El documento proporciona información sobre el cáncer epitelial de ovario. En 3 oraciones o menos, resume lo siguiente: El documento cubre la embriología, anatomía, histología, epidemiología e histopatología del cáncer epitelial de ovario. Describe los factores de riesgo, incluidos los hereditarios y no hereditarios, así como la endometriosis como posible factor de riesgo. Finalmente, analiza los diferentes tipos histológicos de cáncer de ovario y los factores pronósticos.

1. 1
GENERALIDADES DE
CANCER EPITELIAL
DE OVARIO
Dra. Yessica Pacheco Vallejo R1GO
Presentador
Dr. Salim Barquet Muñoz
Coordinador
16.06.15

2. Embriología
Anatomía
Histología
Epidemiologia
Histopatología
Factores de Riesgo
Factor Protector
Patogénesis
Cuadro Clínico
Diagnóstico
Estadificación
Tamizaje
Factor pronostico
Diseminación
Supervivencia
Seguimiento
Temario
2

3. Embriología
Comosoma
X/Y
5 Sem
gonadas
indistinguibl
es
Reborde
gonadal
Abultamiento
en lado medial
de mesonefros
9-10
semana
Etapa Indiferenciada
16sdg
Folículos
primitivos
1
ovogonia
Rodeada
de células
foliculares
Sadler TW. Langman, Embriología Clínica 8° Ed.
3
La gónada
indiferenciada se
diferenciará en
ovario
• se atrofian
Los cordones
sexuales primarios
• Darán origen a las células
foliculares
Cordones sexuales
secundarios
• Darán origen a los
ovocitos II
Células germinales
primitivas
• Dar origen al estroma
ovárico
Mesodermo de la
cresta genital

4. Anatomía
Órgano bilateral en la pelvis menor
Debajo del estrecho superior de la pelvis
Laterales al recto
Detrás del ligamento ancho
1.5-2cm por delante de la articulación sacro-
iliaca
Anatomía, Quirúrgica. M Gopalan, Durga Vijayasree, K Chitrathara, 2010
4
Forma:
• Ovoide
Color:
• Blanco
opaco
• grisáce
o
Dimensión
:
• 4x3x2 cm
Peso:
• 5-9 gr
Superficie:
• Menarquia:
lisa
• Postovolulació
n:
distorsionada

5. Anatomía
Relaciones:
CARA INTERNA:
• Cubierta por la salpinge
CARA EXTERNA: Fosita ovarica
• Atrás: vasos hipogástricos y ureter
• Adelante: a. umbilical
• Arriba: iliacos externos y psoas
• Abajo: arterias umbilical y uterina
BORDE ANTERIOR:
• Ligamento ancho
BORDE POSTERIOR:
• Salpinge, lig suspensorio del ovario
EXTREMO SUPERIOR EXTERNO
• Ligamento tubo ovárico
EXTREMO INFERIOR INTERNO:
• Ligamento útero ovárico
F. Gary Cunningham, Kenneth J. Leveno, Steven L. Bloom, John C. Hauth, Dwight J. Rouse, Catherine Y.
Spong, Williams Obstetrics 23ed. 5

6. Anatomía
Fijación:
F. Gary Cunningham, Kenneth J. Leveno, Steven L. Bloom, John C. Hauth, Dwight
J. Rouse, Catherine Y. Spong, Williams Obstetrics 23ed. 6
Infundibulopelvico
Mesoovario
Uteroovarico
Mesoosalpinx

7. Anatomía
Irrigación:
ARTERIAS
OVARICAS
Emergen de
la aorta
2-3cm por
debajo de a.
renales
ARTERIA TUBO-
OVÁRICA
Originada de
arteria
uterina
Anastomosis
arteria
ovárica y con
la rama
uterina
RAMAS
OVÁRICAS DE
LA ARTERIA
UTERINA
56% reciben
irrigación
a.ovárica y
ramas
ováricas
40% solo
arteria
ovárica
4% solo
ramas
ováricas
F. Gary Cunningham, Kenneth J. Leveno, Steven L. Bloom, John C. Hauth, Dwight J.
Rouse, Catherine Y. Spong, Williams Obstetrics 23ed.
7

8. Anatomía
Drenaje venoso:
Plexo pampiniforme–
vena ovarica
Derecho: drena VCI Izquierda: Vena Renal
F. Gary Cunningham, Kenneth J. Leveno, Steven L. Bloom, John C. Hauth, Dwight
J. Rouse, Catherine Y. Spong, Williams Obstetrics 23ed.
8

9. Anatomía
Drenaje Linfático:
Ascienden con la
vena ovárica
Drenan en linfáticos
aórticos laterales y
preaorticos
Lig Ancho
iliacos externos
internos y
obturadores
Lig Redondo
inguinales
superficiales
F. Gary Cunningham, Kenneth J. Leveno, Steven L. Bloom, John C. Hauth, Dwight J.
Rouse, Catherine Y. Spong, Williams Obstetrics d23e.
9

10. Anatomía
Inervación:
Plexo ovárico:
• Aórtico
• Renal
• Hipogástrico
Simpática
• T10/11
Parasimpático
• Nervios preganglionicos
S2/4
F. Gary Cunningham, Kenneth J. Leveno, Steven L. Bloom, John C. Hauth, Dwight J. Rouse,
Catherine Y. Spong, Williams Obstetrics 23ed.
10

