Este documento describe los antiparkinsonianos y la dopamina. Explica que la dopamina es un neurotransmisor producido en animales que cumple funciones importantes en el sistema nervioso central. Describe la biosíntesis, metabolismo y receptores de la dopamina. También explica la enfermedad de Parkinson, los ganglios de la base, y los principales síntomas y tratamientos como la levodopa.

1. FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
“ANTIPARKINSONIANOS”
DOCTOR: Q.F. MATIAS G. MAGINO SUYON
EXPOSITOR: GASPAR FABIAN MICHAEL
CARDENAS ALCAZAR JEAN

2. DOPAMINA
•La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en
1910 por George Barger y James Ewens en los Laboratorios
Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina porque
es una monoamina, y su precursor sintético es la 3,4-
dihidroxifenilalanina (L-Dopa).
•Hormona y neurotransmisor producida en una amplia variedad
de animales, incluyendo tanto vertebrados como invertebrados.
Según su estructura química, la dopamina es una feniletilamina,
una catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en
el sistema nervioso central.

3. Biosíntesis y Metabolismo de la
Dopamina
HO COOH HO NH2
L-Phe L-Tyr
NH2
HO HO
dopamina
L-DOPA
MAO
MeO HO
COOH COOH
COMT
HO HO
Acido homovallinico

4. Dopamina
• Identificación de cinco tipos de receptores dopaminérgicos
centrales. Desde el punto de vista anatómico, bioquímico y
farmacológico, se agrupan en dos familias, la D1 , formada por
los receptores D 1 y D 5 y la D 2 , constituida por los receptores
D 2 , D 3 Y D 4.
• Fundamentalmente los receptores D1 postsinápticos y los D 2
post y presinápticos.
• Los receptores D1 y D 2 postsinápticos, localizados en los
cuerpos celulares de las fibras colinérgicas o GABAérgicas,
pertenecen a la familia de receptores acoplados a la proteina
G.
• Acciones fisiológicas de la dopamina sobre el SNC es la de
inducir el vómito.

5. Receptores Sitios Típicos De Resultados De Unión A
Dopaminícos Localización Ligando
más abundante en el SNC, el Estimulación de la adenililciclasa e
D1,D5 tubérculo olfatorio, amígdala, el de AMPc
núcleo subtalámico,
la substancia negra y el cerebelo.
Cerebro, tejidos efectores, en Inhibición de adenililciclasa;
D2
particular músculo liso; de D3 de conductancia de potasio.
terminaciones nerviosas pre
sinápticas.
Cerebro. Inhibición de D4 de adenililciclasa
D3
Cerebro, aparato cardiovascular. Inhibición de adenililciclasa.
D4

6. Sinapsis Dopaminérgico
Ca Ca

8. Enfermedad de Parkinson
Descrita por primera vez por
James Parkinson en 1817

9. Enfermedad de Parkinson
Es un trastorno neurológico que comprende una destrucción de las
neuronas dopaminérgicas, las cuales se extienden desde la
sustancia negra hasta el cuerpo estriado
La enfermedad de Parkinson es una disfunción crónica de la
función motora, de carácter progresivo cuyas características
sintomatológicas fundamentales son el temblor, la rigidez y la
aquinesia
La enfermedad de Parkinson es un proceso degenerativo de presentación
generalmente esporádica
El principal trastorno de la enfermedad de Parkinson
consiste en una afectación de la vía extrapiramidal, a
nivel de los núcleos de la base.

10. Sistema motor extrapiramidal
Está relacionada con la locomoción,
con los reflejos, los movimientos
complejos y el control postural,
complementando al sistema piramidal,
que se encarga de los movimientos
voluntarios fundamentalmente
Este sistema comprende:
•zonas corticales del SNC,
•núcleos vestibulares
•la formación reticular
•el núcleo rojo
•ganglios o núcleos de la base.

