Este documento describe el mecanismo de acción, indicaciones y uso del antibiótico trimetoprim/sulfametoxazol. Interfiere con la producción bacteriana de ácido fólico, evitando la síntesis de timidina y otros componentes. Se usa para tratar infecciones urinarias, gastrointestinales y respiratorias, así como neumonía por Pneumocystis. Un efecto adverso grave es el síndrome de Stevens-Johnson, que causa necrosis de la piel y mucosas.

1. TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOL.
Antibióticos.
Farmacología clínica.

2. Consideraciones
generales.

3. Término médico.
Ingl. Antibiotic.
Sustancia producida por un microbio y de acción
inhibitoria o letal para otro microbio distinto.
Real Academia Nacional de Medicina.

4. Sustancia producida por diversas especies de
microorganismo (bacterias, hongos, actinomicetos)
que suprimen la proliferación de otros gérmenes y
al final pueden destruirlos.
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica.

5. Fisiología bacteriana.

6. Fisiología bacteriana.

7. Mecanismo de acción de los
fármacos.
I. Inhibición de la síntesis de la pared celular.
II. Inhibición de la síntesis de proteínas.
III.Inhibición del metabolismo bacteriano.
IV. Inhibición de la síntesis o actividad de los ácidos
nucleicos.
V. Alteración de la permeabilidad de la membrana
celular.

8. Mecanismo de acción.
Inhibición del metabolismo bacteriano.
Interfieren con la producción bacteriana de ácido
fólico, evitando así la síntesis de timidina, todas las
purinas y varios aminoácidos.

9. Mecanismo de acción.
 Vitamina del complejo B (B9 – Hidrosoluble)
 Vitamina esencial para los humanos. Sintetizada por bacterias para su
crecimiento.
 Las bacterias necesitan el ácido p-amino benzoico para sintetizarlo.
 Su forma activa es el ácido tetrahidrofólico.

10. Mecanismo de acción.

11. Carboxilo Dióxido de
azufre

13. Farmacología
clínica.
Tratamiento
farmacológico.

14. TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOL.
TABLETAS, SOLUCIÓN INYECTABLE Y SUSPENSIÓN
ORAL.
Forma farmacéutica y formulación:
Cada tableta contiene:
Trimetoprima…………..80 o 160 mg
Sulfametoxazol…………400 U 800 mg

15. Concentrado para perfusión intravenosa, 400 mg +
80 mg en ampollas de 5 ml.
Suspensión oral de 200 mg + 40 mg en 5 ml.

16. Farmacología
clínica.
Indicaciones terapéuticas.

17. I. Infecciones urinarias.
II. Infecciones gastrointestinales.
III. Infecciones respiratorias superiores e inferiores.
IV. Tratamiento y profilaxis de la neumonía causada
por Pneumocystis carinii en pacientes
inmunodeprimidos.
V. En infecciones de transmisión sexual.
VI. También en osteomielitis e infecciones de la piel y
tejidos blandos.

18. Farmacología
clínica.
Contraindicaciones.

19. 1) Pacientes con hipersensibilidad a los
componentes de la fórmula.
2) Pacientes con anemia megaloblástica secundaria
a deficiencia de folatos.
3) En embarazo y lactancia.
4) En niños menores de 3 meses de edad.

20. Reacciones secundarias y
adversas.
I. Poco frecuentes: náusea, vómito, anorexia,
cefalea, vértigo, urticaria y rash.
II. Es posible el desarrollo de reacciones de
hipersensibilidad.
III.De manera ocasional se han reportado casos de
síndrome de Stevens-Johnson, neutropenia y
trombocitopenia.

21. Vía oral:
Adultos: 2 tabletas de 80 mg/400 mg cada 12 horas o 1
tableta de 160 mg/800 mg cada 12 horas. La duración
del tratamiento es de 7-10 días.
Niños de 2 meses de edad o mayores: 8-10 mg/kg/día,
divididos en dos dosis cada 12 horas.

22. Vía intravenosa e
intramuscular:
Solución inyectable, 1
ampolleta cada 12 horas.

23. En el tratamiento de neumonía por Pneumocystis
carinii la dosis por vía intravenosa se calcula de 15-
20 mg/kg/día en 3 ó 4 administraciones.

24. Contraindicaciones.
I. Hipersensibilidad conocida.
II. Disfunción hepática o renal grave.

25. Interacciones.
1. Aumenta el riesgo de anemia megaloblástica si
el TMP-SMX se administra con otros fármacos
antagonistas de los folatos (azatioprina,
carbamazepina, cloranfenicol, clozapina,
ganciclovir, fármacos quimioterápicos, etc).