11. Histología
Epitelio superficial
cúbico simple.
Corteza: estroma cortical
(Túnica Albugínea),
folículos
Medula: venas y arterias
espirales.
• Estroma de tejido
conectivo laxo
• Células cromafines
T. W. Sadler, Jan Langman Langman embriología médica: con orientación
clínicaEditorEd. Médica Panamericana, 2007
11

12. Epidemiología
Neoplasia
ginecológica +
mortal
Incidencia: 8vo
lugar
Riesgo 1.7%
Sociedad Mexicana de Oncología A.C INEGI 2012
12
5to lugar
5%
Grupo de edad
50-54 años 11.4 %
45-49 años 10.5%
> 70 años 9.5%

13. Epidemiología
Sociedad Mexicana de Oncología A.C INEGI 2012
13
MEXICO
Incidencia:
3er lugar
Mortalidad:
7mo lugar
2020
Incidencia de
291,398
Mortalidad de
186,617

14. Epidemiología
GLOBOCAN 2012 (AIRC)
14

15. Epidemiología
GLOBOCAN 2012 (AIRC)
15
7ma causa

16. Histopatología
Ahmed N. AL-Naimi, Mostafa Ahmed, BS, Chase B, Petersen MD, Epithelial
OvArian Cancer
16

17. Histopatología
TIPO MALIGNO LIMITROFE BENIGNO
SEROSO Adenocarcinoma
Adenocarcinoma papilar
superficial
Adenocarcinofibroma
Tumor quístico papilar
Tumor papilar superficial
Adenofibroma, cistadenofibroma
Cistadenoma
Cistadenoma papilar
Papiloma superficial
Adenofibroma y cistadenofibroma
MUCINOSOS Adenocarcinoma
Adenocarcinofibroma
Tipo intestinal
Tipo endocervical
Cistadenoma
Adenofibroma y cistadenofibroma
Tumor quístico mucinoso con
nódulo mural
Tumor quístico mucinoso con
pseudofibroma peritoneal
ENDOMETRIOIDES Adenocarcinoma
Adenocarcinofibroma
(adenofibroma maligno)
Tumor mixto mülleriano maligno
(carcinosarcoma)
Adenosarcoma
Sarcoma estromal endometrioide
(bajo grado)
Sarcoma indiferenciado del ovario
Tumor quístico
Adenofibroma y cistadenofibroma
Cistadenoma
Adenofibroma y cistadenofibroma
CELULAS CLARAS Adenocarcinoma
Adenocarcinofibroma
Tumor quístico
Adenofibroma y cistadenofibroma
Cistadenoma
Adenofibroma y cistadenofibroma
CELULAS TRANSICIONALES Carcinoma de células
transicionales (tipo no Brenner)
Tumor de Brenner maligno
Tumor de Brenner limítrofe
variante proliferativo
Tumor de Brenner
Variante metaplásico
CELULAS ESCAMOSAS Carcinoma de células escamosas
Quiste epidermoide
Tumor epitelial mixto (componentes específicos)
Maligno
Limítrofe
Benigno
Tumor indiferenciado y no clasificable
Carcinoma indiferenciado
Adenocarcinoma
WHO. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs
2003 : 113-145
17

18. Histopatología
SEROSO
• 80-85%
• Bilateral 50-60%
• 90 % EC III-IV
•Papiliar, Micropapilar,
Glandular, Cribiforme,
Sólido
• WT1, P53, BCRA 1 Y
2, KRAS
MUCINOSO
• < 3%
• Bilateral 7%
• 50-75% EC I-II
• Intestinal
• CK 7, B- CATENINA
P16 (-), KRAS
ENDOMETROIDE
• 10%
• Bilateral 17%
• 50% EC I-II
• Tubular, cribiforme,
solido
• RE Y RP, B
CATENINA (+)
CELULAS CLARAS
• 5%
• BIlateral 2%
• 20-50% EC I- II
• Papilar, tubuloquistico,
sólido
• Ausencia de RE
• Ausencia de WT1
ROBERT A. SOSLOW INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL
PATHOLOGY 2008 27:161–174
18

19. Histopatología
Score Arquitectura Atipia citológica Mitosis/10csf
1 Glandular Discreta 0-9
2 Papilar Moderada 10-24
3 Sólida Marcada +25
Int J Gynecol Pathol. 2000 Jan;19(1):7-15
19
Grado 1
• 3-5
Grado 2
• 6-7
Grado3
• 8-9

20. Histopatología
Cel claras
Mucinosos
Endometrioides
G1 G2
Serosos papilares
B/G
TIPO I
KURMAN RJINT J GYNECOL PATHOL. 2008
APR;27(2):151-60
20
Tumores mixtos
mullerianos
Carcinomas
indiferenciados
Endometroide G3
Serosos
papilares A/G
TIPO II

21. Histopatología
CLASIFICACION
TIPO 1 25% TIPO 2 75%
INCLUYEN:
Tumores serosos BORDER
Carcinomas serosos de bajo grado
•Genéticamente estable
•Mutaciones en gen KRAS (60-70%) y BRAF
•Tumores A/G, INDIFERENCIADOS
•Crecimiento rápido y agresivo
•Diagnosticado en estadio avanzado
•Genéticamente inestables
•No lesiones precursoras bien definidas
•Mujeres 50-70ª
•+ 80% Mutación en p53
Edad de presentación temprana
Respuesta al platino baja
Sensibles al platino
Sean C. Dowdy et al. Oncología Ginecológica: Cancer de Ovario, de trompas
uterinas y peritoneal. Berek y Novak, Ginecología 15° edición. Lippincott, Milliams
and Wilkins. 2013: 1350-1392
21

