Las benzodiacepinas son medicamentos ansiolíticos, hipnóticos y sedantes ampliamente usados cuyo metabolismo y efectos varían según el compuesto. Se absorben rápidamente en el intestino delgado y se distribuyen ampliamente en el cuerpo, sometiéndose a extenso metabolismo hepático. Sus efectos tóxicos incluyen depresión del sistema nervioso central con síntomas como ataxia, letargia y coma. El tratamiento consiste en medidas de soporte, descontaminación gastrointestinal y el uso del antíd

1. SESIÓN 02
TOXICOLOGÍA DE LA BENZODIACEPINAS
1
Q.F. Edison Vásquez Corales
Docente tutor de Toxicología

2. INTRODUCCIÓN
 Las benzodiacepinas son medicamentos de amplio
uso con propiedades ansiolíticas, hipnóticas y
sedantes. Su potencia, duración y metabolismo
son variables.
 Las muertes debido a benzodiacepinas por vía
oral son extremadamente raras, a no ser que se
ingieran al tiempo con otros fármacos como
barbitúricos, etanol y antidepresivos.
2

3. 11th ed
3

4. 4

5. TOXICOCINÉTICA
Absorción: Se absorben en el intestino delgado.
 Todas las benzodiazepinas se absorben completamente
 Elevada relación no iónico / iónica.
 Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam,
midazolan y Menos lipofílicos: oxazepan.
 Aumentan con alcohol.
 Disminuye con alimentos, y antiácidos.
 Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía
intramuscular son: Lorazepan y Midazolan.
5

6. TOXICOCINÉTICA
Clinical Toxicology Principles and Mechanisms
6

7. TOXICOCINÉTICA
Distribución
 Unión a proteínas 70%, pero hay
variaciones: Diazepan 99% y Alprazolam
70%.
 La hipoalbúminemia aumenta la
concentración de las benzodiacepinas, en su
forma activa.
7

8. 8

9. TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
 Se someten a un extenso metabolismo.
 Vías N-desalquilación, hidroxilación y
conjugación.
 Muchos de los metabolitos de diazepam muestran
actividad farmacológica, incluyendo
desmetildiazepam (Nordiazepam), 3-
hidroxidiazepam (temazepam) y desmetil-3-
hidroxidiazepam (oxazepam)
9

10. J. Clarke’s
Analytical Forensic
Toxicoloogy
2008
10

11. TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
Vías
metabólicas de
Diazepam.
11

12. TOXICOCINÉTICA
Biotransformación
Vías
metabólicas de
Alprazolam.
12

13. TOXICOCINÉTICA
Eliminación
 Los metabolitos solubles en agua de las
benzodiazepinas se excretan principalmente en la
orina.

14. TOXICODINAMIA
 Agonistas del receptor GABA A
 40% de sinapsis son GABAérgicas
14

15. TOXICODINAMIA
 UBICACIÓN:
 Hipocampo
 Cerebelo
 Ganglios
basales
 Hipotálamo
 Médula espinal
15

16. TOXICODINAMIA
R R
BZ- BZ-
1 2
 SUEÑO • RELAJACION
 AMNESIA MUSCULAR
 ANSIOLISIS • ANTICONVUL
SIVANTE 16
• DEPENDENCI

17. TOXICODINAMIA
 Las benzodiacepinas
potencian la acción
inhibitoria del
neurotransmisor ácido
gaba amino butírico
(GABA), favoreciendo el
ingreso de iones de cloro
a la célula, lo cual
genera hiperpolarización
celular y disminuye la
excitabilidad neuronal.
17

18. DOSIS TÓXICA
Son muy variables entre los distintos
productos
 Triazolam : 5 mg
 Flunitracepam: 20 mg
 Nitracepam: 50 mg
 Loracepam: 100 mg
 Diazepam: 500 mg
 Cloracepato: 500 mg
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19. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Los síntomas de depresión del sistema nervioso
central (SNC) suelen iniciarse rápidamente por
vía venosa, o a los 30–120 minutos por vía
oral, dependiendo del compuesto.
 Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje
incomprensible.
 Se puede presentar Coma después de 12-36
horas postingesta. Las Muertes son raras.
19

20. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Los síntomas más comunes son:
 SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria,
Nistagmus, Pupilas mióticas o intermedias,
Hiporreflexia.
 CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardia
compensatoria, Bradicardia etc
 GASTROINTESTINALES: Náusea, Vómito
 TEMPERATURA: Hipotermia ocurre en el 15% 20

21. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Ocasionalmente pueden observarse algunos
efectos paradójicos como:
Agresión, Excitación, Psicosis o deterioro
neurológico importante, siendo ancianos y
niños más susceptibles a este tipo de
manifestaciones.
 La inmovilidad prolongada por inconsciencia
puede generar rabdomiólisis o escaras.
 Muy ocasionalmente el compromiso
respiratorio desencadena hipoxia y acidemia 21
secundaria.

22. DIAGNÓSTICO
 Debe solicitarse la prueba rápida cualitativa
para benzodiacepinas en orina o el examen
cuantitativo, teniendo en cuenta que los
niveles urinarios se correlacionan
pobremente con la clínica.
 Si se sospecha hipoxemia se debe ordenar
oximetría de pulso o gases arteriales.
 La glicemia es mandatoria para descartar
hipoglicemia como parte del diagnóstico
diferencial en un paciente con deterioro
neurológico. 22

23. TRATAMIENTO
1. No inducir el vómito, no ha demostrado
utilidad y esta absolutamente contraindicado
en pacientes con algún grado de deterioro
neurológico por el riesgo de
broncoaspiración.
2. Suspender la vía oral hasta que el paciente
esté consciente.
3. Intubación orotraqueal, según el estado
neurológico, antes de iniciar la
descontaminación del tracto
gastrointestinal.
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24. TRATAMIENTO
4. Lavado gástrico en pacientes que consulten
dentro de la hora siguiente a la intoxicación
y conserven intacto el reflejo nauseoso y
tusígeno o tengan intubación orotraqueal.
5. Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución
al 25%, vía oral, cada ocho horas durante
24 horas.
6. Oxigeno suplementario, según la condición
del paciente.
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25. TRATAMIENTO
7. Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal
de Epsom®) 250 mg /kg, hasta un máximo
total de 30 g, en solución al 25%.
 Puede utilizarse como alternativa manitol al
20% en dosis de 1 g/kg por vía oral (5mL/kg).
 El catártico se suministra en dosis única luego
de la primera dosis de carbón activado y sólo
se repite si en las siguientes cuatro horas no
hay deposiciones.
 Nunca se debe administrar otra dosis de
carbón si no se ha logrado catarsis efectiva,
puesto que su acción constipante es
potencializada por el efecto anticolinérgico de
las benzodiacepinas y puede presentarse
25
obstrucción intestinal.

26. TRATAMIENTO
9. El flumazenil en ampollas de 5 mL (0,1 mg/mL)
es el antídoto específico para la intoxicación por
benzodiacepinas y su uso debe restringirse a
casos seleccionados, tales como:
* Pacientes con sedación profunda.
* Pacientes con depresión respiratoria.
* Pacientes en coma.
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27. TRATAMIENTO
11. Si se presenta hipotensión que no mejora con la
administración de solución 0,9%, administrar
 Dopamina 2-5 mcgr/kg/min, titulando hasta obtener el
efecto deseado. Es poco probable que dosis superiores a
20 mcgr/kg tengan algún beneficio.
 Norepinefrina
Preparación 4ml de 0.1% de solución de 1000 ml, produce
4 mcg/ml.
Dosis: - Adulto: 2-3ml (8 a 12 mcg)/minuto.
- Niños y adultos: titular 0.1-0.2mcg/ kg /min
 Precaución: Arritmias ventricular Y Extravasación necrosis
tisular local. 27