11. Ganglios de la base o núcleos de la base
•Cuerpo estriado (formado por el Putamen y el
núcleo Caudado)
Forma parte de mecanismo inhibidor de la actividad
motora, estando sus núcleos conectados con la
sustancia negra desde donde llegan axones
neuronales.
•Sustancia negra
influencia al cuerpo estriado a través de la síntesis y
liberación de dopamina que interacciona en esa zona
con receptores D2 principalmente
•El Globo Pálido
forma parte de un mecanismo excitador o
estimulador de la actividad motora, siendo la Estas estructuras y sus
acetilcolina, el neurotransmisor responsable de esta conexiones desempeñan
acción excitadora. un papel fundamental en
•Nucleo subtalamico el control del movimiento

12. Ganglios de la base o núcleos de la base
• La dopamina y acetilcolina se liberan coordinadamente,
manteniendo la integración de los movimientos y el tono postural,
a través de los mecanismos extrapiramidales.
• La dopamina inhibe la actividad de las neuronas del estriado y la
acetilcolina la facilita
Parece existir un antagonismo mutuo
entre las influencias dopaminérgicas y
colinérgicas que convergen sobre las
neuronas del estriado
En la enfermedad de Parkinson se ha demostrado claramente
que por destrucción de la sustancia negra se pierde la
influencia inhibitoria de la dopamina, mientras permanece
inalterada la acción estimulatoria de la acetilcolina

13. Enfermedad de Parkinson

15. Enfermedad de Parkinson
• Etiología
• La mayoría de los casos de enfermedad de Parkinson pueden
ser clasificados como idiopáticos.
• se relacionan con hipoxia cerebral crónica (por
arterioesclerosis senil o prolongada exposición a manganeso)
• Puede desarrollarse como consecuencia del uso de drogas
principalmente los neurolépticos (fenotiazina, butirofenonas y
otros) que son bloqueadores de los receptores de dopamina
D2 y la reserpina, que provoca una depleción de la dopamina
• sustancias químicas tóxicas capaces de desencadenar la
enfermedad de Parkinson como el N-metil-fenil-
tetrahidropiridina (MPTP)

16. Sintomas
• Temblor, Se caracteriza por
ser de reposo, es grosero,
desaparece con el sueño y
empeora en situaciones de
estrés. (manos, los pies, la
cara, la mandíbula y los
músculos de la lengua).
• Bradicinesia
(enlentecimiento de los
movimientos)
• acinesia (dificultad para el
movimiento)

17. Sintomas
Hipocinesia (reducción de la amplitud
de los movimientos). Afecta
principalmente a la cara y a los
músculos axiales, por lo que se
convierte en uno de los síntomas más
incapacitantes. Es responsable de la
dificultad o bloqueo para comenzar
algunos movimientos y de la
micrografía, entre otras alteraciones.
Rigidez causada por el aumento del
tono, que conlleva una mayor
resistencia para la realización del
movimiento pasivo en la extremidad
afectada

18. Otros signos y síntomas importantes
• Falta de expresión (aspecto
máscara).
• microfonia o casi afonía,
microfagia
• camina sin balancear los brazos.
• Sialorrea, hiperhidrosis y
seborrea.
• Dolores musculares (mialgia).
• Estreñimiento.
• Alteración del equilibrio.
• Postura encorvada.

19. Postura típica del enfermo de
Parkinson
• Mímica rígida
• Codos ligeramente
flexionados
• Temblor en las manos
• Andar lento, con
pasos cortos
• Inclinación hacia
delante
• Rodillas ligeramente
flexionadas

20. Etapas avanzadas
• No puede caminar
• Se ve obligado a usar
silla de ruedas
• temblor cada vez más
intenso (dependiente
de familiares)
•Cuadro de depresión de
intensidad creciente, que
puede llegar a ser muy grave.
•puede llegar a la demencia

21. Abordaje terapéutico
• Preventiva o neuroprotectora. objeto de
intentar evitar o enlentecer la progresión de
la enfermedad.
• Sintomática. restaurar la función
dopaminérgica estriatal. uno de los objetivos
del tratamiento es restaurar los valores
normales de esta sustancia.
• Cirugía. A través de diferentes técnicas
quirúrgicas (lesión o estimulación) se
interfiere en los mecanismos fisiopatológicos
de la enfermedad de Parkinson
• Restauradora. Esta terapia aporta nuevas
células o estimula células normales o
enfermas. investigaciones actuales, que
intentan estimular las células para que
produzcan más dopamina.

