El documento resume la fisiopatología del asma. En 3 oraciones: Astma es una enfermedad heterogénea caracterizada por inflamación crónica de las vías respiratorias y limitación variable del flujo de aire. Múltiples factores como alérgenos, infecciones virales, contaminación y obesidad contribuyen al desarrollo de asma mediante mecanismos inflamatorios. Existen varios fenotipos y endotipos de asma determinados por factores genéticos y biomarcadores que guían hacia un enfoque de medic

1. FISIOPATOLOGÍA DE ASMA
CATALINA LÓPEZ CEBALLOS
RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE
ALERGOLOGÍA CLÍNICA
ASESORA: DRA LIBIA SUSANA DIEZ
Asthma 101. (Imagen). Recuperado de https://coloradoallergy.com/asthma-101/

2. CONTENIDO
Historia
Definición
Factores de riesgo
Factores desencadenantes
Caracteristicas Fisiopatológicas
Fenotipos – Endotipos
Conclusiones

3. HISTORIA
Asma viene del verbo
griego aazein, que
significa jadear o exhalar
con la boca abierta
Pearce, N. Strachan, D. (2011). The global asthma report 2011 (Figura). Recuperado de
http://www.globalasthmareport.org/2011/about/about.php

4. Hipócra tes
420 - 370
a.C.
Cornelius
Celsus
25 d.C.
Galeno
130 - 200
d.C.
Arateus de
C a pa docia
1552
Sir John
Floyer
1698
Henry Hyde
Salter
1860
Alergia en
asma
1902
Gurrola Silva A., Huerta López J.G. (2013). Historia del Asma. Alergia, Asma e Inmunología Pediátricas. Vol 2. Pag 77-86

5. DEFINICIÓN
• Enfermedad heterogénea, que generalmente se caracteriza por una
inflamación crónica de las vías respiratorias.
• Se define por la historia de síntomas respiratorios, junto con una limitación
variable del flujo de aire espiratorio.
Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2018. Available from: www.ginasthma.org
Salazar, G. (2016). Asma. (Figura). Recuperado de http://asmagio.blogspot.com/2016/11/sintomas.html

6. FACTORES DE RIESGO
Factores Genéticos
• IL18R1 e IL1RL1 → IL-33
• SMAD3 e IL2RB → reparación
• ORMDL3 → asma infantil
• CDHR3 → remodelación
• ORMDL3 e IL1RL1 / IL18R1 →
Asma grave
Factores ambientales
• Alérgenos
• Infecciones virales
• Contaminación ambiental
• Humo de tabaco
• Obesidad
Holgate ST
, Wenzel S, Postma DS, Weiss ST
, Renz H, Sly PD. Asthma. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2015 Sep 10;1:15025. Available from:
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.25
Holgate, ST
, Sly, PD. Middleton's Allergy: Principles and Practice. (2014). Chapter 50, Asthma Pathogenesis; p. 812-841

7. >80% >50%
ALÉRGENOS
Asma persistente
Holgate ST
, Wenzel S, Postma DS, Weiss ST
, Renz H, Sly PD. Asthma. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2015 Sep 10;1:15025. Available from:
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.25

8. VIRUS
Rinovirus Virus sincitial
respiratorio
Alarminas
(IL-25, IL-33, TSLP)
Holgate ST
, Wenzel S, Postma DS, Weiss ST
, Renz H, Sly PD. Asthma. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2015 Sep 10;1:15025. Available from:
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.25

9. CONTAMINACIÓN
Holgate ST
, Wenzel S, Postma DS, Weiss ST
, Renz H, Sly PD. Asthma. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2015 Sep 10;1:15025. Available from:
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.25
Estrés oxidativo Daño epitelial Influencia en
factores genéticos

10. HUMO DE TABACO
V O C
NO2
Holgate ST
, Wenzel S, Postma DS, Weiss ST
, Renz H, Sly PD. Asthma. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2015 Sep 10;1:15025. Available from:
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.25