22. Factores de riesgo
NO HEREDITARIOS
45-60 años
Menarca temprana < 12ª RR 1.0
(IC 96% .6-1.3)
Menopausia tardia > 50ª RR 2.5
(IC 96% 1.1-6.8)
APP Ca mama
Endometriosis
SOP
Talco y exposición a asbesto RR 1.4
Gallardo –rincón D, et al. Tercer consenso nacional de cáncer de ovario 2011. Rev invest
clin 2011tt: 63(6): 665-702
22
Nuliparidad RR 1.7 (0R .78 x
c/embarazo a termino)
Tx para infertilidad sin embarazo a
termino RR 2.3
CC RR 2.3 (IC 96% .5-11.4)
Obesidad IMC >30 RR 2.05
THR >5ª RR 1.5
Tabaquismo RR 1.0
HEREDITARIOS
BRCA 1 y 2
Sindrome Mama-Ovario
Sindrome Li Fraumeni
Sindrome de Lynch: 9-12%
Poblacion Judia Ashkenazi
AFH: mama, ovario, colon: 9%
2 Familiares 1er gado: mama u ovario y uno menor de 50
años al dx OR 2.9
1 familiar con ca mama menor de 40 años: 1.35%

23. Factores de riesgo
Vargas-Hernández , Víctor Manuel. La endometriosis como factor de riesgo
para cáncer de ovario Cirugía y Cirujanos 2013, 81 (Marzo-Abril)
23
1991-2001
236PX
Endometriosis:
seroso 4.5%
mucinoso 1.4%
células claras
35.9%
endometrioide
19%

24. Factores de riesgo
Endometriosis Proinflamatorio
Aris Journal of Ovarian Research 2010, 3:2
24
Representa > riesgo
después de 5.5 años
Ca ovario 16%
39.2% Seroso
21.2 % Endometriode

25. Factores de riesgo
EPI
608 px
2 episodios
RR 2.55
Inflamación- CO: 1-3ª
Lin, HW, Tu, YY, Lin, SY et al. Risk of ovarian cancer in women with pelvic
inflammatory diseases: a population-based study. Lancet Oncol. 2011; 12: 900–904
Cancer Causes & Control July 2013, Volume 24, Issue 7, pp 1459-1464
25
554 CO
202 tumores
borderline
1.564 controles 35 - 79
a
Aumento significativo
del riesgo OR 1,50
Hipotesis de la
inflamación es un
factor etiológico

26. Factores de riesgo
2015 Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer. Open Access article distributed under
the terms of CC BY. Published by Elsevier Ltd. Volume 385, No. 9980, p1835–1842, 9 May 2015
26
Controles
Sanas
Casos
Ca
ovario/borderlin
e
Epitelial o no
Seroso,
endometrioide,
mucinoso,
células claras
USO THR
Edad Duración Tipo
52 estudios epidemilogicos
17Prospectivos 35 Retrospectivos

27. Factores de riesgo
Elsevier Ltd. Published by Elsevier Ltd. Volume 13, No. 9, p946–956, September 2012 27
28 114 CO
94 942
s/CO
51 Estudios
La incidencia
se incremento
RR 1.79, IC 95%
p<0·0001
Mucinosos 2.314
(13%)
Endometrioide 2.360
(13%)
Cel claras 969 (5%) Seroso 9.086 (52%)
El aumento
Tumores
border RR 2·25
VS
Tumores
malignos RR
1.49
Los tumores
endometrioides y de
celulas claras se
redujeron en los
fumadores actuales (P
0.03)
No se encontro
asociacion con tumores
serosos (P 0.8)

28. Factores de riesgo
Pearce Y Cols, Lancet Oncol 2012; 13: 385–94
. 28
SOP Riesgo CEO
476 casos
4081
controles
Ambiente
hormonal
Niveles elevados de LH
Hipersecreción de andrógenos
adrenales
Alteraciones en la secreción de Estrógenos
OR 2.5

29. Factores de riesgo
Henry T. Lynch, , Murray Joseph Casey Carrie L. Snyder Chhanda Bewtra Jane F.
Lynch Feb 2009
29
< 5%
>Parte Síndrome de
cáncer de mama-
ovario
Resto Sx Lynch
Madre RR 4.6
Riesgo 7,0%
Hermana RR 1.6
Estimación de riesgo de por vida
de 2,5% para la hermana de un
paciente
10-15%
• 4 alteraciones
reparación (MMR)
genes MLH1, MSH2,
MSH6 y PMS2
90%
BRCA 1 17q21
(11-66%)
BRCA 2 13q 12.3
(10-20%)
Autosomico
dominante

30. Factores de riesgo
Henry T LYNCH EY AL. Hereditary ovarian carcinoma: Heterogeneity, molecular
genetics, pathology and mamagement. Molecular Oncology 2009, 97-137
30
Mutaciones: BRCA 1:
29-36%
BRCA 2:
12-20%

31. Factores protectores
Meta
análisis
45
Estudios
21
países
ACO
Reducci
ón
RR .73:
IC 95%
(.70-.76)
Roberta Ness et al Ann Epidemiol 2011;21:188–196.
31
AOC OR 0.63 95% IC 0.51-0.77
DIU OR 0.75 95% IC 0.59-0.95
OBT OR 0.63
AOC > 10 años
Casos 869-Controles 1779
2003-2008
Contraception Methods, Beyond
Oral Contraceptives and Tubal
Ligation
and Risk of Ovarian Cancer

