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                          GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA
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1.       DEFINICION


Transfusión: proceso terapéutico temporal mediante el cual se administran hemoderivados
(glóbulos rojos, plasma fresco congelado, crioprecipitado o plaquetas) tomados de una
persona y se pasan a otra, por medio de varios pasos que van desde la recolección de la
sangre, su fraccionamiento, almacenamiento, hasta su administración al sujeto receptor.


2.       INTRODUCCION
Al año 1999 se transfundieron unas 14 millones de unidades de sangre en Estados
Unidos1.

La primera transfusión se realizó entre 1666-1667 a partir de sangre animal. Hacia 1800 se
realizó la primera transfusión entre humanos; hacia 1900 se descubrió el sistema de
histocompatibilidad ABO; hacia 1914 se pudo almacenar la sangre recolectada por medio
de la adición de citrato1.

La Guerra Civil Española y la Segunda Guerra Mundial han sido el escenario para el
desarrollo de la terapia transfusional en gran escala. En la Guerra de Vietnam se presentó
el primer caso de Síndrome de Dificultad Respiratoria del Adulto asociado a transfusión,
denominado actualmente como Injuria Pulmonar Aguda relacionado con transfusión
(TRALI, de sus siglas en inglés). No obstante, tras la experiencia transfusional en estos
conflictos bélicos se concluyó que la transfusión de sangre salvaba vidas1.

Hacia 1943 se documentó el primer caso de hepatitis asociado a transfusión, con una
incidencia anual del 10% en los Estados Unidos entre 1943 y 1966. En Australia la
incidencia de seroconversión fue 3 a 5%, mientras que en Japón fue del 45%. Tomando
una cohorte de 300000 pacientes transfundidos 10 años antes, hubo una tasa de
mortalidad de 1000 pacientes por año debida a cirrosis hepática de causa no establecida.
Tras la aparición de la epidemia del VIH/SIDA en la década de los años 80, se comenzó a
estudiar el riesgo beneficio de la terapia transfusional1.

Como toda terapia tiene sus indicaciones, contraindicaciones y efectos adversos.


3.       RECOMENDACIONES GENERALES
Es una terapéutica transitoria.

Es personalizada
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Deben analizarse variables tales como la edad, la enfermedad de base, los síntomas y los
signos del paciente.

Se debe utilizar el hemoderivado concreto que sea necesario, a la menor dosis posible, y
que produzca menos efectos secundarios.

3.1.1.   GLOBULOS ROJOS
La función más importante del glóbulo rojo es entregar oxígeno a los tejidos (célula) por
medio de la fracción Hem de la hemoglobina (Hb) que reside en el glóbulo rojo, a través
del hierro1.

3.1.2.   SEROLOGIA DEL GLOBULO ROJO (GR)
Los genes de los diferentes grupos (ABO, Hh y Sese) controlan indirectamente la expresión
de los antígenos A, B y O. El sistema ABO es el más importante en la serología del glóbulo
rojo e incluye tres genes alélicas (A, B y O). Los genes A y B codifican enzimas que
producen antígenos A y B, respectivamente. El gen O no es funcional y no codifica enzimas
ni A ni B. No obstante, posee gran cantidad de antígeno H, que de acuerdo al tipo de
precursor enzimático (fucosiltransferasa) puede expresar tanto antígeno A como antígeno B
en la superficie del GR del grupo O 2.

Los anticuerpos (Ac) producidos contra los antígenos A y B (isoaglutininas) se dirigen
contra el antígeno A a partir de sujetos con grupo B y viceversa. Estos Ac son del tipo
inmunoglobulina M (IgM) que activan el complemento y desencadenan hemólisis
intravascular aguda conocida como reacción hemolítica transfusional (RHT) 2. Estos
anticuerpos se desarrollan entre los 3 y 6 meses de nacido y disminuyen notoriamente en
pacientes con inmunodeficiencias adquiridas como leucemias y linfomas.

Los antígenos ABH están presentes también en los leucocitos y las plaquetas 2.

El sistema Rhesus (Rh) está constituido por unos 50 antígenos, siendo 5 los más
relevantes (D, C, c, E, e), y dentro de éstos, el antígeno D es el más frecuente (85% de
caucásicos) y el más antigénico. Las personas tienen un Rh positivo (Rh+) hasta en un
99%, y sólo un 1% tienen un Rh negativo. Este último grupo minoritario sólo puede recibir
donantes Rh negativos. Los anticuerpo anti Rh son principalmente IgG y se adquieren
durante el embarazo o tras una transfusión, siendo el Ac más frecuente el Ac anti Rh anti D,
que se presenta cuando la madre es Rh (D)-negativa y espera un hijo Rh (D)-positivo.

3.1.3.   LA HEMOGLOBINA (Hb) Y LA TRANFUSION
1.       La Hb es una sustancia altamente tóxica por su capacidad de producir reacciones
         oxidativas pro-inflamatorias a nivel de la célula endotelial, favoreciendo el
         desarrollo de trombos in situ, entre otras reacciones adversas 1.
2.       La Hb se une además al óxido nítrico para constituir la nitrosohemoglobina, un
         compuesto que favorece el flujo sanguíneo y el tono de los vasos sanguíneos1.
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El 2,3 difosfiglicerato (2,3 DPG):

1.       Está presente en el interior del glóbulo rojo (GR) en una concentración de 20 a 25
         micro moles y regula la curva de disociación de la Hb hacia la derecha
         favoreciendo la liberación de oxígeno a la célula1.
2.       Esta sustancia permite que la hemoglobina libere hasta un 26% de la cantidad de
         oxígeno que está ligado a la Hb1.
3.       No así la 2,3 DPG añadida para el almacenamiento de la sangre, que permite sólo
         una liberación de hasta un 6% aproximadamente1.
4.       No obstante, los GR una vez transfundidos, al lograr la temperatura corporal,
         pueden aumentar esta liberación de oxígeno hasta un 13% aproximadamente1.

Propiedad reológica del GR.

1.       El GR almacenado pierde su forma normal bicóncava al perder las propiedades de
         la membrana celular dependientes de los fosfolípidos. De esta manera su forma se
         hace espiculada y posteriormente redondeada1.
2.       Esto hace que el GR pierda parte de sus propiedades reológicas (adaptación del
         diámetro de la célula de unos 7-8 um al del capilar de unos 3-5 um)1.
3.       En el ambiente anaeróbico, propio del almacenamiento, se altera la función de la
         Na-K ATP asa, lo que ocasiona un edema del GR 1.
4.       Estos cambios favorecen que al entrar en el torrente sanguíneo del receptor pueda
         ser destruido por su sistema inmunológico.

3.1.4.   TRANSFUSION DE GR
Actualmente no hay un punto de corte basado en la Hb o en el hematocrito que sugiera con
certeza en qué momento transfundir un paciente. Las cifras de 7,0 g/dL vs., 10 g/dL aún
persisten y deben ser analizadas en el contexto del estado de cada paciente. Por lo que se
infiere que no está indicado transfundir de manera profiláctica, ni para mejorar su tensión
arterial, ni para mejorar su oxigenación 1.