11. OBESIDAD
IL-6, IL-1, TNF
Holgate ST
, Wenzel S, Postma DS, Weiss ST
, Renz H, Sly PD. Asthma. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2015 Sep 10;1:15025. Available from:
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.25
Th1, ILC3

12. Holgate ST
, Wenzel S, Postma DS, Weiss ST
, Renz H, Sly PD. Asthma. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2015 Sep 10;1:15025. Available from:
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.25

13. FACTORES DESENCADENANTES
Inflamatorios
• Alérgenos
• Infecciones
Otros
Irritantes
• Ejercicio • T
a b a co
dicamentos
itivos de
mentos
• Cambios de • M e
temperatura • A d
• Emociones: ali
estrés, ansiedad • C
• Ocupacional • C
ontaminantes
omorbilidades
EIB:
• 70-80%
• Relaciona con en grado de
hiperreactividad de vía aérea
• Única manifestación
• Causa: Calentar la vía aérea y
humidificar el aire
Emociones:
• Aumento de cortisol
• Aumento de catecolaminas
• Aumento IFN𝝲
• Hiperreactividad
• Hormonas del estrés
Holgate ST
, Wenzel S, Postma DS, Weiss ST
, Renz H, Sly PD. Asthma. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2015 Sep 10;1:15025. Available from:
https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.25

14. Remodelación de
la vía aérea
Limitación del
flujo aéreo
Hiperreactividad
de la vía aérea
Inflamac ión de
vía aérea
Irvin, CG. Middleton's Allergy: Principles and Practice. (2014). Chapter 44, Development, Structure, and Physiology in Normal Lung and in
Asthma; p. 700-714
CARACTERISTICAS FISIOPATOLÓGICAS

15. Imagen: Israel, E., Reddel, H.K. (2017). Severe and Difficult-to-Treat Asthma in Adults. N Engl J Med.Vol 377. Pages 965-976
REMODELACIÓN
DE
LA
VIA
AÉREA
Daño epitelial
Engrosamiento de la
membrana basal
Unidad trófica epitelio-
mesenquimatosa
Angiogénesis
Proliferación neuronal
Aumento del músculo liso
Hiperplasia de glándulas
mucosas
Fibrosis

16. LIMITACIÓN DEL FLUJO AEREO
Imagen recuperada de: https://www.brightonfwc.com.au/asthma-action-plan-asthma-treatment

17. HIPERREACTIVIDAD DE LA VÍA AÉREA
Químicos Físicos
Imagen recuperada de: http://www.socmucimm.org/assessment-of-airway-hyperresponsiveness-in-mouse-models/

18. Imagen recuperada de: https://www.hindawi.com/journals/jir/2013/261037/fig2/
Antigen : PRR
(inflammatory signal)

19. Células
Linfoides
Innatas
Alérgenos, agentes infecciosos, contaminantes
Producción de
citoquinas
IL-12
IL-15
IL-25
IL-33
TSLP
IL-1β
IL-23
ILC1 ILC2 ILC3
IFN-𝜸 IL-5 IL-9 IL-13 IL-17 IL-22
IL-12
Woo, Y., Jeong, D., Chung, D.H., Kim, H.Y. (2014). The Roles of Innate Lymphoid Cells in the Development of Asthma. Immune Network. Vol.
14, No. 4: 171-181.
Factores de
T
ranscripción
T-bet GATA3 RORγ

20. INFLAMACIÓN
DE
LA
VÍA
AÉREA
T2-High
Asthma
Non-T2
Asthma
Russell, R.J., Brightling, C. (2017). Pathogenesis of asthma: implications for precisión medicine. Clinical Science. Vol 131. Pages 1723-1735
TSLP
Mastocitos –Basófilos
• Histamina
• Prostaglandinas
• Leucotrienos
• PAF
• Citoquinas
Eosinófilos
• Citoquinas (IL-5, IL-13)
• Quimiocinas
• Leucotrienos
• Proteínas citotóxicas del
eosinófilo: MBP, EPO,
ECP, NDE.
• Factores de crecimiento
Paucigranulocítica
• Reconsiderar Dx
• Obesos, asma leve,
tratamiento prolongado
con corticoides
Neutrofiílica
• IL-23.
• Supresión T2.
• ILC3.
• Infla masoma NLR P3.