32. Factores protectores
LACTANCIA
Protección
mayor si es > 18
meses
Supresión de la
ovulación
Disminuye
niveles de
Gonadotrofina Whiteman et al Cancer Epidemiol Biomarkers
2003;12:42-47
Hanna Best Pract Res Clin 2006;20(2):339-62 32
4 o mas
embarazos
protector 40 %
Aumenta la
protección 12%
por c/embarazo
Aumento en la
concentracion de
P4
EMBARAZO :
Independiente del uso
AOC
Independiente de la
Paridad
> 30-35 años protrección
58 %
EDAD del último
embarazo:

33. Factores protectores
PROGESTERON
A:
75 % paciente
con Ca ovario
Pérdida de la
heterocigocidad
RP (11q23.3-24.3)
Gen supresor de
tumores
Inhibición del
crecimiento
celular
Estimula
Apoptosis C8
Reparo de daños
inducidos por la
ovulación
Acta Obstetricia et Gynecologica ScandinavicaVolume 91, Issue 9AUG 2012
33
RR .73 IC 95%
HTA/OTB

34. Factores protectores
Schenberg T, Mitchell G. Prophylactic Bilateral Salpingectomy as a Prevention Strategy in Women at High-Risk of Ovarian
Cancer: A Mini-Review. Frontiers in Oncology. 2014;4:21. doi:10.3389/fonc.2014.00021
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology May 2014, Volume 140, Issue 5, pp 859-865
34
Salpingectomía bilateral
Mujeres jóvenes
Mutaciones BRCA
+ eficaz antes de la menopausia
Reducir el riesgo
AUMENTO
Enfermedad
cardiovascul
ar
Parkinsonism
o
Deterioro
cognitivo o
demencia
Osteoporosis
540 px
2001-2007
Sometidas HTV/
HTA
55 Meses sin
evidencia de
lesiones
Neoplasicas

35. Patogenia
HIPOTESIS
Ovulación
Incesante:
División celular
ininterrumpida
Continua
regeneración del
epitelio ovárico
Transformación
Maligna por
alteración del
ADN
Landen. J Clin Oncol, 2008, 26; 995-1005
35
ACO
Menopausia tardía
Menarca temprana
Nuligestas

36. Patogenia
J.S. Fleming et al. / Molecular and Cellular Endocrinology 247 (2006) 4–21
Annekatrin et al Cancer epidemiology ,Biomarjkers & prevention 2005;14:98-107
36
HIPOTESIS Androgenos
Progesterona
Andrógenos
Estimulan la formación de
CO
Proliferación
Quistes de inclusion
Estimulación de la
superficie epitelial
Progesterona
Efectos protectores
Disminuye produccion de
17 beta estradiol
Regulador de p53
Induce la apoptosis

37. Patogenia
Estimulan la formación de cáncer
Endometriosisi, EPI ,
Hipertiroidismo
Factores que predisponen a la
inflamación
HIPOTESIS
Inflamacion
Fathalla et al Lancet 1971;2:163
Robert J et al Int. J Gyn Pathol 2008:27;151-160
Bryan T Hennesy et al Lancet 2009 ;374:1371-82
37
PG
Eicosanoide
s
Activadores
Plasminógen
o
Colagenasa
Interleucinas
TNF
Factores
Crecimiento
Citocinas

38. Patogenia
Fathalla et al Lancet 1971;2:163 Robert J et al Int. J Gyn Pathol
2008:27;151-160 Bryan T Hennesy et al Lancet 2009 ;374:1371-82 38
HIPOTESIS
Gonadotropinas
Aumento en la producción
de Gonatropinas
hipofisiarias
+ Receptores de LH y
FSH
Aumento en la producción
de esteroides sexuales
Aumento en la
proliferación celular o en
la función
Eventos moleculares desconocidos
Desde al área genital y perineal
Agentes carcinogénicos exógenos
Exposición del ovario

39. Patogenia
HIPOTESIS Fimbria
Carcinoma seroso
papilar
Surge de la línea
epitelial de la fimbria
Similitudes
histológicas
Entre la trompa de
Falopio y la
diseminación del
carcinoma seroso
Levanon K, Crum C, Drapkin R. New insights into the pathogenesis
of serous ovarian cancer and its clinical impact. J Clin Oncol 2008;
26: 5284-5293 39

40. Patogenia
El Sevier Volume 24, Issue 6, 9 December 2013, Pages 751–765
40
Px portadoras de mutaciones BRCA1 /
2 que se sometieron a SO
Cáncer temprano
en 5% -15% de los
casos
60% -100%
lesiones en la
fimbria
El carcinoma seroso intraepitelial de
trompas
Es la lesión precursora de carcinomas
de ovario seroso y ca peritoneal
Detección temprana Desarrollar
modelos animales genéticamente
modificados
Para la prevención del cáncer
Célula potencial de origen en HGSC
Kras BRCA1 / 2 Tp53 Rb PTEN
Salpingectomía :
ausencia CO y sin
metástasis
La eliminación del ovario
: transformación de
trompas, pero redujo la
metástasis peritoneal.
El ovario induce un
ambiente permisivo para
la enfermedad a través
de las hormonas
ováricas o a través de un
mecanismo que
promueve la
diseminación
metastásica