1.     Se extraen de la sangre total de un volumen inicial de 405 cc a 495 cc en una
       bolsa que contiene 63 cc de citrato, fosfato y dextrosa (CPD).
2.     Una vez centrifugados los GR se depositan en el fondo, quedando una capa
       blanquecina en la parte inmediatamente superior que está constituida por
       leucocitos y plaquetas; por encima de ésta queda el plasma.
3.     Una vez extraído el plasma, las plaquetas y los glóbulos blancos, se añade una
       solución de glucosa, adenina, cloruro sódico y manitol.
4.     El hematocrito final oscila entre 55 y 65% y la hemoglobina final es mayor a los 40
       g/dL., para un volumen final que oscila entre 200 y 300 cc.
5.     En algunos casos se realiza una leuco-reducción cuyo fin es disminuir la cantidad
       de leucocitos hasta menos de un millón de células por cada unidad de GR.
Pueden conservarse hasta por 42 días a una temperatura que oscile entre 1 y 6 grados.
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1.      Hipovolemia, tras corregir con cristaloides y coloides sintéticos (almidones,
        dextranos, gelatinas).
2.      Se acepta como valor mínimo una Hb de 7,0 g/dL en un paciente previamente
        sano.
3.      En pacientes con enfermedad cardiaca isquémica o insuficiencia respiratoria con
        presión parcial de oxígeno disminuida de manera crónica, las cifras de Hb
        consideradas como umbral para transfusión pueden subir hasta 9,0 o 10,0 g/dL 2.
4.      El umbral para transfusión en pacientes durante procedimientos quirúrgicos es de
        7,0 g/dL. No obstante, debe valorarse si el paciente tiene o no alguna co-
        morbilidad que aumente este nivel (insuficiencia coronaria, insuficiencia
        respiratoria con presión parcial de oxígeno disminuida de manera crónica)
5.      En pacientes con anemia crónica se acepta el nivel de Hb de 5 g/dL, dependiendo
        a su vez las condiciones del paciente.
6.      En pacientes críticos que se encuentren en la sala de Urgencias o en Unidad de
        Cuidados Intensivos y que estén en riesgo de muerte, y requieran transfusión de
        glóbulos rojos empaquetados (o de cualquier hemo-componente) se realizará
        siguiendo el formato de autorización de transfusión de hemocomponentes sin
        pruebas cruzadas (ver anexo 1).
a.      Esta decisión es facultativa del médico tratante. Esto depende del nivel de la
        saturación venosa: si es menor al 70% y después de haber descartado otras
        causas de hipoperfusión, si el paciente tiene una hemoglobina <10 g/dL, se
        transfunde con GRE mínimo 2 unidades.
b.      Siempre debe ir acompañada de una muestra de la sangre del paciente en tubo
        lila, que debe llevarse a la Unidad Transfusional de manera inmediata, con
        muestra debidamente marcada e identificada.

La mínima necesaria (2 unidades de GRE) con el fin de mejorar los síntomas del paciente,
        teniendo en cuenta que una unidad aumenta la Hb y el hematocrito entre 1,0 y 1,5
        g/dL y entre un 3 y un 5%, respectivamente 2.
1.      siempre que pueda tratarse con medicamentos (hierro oral, parenteral).
2.
3.      En pacientes que no lo deseen o por creencias religiosas. En este caso puede
        administrarse Eritropoyetina a una dosis de 2000 U tres veces por semana por vía
        subcutánea. Esto aplica en pacientes con anemia crónica.

 1.     Realizar pruebas de compatibilidad serológica entre donante y receptor
 2.     verificar la correcta identificación y correspondencia del paciente que recibe y la
        unidad a transfundir
 3.     confirmar el grupo ABO del paciente (ver tabla)
 4.     se inicia a una velocidad de infusión de 10 gotas/minuto durante 5-10 minutos. En
        un paciente sin alteración cardiovascular se pasa una unidad en 1-2 horas. Nunca
        debe pasar más de 2 horas.
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                                          GRUPOS COMPATIBLES
PACIENTE       O(-)        O(+)       B(-)      B(+)         A(-)   A(+)   AB(-)     AB(+)

             Negativo Positivo Negativo Positivo Negativo Positivo Negativo Positivo

   AB(+)

 Positivo

   AB(-)

 Negativo

    A(+)

 Positivo

    A(-)

 Negativo

    B(+)

 Positivo

    B(-)

 Negativo

    O(+)

 Positivo

    O(-)

 Negativo



3.1.5.     PLASMA FRESCO CONGELADO
Es la parte líquida de la sangre, separada y congelada tras la extracción del donante, o tras
la realización de una plasmaféresis, con el objeto de conservar las concentraciones de los
diferentes factores de la coagulación.

El volumen final obtenido tras la extracción de un donante oscila entre 160 a 250 cc. En la
Clínica Universitaria el volumen de cada unidad es de 250 cc. El obtenido tras una
plasmaféresis es de unos 300 a 600 cc.
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Una vez obtenido se debe conservar a una temperatura entre -30 y -80 grados centígrados
y puede tenerse así por 6 a 12 meses.

El tiempo de descongelación es mínimo de 40 minutos a temperatura controlada, por lo que
cuando se solicite debe hacerse con una antelación mínima de 60 minutos.



1.       Para tratar a los pacientes que tienen una deficiencia de factores de coagulación
         (insuficiencia hepática, coagulopatía dilucional por transfusión masiva), corregir el
         exceso de anticoagulación por warfarínicos (cuando no ha podido ser corregido
         con administración de vitamina K).
a.       En pacientes con hemorragia grave (que pone en peligro la vida del paciente), que
         compromete un órgano vital: sangrado intra-espinal, intraocular, retroperitoneal,
         intra-articular, pericárdico, intramuscular con síndrome de compartimento.
2.       En pacientes que han recibido una transfusión de glóbulos rojos masiva: aquella
         en la que se administra el equivalente al volumen sanguíneo total del paciente (50
         cc por kg de peso corporal) o más de 5 unidades de glóbulos rojos transfundidos.
3.       Concentrado de protrombina: está indicado en pacientes con sangrado
         intracraneal a una dosis de 15 cc/Kg peso dosis.
1.       Cuando pueda controlarse el sangrado con vitamina K
2.       En pacientes que no lo deseen
1.       10 a 20 cc/kg de peso, con lo que se busca un aumento de los factores de la
         coagulación en un 20%
1.       determinar la compatibilidad ABO de los glóbulos rojos del paciente
2.       descongelar a 30-37 grados
3.       transfundir una vez descongelado; en caso de aplazar su administración se debe
         mantener refrigerado hasta un máximo de 24 horas
4.       el volumen final administrado oscila entre 160 y 250 cc, que debe pasarse en un
         tiempo no mayor a dos horas y no menor a 30 minutos

3.1.6.   CRIOPRECIPITADO
1.       Es la fracción de las proteínas plasmáticas que son insolubles en frío. Se prepara
         al descongelar una unidad de plasma fresco congelado a 4 grados centígrados.
2.       Posteriormente se centrifuga quedando el precipitado, con un volumen final de
         plasma que oscila entre 15 y 20 cc y vuelve a congelarse a -80 grados
         centígrados; puede almacenarse hasta por un año.
3.       Una unidad contiene aproximadamente 70 unidades de factor VIII y 140 mg de
         fibrinógeno.

Está indicado en pacientes que tienen deficiencia congénitas o adquiridas de factor VIII o
fibrinógeno.

Dosis: una unidad por cada 10 kg de peso corporal.
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Se descongelan todas las unidades solicitadas, igual que el plasma fresco congelado, en
un tiempo aproximado de 15 a 20 minutos y se administran todas las unidades solicitadas
una vez descongeladas en un tiempo no mayor a 30 minutos.

3.1.7.   PLAQUETAS
¿Cuántas plaquetas transfundidas circulan inmediatamente tras una transfusión?

1.       En una persona normal, de las plaquetas que se producen en la médula ósea o se
         transfunden, sólo circulan el 33%.
2.       En pacientes con asplenia circulan un 90%; en pacientes con hiperesplenismo, el
         número disminuye de manera proporcional al tamaño del bazo.
3.       Tras la infusión de una unidad de plaquetas (8x1010 = 800’000.000), circulan
         aproximadamente entre 7000 y 10000 plaquetas a la siguiente hora, en un hombte
         de 75 kg de peso.

¿Cuál es el intervalo de tiempo para la siguiente transfusión?

1.       Las plaquetas se remueven diariamente a una velocidad de 7100 plaquetas por
         µL/día (mínimo de plaquetas necesarias para mantener la integridad la pared del
         vaso); y su vida media es de 10,5 días.
2.       Por tanto, la siguiente transfusión se hará según el incremento en el número de
         plaquetas entre 24 y 48 horas. Igualmente se medirá el recuento plaquetarios en
         los siguientes 48 horas y no antes, y según los criterios de presencia o no de
         sangrado.

¿Las plaquetas transfundidas han controlado o prevenido cualquier sangrado activo?