23. Levodopa
• Este medicamento es en realidad la
forma de aportar dopamina para
compensar la deficiencia de este
neurotransmisor
• La dopamina no cruza la barrera
hematoencefalica y si se administrara en
la circulación periférica no tendría
efecto terapéutico
• Es la forma levógira de la 3-4
dihidroxifenilalanina. Es capaz de
ingresar al cerebro a través de un
transportador de l aminoácidos. Donde
es dexcarboxilada hasta dopamina.

25. Levodopa
• Este fármaco reduce marcadamente la
mayoría de los síntomas de la enfermedad
(rigidez y bradicinesia principalmente, ya
que es menos eficaz para otros como
disfunción autónoma o demencia),
• prolonga el tiempo en que el paciente es
capaz de realizar su vida normal e incluso
disminución de la mortalidad en estos
pacientes
• Cuando se administra por vía oral, se
metaboliza periféricamente por la dopa
descarboxilasa y la catecol-O-
metiltransferasa (COMT), lo que genera
diversos metabolitos, responsables de sus
efectos secundarios sistémicos

26. Actualmente la levodopa se adiciona con
un inhibidor de la dopa descarboxilasa
•carbidopa (a metil- •benserazida DL- serina
dopa hidracina) (2,3,4 trihidroxibencil)
hidracida
no atraviesan la barrera hematoencefálica y actúa
sobre la levodopa extracerebral, lo que permite
minimizar los efectos secundarios y disminuir sus
requerimientos diarios de levodopa.

27. • Asociaciones L-Dopa con
estos agentes y se
obtienen así los
siguientes beneficios:
- Dosis de L-Dopa mucho
menor, permitiendo que
la mayor parte ingrese al
SNC.
-Se hace más prolongada la
vida media de la L-Dopa
(1-3 hs).
- Se reduce la incidencia de
efectos adversos de la
dopamina a nivel
periférico principalmente
cardiovasculares y
digestivos

28. Benserazida
• Mecanismo de accion:
• inhibidor del enzima
encargado de la
descarboxilación
periférica de levodopa
• Benserazida - levodopa
• MADOPAR Comp.
50mg/200mg

29. Carbidopa

30. Carbidopa
• Mecanismo de accion:
• inhibidor del enzima encargado de la
descarboxilación periférica de
levodopa
• Carbidopa – levodopa
• SULCONAR, SINEMET
• Comp. 25mg/250mg

31. Carbidopa levodopa
• Dosis sulconar
• Para pacientes sin terapia de
levodopa:
• – Oral, inicialmente, 10 mg de
carbidopa y 100 mg de levodopa 3
o 4 veces al día, (será
incrementada gradualmente a 1 o 2
intervalos como fuera necesario y
tolerado.)
• • Para pacientes con terapia de
levodopa (levodopa deberá ser
discontinuado por lo menos 12
horas antes de la terapia carbidopa
y levodopa).

32. Uso clínicoy efecto farmacologico
• Los mejores resultados con levodopa se obtienen en los primeros años.
• La levodopa mejora rápidamente la bradiquinesia y la rigidez y en menor
grado el temblor,
• mejora la actividad motora del paciente, el habla, la marcha, la escritura,
la deglución y la expresión facial.
• El tratamiento debe comenzar con dosis bajas de levodopa, a fin de
minimizar los efectos adversos iníciales.
• Luego de pocos años la dosis diaria de levodopa debe reducirse con el
tiempo para evitar los efectos adversos
• Algunos pacientes ven disminuida su respuesta a la levodopa, por pérdida
de terminales nerviosas nigroestriadas dopaminérgicas o algún proceso
patológico que afecta a los receptores de dopamina en el cuerpo estriado.
• levodopa no detiene el avance del parkinsonismo, pero su inicio rápido
disminuye la tasa de mortalidad.
• el tratamiento a largo plazo puede llevar a oscilaciones al azar del fármaco
(pérdida del efecto y reaparición del mismo; fenómeno on-off)

33. Farmacocinética
• La levodopa se capta con rapidez del intestino delgado
• su absorción depende de la velocidad de vaciamiento gástrico
y el pH de su contenido.
• La ingestión de alimentos retrasa la aparición de levodopa en
plasma. (ciertos aminoácidos de los alimentos ingeridos
pueden competir con el fármaco por la absorción desde el
intestino y el transporte por la sangre al cerebro)
• Las concentraciones máximo en 1 a 2 h
• vida media plasmática suele ser de 1 a 3 h
• Casi 66% se excresion es por la orina en forma de metabolitos
• metabólicos son 3-metoxí-4-hidroxifeniI ácido acético (ácido
homovanílico, HVA) y ácido dihidroxifenilacético (DOPAC).