41. Cuadro clínico
Etapas Tempranas
Síntomas
• Asintomáticas
• Inespecíficos
Signos:
• Tumoración anexial compleja
Cancer. 2005;104(7):1398-1407.
41
Etapas Avanzadas
Síntomas:
• Distención abdominal
• Poliuria
• STV
SIGNOS:
• Ascitis
• Tumor pélvico
• Tumoración abdominal fija
• Adenopatías
• Derrame pleural
• Edema de miembros pélvicos

42. Cuadro clínico
Matzumura KJ, et al. Clinical and epideiological chacarteristics of ovarian tumors in
Japanese Peruvian Centennial Clinic during 2009-2010
42
Retrospectivo
Transversal
Observacional
83 px

43. Diagnóstico
HC
• Síntomas
• Historia familiar
• Factores de riesgo asociados
• Factores protectores asociados
Exploración física ( VPP 40%)
• Poco sensible
• Examen pélvico
• Examen rectovaginal
J Natl Cancer Inst 2010;102:222–229
43
AMERICAN CANCER SOCIETY
INDICE SINTOMATICO
• Dolor abdominal/pélvico
• Urgencia urinaria
• Aumento del volumen
abdominal
• Plenitud postprandial
>12días al mes
Al menos 1 año
1 síntoma presente = índice
positivo
• S= 56.7% EC I-II
• S= 79.5% EC III-IV
• E= 90 % > 50 años
• E= 86 % < 50 años

44. Marcadores CA 125
• EC I – 50%
• EC II – 90%
• EC III – 92%
• EC IV – 94%
CA- 125
Jacobs IJ BMJ. 1996; 313:1355-1358
44
Glicoproteína >200KD S: 71-78
E: 75-
94%
FP: 14-
52%
VPP: 95%
> 95u/ml
<35 U/ml
SUBTIPO
• 80 % Serosos
• 60 % Mucinosos
• 75 % Endometrioide
• 70 % Cel claras
• 88 % Indiferenciados

45. Marcadores CA 125
80% ca ovario
26% tumores benignos
.8 – 3% “sanas”
• 35-65 U/ml
66% no neoplásicas
• 1er trim. Embarazo
• Adenomiosis
• Salpingitis
• Enf. Hepáticas
• Peritonitis
• Pericarditis
• Tb peritoneal
Jacobs IJ BMJ. 1996; 313:1355-1358
45
Respuesta a
tratamiento
Factor Pronóstico

46. Marcadores CA 125
CA 125
>500 preqx:
CO 73-82%
>65 U/Ml
peor
supervivenci
a
> 50%
marcador en
QT
Jacobs IJ BMJ. 1996; 313:1355-1358
46
RECURRENCIA:
>70 Si después
de Tx <35U/Ml
Elevación 2ble
con Tx si no se
normalizo
Elevación 2ble si
después de Tx
fue < 35U/mL

47. Marcadores CA 125
U. Menon and I. Jacobs
47
ROCA
Risk of Ovarian
Cancer Algorithm

48. Marcadores HE4
Regulación
proliferación, apoptosis, migración e invasión
Se amplifica en CO
endometrial seroso y endometrioide
Proteína epididimal Humana HE4
WFDC2 gen C 20q12-13.1
M. Kobel, S.E. Kalloger, N. Boyd, S. McKinney, E. Mehl, C. Palmer, S. Leung, N.J. Bowen, D.N. Ionescu, A. Rajput, L.M. Prentice,
D. Miller, J. Santos, K. Swenerton, C.B. Gilks, D. Huntsman, Ovarian carcinoma subtypes are different diseases: implications for
biomarker studies, PLoS Med. 5 (2008).
48
N: <150pM/L
Aprobado
FDA 2008
S 70-75%
E 95%
90% serosos
50% cel
claras
No en
mucinoso
s

49. Marcadores MMP7
C 11q22.3
267 aa
Factores de crecimiento epitelial
Facilita la invasión y angiogénesis
Por degradación de Macromoleculas de la
matriz extracelular
Yokoyama Y, Grünebach F, Schmidt SM, Heine A, Häntschel M, Stevanovic S, Rammensee HG, Brossart P
(2008). "Matrilysin (MMP-7) is a novel broadly expressed tumor antigen recognized by antigen-specific T cells".
Clin. Cancer Res. 14 (17): 5503–11.
49

50. Marcadores
Glicodelina
Aumenta la
expresión de
VEGF
Producido en
cel tumorales
Gagnon A, B. Ye. Discovery and application of protein biomarkers for ovarian cancer.
Curr Opin Obstet Gynecol. 2008; 20: 9-13
50
SMRP
Soluble
mesothelin
related
peptides
Sobre
expresado en
TO
Factor de crecimiento endotelial vascular

51. Marcadores
Hellström I, KE Hellström. SMRP and HE4 as biomarkers for ovarian carcinoma when used
alone and in combination with CA125 and/or each other. Adv Exp Med Biol. 2008; 622: 15-
21 51

52. Marcadores
Hellström I, KE Hellström. SMRP and HE4 as biomarkers for ovarian carcinoma when used
alone and in combination with CA125 and/or each other. Adv Exp Med Biol. 2008; 622: 15-21
52
531 px

53. Marcadores
ACE<5ng/ml
Ca colon Páncreas Pulmón Ovario Mama Gástrico
Cirrosis,
pancreatit
is
EPOC
AFP <10microg/L
Carcinoma
hepatocelular
Tumor de senos
endomermicos
Tumor de cel
Granulosa:
Sertoli-Leydig
Ca páncreas,
colon, pulmón
Embarazo,
hepatitis, cirrosis
GYNECOLOGIC ONCOLOGY 120 (2011) 152–157
53

