Este documento resume los conceptos clave de toxicocinética y toxicodinamia. La toxicocinética describe los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de las sustancias tóxicas en el cuerpo, mientras que la toxicodinamia se refiere a la interacción del tóxico con los receptores celulares y tejidos diana que causan efectos tóxicos. El documento también explica los mecanismos de absorción a través de las diferentes vías como la gastrointestinal, respiratoria y cutánea, así como

1. Toxicocinética y Toxicodinamia

2. Toxicocinética
Sustancia
Eliminación
presistémica
Distribución desde
Excreción
Desintoxicación
Absorción
Distribución hacia
Reabsorción
Intoxicación
Exposición
Tóxico
Órgano blanco

3. Metabolismo
Absorción
Distribución
Depósito
Órgano blanco
Biotransformación
Excreción

4. Absorción
Membranas plasmáticas
 Bicapa lipídica
 Fosfolípidos
 Proteínas
 Intracelulares
 Extracelulares
 Transmembrana

5. Absorción
Entrada de sustancias a las células
 Difusión pasiva.
Lipo e Hidrofilicidad
 Difusión facilitada.
Proteínas
transportadoras
 Transporte activo.
Proteínas
transportadoras. Gasto
de energía

6. Modelos de transporte

7. Vías de absorción
 Inhalatoria
 Gastrointestinal
 Cutánea
 Otras
 Sublingual
 Rectal
 Parenteral
 Intravenosa
 Subcutánea
 Intramuscular

8. Vía inhalatoria
 Estado físico de la sustancias
 Gases. Vapores
 Líquidos. Nieblas. Aerosoles líquidos
 Sólidos. Aerosoles
 Partículas
 Polvos
 Humos
 Humos metálicos
 Humos carbonosos

9. Vía gastrointestinal
 Disolución en líquidos
gastrointestinales
 Solubilidad
 Liposolubilidad
 Hidrólisis
 pKa
 Estabilidad
 Motilidad

10. Carácter ácido básico
Sustancia pKa Absorción %
Estómago
Ácidos
Acetilsalicílico 3.5 35
p-hidroxipropiofenona 7.8 55
Bases
Acetanilida 0.3 36
Antipirina 1.4 14
Intestino
Ácidos
Acetilsalicílico 3.5 18
Fenol 9.9 50
Bases
p.nitroanilina 1 67
Anilina 4.6 53

11. ABSORCIÓN
 Depende del grado de
ionización y de la
liposolubilidad del
xenobiotico.
 Asi como su peso
molecular y a quien esta
ligado.
 Si el xenobiotico es parte
de un alimento, tambien
influyen sus componentes
quimicos.

12. ABSORCIÓN
 Absorción gastrointestinal:
 la mayoría de los xenobioticos se
absorben en el tubo digestivo por
difusión pasiva.
 Existen variables que dependen
del paciente que pueden influir
sobre la velocidad y cantidad de
xenobiotico absorbido.

13. ABSORCIÓN
 El pH gástrico, la presencia o ausencia de alimento, el
tiempo de vaciamiento gástrico, y la motilidad
gastrointestinal.
 La difusión del xenobiotico se realiza por un vehículo, la
sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH
gástrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso
aproximadamente 8.

14. ABSORCIÓN
Los Xenobioticos como los fármacos
con pH ácido se mantendrán en el
estómago en estado no ionizado
siendo absorbidas a este nivel
rápidamente y en la primera porción
de intestino delgado (Aspirina), por el
contrario las bases se absorberán
mejor en el intestino.

15. ABSORCIÓN
 Presencia de alimento: La presencia de
alimento en el estómago puede alterar la
absorción.
 Si la unión del agente
toxico a alguno de los
componentes del
alimento es débil, su
biodisponibilidad se
modifica y el tiempo de
vaciado.

16. ABSORCIÓN
 Colonización bacteriana del tubo digestivo: la
microflora intestinal es capaz de metabolizar algunos
tóxicos e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones
de metabolización son principalmente de hidrólisis y
reducción.