34. Farmacocinética
• sólo 1 a 3% de la levodopa ingresa al cerebro sin
alteración; el resto se degrada, en forma predominante
por descarboxilación a dopamina (no penetra la BHE)
• levodopa debe administrarse en grandes cantidades
cuando se usa sola.
• cuando se administra en combinación con un inhibidor
de la descarboxilasa de dopa la concentración plasmática
de levodopa aumenta, la vida media plasmática es más
prolongada y se dispone de una mayor cantidad del
fármaco para su ingreso al cerebro
• la administración con un inhibidor periférico de la
descarboxilasa de DOPA, como carbidopa, puede
disminuir las necesidades diarias de levodopa por casi
75%

35. Farmacocinética

36. Vías del metabolismo de la levodopa.
DDC: Dopa decarboxilasa. COMT: catecol orto metil transferasa. BHE:
barrera hematoencefálica. 3-OMD: 3 orto metil dopa. MAO: mono amino
oxidasa. 3,4 DFA: ácido 3,4 dihidroxifenil acético. 3 MT: 3 metoxitiramina.
HVA: ácido homovanílico.

37. Efectos adversos
A. Efectos gastrointestinales.
• Levodopa sin inhibidor : anorexia, nausea y vomito . Pueden disminuir
tomando el fármaco en dosis divididas con las comidas. Deben evitarse los
antieméticos, como las fenotiacinas,(pueden exacerbar la enfermedad)
• Cuando se administra levodopa en combinación con carbidopa, los efectos
gastrointestinales adversos son mucho menos frecuentes y pueden tolerar
dosis proporcionalmente mayores.
B. Efectos cardiovasculares
• Pueden producir arritmias cardiacas incluidas: taquicardia, extrasístoles
ventriculares y rara vez fibrilación auricular. (Por mayor formación periférica
de catecolaminas). Pueden disminuirse si se toma levodopa en combinación
con un inhibidor de la descarboxilasa periférica
• hipotensión postural
• También puede ocurrir hipertensión

38. Efectos adversos
C. Discinesias
• Ocurren discinesias en hasta 80% de los pacientes (levodopa por periodos
prolongados).
• La forma y naturaleza de las discinesias por DOPA varían ampliamente
entre pacientes,
• La aparición de discinesias tiene relación con la dosis pero hay variación
individual considerable en la cantidad requerida para producirlas.
D. Efectos conductuales
• depresión, ansiedad, agitación, insomnio, somnolencia, confusión, ideas
delirantes, alucinaciones, pesadillas, euforia. (levodopa en combinación
con un inhibidor de la descarboxilasa, porque se alcanza una
concentración más alta del fármaco en el cerebro).
• Tal vez sea necesario retirar el medicamento o disminuir su dosis.
• Varios agentes antipsicóticos desusados que tienen poca afinidad por los
receptores D2de dopamina : clozapina, olanzapina, quetiapina y
risperidona pueden ser en particular útiles

39. • E. Efectos adversos diversos
• Fluctuaciones en la respuesta
• puede ocurrir midriasis
• tal vez se precipite un ataque de glaucoma agudo
• agravamiento o precipitación de la gota;
• anomalías del olfato o gusto;
• discoloración parda de la saliva, la orina o la secreción vaginal
Interacciones farmacológicas
• piridoxina (vitamina B6) aumentan el metabolismo extracerebral de la
levodopa y pueden, por tanto, evitar su efecto terapéutico
• La levodopa no debe administrarse a pacientes que toman inhibidores de
la monoaminooxidasa A o en las dos semanas que siguen a su
interrupción, porque tal combinación puede llevar a crisis hipertensivas.