54. Marcadores OVA 1
OVA 1 SYSTEM
FDA 2009
INDICE MULTIVARIABLE DE DX
Combinación de 5 marcadores
• Ca125
• Prealbumina
• Apolipoproteína A1
• Beta 2 microglobulina
• Transferrina
Gynecologic Oncology 116 (2010) S2–
S169
54
EPITELIAL
ES 99
%
NO
EPITELIAL
ES 77.8%
METASTAS
IS 94.4
%
S
92.5%
E
42.8%
VPP
42.3 %
VPN
92.7%

55. Diagnóstico por Imagen
USG
Efectivo
Económico
No invasivo
Características
SEGO, Oncoguía, Cáncer epitelial de Ovario. Guías de practica clínica en cáncer
ginecológico y mamario.2008
55
Vaginal:
Limitado 10cm
cúpula
Doppler IR< .45,
IP<1, Vel>10cm/seg
Abdominal:
+10cm
Especificidad de
extensión

56. Diagnóstico
Estudio Sensibilidad Especificidad
USG TV + Ca 125
VS
USG TV
Menon U.Lancet Oncol 2009
Apr, 10(4) 327
89.5%
75%
99.8%
98.2%
USG AB + EF
Firoozabadi RD,Asian Pac J
Cancer Prev 2011; 12(7)
51.9% 87.9%
USG AB + Ca 125 +
Menopausia
Ashaingangoelt,Asian Pac. J
Cancer Prev 2011; 12(7):
1727-1730
89.5% 96.2%
SEGO, Oncoguía, Cáncer epitelial de Ovario. Guías de practica clínica en cáncer
ginecológico y mamario.2008
56

57. Diagnóstico
0 1 2 3 4
Volumen <10cm3 10-50cm3 >50-200cm3 >200-500cm3 >500cm3
Estructura de
la pared
Espesor de la
pared <3mm
>3mm Papila <3mm >3mm Predominant
e solido
Estructura de
septos
ausencia Septo fino
<3mm
Septo grueso
3- 1cm
Área solida
<1cm
Predominant
e solido
Analia Cellerino et al. Análisis ecográfico de las masas ováricas. Genitourinario. 2008;
72(1):67-72 57
IM DE PRIEST 1994 M>5
S: 98%
E: 81%
VPP: 41%
VPN: 99%

58. Diagnóstico
TAC
• Ascitis
• Carcinomatosis
• Nódulos heterogéneos
• Necrosis
• Masas solidas
Caracterización
de masas:
Sensibilidad
90%
Especificidad
75%
Radiol Clin N Am 45 (2007) 149–166 58
Detección de
adenopatías:
Ganglio > 1cm
Sensibilidad
43- 80%
Especificidad
89 - 95%

59. Diagnóstico
PET/CT
• S= 58 % E= 87%
Maligno vs
benigno
• en EC I y limítrofes
Aumenta falsos
negativos
• E 92% S 72.7%
GL +
• S84% E100% VPN 86.2%
Recurrencia
James H et al Obstet Gynecol 2011;117:1413–28 Radiol Clin N Am 45
(2007) 149–166 59

60. Diagnóstico
IRM
Mejor detección de implantes en
omento y peritoneo
Identifica infiltración vesical
Sensibilidad 90 %
Especificidad 87%
James H et al Obstet Gynecol 2011;117:1413–28 Radiol Clin N Am 45
(2007) 149–166
60

61. Diagnóstico
Los valores séricos de CA-125 y HE4 (U/ml)
EDAD
PRE/POSTMENOPAUSICO
The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in
patients with a pelvic mass.MooreRG et al. Gynecol Oncol 2008; 108: 402-408
61
POST
≥ 25,3%
Alto
riesgo
< 25,3%
Bajo
S 92,3% E 76,0%,
NPV
97,4%
PRE
≥ 7,4%
Alto
riesgo
COE
< 7,4%
Bajo
S 100%, E 74,2% NPV 100%

62. Diagnóstico
Estratificar
Distinguir de procesos benignos
Detectar estadios tempranos
Mejora el seguimiento:
• HE4 aumenta en las recurrencias
• Permanece disminuido en los que no tienen
progresión
The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma
in patients with a pelvic mass.MooreRG et al. Gynecol Oncol 2008; 108: 402-408
62
Niveles
incrementados
< SG
< SGLE
< Sensibilidad
al platino

63. Diagnóstico
Parámetros:
Estado
menopáusico
Hallazgos USG
CA- 125
Davies AP Jacobs et al. The Adnexal mass: benign or malignant? Evakuation of a
risk of malignancy index. Br J Obstet Gynecol. 1993; 100: 927-931
63
Criterios:
Amenorrea 1 o +
años
+ 50 años + HTA
USG Malignidad:
Quiste multilocular
Áreas solidas
METS
Ascitis
Bilateralidad

64. Diagnóstico
M – Estado Menopáusico
1= pre 3= post
U- Score gráfico
0 1=1 3=2 0 +
IRM = U x M x CA 125
Yamamoto Y , et al. (2009) .Comparison of four malignancy risk indices in the
preoperative evaluation of patients with pelvic masses. EJOG & RB; 144: 163 – 167.
64
IRM = U x M
x CA 125 x
D
Diámetro
tumoral
Mejor
precisión
S: 85.4% E: 96.9%
>200
42 veces > riesgo
malignidad
< 200
15 veces >riesgo

