1. UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
FACULTAD DE FARMACIA
FISICOQUÍMICA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I
P
PR
RO
OB
BL
LE
EM
MA
AR
RI
IO
O D
DE
E S
SO
OL
LU
UC
CI
IO
ON
NE
ES
S O
OF
FT
TÁ
ÁL
LM
MI
IC
CA
AS
S,
,
Ó
ÓT
TI
IC
CA
AS
S Y
Y N
NA
AS
SA
AL
LE
ES
S
P
Pr
ro
of
f.
. I
Is
sa
ab
be
el
l A
An
nd
du
ue
ez
za
a
P
Pr
ro
of
f.
. K
Ka
ar
rl
la
a C
Ca
al
lo
o
2. Problemario
Soluciones oftálmicas, óticas y nasales
Introducción
Las soluciones oftálmicas son aquellas preparaciones destinadas a ser
aplicadas en la conjuntiva ocular bien sea por instilación (colirios) o por lavado
(lavados oculares), con el fin de lograr efectos terapéuticos: antiséptico,
anestésico local, anti-inflamatorio, antialérgico, vasoconstrictor entre otros,
como medio de diagnóstico o como refrescante.
Deben satisfacer las condiciones de isotonía, isohídria, esterilidad y
transparencia.
Los fuídos corporales (lágrimas, sangre), son isotónicos y ejercen una presión
osmótica igual a una solución de cloruro de sodio al 0,9%. Por lo tanto una
solución es isotónica cuando ejerce una presión osmótica igual a la solución
0,9% de NaCl.
El ojo tolera desviaciones de isotonía desde 0,5 a 1,8% en términos de NaCl.
Las soluciones hipertónicas se justifican el caso de pacientes con glaucoma
Los lavados oculares deben ser isotónicos debido al gran volumen en el
momento de la dosificación. Entre los agentes isotonizantes se emplean:
cloruro de sodio, ácido bórico, dextrosa y manitol.
En cuanto al pH se refiere, la conjuntiva ocular tolera variaciones de pH entre 5
y 8. Los sistemas amortiguadores (buffer) comúnmente empleados son: ácido
bórico-borato de sodio (Feldman, Palitzsch), ácido bórico-acetato de sodio
(Neuwalds),ácido bórico-carbonato de sodio (Gifford, Atkins y Pantin), fosfato
monoácido de sodio-fosfato de sodio bibásico (Sorensen). En algunos casos
las soluciones buffer pueden cumplir la doble función de ajustar el pH e
isotonizar la formulación.
Los lavados oculares se aplican en volúmenes de 12 a 15 mL y por lo tanto
deben tener un pH igual al de las lágrimas.
Entre los agentes de conservación antimicrobiana el mas comúnmente usado
es el cloruro de benzalconio (0,01%) que se asocia al EDTA (0,01%-0,1%) con
el fin de aumentar el espectro de acción hacia los gérmenes gram negativos y
3. las pseudomonas. El cloruro de benzalconio es incompatible con los salicilatos
y nitratos. También se emplea el clorobutanol (0,5%), estable a pH 5-5,5 y
termosensible. Y las sales mercuriales, nitrato de fenil mercurio y thimerosal
(0,002%-0,004%).
Las soluciones nasales se aplican por instilación o atomización en el interior de
las fosas nasales con fines descongestionantes. Deben ser isotónicas. La
capacidad amortiguadora del mucus nasal es inferior al de las lágrimas, por ello
el pH de estas soluciones debe estar alrededor de 6,5
Las soluciones óticas se aplican por instilación en los oídos con la finalidad de
tratar otitis, otálgias o con fines cerumenolíticos. No se isotonizan pues en el
oido está presente el cerumen, secreción de las glándulas apocrinas,
constituído por mucoproteínas, lípidos, ácidos grasos y electrolitos, su carácter
poco permeable justifica la no necesidad de isotonización.
El pH de las soluciones óticas debe ser ácido (5 – 6,5) pues la alcalinidad
favorece el crecimiento microbiano.
Para la resolución de los problemas se dispone de la tabla correspondiente a
los Equivalentes en NaCL y Puntos Crioscópicos de diversas sustancias,
sistemas buffers utilizados en estas soluciones, así como algunas
incompatibilidades a considerar.