40. Contraindicaciones
• En pacientes psicóticos no debe administrarse levodopa porque
puede exacerbar el trastorno mental.
• Está contraindicada en individuos con glaucoma de ángulo cerrado,
pero aquellos con glaucoma de ángulo abierto crónico pueden
recibir levodopa si la presión infraocular está bien controlada.
• En pacientes con cardiopatías se administra mejor en combinación
con carbidopa; incluso entonces, el riesgo de arritmia cardiaca es
leve.
• Los pacientes con úlcera péptica activa también deben tratarse con
cuidado, porque se ha observado hemorragia gastrointestinal
levodopa es precursor de la melanina cutanea y puede activar al
melanoma maligno.

41. Agonistas del Receptor de Dopamina
• Los fármacos son que actuan en forma
directa sobre los de dopamina pueden
tener un efecto benefenico ademas de la
levodopa. A diferencia de esta ultima no
requieren conversion enzimática a un
metabolito activo, no tiene metabolitos
potencialmente tóxicos y no copiten con
otras sustancias por el transporte activo
en la sangre y a traves de la barrera
hematoencefalica

42. Agonistas del Receptor de Dopamina
• Los fármacos que afectan de manera selectiva
ciertos receptores de dopamina pueden tener
efectos adversos mas limitados que la lvodopa.
• Varios agonistas de la dopamina tienen actividad
antiparkinsoniana. Los mas amtiguos
(bromocriptina y pergolida) son derivados del
cornezuelo de centeno (ergolida) y sus efectos
secundarios son de mayor preocuoación que los
agentes mas recientes (pramipexol y ropinirol).

43. Agonistas del Receptor de Dopamina
• Los agonistas de la dopamina tienen
participación importante como tratamiento
ideal de la enfermedad de parkinson y su
uso se vincula con una menor incidencia
de fluctuaciones de respuesta y
discinesias que ocurren en el tratamineto
a largo plazo con lvodopa. En
consecuencia, puede ser mejor iniciar el
tratmiento dopaminergico con un agonista
de dopamina.

44. Agonistas del Receptor de Dopamina
Bromocriptina:
Es un agonista D 2 , este fármaco se utilizo ampliamente para tratar la
enfermedad de parkinson, pero hoy rara vez se usa para ese
proposito pues fue superado por los agonistas de dopamina mas
recientes.
Se absorbe en un grado variable del tubo digentivo, se alcanzan
concentraciones máximas en 1 a 2 h. despues de la dosis oral. Se
excreta en la bilis y en las heces.
La dosis diaria usual varia entre 7.5-30 mg para el parkinsonismo.
Para dismnuir al minimo los efectos adversos, la dosis se aumenta en
forma gradual durante dos o tre meses a partir de una dosis inicial de
1,25mg cada 12h despues de las comidas; se incrementa a
continuación por 2,5mg cada dos semanas, de acuerdo con la
respuesta o la aparición de reacciones adversas.

45. Pergolida:
La pergolida, otro derivado del cornezuelo de
centeno,estimula directamente los receptores D 1 y
D 2 . Tambien se utilizo ampliamente para el
parkinsonismo y los estudios comparativos sugieren
que es mas eficaz que la bromocriptina para aliviar
los sintomas y signos de la enfermedad, que
aumenta con el tiempo entre las fluctuaciones de
respueta y permiten disminuir la dosis de lvodopa.
El farmaco ya no esta disponible porque su uso se
ha vinculado con la aparición de cardiopatia
valvular.

46. Pramipexol:
No es un derivado del cornezuelo de centeno pero tiene
afinidad preferencial por la familia D 3 de receptores. Es eficaz
como terapia en el parkinsonismo leve y tambien es util en
pacientes con enfermedad avanzada, lo que permite
disminuir la dosis de lvodopa y hacer mas suaves la
fluctuaciones de la respuesta.
Se ha sugerido un probable efecto neuroprotector por su
capacidad de captar peroxido de nitrogeno y aumentar la
actividad neurotrofica en cultivos de celulas dopaminergicas
del mesencefalo.
Se absorbe con rapidez despues de su administracion oral,
con alcance de concentraciones plasmaticas maximas en casi
2h, y se excreta en gran parte sin cambios en la orina
Se inicia con una dosis de 0,125mg cada 8h, se duplica
despues de una semana, y nuevamente a las dos semanas.

