MT)
•ácido homovanílico. (HVA)
•Dopamina (DA)
•Acetilcolina (ACh)
HVA

15. • Precursores de la dopamina:
Levodopa (l-dopa)
• Mecanismo de acción: reponer
el contenido de dopamina del
cuerpo estriado.
• Es capaz de atravesar la barrera
hematoencefálica y en el
encéfalo se transforma en
dopamina y actúa sobre D2
Vía de administración: oral.
Alcanza concentraciones plasmáticas
máximas después de 1-2 horas, y sólo un 1%
llega al
encéfalo
Indicaciones: Parkinsonismo
Contraindicaciones. Glaucoma de ángulo
cerrado.
Efectos adversos: La amplia metabolización
periférica obliga a la administración de
dosis elevadas para producir efectos terapéuticos
en el cerebro.
Sin embargo, las dosis altas producen diversos
efectos adversos.
Nota: >Degeneración < Metabolismo a
Dopamina
TRATAMIENTO:
Aumentan la act. Dopaminergica

16. maximizar sus efectos centrales en el encéfalo y
minimizar
sus efectos indeseables periféricos.
Carbidopa o benserazida Selegilina y entacapona
Domperidona
l-dopa
•3-O-Metildopa (3-OMD)
•Catecol-O-metiltransferasa (COMT)
•Barrera Hemato-Enfecalica
“Blood–brain barrier” (BHE/BBB)
•Dopa-descarboxilasa (DDC)
•Monoamino oxidasa (MAO)
•Dopamina (DA)
•Acetilcolina (ACh)

17. • Agonistas dopaminérgicos:
• Bromocriptina, Cabergolina, Apomorfina
• Pergolida, Lisurida
• Ropinirol, Pramipexol
• Mecanismo de acción: agonistas
dopaminérgicos selectivos del receptor
D2
• *apomorfina + D1
• Pramipexol + D3
Vía de administración: oral.
Apomorfina + subcutánea
Indicaciones: combinados con la l-dopa para intentar
reducir los efectos adversos tardíos de la l-dopa
Efectos adversos: casi los mismos que los de la
l-dopa pero tienden a ser más frecuentes
y más pronunciados. Los tipo ergotamínico (bromocriptina,
cabergolina, lisurida y pergolida) pueden provocar fibrosis.
Nota: El más usado es la bromocriptina.
TRATAMIENTO:
Aumentan la act. Dopaminergica

18. • Estimulan la liberación de
dopamina :
• Amantadina
• Mecanismo de acción:
Inducción de la liberación
neuronal de dopamina e
inhibición de su recaptación
por los nervios, y presenta
además acciones
bloqueantes muscarínicas.
Vía de administración: oral.
Indicaciones: efecto sinérgico con la l-dopa
cuando se administran conjuntamente
Efectos adversos: Anorexia, náuseas y
alucinaciones.
Nota: beneficiosa a corto plazo (eficacia
se pierde en los 6 primeros meses de Tx)
TRATAMIENTO:
Aumentan la act. Dopaminergica

19. • Inhibidores de la MAOB
• Selegilina
• Mecanismo de acción: inhibe selectivamente la enzima
MAOB del encéfalo (responsable de la degradación de la
dopamina)
Vía de administración: oral.
Indicaciones: solos usar en
casos leves de parkinsonismo
o bien combinados con l-dopa
Efectos adversos: aquellos
que cabe esperar de
la potenciación de la l-dopa.
TRATAMIENTO:
Aumentan la act. Dopaminergica

20. TRATAMIENTO:
Aumentan la act. Dopaminergica
• Inhibidores de la COMT
Entacapona y la Tolcapona
• Mecanismo de acción:
• La dopamina se metaboliza por
una segunda vía además de por
la MAOB. La enzima COMT es la
responsable de la degradación
de la dopamina a metabolitos
metilados inactivos.
• Los inhibidores de la COMT
actúan específicamente sobre
esta enzima.
Vía de administración: oral.
Indicaciones: Coadyuvantes de la l-dopa cuando
el
fenómeno de «agotamiento de la dosis»
constituye
un problema.
Contraindicaciones. Feocromocitoma
Efectos adversos. Náuseas, vómitos, dolor
abdominal y diarrea.
Nota: tolcapona = hepatotoxica

21. Tratamiento
Parkinson
Inhiben la
act.
colinérgica
Fármacos
Anti
colinérgicos
Benzatropina Prociclidina Orfenadrina
Anti
muscarinicos
Inhiben la actividad
colinérgica del núcleo
estriado
TRATAMIENTO:
Inhiben la act. colinérgica

22. • Anticolinérgicos
muscarinicos
• Benzatropina
• Prociclidina
• Orfenadrina
• Mecanismo de acción:
antagonistas de los
receptores muscarínicos
responsables de la
excitación colinérgica en
el cuerpo estriado
Vía de administración: oral.
Efectos adversos: serie de efectos sobre el
SNC, que oscilan entre una ligera pérdida de
memoria
y el desarrollo de estados agudos de confusión.
Nota: La interrupción del tratamiento
anticolinérgico ha de ser gradual.
Los fármacos anticolinérgicos son más eficaces
para tratar el temblor que para tratar los otros
Síntomas.
TRATAMIENTO:
Inhiben la act. colinérgica

23. • Trasplantes
• Células de la
sustancia negra de
fetos humanos en
el putamen de
pacientes
Nota: fase experimental, y
su papel terapéutico no
está claro todavía
TRATAMIENTO:
Trasplantes

24. FIN
Gracias por su atención