26. 2. El trimetoprim aumenta las concentraciones
séricas de la digoxina al reducir su secreción
tubular.
3. Las sulfonamidas pueden desplazar al
metotrexato de sus lugares de unión.

27. Manifestaciones y manejo de la
sobredosificación o ingesta accidental.
Sobredosis: náusea, vómito, diarrea, confusión,
depresión mental, cefalea, depresión de médula
ósea y discretas elevaciones de las transaminasas.
Tratamiento: vaciamiento gástrico induciendo el
vómito y realizar lavado, adicionando medidas de
soporte o sintomáticas con monitoreo de la
biometría hemática y electrólitos séricos.

28. Stevens-
Johnson.
Una forma grave de las
reacciones adversas a
medicamentos.

29. Reacciones adversas
medicamentosas.
Efecto inesperado y
perjudicial causado por un
medicamento, no deseado
por el médico que lo
prescribió, que se presenta
en pacientes que lo han
recibido a dosis
administradas con fines
terapéuticos, profilácticos o
diagnósticos.

30. Piel.
Blanco más frecuente de los
medicamentos.
Las reacciones adversas
medicamentosas cutáneas
ocurren en
aproximadamente 2% de
todos los tratamientos. La
mayoría de estas
erupciones son leves, pero
pueden ser el inicio de
formas graves.

31. Toxicodermia grave debida
a la apoptosis masiva de
queratinocitos,
generalmente inducida por
medicamentos.
Rev Asoc Colomb Dermatol. 2011;19: 67-75.
Síndrome de
Stevens-Johnson.

32. Epidemiología.
Reacción idiosincrásica, infrecuente, que afecta a
pacientes de cualquier edad y raza, que consuman
medicamentos. El síndrome de Stevens-Johnson
tiene una incidencia anual de 1,2 a 6 casos por 1
millón.

33. Etiología.
Se han identificado más de 220 medicamentos
asociados con el síndrome de Stevens-Johnson, los
más frecuentes son:
Medicamento Frecuencia
Anticonvulsivos arómaticos 35,1%
Antibióticos: TMP-SMX, beta-
lactámicos, cefalosporinas,
ciprofloxacina, doxiciclina,
eritromicina, vancomicina.
33,3%
Antiinflamatorios no esteroideos:
oxicam.
24,6%

34. Patogenia.
Los fármacos se unen a las proteínas de membrana
de los queratinocitos transformándolos en blanco
para el ataque celular. Se produce apoptosis de los
mismos, separándose la unión dermo-epidérmica
(signo de Nikolsky).

35. Factores de riesgo.
I. Acetilación lenta.
II. Inmunosupresión.
III.Tumores cerebrales tratados con fenitoína y
radioterapia simultáneamente.
IV. Enfermedad injerto contra huésped.
V. VIH.

36. Clínica.
Fase aguda.
I. Fiebre, ojo lloroso y disfagia. Estos síntomas se
presentan días antes del inicio de las
manifestaciones cutáneas.
II. Los sitios de presentación cutánea inicial son
piel de región preesternal, cara, palmas y
plantas. Eritema y erosiones en mucosa bucal,
genital y ocular están presentes en casi todos
los pacientes, algunas veces están
comprometidas también las mucosas
respiratorias y gastrointestinales.

42. Clínica.
Fase tardía y secuelas.
Las secuelas son frecuentes, se presentan en 75%
de los pacientes:
I. Hiper o hipopigmentación.
II. Distrofias ungueales.
III.Queratinización de la conjuntiva.
IV. Lesiones de córnea y simblefaron.

43. Queratinización de la conjuntiva. Simblefaron.

44. Pronóstico.
SCORE OF TOXIC EPIDERMAL
NECROSIS.
Evalúa diversos parámetros
como:
I. Edad.
II. Presencia de malignidad.
III.Taquicardia .
IV. Desprendimiento
epidérmico inicial
V. Urea sérica.
VI. Glicemia.
VII.Bicarbonato.

45. Tratamiento.
I. Suspensión temprana del medicamento causal.
II. Inicio de medidas de soporte intensivas.
III. Terapia inmunosupresora: incluyendo
ciclosporina A y corticoesteroides sistémicos.
IV. Medidas antiapoptóticas: Inmunoglobulina
humana.

46. Fin.