47. Ropinirol:
No es derivado del cornizuelo de centeno, es un
agonista del receptor D 2 relativamente puro, eficaz
como monoterapia en pacientes con enfermendad
leve y como metodo para disminuir la intensidad de la
respuesta a la lvodopa en aquellos con enfermendad
mas avanzada y fluctuaciones de respuesta.
Se inicia a razon de 0,25mg cada 8h y luego se
aumenta la dosis total diaria por 0,75mg a intervalos
semanales hasta la cuarta semana y por 1,5mg.
En la mayor parte de los casos es necesaria una dosis
entre 2y 8mg cada 8h. El ropirinol es fragmentado por
la CYP1A2.

48. Rotigotina:
El agonista de la dopamina, rotigotina, administrdo
diariamente a traves de un parche cutaneo, aprobado
en 2007 por la FDA para el tratamiento de la
enfermendad de parkinson temprana. Al parecer
provee una estimulacion dopaminergica mas continua
que el medicamento oral en etapas tempranas de la
enfermedad; su eficacia en una afeccion mas
avanzadad es menos clara. Sus beneficios y efectos
secundarios son similares a los de otros agonistas de
dopamina, pero tambien pueden presentarse
reacciones en el sitio de aplicacion en ocaciones graves.
El producto se retiro del mercado en el 2008 por la
formacion de cristales sobre los parches,que afecta la
disponibilidad y eficacia del agonista.

49. Efectos Adversos de los Agonistas de Dopamina
Efectos Efectos discinesias Transtornos Otros efectos
gastrointetinales cariovasculares mentales
Anorexia Hipotensión Mivimientos Confusión Cefalea
postural anormales
Nauseas Vaso espasmo Aluciancion Congestion nasal
digital
Edema periférico Ideas Mayor estumulacion a la
Esofagitis por delirantes excitacion
reflujo
Dispepsia Valvulopatia Otras Infiltrados pulmonares
cardiaca reacciones
psiquiatricas
Fibrosis pleural
Retroperitoneal
Contraindicaciones:
Contraindicado en pacientes con antecedntes de enfermedad
psicotica, infarto miocardio reciente o ulcera peptica activa.

50. Inhibidores de la Monoaminooxidasa
1. Monoaminooxidasa A; degrada noradrenalina, serotonina y dopamina.
2. Monoaminooxidasa B; fragmenta selectivamnete dopamina.
A. La selegilina:
es un inhibidor selectivo irreversible de la MAO-B a dosis
normales retrasa la degradacion de dopamina. Refuerza y
prolonga el efecto antiparkinsoniano de la lvodopa.
La dosis estandar de selegilina es de 5mg con el desayuno y
5mg con la comida. La selegilina puede causar insomnio
cuando es tomada a una hora mas avanzada del dia.
La selegilina tiene un efecto terapeotico menor sobre el
parkinsonismo cuando se administra sola.

51. B. La rasagilina:
Es otro inhibidor de la MAO-B, es mas potente
que la selegilina para prevenir el parkinsonismo
inducido por MPTP y se utiliza para el
tratamiento sintomatico temprano.
La dosis estandar es de 1mg/dia; tambien se
administra como tratmiento codyuvante a dosis
de 0,5-1mg/dia para prolongar los efectos de
lvodopa y cardiodopa en pacientes con
enfermedad avanzasada

52. Inhibidores de la Catecol-o-
metiltransferasa
• La inhibicion de la descarboxilasa de dopa se
vincula con una activacion compensatoria de otras
vias del metabolismo de la levodopa, en especial la
COMT y aumenta las concentraciones plasmaticas
de 3-o-metildopa. cuando estas ultimas se
encuentran elevadas se han vinculado con una mala
respuesta terapeotica a l a lvodopa, en parte tal vez
porque la 3-OMD compite con la levodopa por un
mecanismo de transporte activo que regula su paso
a traves de la mucosa intestinal y la BHE.