65. Estadificación
ETAPA I
• TUMOR LIMITADO A OVARIO
• I A
Un ovario
Cápsula íntegra
Sin tumor en superficie
Liquido negativo
AJCC CANCER STAGING MANUAL 7ª EDICION 2010F
FIGO OVARIAN CANCER STAGING EFFECTIVE JAN. 1, 2014
65

66. Estadificación
AJCC CANCER STAGING MANUAL 7ª EDICION 2010F
FIGO OVARIAN CANCER STAGING EFFECTIVE JAN. 1,
2014
66
IB
• Dos ovarios
Cápsula íntegra
Sin tumor en superficie
Lavado negativo

67. Estadificación
AJCC CANCER STAGING MANUAL 7ª EDICION 2010F
FIGO OVARIAN CANCER STAGING EFFECTIVE JAN. 1, 2014
67
IC
• 1 o ambos ovarios:
IC1
• Ruptura quirúrgica de la cápsula
IC2
• Capsula rota previo a cirugía
• Tumor en superficie ovárica
IC3
• Células malignas en ascitis o lavado
peritoneal

68. Estadificación
AJCC CANCER STAGING MANUAL 7ª EDICION 2010F
FIGO OVARIAN CANCER STAGING EFFECTIVE JAN. 1, 2014
68
ETAPA II
• TUMOR OVÁRICO CON
EXTENSIÓN PÉLVICA
• II A
Extensión y/o implantes
Útero
Trompas de Falopio

69. Estadificación
AJCC CANCER STAGING MANUAL 7ª EDICION 2010F
FIGO OVARIAN CANCER STAGING EFFECTIVE JAN. 1,
2014 69
II B
Extensión a otros tejidos
pélvicos

70. Estadificación
ETAPA III
• GL RETROPERITONEALES POSITIVOS
• METÁSTASIS PERITONEALES FUERA DE LA PELVIS
70
III A1:
GL (+) en retroperitoneo
• IIIA1(i): MeTS < 10 mm
• IIIA1(ii): MeTS > 10 mm
IIIA2:
Implantes extrapélvicos microscópicos que
afectan el peritoneo c/s GL retroperitoneales
(+)
AJCC CANCER STAGING MANUAL 7ª EDICION 2010F
FIGO OVARIAN CANCER STAGING EFFECTIVE JAN. 1, 2014

71. Estadificación
AJCC CANCER STAGING MANUAL 7ª EDICION 2010F
FIGO OVARIAN CANCER STAGING EFFECTIVE JAN. 1, 2014
71
III B
• Metastasis peritoneales
extrapelvicas macroscópicas
<2 cm fuera de la pelvis
Con o sin involucro de GL
retroperitoneales

72. Estadificación
AJCC CANCER STAGING MANUAL 7ª EDICION 2010F
FIGO OVARIAN CANCER STAGING EFFECTIVE JAN. 1,
2014
72
IIIC
• MeTS peritoneales macroscópicas
extrapélvicas
> 2 cm
Con o sin GL de retroperitoneo
Incluye extensión del tumor a la
capsula del hígado y bazo sin
afectar el parénquima

73. Estadificación
ETAPA IV
MeTS A
DISTANCIA
AJCC CANCER STAGING MANUAL 7ª EDICION 2010F
FIGO OVARIAN CANCER STAGING EFFECTIVE JAN. 1, 2014
73
IV A
• Derrame pleural con citología (+)
IV B
• MeTS a parénquima hepático y bazo
• MeTS fuera del abdomen
• GL inguinales
• GL fuera de la cavidad abdominal

74. Tamizaje
Detección temprana
Disminución de mortalidad
USG TV + CA 125
No tamizaje de rutina en la
población general
En pacientes de alto riesgo
aun no existe tamizaje
validado
NCCN CLINICAL PRACTICE GUIDELINE IN ONCOLOGY, OVARIAN CANCER V 3.2014ª
Adaptado de Vasen HFA, Mölsen G, Alonso A, et al. Guidelines for the clinical
Management of Lynch syndome; J Med Genet 2007; 44-353-62 74
SX LYNCH
30-35 Años
EF + USG
1-3 años
Qx profiláctica
SOB
40 años o PS
Seguimientos c/ 6
USG + Ca 125
Px con
mutaciones

75. Tamizaje
• Sin evidencia suficiente en mujeres asintomáticas
American Task Force
• No MT,USG pre y postmenopausicas asintomáticas
Canadian Task Force 1999
• Sin descenso en la mortalidad, no se recomienda
National Cancer Institute
• HC, CA 125 anual, EF, USG TV, posterior a 35ª
Oofoectomia bilateral. No en asintomáticas
National Institute of Health
Consensus Statement on
Ovarian Cancer
• USG TV, CA 125 en AHF CO. Considerar ooforetomia
profilactica en BRCA 1 y 2
ACOG
• Screening AHF 3ca mama antes 50ª, CO, Raza Judía
Ashkenazi
ASCO
TERESA ROMERO, G. de; CASADO VICENTE, V. y JIMENO CARRUEZ, A..
Utilización de marcadores tumorales en Atención Primaria. Medifam [online]. 2002,
vol.12, n.1
75

76. Tamizaje
H.
76

77. Factores Pronósticos
Mediana de supervivencia fue al
menos 2 años superior en pacientes
<65ª
Edad:
Zhang L, Conejo-García JR, Katsaros D et al. Intratumoral T cells, recurrence and survival in epithelial
ovarian cancer. N Engl J Med 2003; 348: 203-213
77
Grado histológico:
No en todos los
estudios ha
resultado factor
pronóstico
Peor pronóstico
Subtipo histológico:
Subtipo mucinoso Células claras

78. Factores Pronósticos
Citorreduccion Optima Sobrevida 70% a 5ª
Servicio de Oncología Médica del MD Anderson Cáncer Center de Madrid, Sept, 2014
Eisenkop SM. Gynecol Oncol. 1992 Nov;47(2):203-9.
du Bois A. Cancer. 2009 Mar 15;115(6):1234-44.
Aletti GD. Gynecol Oncol. 2006 Jan;100(1):33-7
Bristow RE. Chi DS. Gynecol Oncol. 2006 Dec;103(3):1070-6
78
CA-125:
El valor
postoperatorio
Asociado con la
supervivencia global
1998, Eisenkop
• CR completa:
sobrevida 62.1
meses vs
• Con alguna ER: 20
meses
2006, Aletti (Mayo
Clinic)
• CR optima (< 1cm)
Sobrevida de 3.5
años
• No optima: 2.1 años.
2006, Bristow
• CR optima
incremento 1.9
meses en sobrevida
media (p=0.027)
• Cada incremento en
el numero de ciclos
de QT se asocio a
un decremento en la
sobrevida de 4.1
meses (p=0.046)
2009, du Bois (meta-
análisis)
• Sin ER
macroscópica: SG
99.1 meses
• ER 1-10 mm: 35.2
meses
• ER > 1 cm: 29.4
meses

79. Factores Pronósticos
Estadio
avanzado QT
Pacientes
responderán al
tratamiento
Taxano y Platino
Factores
moleculares
Zhang L, Conejo-García JR, Katsaros D et al. Intratumoral T cells, recurrence and survival
in epithelial ovarian cancer. N Engl J Med 2003; 348: 203-213
79
p53:
La presencia de
mutaciones
En el tejido tumoral
antes de la
quimioterapia
Resultados
contradictorios
Factor predictor de supervivencia
Respuesta adecuada a QT
P 21:

80. Factores Pronósticos
Glicoproteína P:
Proteína de transporte
transmembrana asociada a la
resistencia a fármacos
Ausencia de expresión
Mayor respuesta a QT y
supervivencia
Buttitta F, Pellegrini C, Marchetti A et al. Human telomerase reverse transcrptase mRNA expression
assessed by realtime reverse transcription polymerase chain reaction predicts chemosensitivity in
patients with ovarian carcinoma J Clin Oncol 2003; 21: 1320-1325.
80
COX-2:
La expresión de COX-2 Muy pobre respuesta a QT Menor supervivencia

81. Factores Pronósticos
Zhang L, Conejo-García JR, Katsaros D et al. Intratumoral T cells, recurrence and survival in
epithelial ovarian cancer. N Engl J Med 2003; 348: 203-213
81
LRP:
La expresión Lung
Resistance Protein
Pobre respuesta a
QT
Menor
supervivencia
hTERT:
La expresión del gen
humano de la
transcriptasa inversa de
telomerasa
Marcador independiente
de respuesta a QT

82. Diseminación
Extensión
directa
Ruptura
capsular
Transcelómica
Circulación
liquido
Peritoneal
Con o sin
ruptura
Exfoliación
Implantación
Diafragma,
Omento 10-
30%
Linfática
Intercavoaórticos
70%
Ilíacos
comunes
41%
Ilíacos
externos 48-
54%
Pélvicos: 78%
EC III
Paraórticos
• I 18%, II 20%, III
42%, IV 67
Hematógena
2-3%
Pulmón 7.1%
SNC 2.3%
Hueso 1.6%
Hígado
Oncología Guías
Diagnosticas, HGM, 2013 82

83. Supervivencia
Supervivencia Global
Estadío # PX 1 3 5
IA 632 98.4 96.2 89.6
IB 69 100 93.9 86.1
IC 663 96.3 91.4 83.4
IIA 72 93.0 87.2 70.7
IIB 93 93.4 84.5 65.5
IIC 241 93.6 85.6 71.4
IIIA 128 88.1 72.6 46.7
IIIB 271 85.7 70.6 41.5
IIIC 2030 84.8 64.5 32.5
IV 626 72.4 48.4 18.6
HEINTZ AP, ODICINO F, MAISONNEUVE P, ET AL. CARCINOMA OF THE
OVARY. INT J GYNAECOL OBSTET 2006; 95:S161
83
I-90%
II-80%
III-30%
IV-15%

84. Seguimiento
84
Cada 2-3 meses por 2
años
Cada 3-6 meses por 3
años
Anual después de 5
años
Ca 125 en cada visita si
esta elevado de forma
inicial
BH y QS si esta
indicado
EF incluyendo examen
pélvico
TAC / RM/ PET ( 2B)
Tele Tórax

85. Conclusiones
Enfermedad con
alta mortalidad
por detección
tardía
Aun sin prueba
estándar de
tamizaje
Orientación sobre
factores
protectores
Salpingectomia:
FACTOR
PROTECTOR
Citorreducción
optima: FACTOR
+ IMPORTANTE
DE SOBREVIDA
Ca 125: NO ES
ESPECIFICO
Ca 125 + USG
Transvaginal
85