El riesgo de hemorragia se mide según la escala de sangrado de la Organización Mundial
de la Salud (WHO scale), así:

• Grado 0: sin evidencia de sangrado
• Grado 1: sangrado leve: petequias, equimosis, sangrado de mucosas, hemorragia
     retiniana que no compromete la visión
• Grado 2: sangrado mayor: melenas, hematemesis, hematuria o hemoptisis.
• Grado 3: cualquier sangrado que requiera transfusión de glóbulos rojos
• Grado 4: hemorragia retiniana, sangrado cerebral o sangrado fatal
Hay una relación inversa entre el número de plaquetas y el riesgo de sangrado, de acuerdo
a la siguiente fórmula:
Tiempo de sangrado (minutos) = 30,5 – (recuento plaquetas x 109/L ÷ 3,85) 4

                    INDICACION DE TRANSFUSION DE PLAQUETAS

1.       Transfusión profiláctica
a.       Mientras no haya sangrado, según la escala WHO, la aplicación profiláctica de
         plaquetas se debe realizar en pacientes con recuentos ≤ 20.000 por dL con
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     trombocitopenia crónica secundaria a quimioterapia, aplasia medular,
     mielodisplasia o transplante de médula ósea.
b.   El umbral de 50.000/mm3 para procedimientos quirúrgicos se recomienda para
     procedimientos invasivos y cirugías menores. Se debe subir a 80.000/mm3 en
     procedimientos tales como biopsia hepática o procedimiento en el hígado, de
     sistema nervioso central o en órganos muy vascularizados.
c.   En pacientes con púrpura trombocitopénica autoinmune puede bajarse este umbral
     hasta 5.000 plaquetas por dL.
d.   Factores que pueden favorecer sangrado independientemente del número de
     plaquetas: medicamentos, enfermedad de base (por ejemplo uremia, que altera la
     función de la plaqueta), anticoagulantes, deficiencia de factores de la coagulación,
     disrupción del sistema vascular.

2.   Transfusión terapéutica: aquella que se realiza para controlar un sangrado activo
     secundario a trombocitopenia o a disfunción plaquetaria.
a.    Actualmente se indica la transfusión de plaquetas para tratar un sangrado en
     pacientes con una escala WHO ≥ 2.

1.   La dosis estándar es de 3,5 x 1011 plaquetas, independientemente del peso
     corporal y de la superficie corporal. La dosis mínima es de 2,7 x 1011 plaquetas y la
     dosis máxima es de 5,5 x 1011 plaquetas.
2.   Una unidad de plaquetas por aféresis (50-60 cm3) tiene 5x1011 plaquetas, en tanto
     que una unidad de plaquetas por recolección tiene 5x1010 plaquetas.
3.   Por tanto en un paciente adulto en la Clínica Universitaria, la dosis es de 7
     unidades de plaquetas por recolección y de una unidad de plaquetas por aféresis.
a.   En el caso de que se soliciten plaquetas por aféresis, el médico tratante debe
     realizar la solicitud en forma escrita y justificar la transfusión en la historia clínica.
b.   Se requiere compatibilidad ABO entre el plasma del donante y los glóbulos rojos
     del receptor. En caso de que se presente el antígeno Rh(D), para transfundir
     plaquetas de donante Rh(D) positivo a pacientes Rh(D) negativo, debe
     administrarse inmunoglobulina anti-D.
c.   Como las plaquetas se almacenan a temperatura de 22 grados centígrados, sólo
     pueden almacenarse máximo por 5 días. Por tanto, su consecución está sujeta a la
     confirmación de la transfusión por parte del médico tratante. La disponibilidad en la
     Unidad Transfusional es de aproximadamente 2 horas, a partir de la confirmación.
d.   Se deben infundir en el menor tiempo posible, máximo en una hora, idealmente
     entre 20 y 30 minutos.
DIRECCIÓN CIENTIFICA                     Fecha
                                                                             edición:2009.12.15
                                    DIRECCION CIENTIFICA
                         GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA
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3.2.     TRANSFUSION DE HEMODERIVADOS EN SITUACIONES ESPECIALES

3.2.1.   URGENCIAS

Está dirigido a los pacientes con trauma que requieren trasfusión de hemoderivados
de carácter urgente. Se basa en el principio de prevenir y/o tratar la acidosis, la
hipotermia y los trastornos de la coagulación (triada letal de la hemorragia por
trauma) a las que está expuesto el paciente que puede requerir transfusión masiva de
glóbulos rojos (una cantidad igual o mayor a 6 unidades en 24 horas).
 1.      Ingresa paciente al servicio de Urgencias con sangrado de difícil control: se toma
         una muestra de sangre en tubo LILA para hemograma completo. Se envía otra
         muestra en tubo de tapa azul para: PT, PTT, fibrinógeno.
 2.      Si requiere transfusión inmediata, se transfunden 2 unidades de glóbulos rojos
         empaquetados (GRE) del grupo O, idealmente negativo.
 3.      Si requiere más unidades, transfundir otras 4 unidades en una hora.
 4.      Cuando requiera una cantidad igual o mayor a 6 unidades de GRE se debe avisar
         a Unidad Transfusional y se inicia protocolo de transfusión masiva
 a.      En este caso se transfunden 6 unidades de GRE y se solicitan 4 unidades de
         plasma fresco congelado (PFC) y 1 unidad de plaquetas.

i.Se puede transfundir una unidad de plasma fresco congelado (PFC) por cada unidad de
        GRE transfundida, según lo estime conveniente el médico de Urgencias.

 b.      Si el INR está >1,5 se transfunden las 4 U de PFC
 c.      Si las plaquetas están < 25.000 mm3, se transfunden 7 unidades de plaquetas (que
         equivalen a una unidad de plaquetas por aféresis)
 d.      Se controla el PT con INR, PTT y fibrinógeno cada 30 minutos.
 e.      Si el paciente continua con protocolo de transfusión masiva se vuelve al paso (a).
 f.      En caso de que no haya control del sangrado se inicia concentrado de factores
         dependientes de la vitamina K a las dosis recomendadas.
 g.      Si el paciente se controla (normalización de parámetros de PT INR, PTT,
         fibrinógeno, recuento de plaquetas), se continúa con las maniobras establecidas
         de resucitación 5.

3.3.     REACCIONES SECUNDARIAS A UNA TRANSFUSIÓN DE HEMODERIVADOS
Y SU TRATAMIENTO
La transfusión de hemoderivados es actualmente un procedimiento seguro. No obstante
acarrea ciertos riesgos o eventos adversos que se deben tener presentes al momento de
transfundir un hemoderivado. La mayoría de las reacciones se diagnostican por exclusión,
por lo que se debe observar, documentar y reportar cualquier cambio en los síntomas y
signos vitales del paciente antes, durante y después de una transfusión 6.
DIRECCIÓN CIENTIFICA                       Fecha
                                                                                edición:2009.12.15
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3.3.1.   CLASIFICACION DE LAS REACCIONES SECUNDARIAS A UNA
TRANSFUSIÓN DE HEMODERIVADOS
Se presentan al momento de la transfusión o al poco tiempo de su aplicación. Una tecera
parte de las reacciones secundarias a una transfusión de hemoderivados se derivan de
reacciones inmunológicas. Pueden ser:

Hemolíticas o no-hemolíticas, agudas y tardías. El orden a seguir será por las reacciones
que se presentan con más frecuencia al transfundir hemoderivados.

Puede ser simple o compleja y es la causa del 1 al 2% de todas las reacciones secundarias
a una transfusión de hemoderivados.

La reacción simple se caracteriza por el desarrollo de un rash cutáneo acompañado de
prurito. Se debe a la reacción entre antígenos presentes en el plasma de un donante con
anticuerpos IgE del receptor, así como por citoquinas activadores de células mastocíticas
(leucotrienos) y ciertas sustancias vasoactivas

(C3a y C5a) producidos por leucocitos del donante. De ahí que sea más frecuente en la
transfusión de plasma fresco congelado. Se trata suspendiendo la transfusión y
administrando anti-histamínicos y eventualmente, corticoides sistémicos. Puede cambiarse
el plasma por otra unidad.

La reacción compleja o anafilaxis se caracteriza por los hallazgos de la reacción simple
asociados a hipotensión arterial y/o angioedema. Se presenta principalmente en pacientes
receptores con déficit de IgA. Puede haber reacción contra la fracción C4 del complemento
y contra la haptoglobina. Al tratamiento anterior se asocia adrenalina subcutánea (0,3 mg) o
intravenosa y, eventualmente ventilación mecánica. En pacientes con historia de
reacciones alérgicas se aconseja pre-medicarlos con anti-histamínicos y eventualmente
corticoides sistémicos.

Se presenta con una frecuencia que oscila entre 0,5-1,4% de todas las transfusiones. Se
define cuando la temperatura corporal aumenta al menos un grado centígrado durante la
transfusión o hasta 4 horas después de finalizada; puede asociarse a escalofríos y rigidez.
Se presenta más al transfundir glóbulos rojos y plaquetas (incidencia 1:526 y 1:900,
respectivamente), que, al estar a temperatura ambiente, activan las citoquinas pirogénicas
(IL-1, IL-6, IL-8 y TNF-α) de los leucocitos presentes 2. El mejor tratamiento es evitarlas por
medio de la leucorreducción de cada hemocomponente. Se trata de manera sintomática
con acetaminofén, nunca con ácido acetil salicílico. La frecuencia de recidiva puede llegar
al 15% 6.

