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Farmacotoxicología
Dra. Madeline Bilbao Rodas
R1 Ortopedia y Traumatología
Fundación Universitaria Sanitas
ANTICOAGULANTES
 Heparina:
 Aumenta la resorción ósea
 Uso crónico: reduce la densidad mineral ósea
 Warfarina:
 Inhibe la gamma carboxilación de la osteocalcina
 No se une adecuadamente al calcio
 Uso crónico  30-50% (6 meses)
 Fx vertebral
 Valoración del riesgo de fractura
 Densidad mineral ósea
 Riesgos clínicos de fractura
 25-hidroxivitamina D
 Dar dosis suplementaria vit D
AINES
 Inhiben la enzima COX en la vía del a. Araquidónico
 reducir prostaglandinas
 En las fracturas  osificación endocondral
RETINOIDES – VITAMINA A
 Aumentan el riesgo de fractura de cadera en mujeres
 Inhibición de la actividad osteoblástica
 Estimula formación de osteoclastos
 Contrarresta habilidad de Vitamina D para mantener las
concentraciones del Ca
DIURÉTICOS
 DIURÉTICOS DE ASA
 Disminución de la reabsorción de Ca en el asa de Henle
 Disminuye DMO
 Aumenta riesgo de fractura de cadera
 TIAZÍDICO *
AGENTES
QUIMIOTERAPÉUTICOS
 Hipogonadismo
 bloqueo de síntesis de estrógenos con los inhibidores de
la aromatasa
 Metrotexate
 Ifosfamide
 Imatinib
ANTIEPILÉPTICOS
 fenobarbital., fenitoína, carbamazepina
 Aumentan el citocromo P450
 Aumenta el catabolismo vita D  aumento PTH
Inhibidores de la bomba de
Protones
 Baja absorción de calcio
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ANTIDEPRESIVOS
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recaptación de serotonina
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ANTIBIÓTICO
 FLUOROQUINOLONAS
 Inhibidores de la síntesis de DNA bacteriana
 Bacilos gram negativos aeróbicos
 Cocos gram negativos
 TUBERCULOSIS
 EA: Tendinopatía y ruptura de tendones
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3502655/pdf/nihms4114
86.pdf
BIBLIOGRAFIA
 Harold, N. Drugs that affecto bone metabolism, Uptodate: revisado agosto 2015.
encontrado en: http://www.uptodate.com.ezbiblio.usfq.edu.ec/contents/drugs-that-
affect-bone-
metabolism?source=search_result&search=bone+metabolism+drugs&selectedTitle
=1%7E150

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Notas del editor

  1. POR EXPRESION GÈNICA LOS RECEPTORES GLUCOCORTICOIDES TIPO 2 EN EL CITOPLASMA ( CELULAS DEL ESTROMA, PRE OSTEOBLASTOS, OSTEOBLASTOS. NO HAY EN OSTEOCLASTOS GLUCOCORTICOIDES SUPRIMEN SINTESIS DE OSTEOPROTEGERINA Y ESO ESTIMULA FORMACIÓN DE OSTEOCLASTOS Y ESTIMULA LA PRODUCCCION DE RANK POR INHIBICIÒN DE LA SECRECIÓN DE GONADOTROPINAS, DISMINUYE LA SECRECIÓN DE ANDRÓGENOS Y ESTRÓGENOS - ALTERA LA SECRECIÓN DE PTH (HACE QUE SE LIBERE MÀS CANTIDAD EN PULSO SOSTENIDO) Y ANTAGONIZA LA ACCION ANABOLICA DEL PTH INHIBE LA PRODUCCION DE IGF-1 Y TESTOSTERONA DISMINUYE LA ABOSRCION INTESTINAL DE CALCIO, OPONE A LA ACCION DE LA VIT D Y BAJA LA EXPRESION DE CALCIO EN EL DUODENO AUMENTA LA EXCRECION RENAL DE Ca
  2. FR: EXPOSICION PROLONGADA DE CORTICOIDES, EDAD AVANZADA, FRACTURA POR FRQAGILIDAD, BAJO INDICE DE MASA CORPORAL, FX FAMILIARES, CIGARILLO, ALCOHOL SUGIEREN: ABSORBIOMETRIA DUAL RX DE LA CADERA Y COLUMNA EN ADULTOS DE MAS DE 30 AÑOS
  3. - INHIBICIÓN DIRECTA DE LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACION OSTEOBLASTOS Y AUMENTO DE LA TASA DE APOPTOSIS DE OSTEOB Y OSTEOCITOS  OSTEONECTROSIS
  4. INHIBICIÓN DE LA COX 2 (INDUCIDA)
  5. IBP y bloqueadores H2 por mala absorción de carbonato de calcio por aclorhidria, que aumenta la perdida osea y reduce el DMOsea
  6. Aumento del riesgo de fractura cdera y no vertebrales en pacientes tomando IRSS RR 1.72 Y TCA RR 1.36 Se vio que el riesgo de fractura no se debìa por disminuciòn de BMD Es màs se vio la posible asociaciòn entre toma de antidepresivos y fx  sedaciòn e hipotensión postural que aumenta el riesgo de caida Los IRSS si disminuyen la DMO en viejos y en cadera en muejres o queinterfieran como el metabolismo de hueso
  7. Tiazidas: estimulaciòn de la reabosricòn de calcio en el tubulo distal y disminuyen la esxrecion urinaria de cal Se vio que los pacientes que tomaban tiazidas tenian mayor densidad osea (4-5%) Nitratos: oxido nitrico enlentece el demodelado y perida osea en animales En humanos se vio que aumentan el BMD y disminuyen fx Beta: estimula la formación de hueso e inhiben la resorcion osea pero los datos en humanos no son consitentes
  8. Inhiben la DNA girasa y la topoisomerasa IV (replicación DNA) Son bactericidas
  9. Se vio que el uso de quinolonas estaba asociado con el riesgo de tendinitis del Aquiles OR=4.3 (·.2-5. y ruptura del tendon OR 2 (1.2-3.3). Tendinitis del Aquiles mas comun en mujeres, mayor en 60 años, no obesos, y el uso de glucocorticoides 1970  artrlagia despues de recibir a. Nalidixico y luego se vio la tendinitis del aquiles y ruptura Posible mecanizmo de necrosis y neovascularzación sin inflamación. Componenete isquémico, degradación de la matriz. Efectos tóxicos en la mitocondria y otros componenetes celulares