ANTIPARKINSONIANOS

ENFERMEDAD DE PARKINSONAbordaje FarmacoterapéuticoMARIO A. BOLARTE ARTEAGAQuímico Farmacéutico y Bioquímico

ENFERMEDAD DE PARKINSONLa enfermedad de Parkinson es un proceso crónico y progresivo provocado por la degeneración neuronal en la sustancia nigra, lo que conlleva una disminución en los valores de dopamina. Su etiología es desconociday probablemente multifactorial. Pueden estar implicados factores genéticos, ambientales, daño oxidativo y envejecimiento cerebral acelerado o apoptosis.QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGAComo ya se ha comentado, la lesión fundamental en la enfermedad de Parkinson consiste en una degeneración de la vía dopaminérgica.La hipofunción dopaminérgica es responsable de los síntomas característicos de la enfermedad, que son el temblor, la rigidez, la acinesia y las alteraciones posturales.

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGANiveles de dopamina en una neurona normal y en una neurona de un enfermo de ParkinsonSección de corte de la parte media del cerebro donde es visible una porción de la sustancia nigra.Sustancia nigraNeurona NormalMovimiento NormalDisminución de la sustancia nigra como se que Observa en el mal de ParkinsonDOPAMINARECEPTORESNeurona en enfermedad de ParkinsonDesórdenes de movimiento

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGAFARMACOS ANTIPARKINSONIANOS

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGALEVODOPALa levodopa difunde a las neuronas y se convierte en dopamina dentro de aquellas que poseen L-aminoácido aromático-descarboxilasa (LAAD). Esta enzima es relativamente inespecífica y se encuentra en células de naturaleza y localización diversas. Dentro del SNC, se halla presente por lo menos en neuronas dopaminérgicas, noradrenérgicas y serotonérgicas, en particular en las terminaciones nerviosas. Fuera del SNC, existe en las células de la mucosa intestinal, del capilar cerebral y del hígado; de este modo, el 95 % de la levodopa administrada se convierte en dopamina fuera del SNC, es decir, queda inutilizada para actuar en el cerebro.

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGALa levodopa se convierte en dopamina; ésta es liberada de acuerdo con la actividad neuronal correspondiente y activa los receptores dopaminérgicos, postsinápticos o presinápticos, que se encuentren a su alrededor.

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGAINHIBIDORES DE L-AMINOACIDO DESCARBOXILASASon sustancias relacionadas estructuralmente con sustratos naturales de la enzima LAAD, a la que consiguen inhibir. Al no atravesar ellas mismas la barrera hematoencefálica, inhiben la LAAD en los tejidos periféricos: mucosa intestinal, hígado, célulasendotelialesde los capilares cerebrales; de este modo impiden que la dopa se convierta en dopamina y, en consecuencia, consiguen aumentar la cantidad de dopa que accede al cerebro y en éste se convierte en dopamina.

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGASu administración conjunta con levodoparesulta muy ventajosa porque reducen alrededor del 75 % la cantidad de dopa que debe administrarse, aumentan la semivida de la levodopa y contribuyen a mantener niveles cerebrales más estables. Por todo ello, su administración consigue mayor eficacia clínica, que se manifiesta en una acción más rápida y mayor número de enfermos beneficiados. Al mismo tiempo, disminuye la cantidad de dopamina en tejidos periféricos, responsable de algunas de las reacciones adversas (p. ej., náuseas, hipotensión en su componente periférico o acción cardíaca).

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGARAMSPueden aparecer depresión mental, micción dificultosa, mareos, arritmias cardíacas, cambios en el estado de ánimo, náuseas o vómitos; movimientos corporales no habituales e incontrolados. Son de incidencia menos frecuente: hipertensión, debilidad o cansancio no habitual; cefaleas y anorexia.

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGAACCIONES FARMACOLOGICASLa mayor parte de las acciones derivan de su capacidad de activar receptores dopaminérgicos. La activación de estos receptores en diversas estructuras explica sus acciones:En el estriado, mejora el cuadro clínico parkinsoniano, sobre todo la acinesia, pudiendo llegar a producir hiperactivacióncon manifestación de discinesias.QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGARAMMuchas de ellas, dependientes de la activación dopaminérgica, son similares a las descritas para la levodopa: las náuseas y los vómitos, controlables con domperidona, y la hipotensión, que es producida en menor grado por la pergolida. Las alteraciones psiquiátricas son más frecuentes que con levodopa, quizá porque comprometan a otros receptores (serotonérgicos y noradrenérgicos); la lisuridapuede producir estos cuadros con mayor frecuencia, sobre todo si se administra en infusión continua.

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGAIMAO B: SELEGELINAEl fármaco de mayor interés dentro de este grupo es la selegilina. Es un derivadofenilisopropilaminautilizado desde hace tiempo como coadyuvantede la levodopa. Recientementese ha propuestosu utilidad terapéutica en los estadios muy precoces de la enfermedad de Parkinson, como inhibidor de su progresión.

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGAMECANISMO DE ACCIONLa selegilinainhibe de forma selectiva, dentro de ciertointervalode dosis, la MAO de tipoB, isoenzimaqueactúasobre la dopamina y no sobre la adrenalina o la serotonina.El mecanismo de la inhibición es de tipo «suicida», pues la enzima oxida el grupo propinil de la selegilina dando lugar a una intermediaria que, a su vez, inactiva a la MAO B.

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGAANTICOLINERGICOSDurante muchos años constituyeron el eje central del tratamiento de la enfermedad de Parkinson, hasta que se definió el papel central de la dopamina en el control nigroestriado. En la actualidad presentan una utilidad restringida, perobiendelimitada

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGAACCIONES FARMACOLOGICASParte de las células dopaminérgicas de la sustancia negra proyectan a células colinérgicas; la hipofunción dopaminérgica repercute en hiperactividad colinérgica.Aunque la relación exacta entre ambos sistemas no es sencilla, el aumento de la actividad colinérgica en el estriado agrava la sintomatología parkinsoniana y el bloqueo de receptores muscarínicos mejora algunos de los síntomas. El temblor y la rigidez son los más beneficiados, no siendo afectadas la acinesia ni la pérdida de reflejos posturales.

ANTIPARKINSONIANOS

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

Similar a ANTIPARKINSONIANOS

Más de Mario Bolarte Arteaga

ANTIPARKINSONIANOS