17. Vía cutánea
 Vía Transepidérmica
 Vía Pilosebácea
 Solubilidad en
agua y lípidos
 Peso Molecular
 Disolventes
 Temperatura
 Hidratación
 Circulación

18. DISTRIBUCIÓN
 Una vez que el fármaco sufrió los procesos de
absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo se
liga a proteínas en parte y el resto circula en forma libre,
la fracción libre es la farmacológicamente activa y la
que llega al sitio de acción
Proteínas
Puentes de hidrógeno
Fuerzas de Van der Vaals

19. Distribución
Toxico libre --> ligado
Órgano
blanco
Tejidos de depósito
(Tejido graso,
hueso, proteína).

20. Distribución
1. FACILIDAD DE ABSORCION.
2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD
SANGRE.
4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
ADECUADOS.
5. EQUILIBRIO.
6. VIA EXPOSICION.
7. AFINIDAD

21. METABOLISMO
 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
 Los fármacos para ser eliminados del organismo
deben ser transformados en compuestos más
polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación
por los riñones, bilis o pulmones.

22. Eliminación
 Vía renal
 Filtración glomerular
 Secreción tubular
 Reabsorción tubular
 Vía biliar
 PM mayor de 500 umas
 Ionización
 Vía pulmonar
 Volatilidad

23. Biotransformación
QUE HACE QUE UN TOXICO
SEA MAS O MENOS TOXICO
POR EXPOSICION A LA
ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL
ORGANISMO. HIGADO Y
RIÑONES.

24.  La principal biotransformación de drogas ocurre
en el hígado, aunque los pulmones, riñones,
suprarrenales y piel pueden biotransformar
algunas drogas.
 Las reacciones de metabolización pueden ser
reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones
sintéticas, de conjugación o de Fase II.

25.  Reacciones no sintéticas o de Fase I:
 como la oxidación reducción, hidrólisis e
hidroxilación.
 Los procesos de oxidación y reducción dependen
del sistema enzimático del citocromo P450 y de
la NADPH-reductasa, presentes en la membrana
del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto
gastro intestinal.

26.  Reacciones sintéticas o de Fase II:
 Tambien se llaman de conjugación producen casi
invariablemente un metabolito inactivo estas
reacciones también están catalizadas por
enzimas microsomales hepáticas que se
encuentran el retículo endoplásmico liso.

27. Biotransformación

28. Biotransformación
FASE I
 Oxidación
 Reducción
 Hidrólisis
FASE II
 Sulfoconjugación
 Metilación
 Acetilación
 Conjugación con Glycina
 Conjugación con Glutatión

29. Variabilidad
 Factores genéticos
 Edad
 Sexo
 Hormonas
 Embarazo
 Estado nutricional
 Enfermedades
 Factores ambientales

30. DETOXICACION
1. OXIDACION.
2. REDUCCION.
3. SINTESIS.
4. ELIMINACION

31. OXIDACION.
ES LA GANANCIA DE
OXIGENO O LA PERDIDA
DE UN HIDROGENO POR
ACCION DE LAS OXIDASAS
O2 2 O.

32. REDUCCION.
ES LA PERDIDA DE
OXIGENO O LA GANANCIA
DE UN HIDROGENO POR
ACCION DE LAS
HIDROGENASAS
H2O 2 H+ + O

33. SINTESIS.
ES LA CONJUGACION DE
UN TOXICO CON OTRAS
SUSTANCIAS DEL
ORGANISMO.

34. 4. ELIMINACION
1. RENAL.
2. DIGESTIVA.
3. RESPIRATORIA.
4. DERMICA.
5. LACTEA.
6. TRANSPLACENTARIA.

35.  EXCRECIÓN RENAL
 Las drogas son eliminadas del
organismo en forma inalterada
(moléculas de la fracción libre) o
como metabolitos activos o
inactivos. El riñón es el principal
órgano excretor de fármacos.

36. TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL
TOXON CON EL RECEPTOR
EN EL ORGANO O TEJIDO
BLANDO

37. TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
ARQUITECTURA
CELULAR.
2. ALTERACION DE LA
FUNCION CELULAR.

38. TOXICODINAMIA
LESION DE LA
ARQUITECTURA
CELULAR.
1. Membrana celular.
2. Destrucción celular:
necrosis,
causticación.
3. Lesión de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.

39. TOXICODINAMIA
LESION DE
LA FUNCION
CELULAR.
1. Permeabilidad de la
membrana celular.
2. Actividad
enzimática.
orgánicos, metálicos
3. Reproducción
celular