Se dispone también de lo siguiente:
Ácido bórico, dextrosa, cloruro de sodio
Sol. de ácido bórico al 1,9 % pH 5
Buffer de Neuwalds (isotónico). Todas las mezclas
4. Buffer Sorensen. Todas las mezclas
Sol. de cloruro de benzalconio al 0,3 %
Sol. de EDTA al 1,5 %
Sol. de nitrato de fenilmercurio al 0,25 %
Sol. de dextrosa al 5 %
Sol. de NaCl al 0,9 %
1. Realizar los cálculos para preparar la siguiente fórmula
Rp/
Sulfato de Atropina ......................... 1 %
Agua dest. csp................................. 30 mL
Rtse Colirio
pH de estabilidad. 3,5 – 6.5
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
2. Realizar los cálculos para preparar la siguiente fórmula
Rp/
Clorhidrato de Tetracaína .............. 0,1 g E1% 0,18%
Sulfato de Zinc ............................... 0,05 g
Agua destilada csp .........................30 mL
Rtse Colirio
pH de estabilidad: 5,8 – 6,2
pH inicial. 5,5
Fueron necesarios 5 mL del buffer seleccionado para ajustar el pH
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
3. Realizar los cálculos para preparar 15 mL de un colirio de clorhidrato de
homatropina al 1% E1% 0,17
pH de estabilidad: 4 - 5
pH inicial. 3,5
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
5. 4. Realizar los cálculos para preparar la siguiente fórmula:
Rp/
Salicilato de Fisostigmina ...................1/4 % E1% 0,16
Agua destilada csp ........................... 60 mL
Rtse Colirio
pH de estabilidad: 3,5 – 5,5
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
5. Realizar los cálculos para preparar la siguiente fórmula:
Rp/
Clorhidrato de Tetracaína ...................... 0,5 % (pH: 3,5 – 5,5) E1% 0,18
Sol. de Clorh. de Epinefrina al 1:1000 ......10 mL (pH 4,5) E1% 0,29
Agua dest. csp ......................................... 30 mL
Rtse Colirio
La solución de clorhidrato de epinefrina ya está isotónica
Fueron necesarios 8 mL del buffer para ajustar el pH
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
6. Realizar los cálculos para preparar la siguiente fórmula:
Rp/
Clorhidrato de Oxitetraciclina..............0,05 g E1% 0,12
Clorobutanol ...................................... 0,1 % E1% 0,24
Agua dest. csp .................................. 30 mL
Rtse Colirio pH inicial = 5.3
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
6. 7. Realizar los cálculos para preparar la siguiente fórmula
Rp/
Fosfato ácido de sodio anhidro ............... 5,6 g
Fosfato disódico anhidro ..........................2,84 g
Agua dest. csp .........................................1000 mL
Rtse Solución buffer isotónico pH 6,5
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
8. Realizar los cálculos para preparar la siguiente fórmula
Rp/
Sulfato de Efedrina ................1 % (pH de estabilidad: 4,5 – 7,0)
Nitrato de Nafazolina .............0,1 %
Clorobutanol .........................1/2 %
Agua dest. csp ...................... 15 mL
Rtse Gotas nasales
pH inicial = 4,5
Fueron necesarios 3 mL del buffer para ajustar el pH
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
9. Calcular el Equivalente en términos de cloruro de sodio del carbonato de
sodio anhidro, sabiendo que el Eq del carbonato de sodio monohidratado es
0,6
PM Carbonato de sodio monohidratado: 105,99
PM del agua ...................................... 18,01
10. Realizar los cálculos, tanto por el método del Punto Crioscópico como por
el método de Equivalente en Cloruro de Sodio, para preparar 100 mL de
solución isotónica de Clorhidrato de Metadona (10 mg/mL) E1%0,17
11. Que concentración de KCl es requerida para elaborar 100 mL de solución
isotónica, por ambos métodos.