21. Israel, E., Reddel, H.K. (2017). Severe and Difficult-to-Treat Asthma in Adults. N Engl J Med. Vol 377. Pages 965-976

22. Russell RJ, Brightling C. (2017). Pathogenesis of asthma: implications for precision medicine. Clinical Science. Vol 131. Pages 1723–1735.

23. FENOTIPOS - ENDOTIPOS
Sally Wenzel
2016
T2 High
Non T2
Gauthier M, Ray A, Wenzel SE. (2015). Envolving Concepts of Asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. Volume
192, Number 6. Pages 660–668.

25. Kuruvilla, M.E., Lee, F.EH., Lee, G.B. (2018). Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease. Clinical Reviews in
Allergy & Immunology. Pages 1-15.

26. T2 Alto
Alérgico
Inicio tardío
EREA
No T2
No alérgico
(paucigranular
o neutrofílica)
Obesidad
Tabaquismo
Inicio muy
tardío
Kuruvilla, M.E., Lee, F.EH., Lee, G.B. (2018). Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease. Clinical Reviews in
Allergy & Immunology. Pages 1-15.
ENDOTIPO
FENOTIPOS
ENDOTIPO
FENOTIPOS

27. Asma alérgica
• Th2
•Aparición
temprana
• Sensible a
esteroides
Asma inicio tardío
• ILC2
• No alérgica
• Resistente
a
esteroides
EREA
Kuruvilla, M.E., Lee, F.EH., Lee, G.B. (2018). Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease. Clinical Reviews in
Allergy & Immunology. Pages 1-15.
• ILC2
• Sobreproducció
n de
leucotrienos
•Leucotrienos
inducen a ILC2
FENOTIPOS

28. BIOMARCADORES
Eosinófilos en
esputo
Eosinófilos en
sangre
IgE total
Prueba de
aeroalérgenos
FeNO Periostina
Kuruvilla, M.E., Lee, F.EH., Lee, G.B. (2018). Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease. Clinical Reviews in
Allergy & Immunology. Pages 1-15.

29. No alérgico
• Th17 - NLRP3
• Neutrofílica o
paucigranula r
• Inicio en adultos
• Resistente a
esteroides
Obesidad
• Th1 - ILC3 - IL-6
• Resistente a
esteroides
• Grave con función
pulmonar poco
afectada
Tabaquismo
• Neutrofílico o mixto
• Estrés oxidativo
• Aumento el riesgo
de sensibilización a
alérgenos
Inicio muy tardío
Kuruvilla, M.E., Lee, F.EH., Lee, G.B. (2018). Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease. Clinical Reviews in
Allergy & Immunology. Pages 1-15.
• >50 o 65 a ños
• Th1 – Th17
• ↓ función pulmonar
• Inmunosenescencia
• Resistente a
esteroides
FENOTIPOS

30. BIOMARCADORES
Micro-ARN
Neutrofília sangre
o esputo
Metaloproteinasa
9
IL-6
Kuruvilla, M.E., Lee, F.EH., Lee, G.B. (2018). Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease. Clinical Reviews in
Allergy & Immunology. Pages 1-15.

31. CONCLUSIONES
• El asma es una enfermedad ampliamente heterogénea en etiología,
fisiopatología, características clínicas, estudios diagnósticos y tratamiento.
• Existe un amplio conocimiento sobre el fenotipo de asma alérgica Th2, pero
aun falta una mayor compresión en otros tipos de asma, ya que a pesar de
no tratarse de una patología alérgica, si es motivo de consulta habitual en
nuestra especialidad.
• Existen varios biomarcadores para endotipificar el asma, algunos útiles en
nuestro medio lo cual nos lleva a una medicina personalizada, pero
lastimosamente no contamos con la mayoría.