Se presenta cuando se transfunden glóbulos rojos a un paciente con incompatibilidad de
grupos (se requieren tan sólo 100 cc de infusión para que se desencadene la crisis), con
una incidencia que oscila entre 1:38.000 y 1:70.000. Se desarrolla de manera inmediata o
en las siguientes 24 horas a la transfusión. Se caracteriza por una destrucción masiva de
glóbulos rojos debido a la activación de IgM que fija el complemento y se fija a la pared del
glóbulo rojo. Se manifiesta con fiebre, escalofríos, hipotensión arterial y dolor torácico,
DIRECCIÓN CIENTIFICA                      Fecha
                                                                                 edición:2009.12.15
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  pudiendo llegar al shock con oliguria, hemoglobinuria y coagulación intravascular
  diseminada. El tratamiento incluye la suspensión de la transfusión, soporte cardiovascular y
  prevenir el daño renal. La administración de pequeñas dosis de heparina puede prevenir la
  hemólisis y la activación inapropiada de los factores de la coagulación. Su mortalidad
  asciende hasta el 5%.

  Se presenta entre los 3 y los 15 días siguientes a una transfusión, generalmente de
  glóbulos rojos, con una incidencia de 1:4000 -1:11.000. Se caracteriza por anemia leve,
  ictericia y fiebre. La hemólisis es extravascular mediada por IgG que tiene la capacidad de
  activar la cascada del Complemento hasta C3b, con lo que se recubre el glóbulo rojo y se
  destruye por el sistema fagocítico (libera bilirrubinas) y citotóxico (libera lisosomas que se
  manifista por hemoglobinuria).No obstante, en una baja proporción puede ser también
  intravascular. Se caracteriza por una reacción antígeno-anticuerpo leve, que no es
  detectada en las pruebas cruzadas realizadas antes de una transfusión, pero que se hace
  manifiesta en una muestra pos-transfusión (prueba de Coombs). Suele pasar
  desapercibida, aunque en algunos pacientes (con anemia de células falciformes) puede
  llegar a manifestarse como una crisis hemolítica aguda. El diagnóstico se hace
  determinando los niveles de hemoglobina, bilirrubinas, deshidrogenasa láctica, haptogobina
  y la realización de la prueba para detectar aglutininas (prueba de Coombs) 7.

  • Reacciones dependientes de HLA

    a.       Los leucocitos son los únicos componentes sanguíneos que expresan el HLA
    b.       Por tanto todo hemocomponente debe ser leuco-reducido
  i. Para evitar la reacción de injerto contra huésped, que está en los linfocitos que pueden
    pasar a una transfusión, toda unidad se debe irradiar con 25-40 Gy, especialmente cuando
    el receptor es un paciente inmunocomprometido.
 ii. La reacción de injerto-huésped tiene una mortalidad del 100%
iii. Dependen del linfocito T del donante que se implanta en el receptor

  Se presenta en pacientes con cardiopatías previas, por ejemplo, falla cardiaca, con una
  incidencia de 1:100. Se caracteriza por disnea y signos de insuficiencia cardiaca. Se trata
  con diuréticos tipo furosemida.

    • TRALI (transfusion related acute lung injury)
  i. Se presenta cuando hay una reacción de un anticuerpo (Ac) del donante con un PMN del
    receptor.
 ii. El pulmón es la capa capilar más grande del cuerpo.
iii. Se presenta más con plasma y plaquetas de donantes mujeres y más si son multíparas y
    si han recibido transfusiones.
iv. Diagnóstico diferencial: sobrecarga de volumen, contaminación bacteriana, falla cardiaca.
 v. Diagnóstico: implica necesariamente al donante: toda su historia personal.
vi. Protocolo de diagnóstico:
    • Siempre se debe solicitar pro-BNP para descartar un edema pulmonar de causa
    cardiogénica; no obstante, tiene falsos positivos.
DIRECCIÓN CIENTIFICA                      Fecha
                                                                                  edición:2009.12.15
                                        DIRECCION CIENTIFICA
                             GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA
                                                                                  Fecha actualización:
                       Elaborado por: Médico Internista
                       Revisado por: Comités de Transfusión                       Página 12 de 14


   • Edema pulmonar asociado a hipoxemia, infiltrados pulmonares “nuevos” en ambos
   campos pulmonares en una radiografía de tórax, que se presenta durante una transfusión o
   en las primeras 6 horas después de la última transfusión.

vii. Actualmente es la primera causa de muerte por transfusión.
viii. Clasificación:
     • Alta probabilidad (si tiene factores de riesgo)
     • Baja probabilidad (no hay factores de riesgo)
 ix. Fisiopatología
     • activación del PMN del receptor
     • se involucra la fracción C5a del complemento
     • aunque no se ha demostrado que sea secundario a anticuerpos, sí se ha comprobado que
     el plasma y las plaquetas de mujeres, y si son multíparas más aún, es la causa principal de
     TRALI (hasta en un 75%)
     • los PMN del receptor están “preparados” por un evento inflamatorio previo (una infección
     previa, una reacción alérgica)
     • como resultado final, los Ac del donante son “secuestrados” por los PMN del receptor
     • dentro de las sustancias que se han visto implicadas en la génesis de esta respuesta
     están: virus (Influenza); lopopolisacáridos; TNF; etc.
     • Se ha visto que pacientes que hayan tenido un TRALI no tienen inconveniente en recibir
     una nueva transfusión en un futuro 8.

    Infección pos-transfusional: Un 1% de las reacciones secundarias a una transfusión
                         de hemoderivados son de origen infeccioso.
   a.       Bacteriana
   Su incidencia es de 1:100.000 recipientes de plaquetas y de 1:500.000 de glóbulos rojos.
   Es más frecuente en plaquetas por cuanto éstas se almacenan a temperatura ambiente,
   siendo los gérmenes más frecuentes: Staphylococcus, Enterobacteriaceae, Streptococcus,
   Bacillus y Pseudomonas.

   En los glóbulos rojos se ha aislado la Yersinia enterocolitica y la Serratia liquefaciens que
   son bacterias Gram negativas que pueden crecer en ambientes refrigerados 2.

   b.       Virales
   • Citomegalovirus

   Aunque la seroconversión en la población general de los Estados Unidos oscila entre el 20
   y el 80%, sólo una pequeña parte de estos individuos poseen el virión circulante. Cuando
   está presente en un individuo se encuentra en una forma latente o no infecciosa en el
   genoma de los leucocitos. Los hemoderivados leucorreducidos se consideran elementos
   con riesgo muy bajo de transmisión del virus. Los pacientes que tienen mayor riesgo de
   desarrollar la viremia son los neonatos con peso menor a 1500 gramos de madres
DIRECCIÓN CIENTIFICA                       Fecha
                                                                                edición:2009.12.15
                                     DIRECCION CIENTIFICA
                          GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA
                                                                                Fecha actualización:
                    Elaborado por: Médico Internista
                    Revisado por: Comités de Transfusión                        Página 13 de 14


portadoras del HIV y aquellos infectados con el HIV, así como los pacientes receptores de
transplantes 2.

• Hepatitis B y C

El riesgo es bajo en la actualidad debido a los controles serológicos, con una incidencia que
oscila entre 1:250.000 – 1:580.000 y 1:900.000 – 1:1’390.000, respectivamente,

• VIH 1 y 2

La incidencia actual oscila entre 1:1’400.000 y 1:7’800.000, respectivamente.

• Infecciones por piel: para evitarlas se recomienda seguir los protocolos de limpieza de la
piel por escrito: clorohexidina, secar un minuto, de dentro hacia fuera, guantes estériles, no
palpar el vaso de nuevo una vez desinfectado.

 Resumen de reacciones adversas (Figura 1)




Figura 1. Reacciones secundarias a una transfusión de hemoderivados.
DIRECCIÓN CIENTIFICA                       Fecha
                                                                             edición:2009.12.15
                                  DIRECCION CIENTIFICA
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4.     BIBLIOGRAFIA


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       Oncol Clin North Am 2007;21:185-200.
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       Munker R, Hiller E, Glass J, Paquette R, eds. Modern Hematology. New Jersey:
       Human Press; 2007:401-32.
3.     Schulman S, Kearon C. Definition of major bleeding in clinical investigations of
       antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost
       2005;3:692-4.
4.     Slichter SJ. Platelet transfusion therapy. Hematol Oncol Clin North Am
       2007;21:697-729, vii.
5.     Riskin DJ, Tsai TC, Riskin L, et al. Massive transfusion protocols: the role of
       aggressive resuscitation versus product ratio in mortality reduction. J Am Coll Surg
       2009;209:198-205.
6.     Bakdash S, Yazer MH. What every physician should know about transfusion
       reactions. CMAJ 2007;177:141-7.
7.     Zarandona JM, Yazer MH. The role of the Coombs test in evaluating hemolysis in
       adults. CMAJ 2006;174:305-7.
8.     Sanders RP, Geiger TL, Heddle N, Pui CH, Howard SC. A revised classification
       scheme for acute transfusion reactions. Transfusion 2007;47:621-8.



              RESPONSABLE                                        FIRMA

 ELABORADO POR: Médico Internista


 REVISADO POR: Comités de Transfusiones

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  • 1. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 1 de 14 1. DEFINICION Transfusión: proceso terapéutico temporal mediante el cual se administran hemoderivados (glóbulos rojos, plasma fresco congelado, crioprecipitado o plaquetas) tomados de una persona y se pasan a otra, por medio de varios pasos que van desde la recolección de la sangre, su fraccionamiento, almacenamiento, hasta su administración al sujeto receptor. 2. INTRODUCCION Al año 1999 se transfundieron unas 14 millones de unidades de sangre en Estados Unidos1. La primera transfusión se realizó entre 1666-1667 a partir de sangre animal. Hacia 1800 se realizó la primera transfusión entre humanos; hacia 1900 se descubrió el sistema de histocompatibilidad ABO; hacia 1914 se pudo almacenar la sangre recolectada por medio de la adición de citrato1. La Guerra Civil Española y la Segunda Guerra Mundial han sido el escenario para el desarrollo de la terapia transfusional en gran escala. En la Guerra de Vietnam se presentó el primer caso de Síndrome de Dificultad Respiratoria del Adulto asociado a transfusión, denominado actualmente como Injuria Pulmonar Aguda relacionado con transfusión (TRALI, de sus siglas en inglés). No obstante, tras la experiencia transfusional en estos conflictos bélicos se concluyó que la transfusión de sangre salvaba vidas1. Hacia 1943 se documentó el primer caso de hepatitis asociado a transfusión, con una incidencia anual del 10% en los Estados Unidos entre 1943 y 1966. En Australia la incidencia de seroconversión fue 3 a 5%, mientras que en Japón fue del 45%. Tomando una cohorte de 300000 pacientes transfundidos 10 años antes, hubo una tasa de mortalidad de 1000 pacientes por año debida a cirrosis hepática de causa no establecida. Tras la aparición de la epidemia del VIH/SIDA en la década de los años 80, se comenzó a estudiar el riesgo beneficio de la terapia transfusional1. Como toda terapia tiene sus indicaciones, contraindicaciones y efectos adversos. 3. RECOMENDACIONES GENERALES Es una terapéutica transitoria. Es personalizada
  • 2. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 2 de 14 Deben analizarse variables tales como la edad, la enfermedad de base, los síntomas y los signos del paciente. Se debe utilizar el hemoderivado concreto que sea necesario, a la menor dosis posible, y que produzca menos efectos secundarios. 3.1.1. GLOBULOS ROJOS La función más importante del glóbulo rojo es entregar oxígeno a los tejidos (célula) por medio de la fracción Hem de la hemoglobina (Hb) que reside en el glóbulo rojo, a través del hierro1. 3.1.2. SEROLOGIA DEL GLOBULO ROJO (GR) Los genes de los diferentes grupos (ABO, Hh y Sese) controlan indirectamente la expresión de los antígenos A, B y O. El sistema ABO es el más importante en la serología del glóbulo rojo e incluye tres genes alélicas (A, B y O). Los genes A y B codifican enzimas que producen antígenos A y B, respectivamente. El gen O no es funcional y no codifica enzimas ni A ni B. No obstante, posee gran cantidad de antígeno H, que de acuerdo al tipo de precursor enzimático (fucosiltransferasa) puede expresar tanto antígeno A como antígeno B en la superficie del GR del grupo O 2. Los anticuerpos (Ac) producidos contra los antígenos A y B (isoaglutininas) se dirigen contra el antígeno A a partir de sujetos con grupo B y viceversa. Estos Ac son del tipo inmunoglobulina M (IgM) que activan el complemento y desencadenan hemólisis intravascular aguda conocida como reacción hemolítica transfusional (RHT) 2. Estos anticuerpos se desarrollan entre los 3 y 6 meses de nacido y disminuyen notoriamente en pacientes con inmunodeficiencias adquiridas como leucemias y linfomas. Los antígenos ABH están presentes también en los leucocitos y las plaquetas 2. El sistema Rhesus (Rh) está constituido por unos 50 antígenos, siendo 5 los más relevantes (D, C, c, E, e), y dentro de éstos, el antígeno D es el más frecuente (85% de caucásicos) y el más antigénico. Las personas tienen un Rh positivo (Rh+) hasta en un 99%, y sólo un 1% tienen un Rh negativo. Este último grupo minoritario sólo puede recibir donantes Rh negativos. Los anticuerpo anti Rh son principalmente IgG y se adquieren durante el embarazo o tras una transfusión, siendo el Ac más frecuente el Ac anti Rh anti D, que se presenta cuando la madre es Rh (D)-negativa y espera un hijo Rh (D)-positivo. 3.1.3. LA HEMOGLOBINA (Hb) Y LA TRANFUSION 1. La Hb es una sustancia altamente tóxica por su capacidad de producir reacciones oxidativas pro-inflamatorias a nivel de la célula endotelial, favoreciendo el desarrollo de trombos in situ, entre otras reacciones adversas 1. 2. La Hb se une además al óxido nítrico para constituir la nitrosohemoglobina, un compuesto que favorece el flujo sanguíneo y el tono de los vasos sanguíneos1.
  • 3. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 3 de 14 El 2,3 difosfiglicerato (2,3 DPG): 1. Está presente en el interior del glóbulo rojo (GR) en una concentración de 20 a 25 micro moles y regula la curva de disociación de la Hb hacia la derecha favoreciendo la liberación de oxígeno a la célula1. 2. Esta sustancia permite que la hemoglobina libere hasta un 26% de la cantidad de oxígeno que está ligado a la Hb1. 3. No así la 2,3 DPG añadida para el almacenamiento de la sangre, que permite sólo una liberación de hasta un 6% aproximadamente1. 4. No obstante, los GR una vez transfundidos, al lograr la temperatura corporal, pueden aumentar esta liberación de oxígeno hasta un 13% aproximadamente1. Propiedad reológica del GR. 1. El GR almacenado pierde su forma normal bicóncava al perder las propiedades de la membrana celular dependientes de los fosfolípidos. De esta manera su forma se hace espiculada y posteriormente redondeada1. 2. Esto hace que el GR pierda parte de sus propiedades reológicas (adaptación del diámetro de la célula de unos 7-8 um al del capilar de unos 3-5 um)1. 3. En el ambiente anaeróbico, propio del almacenamiento, se altera la función de la Na-K ATP asa, lo que ocasiona un edema del GR 1. 4. Estos cambios favorecen que al entrar en el torrente sanguíneo del receptor pueda ser destruido por su sistema inmunológico. 3.1.4. TRANSFUSION DE GR Actualmente no hay un punto de corte basado en la Hb o en el hematocrito que sugiera con certeza en qué momento transfundir un paciente. Las cifras de 7,0 g/dL vs., 10 g/dL aún persisten y deben ser analizadas en el contexto del estado de cada paciente. Por lo que se infiere que no está indicado transfundir de manera profiláctica, ni para mejorar su tensión arterial, ni para mejorar su oxigenación 1. 1. Se extraen de la sangre total de un volumen inicial de 405 cc a 495 cc en una bolsa que contiene 63 cc de citrato, fosfato y dextrosa (CPD). 2. Una vez centrifugados los GR se depositan en el fondo, quedando una capa blanquecina en la parte inmediatamente superior que está constituida por leucocitos y plaquetas; por encima de ésta queda el plasma. 3. Una vez extraído el plasma, las plaquetas y los glóbulos blancos, se añade una solución de glucosa, adenina, cloruro sódico y manitol. 4. El hematocrito final oscila entre 55 y 65% y la hemoglobina final es mayor a los 40 g/dL., para un volumen final que oscila entre 200 y 300 cc. 5. En algunos casos se realiza una leuco-reducción cuyo fin es disminuir la cantidad de leucocitos hasta menos de un millón de células por cada unidad de GR. Pueden conservarse hasta por 42 días a una temperatura que oscile entre 1 y 6 grados.
  • 4. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 4 de 14 1. Hipovolemia, tras corregir con cristaloides y coloides sintéticos (almidones, dextranos, gelatinas). 2. Se acepta como valor mínimo una Hb de 7,0 g/dL en un paciente previamente sano. 3. En pacientes con enfermedad cardiaca isquémica o insuficiencia respiratoria con presión parcial de oxígeno disminuida de manera crónica, las cifras de Hb consideradas como umbral para transfusión pueden subir hasta 9,0 o 10,0 g/dL 2. 4. El umbral para transfusión en pacientes durante procedimientos quirúrgicos es de 7,0 g/dL. No obstante, debe valorarse si el paciente tiene o no alguna co- morbilidad que aumente este nivel (insuficiencia coronaria, insuficiencia respiratoria con presión parcial de oxígeno disminuida de manera crónica) 5. En pacientes con anemia crónica se acepta el nivel de Hb de 5 g/dL, dependiendo a su vez las condiciones del paciente. 6. En pacientes críticos que se encuentren en la sala de Urgencias o en Unidad de Cuidados Intensivos y que estén en riesgo de muerte, y requieran transfusión de glóbulos rojos empaquetados (o de cualquier hemo-componente) se realizará siguiendo el formato de autorización de transfusión de hemocomponentes sin pruebas cruzadas (ver anexo 1). a. Esta decisión es facultativa del médico tratante. Esto depende del nivel de la saturación venosa: si es menor al 70% y después de haber descartado otras causas de hipoperfusión, si el paciente tiene una hemoglobina <10 g/dL, se transfunde con GRE mínimo 2 unidades. b. Siempre debe ir acompañada de una muestra de la sangre del paciente en tubo lila, que debe llevarse a la Unidad Transfusional de manera inmediata, con muestra debidamente marcada e identificada. La mínima necesaria (2 unidades de GRE) con el fin de mejorar los síntomas del paciente, teniendo en cuenta que una unidad aumenta la Hb y el hematocrito entre 1,0 y 1,5 g/dL y entre un 3 y un 5%, respectivamente 2. 1. siempre que pueda tratarse con medicamentos (hierro oral, parenteral). 2. 3. En pacientes que no lo deseen o por creencias religiosas. En este caso puede administrarse Eritropoyetina a una dosis de 2000 U tres veces por semana por vía subcutánea. Esto aplica en pacientes con anemia crónica. 1. Realizar pruebas de compatibilidad serológica entre donante y receptor 2. verificar la correcta identificación y correspondencia del paciente que recibe y la unidad a transfundir 3. confirmar el grupo ABO del paciente (ver tabla) 4. se inicia a una velocidad de infusión de 10 gotas/minuto durante 5-10 minutos. En un paciente sin alteración cardiovascular se pasa una unidad en 1-2 horas. Nunca debe pasar más de 2 horas.
  • 5. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 5 de 14 GRUPOS COMPATIBLES PACIENTE O(-) O(+) B(-) B(+) A(-) A(+) AB(-) AB(+) Negativo Positivo Negativo Positivo Negativo Positivo Negativo Positivo AB(+) Positivo AB(-) Negativo A(+) Positivo A(-) Negativo B(+) Positivo B(-) Negativo O(+) Positivo O(-) Negativo 3.1.5. PLASMA FRESCO CONGELADO Es la parte líquida de la sangre, separada y congelada tras la extracción del donante, o tras la realización de una plasmaféresis, con el objeto de conservar las concentraciones de los diferentes factores de la coagulación. El volumen final obtenido tras la extracción de un donante oscila entre 160 a 250 cc. En la Clínica Universitaria el volumen de cada unidad es de 250 cc. El obtenido tras una plasmaféresis es de unos 300 a 600 cc.
  • 6. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 6 de 14 Una vez obtenido se debe conservar a una temperatura entre -30 y -80 grados centígrados y puede tenerse así por 6 a 12 meses. El tiempo de descongelación es mínimo de 40 minutos a temperatura controlada, por lo que cuando se solicite debe hacerse con una antelación mínima de 60 minutos. 1. Para tratar a los pacientes que tienen una deficiencia de factores de coagulación (insuficiencia hepática, coagulopatía dilucional por transfusión masiva), corregir el exceso de anticoagulación por warfarínicos (cuando no ha podido ser corregido con administración de vitamina K). a. En pacientes con hemorragia grave (que pone en peligro la vida del paciente), que compromete un órgano vital: sangrado intra-espinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular, pericárdico, intramuscular con síndrome de compartimento. 2. En pacientes que han recibido una transfusión de glóbulos rojos masiva: aquella en la que se administra el equivalente al volumen sanguíneo total del paciente (50 cc por kg de peso corporal) o más de 5 unidades de glóbulos rojos transfundidos. 3. Concentrado de protrombina: está indicado en pacientes con sangrado intracraneal a una dosis de 15 cc/Kg peso dosis. 1. Cuando pueda controlarse el sangrado con vitamina K 2. En pacientes que no lo deseen 1. 10 a 20 cc/kg de peso, con lo que se busca un aumento de los factores de la coagulación en un 20% 1. determinar la compatibilidad ABO de los glóbulos rojos del paciente 2. descongelar a 30-37 grados 3. transfundir una vez descongelado; en caso de aplazar su administración se debe mantener refrigerado hasta un máximo de 24 horas 4. el volumen final administrado oscila entre 160 y 250 cc, que debe pasarse en un tiempo no mayor a dos horas y no menor a 30 minutos 3.1.6. CRIOPRECIPITADO 1. Es la fracción de las proteínas plasmáticas que son insolubles en frío. Se prepara al descongelar una unidad de plasma fresco congelado a 4 grados centígrados. 2. Posteriormente se centrifuga quedando el precipitado, con un volumen final de plasma que oscila entre 15 y 20 cc y vuelve a congelarse a -80 grados centígrados; puede almacenarse hasta por un año. 3. Una unidad contiene aproximadamente 70 unidades de factor VIII y 140 mg de fibrinógeno. Está indicado en pacientes que tienen deficiencia congénitas o adquiridas de factor VIII o fibrinógeno. Dosis: una unidad por cada 10 kg de peso corporal.
  • 7. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 7 de 14 Se descongelan todas las unidades solicitadas, igual que el plasma fresco congelado, en un tiempo aproximado de 15 a 20 minutos y se administran todas las unidades solicitadas una vez descongeladas en un tiempo no mayor a 30 minutos. 3.1.7. PLAQUETAS ¿Cuántas plaquetas transfundidas circulan inmediatamente tras una transfusión? 1. En una persona normal, de las plaquetas que se producen en la médula ósea o se transfunden, sólo circulan el 33%. 2. En pacientes con asplenia circulan un 90%; en pacientes con hiperesplenismo, el número disminuye de manera proporcional al tamaño del bazo. 3. Tras la infusión de una unidad de plaquetas (8x1010 = 800’000.000), circulan aproximadamente entre 7000 y 10000 plaquetas a la siguiente hora, en un hombte de 75 kg de peso. ¿Cuál es el intervalo de tiempo para la siguiente transfusión? 1. Las plaquetas se remueven diariamente a una velocidad de 7100 plaquetas por µL/día (mínimo de plaquetas necesarias para mantener la integridad la pared del vaso); y su vida media es de 10,5 días. 2. Por tanto, la siguiente transfusión se hará según el incremento en el número de plaquetas entre 24 y 48 horas. Igualmente se medirá el recuento plaquetarios en los siguientes 48 horas y no antes, y según los criterios de presencia o no de sangrado. ¿Las plaquetas transfundidas han controlado o prevenido cualquier sangrado activo? El riesgo de hemorragia se mide según la escala de sangrado de la Organización Mundial de la Salud (WHO scale), así: • Grado 0: sin evidencia de sangrado • Grado 1: sangrado leve: petequias, equimosis, sangrado de mucosas, hemorragia retiniana que no compromete la visión • Grado 2: sangrado mayor: melenas, hematemesis, hematuria o hemoptisis. • Grado 3: cualquier sangrado que requiera transfusión de glóbulos rojos • Grado 4: hemorragia retiniana, sangrado cerebral o sangrado fatal Hay una relación inversa entre el número de plaquetas y el riesgo de sangrado, de acuerdo a la siguiente fórmula: Tiempo de sangrado (minutos) = 30,5 – (recuento plaquetas x 109/L ÷ 3,85) 4 INDICACION DE TRANSFUSION DE PLAQUETAS 1. Transfusión profiláctica a. Mientras no haya sangrado, según la escala WHO, la aplicación profiláctica de plaquetas se debe realizar en pacientes con recuentos ≤ 20.000 por dL con
  • 8. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 8 de 14 trombocitopenia crónica secundaria a quimioterapia, aplasia medular, mielodisplasia o transplante de médula ósea. b. El umbral de 50.000/mm3 para procedimientos quirúrgicos se recomienda para procedimientos invasivos y cirugías menores. Se debe subir a 80.000/mm3 en procedimientos tales como biopsia hepática o procedimiento en el hígado, de sistema nervioso central o en órganos muy vascularizados. c. En pacientes con púrpura trombocitopénica autoinmune puede bajarse este umbral hasta 5.000 plaquetas por dL. d. Factores que pueden favorecer sangrado independientemente del número de plaquetas: medicamentos, enfermedad de base (por ejemplo uremia, que altera la función de la plaqueta), anticoagulantes, deficiencia de factores de la coagulación, disrupción del sistema vascular. 2. Transfusión terapéutica: aquella que se realiza para controlar un sangrado activo secundario a trombocitopenia o a disfunción plaquetaria. a. Actualmente se indica la transfusión de plaquetas para tratar un sangrado en pacientes con una escala WHO ≥ 2. 1. La dosis estándar es de 3,5 x 1011 plaquetas, independientemente del peso corporal y de la superficie corporal. La dosis mínima es de 2,7 x 1011 plaquetas y la dosis máxima es de 5,5 x 1011 plaquetas. 2. Una unidad de plaquetas por aféresis (50-60 cm3) tiene 5x1011 plaquetas, en tanto que una unidad de plaquetas por recolección tiene 5x1010 plaquetas. 3. Por tanto en un paciente adulto en la Clínica Universitaria, la dosis es de 7 unidades de plaquetas por recolección y de una unidad de plaquetas por aféresis. a. En el caso de que se soliciten plaquetas por aféresis, el médico tratante debe realizar la solicitud en forma escrita y justificar la transfusión en la historia clínica. b. Se requiere compatibilidad ABO entre el plasma del donante y los glóbulos rojos del receptor. En caso de que se presente el antígeno Rh(D), para transfundir plaquetas de donante Rh(D) positivo a pacientes Rh(D) negativo, debe administrarse inmunoglobulina anti-D. c. Como las plaquetas se almacenan a temperatura de 22 grados centígrados, sólo pueden almacenarse máximo por 5 días. Por tanto, su consecución está sujeta a la confirmación de la transfusión por parte del médico tratante. La disponibilidad en la Unidad Transfusional es de aproximadamente 2 horas, a partir de la confirmación. d. Se deben infundir en el menor tiempo posible, máximo en una hora, idealmente entre 20 y 30 minutos.
  • 9. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 9 de 14 3.2. TRANSFUSION DE HEMODERIVADOS EN SITUACIONES ESPECIALES 3.2.1. URGENCIAS Está dirigido a los pacientes con trauma que requieren trasfusión de hemoderivados de carácter urgente. Se basa en el principio de prevenir y/o tratar la acidosis, la hipotermia y los trastornos de la coagulación (triada letal de la hemorragia por trauma) a las que está expuesto el paciente que puede requerir transfusión masiva de glóbulos rojos (una cantidad igual o mayor a 6 unidades en 24 horas). 1. Ingresa paciente al servicio de Urgencias con sangrado de difícil control: se toma una muestra de sangre en tubo LILA para hemograma completo. Se envía otra muestra en tubo de tapa azul para: PT, PTT, fibrinógeno. 2. Si requiere transfusión inmediata, se transfunden 2 unidades de glóbulos rojos empaquetados (GRE) del grupo O, idealmente negativo. 3. Si requiere más unidades, transfundir otras 4 unidades en una hora. 4. Cuando requiera una cantidad igual o mayor a 6 unidades de GRE se debe avisar a Unidad Transfusional y se inicia protocolo de transfusión masiva a. En este caso se transfunden 6 unidades de GRE y se solicitan 4 unidades de plasma fresco congelado (PFC) y 1 unidad de plaquetas. i.Se puede transfundir una unidad de plasma fresco congelado (PFC) por cada unidad de GRE transfundida, según lo estime conveniente el médico de Urgencias. b. Si el INR está >1,5 se transfunden las 4 U de PFC c. Si las plaquetas están < 25.000 mm3, se transfunden 7 unidades de plaquetas (que equivalen a una unidad de plaquetas por aféresis) d. Se controla el PT con INR, PTT y fibrinógeno cada 30 minutos. e. Si el paciente continua con protocolo de transfusión masiva se vuelve al paso (a). f. En caso de que no haya control del sangrado se inicia concentrado de factores dependientes de la vitamina K a las dosis recomendadas. g. Si el paciente se controla (normalización de parámetros de PT INR, PTT, fibrinógeno, recuento de plaquetas), se continúa con las maniobras establecidas de resucitación 5. 3.3. REACCIONES SECUNDARIAS A UNA TRANSFUSIÓN DE HEMODERIVADOS Y SU TRATAMIENTO La transfusión de hemoderivados es actualmente un procedimiento seguro. No obstante acarrea ciertos riesgos o eventos adversos que se deben tener presentes al momento de transfundir un hemoderivado. La mayoría de las reacciones se diagnostican por exclusión, por lo que se debe observar, documentar y reportar cualquier cambio en los síntomas y signos vitales del paciente antes, durante y después de una transfusión 6.
  • 10. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 10 de 14 3.3.1. CLASIFICACION DE LAS REACCIONES SECUNDARIAS A UNA TRANSFUSIÓN DE HEMODERIVADOS Se presentan al momento de la transfusión o al poco tiempo de su aplicación. Una tecera parte de las reacciones secundarias a una transfusión de hemoderivados se derivan de reacciones inmunológicas. Pueden ser: Hemolíticas o no-hemolíticas, agudas y tardías. El orden a seguir será por las reacciones que se presentan con más frecuencia al transfundir hemoderivados. Puede ser simple o compleja y es la causa del 1 al 2% de todas las reacciones secundarias a una transfusión de hemoderivados. La reacción simple se caracteriza por el desarrollo de un rash cutáneo acompañado de prurito. Se debe a la reacción entre antígenos presentes en el plasma de un donante con anticuerpos IgE del receptor, así como por citoquinas activadores de células mastocíticas (leucotrienos) y ciertas sustancias vasoactivas (C3a y C5a) producidos por leucocitos del donante. De ahí que sea más frecuente en la transfusión de plasma fresco congelado. Se trata suspendiendo la transfusión y administrando anti-histamínicos y eventualmente, corticoides sistémicos. Puede cambiarse el plasma por otra unidad. La reacción compleja o anafilaxis se caracteriza por los hallazgos de la reacción simple asociados a hipotensión arterial y/o angioedema. Se presenta principalmente en pacientes receptores con déficit de IgA. Puede haber reacción contra la fracción C4 del complemento y contra la haptoglobina. Al tratamiento anterior se asocia adrenalina subcutánea (0,3 mg) o intravenosa y, eventualmente ventilación mecánica. En pacientes con historia de reacciones alérgicas se aconseja pre-medicarlos con anti-histamínicos y eventualmente corticoides sistémicos. Se presenta con una frecuencia que oscila entre 0,5-1,4% de todas las transfusiones. Se define cuando la temperatura corporal aumenta al menos un grado centígrado durante la transfusión o hasta 4 horas después de finalizada; puede asociarse a escalofríos y rigidez. Se presenta más al transfundir glóbulos rojos y plaquetas (incidencia 1:526 y 1:900, respectivamente), que, al estar a temperatura ambiente, activan las citoquinas pirogénicas (IL-1, IL-6, IL-8 y TNF-α) de los leucocitos presentes 2. El mejor tratamiento es evitarlas por medio de la leucorreducción de cada hemocomponente. Se trata de manera sintomática con acetaminofén, nunca con ácido acetil salicílico. La frecuencia de recidiva puede llegar al 15% 6. Se presenta cuando se transfunden glóbulos rojos a un paciente con incompatibilidad de grupos (se requieren tan sólo 100 cc de infusión para que se desencadene la crisis), con una incidencia que oscila entre 1:38.000 y 1:70.000. Se desarrolla de manera inmediata o en las siguientes 24 horas a la transfusión. Se caracteriza por una destrucción masiva de glóbulos rojos debido a la activación de IgM que fija el complemento y se fija a la pared del glóbulo rojo. Se manifiesta con fiebre, escalofríos, hipotensión arterial y dolor torácico,
  • 11. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 11 de 14 pudiendo llegar al shock con oliguria, hemoglobinuria y coagulación intravascular diseminada. El tratamiento incluye la suspensión de la transfusión, soporte cardiovascular y prevenir el daño renal. La administración de pequeñas dosis de heparina puede prevenir la hemólisis y la activación inapropiada de los factores de la coagulación. Su mortalidad asciende hasta el 5%. Se presenta entre los 3 y los 15 días siguientes a una transfusión, generalmente de glóbulos rojos, con una incidencia de 1:4000 -1:11.000. Se caracteriza por anemia leve, ictericia y fiebre. La hemólisis es extravascular mediada por IgG que tiene la capacidad de activar la cascada del Complemento hasta C3b, con lo que se recubre el glóbulo rojo y se destruye por el sistema fagocítico (libera bilirrubinas) y citotóxico (libera lisosomas que se manifista por hemoglobinuria).No obstante, en una baja proporción puede ser también intravascular. Se caracteriza por una reacción antígeno-anticuerpo leve, que no es detectada en las pruebas cruzadas realizadas antes de una transfusión, pero que se hace manifiesta en una muestra pos-transfusión (prueba de Coombs). Suele pasar desapercibida, aunque en algunos pacientes (con anemia de células falciformes) puede llegar a manifestarse como una crisis hemolítica aguda. El diagnóstico se hace determinando los niveles de hemoglobina, bilirrubinas, deshidrogenasa láctica, haptogobina y la realización de la prueba para detectar aglutininas (prueba de Coombs) 7. • Reacciones dependientes de HLA a. Los leucocitos son los únicos componentes sanguíneos que expresan el HLA b. Por tanto todo hemocomponente debe ser leuco-reducido i. Para evitar la reacción de injerto contra huésped, que está en los linfocitos que pueden pasar a una transfusión, toda unidad se debe irradiar con 25-40 Gy, especialmente cuando el receptor es un paciente inmunocomprometido. ii. La reacción de injerto-huésped tiene una mortalidad del 100% iii. Dependen del linfocito T del donante que se implanta en el receptor Se presenta en pacientes con cardiopatías previas, por ejemplo, falla cardiaca, con una incidencia de 1:100. Se caracteriza por disnea y signos de insuficiencia cardiaca. Se trata con diuréticos tipo furosemida. • TRALI (transfusion related acute lung injury) i. Se presenta cuando hay una reacción de un anticuerpo (Ac) del donante con un PMN del receptor. ii. El pulmón es la capa capilar más grande del cuerpo. iii. Se presenta más con plasma y plaquetas de donantes mujeres y más si son multíparas y si han recibido transfusiones. iv. Diagnóstico diferencial: sobrecarga de volumen, contaminación bacteriana, falla cardiaca. v. Diagnóstico: implica necesariamente al donante: toda su historia personal. vi. Protocolo de diagnóstico: • Siempre se debe solicitar pro-BNP para descartar un edema pulmonar de causa cardiogénica; no obstante, tiene falsos positivos.
  • 12. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 12 de 14 • Edema pulmonar asociado a hipoxemia, infiltrados pulmonares “nuevos” en ambos campos pulmonares en una radiografía de tórax, que se presenta durante una transfusión o en las primeras 6 horas después de la última transfusión. vii. Actualmente es la primera causa de muerte por transfusión. viii. Clasificación: • Alta probabilidad (si tiene factores de riesgo) • Baja probabilidad (no hay factores de riesgo) ix. Fisiopatología • activación del PMN del receptor • se involucra la fracción C5a del complemento • aunque no se ha demostrado que sea secundario a anticuerpos, sí se ha comprobado que el plasma y las plaquetas de mujeres, y si son multíparas más aún, es la causa principal de TRALI (hasta en un 75%) • los PMN del receptor están “preparados” por un evento inflamatorio previo (una infección previa, una reacción alérgica) • como resultado final, los Ac del donante son “secuestrados” por los PMN del receptor • dentro de las sustancias que se han visto implicadas en la génesis de esta respuesta están: virus (Influenza); lopopolisacáridos; TNF; etc. • Se ha visto que pacientes que hayan tenido un TRALI no tienen inconveniente en recibir una nueva transfusión en un futuro 8. Infección pos-transfusional: Un 1% de las reacciones secundarias a una transfusión de hemoderivados son de origen infeccioso. a. Bacteriana Su incidencia es de 1:100.000 recipientes de plaquetas y de 1:500.000 de glóbulos rojos. Es más frecuente en plaquetas por cuanto éstas se almacenan a temperatura ambiente, siendo los gérmenes más frecuentes: Staphylococcus, Enterobacteriaceae, Streptococcus, Bacillus y Pseudomonas. En los glóbulos rojos se ha aislado la Yersinia enterocolitica y la Serratia liquefaciens que son bacterias Gram negativas que pueden crecer en ambientes refrigerados 2. b. Virales • Citomegalovirus Aunque la seroconversión en la población general de los Estados Unidos oscila entre el 20 y el 80%, sólo una pequeña parte de estos individuos poseen el virión circulante. Cuando está presente en un individuo se encuentra en una forma latente o no infecciosa en el genoma de los leucocitos. Los hemoderivados leucorreducidos se consideran elementos con riesgo muy bajo de transmisión del virus. Los pacientes que tienen mayor riesgo de desarrollar la viremia son los neonatos con peso menor a 1500 gramos de madres
  • 13. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 13 de 14 portadoras del HIV y aquellos infectados con el HIV, así como los pacientes receptores de transplantes 2. • Hepatitis B y C El riesgo es bajo en la actualidad debido a los controles serológicos, con una incidencia que oscila entre 1:250.000 – 1:580.000 y 1:900.000 – 1:1’390.000, respectivamente, • VIH 1 y 2 La incidencia actual oscila entre 1:1’400.000 y 1:7’800.000, respectivamente. • Infecciones por piel: para evitarlas se recomienda seguir los protocolos de limpieza de la piel por escrito: clorohexidina, secar un minuto, de dentro hacia fuera, guantes estériles, no palpar el vaso de nuevo una vez desinfectado. Resumen de reacciones adversas (Figura 1) Figura 1. Reacciones secundarias a una transfusión de hemoderivados.
  • 14. DIRECCIÓN CIENTIFICA Fecha edición:2009.12.15 DIRECCION CIENTIFICA GUÍA TRANSFUSIÓN CLINICA UNIVERSITARIA Fecha actualización: Elaborado por: Médico Internista Revisado por: Comités de Transfusión Página 14 de 14 4. BIBLIOGRAFIA 1. Spiess BD. Red cell transfusions and guidelines: a work in progress. Hematol Oncol Clin North Am 2007;21:185-200. 2. Tenorio G, Gupte S, Munker R. Transfusion Medicine and Immunohematology. In: Munker R, Hiller E, Glass J, Paquette R, eds. Modern Hematology. New Jersey: Human Press; 2007:401-32. 3. Schulman S, Kearon C. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost 2005;3:692-4. 4. Slichter SJ. Platelet transfusion therapy. Hematol Oncol Clin North Am 2007;21:697-729, vii. 5. Riskin DJ, Tsai TC, Riskin L, et al. Massive transfusion protocols: the role of aggressive resuscitation versus product ratio in mortality reduction. J Am Coll Surg 2009;209:198-205. 6. Bakdash S, Yazer MH. What every physician should know about transfusion reactions. CMAJ 2007;177:141-7. 7. Zarandona JM, Yazer MH. The role of the Coombs test in evaluating hemolysis in adults. CMAJ 2006;174:305-7. 8. Sanders RP, Geiger TL, Heddle N, Pui CH, Howard SC. A revised classification scheme for acute transfusion reactions. Transfusion 2007;47:621-8. RESPONSABLE FIRMA ELABORADO POR: Médico Internista REVISADO POR: Comités de Transfusiones