KCl E1% 0,76 ▲Tf 0,43°
12. Realizar los cálculos para preparar 180 mL de la siguiente fórmula
Rp/
7. Salicilato de sodio ................... 0,05 %
Clorhidrato de Efedrina ...... .......... 0,1 %
Antipirina ............................. .... 0,4 %
Thimerosal ................................... 0,0025 %
Solución amortiguadora e
Isotonizante csp ...................................100 mL
Rtse Lavado Ocular
pH inicial = 6,85
Para los 100 mL de fórmula, fueron necesarios 10 mL del buffer para ajustar el
pH
Se dispone de una solución de salicilato de sodio al 0,9 % y de una solución de
thimerosal al 0,45 %
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
13. Realizar los cálculos para preparar la siguiente fórmula
Rp/
Nitrato de Pilocarpina ........................ 1 %
Agua dest. csp ................................... 30 mL
PH de estabilidad = 3,5 - 6
Rtse Colirio
El nitrato de pilocarpina se encuentra al 5%, disuelto en solución de ácido
bórico al 1,9% pH 5
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
14. Realizar los cálculos para preparar la siguiente fórmula
Rp/
Benzocaína ........................... 2 %
Antipirina .............................. 5 %
8. Alcohol .................................. 30 %
Glicerina y propilenglicol aa csp 20 mL
Rtse gotas óticas
pH inicial : 5,5
Se pregunta:
Fórmula final desglosada
Pasos a seguir en la técnica de manufactura incluyendo el método de
esterilización
Se requiere investigar: solubilidades, incompatibilidades y efecto
terapéutico de los componentes de cada formulación.
Solubilidades en agua
Tetracaína clorhidrato 1:7,5mL
Homatropína clorhidrato 1:1mL
Fisostigmina salicilato 1:75mL
Oxitetraciclina clorhidrato 1:1mL
Efedrina sulfato 1:4mL
Efedrina clorhidrato 1:4mL
Nafazolina nitrato 1:4mL
Salicilato de sodio 1:0,9mL
9. ALGUNAS INCOMPATIBILIDADES
1. Las sales de zinc, como el sulfato de zinc, son incompatibles con
buffer que contenga ácido bórico – borato de sodio, por
formación de borato de zinc que es insoluble. El ácido bórico
solo, no presenta esta incompatibilidad
2. Las sales de zinc, como el sulfato de zinc, no pueden ser
isotonizadas con el cloruro de sodio por formación de cloruro de
zinc que es irritante al ojo
3. Las sales de zinc, como el sulfato de zinc, son incompatibles con
buffers que contengan fosfatos, por formación de fosfato de zinc
que es insoluble.
4. Las sales de zinc, como el sulfato de zinc, son incompatibles con
las sales de mercurio como el nitrato de feníl mercurio y el
thimerosal, por formación de complejos insolubles
5. El cloruro de benzalconio es incompatible con los salicilatos y los
nitratos por formación de complejos insolubles
6. El thimerosal es incompatible con los iones cloruros (NaCl) por
interacción que conlleva a su degradación
7. El clorobutanol es termosensible (se destruye por autoclave) y el
pH de estabilidad es de 5 – 5,5
8. La antipirina es incompatible con el buffer de Sorensen que
acelera su degradación
9. Las sales de amonio cuaternario reducen el tamaño de la gota
por disminución de la tensión superficial. Esto es importante
tomarlo en cuenta para la dosificación del principio activo en
gotas
10 .La alcalinidad del vidrio del envase puede precipitar el principio
activo de su sal (bases débiles) como es el caso de atropina,
pilocarpina, efedrina, entre otros. Por esta razón debe emplearse
envases de vidrio neutro, tipo I (borosilicatos)
Tabla de los valores de Equivalentes en Cloruro de Sodio y Punto
de congelación (ºC), para diversas concentraciones (P/V) de
10. sustancias en solución (tomado del Merck Index 2000, Whitehouse
NJ, USA).
En la tabla se presentan los valores del punto de congelación, obtenidos
experimentalmente, mientras que los valores del método de equivalentes en
NaCl, son obtenidos por cálculo a partir de los valores del punto de
congelación.
El método del Equivalente en Cloruro de sodio, por su ser de uso práctico es el
mas utilizado para la isotonización de soluciones. Se trabaja con los valores de
la columna 1%; esto indica que 1 g de la sustancia en 100 mL de solución,
ejerce una presión osmótica equivalente a los gramos de NaCl que se indica en
la columna. Por ejemplo en el caso de la Antipirina, el valor encontrado en la
columna al 1% es de 0,17, esto indica que 1g de Antipirina en 100 mL de
solución, ejerce una presión osmótica equivalente a 0,17g de NaCl.
Esta tabla será aplicada para la resolución de los problemas planteados en la
guía de problemas de soluciones Oftálmicas, Óticas y Nasales, así como
también el cuarto ciclo del laboratorio.