53. Tolcapona y Entacapona:
• Son Inhibidores selectivos de la COMT, tambien
prolongan la accion de la levodopa por disminucion de su
metabolismo periferico.
• Se encuentran disponibles, pero en general se prefiere la
entacapona porque no se ha vinculado con la
hepatotoxicidad.
• Los efectos farmacologicos son similares y ambos se
adsorben con rapidez, se unen a proteinas plasmaticas y se
degradadn antes de su excrecion.
• La talcapona tiene efectos centrales y perifericos, en tanto
la entacapona es solo periferica.
• La vida media de ambos farmacos es de casi 2h, pero la
tolcapona es mas potente y tiene una duracion de accion
mas prolonagada

54. Tolcapona y Entacapona:
• La tolcapona se toma a una dosis estandar de 100mg
cada 8h; algunos pacientes es necesaria una dosis
diaria doble.
• La entacapona (200mg) requiere su administracion con
cada dosis de levodopa, hasta cinco veces al dia.
• Se encuentra disponible en el mercado preparado que
consta de una combinacion de levodopa con carbidopa
entacapona; tiene tres presentaciones: 50mg de
levodopa mas 12,5mg de carbidopa y 200mg de
entacapona;100mg, 25mg y 200mg de esos farmacos
respectivamente y 150mg, 37,5mg y 200mg.

55. Apomorfina
• La inyeccion de cloridrato de apomorfina, un potente agonista
de dopamina, es eficaz para el alivio de los periodos de
apagado de la ascinesia teporal en pacientes con un
tratmiento dopaminergico optimo.
• El farmaco se capta con rapidez por la sangre y despues por el
cerebro lo que lleva a un veneficio clinico que se inicia en casi
10 min despues de la inyeccion y persiste hasta 2h.
• La dosis optima se identifica por administracion de
cantidades crecientes de prueba hasta que se lograr un
beneficio adecuado o se llega a 10mg,que es lo máximo.
• La mayoria de pacientes requieren una dosis de 3-6mg y no
debe administrarse mas de tres veces al dia.
• Sus efectos adversos: nauseas, discinesia, somnolencia, dolor
de torax, diaforesis, hipotensión.

56. Amantadina:
• Es un farmaco antivirico, tiene propiedades
antiparkinsonianas, su forma de acción esta
poco definida, pero pudiese potenciar la
función dopaminergica por influencia en la
sintesis, emision o recaptación de dopamina.
• Se ha comunicado que antagoniza los efectos
de la adenosina en los receptores de
adenosinaA 2A , que pueden inhibir la función
del receptor D 2

57. Amantadina
• Farmacocinetica:
Se alcanza concentraciones maximas de amantadina
en plasma en 1-4h despues de una dosis oral. La vida
media plasmatica es de 2-4h, con la mayor parte del
farmaco excretada sin cambios en la orina.
• Uso clínico:
Es menos eficaz que la lvodopa y sus veneficios
pueden ser de corta duración. La dosis estandar es de
100mg por via oral cada 8-12h. Este farmaco tambien
puede ayudar a disminuir la discinesias en pacientes
con enfermedad avanzada
• Efectos adversos:
inquietud, depresion, irritabilidad, insomnio, agitación,
exitación, alucinaciones y confusion.

58. Fármacos Inhibidores de Acetilcolina
• Se dispone de varios preparados antimuscarinicos de
acción central que difieren en su potencia y eficacia
entre los pacientes. Estos agentes pueden disminuir el
temblor y la rigidez del parkinsonismo.
• Uso clinico:
El tratmiento se inicia con una dosis baja de algunnos
de los farmacos de esta categoria, que se aumentan de
manera gradual hasta que ocurre beneficio o hasta que
los efectos adversos limitan mas incrementos.
• Efectos adversos:
Parotiditis
Sequedad bucal.

59. Farmacos con Propiedades
Antimuscarinicas Utilizadas en el Parkinson
Farmaco Dosis usual (mg)
Bipridem 2-12
Orfenadrina 150-400
Prociclidina 7,5-30
trihexifenidilo 6-20

60. Principales
farmacos
usados en la
enfermedad
de parkinson

61. • Bibliografia: