Clase brindada por la Dra Andrea Acencio y el Dr Juan Apendino, ambos residentes de primer año del Hospital Provincial de Neuquén, Dr Eduardo Castro Rendón. En la misma se profundiza sobre el uso de benzodiacepinas y las diferencias que existen entre ellas.

1. BENZODIACEPINA
S
Acencio Marisol Andrea
Apendino Nazareno Juan Manuel

2. ESTRUCTURA QUIMICA
• Esta compuesto por un anillo benzenico (A), fusionado a
otro anillo diacepinico heptamero (B). Sustituto 5-aril solo lo
poseen algunas benzodiapinas (anillo C)
• Liposoluble
• Naturaleza de base débil
• Se altera con la luz

3. CLASIFICACIÓN
SEGÚN USO TERAPÉUTICO
Utilización de las Benzodiacepinas en anestesiología:
Ansiolítico: Diazepam, Lorazepam, Bromacepam
Insomnio de conciliación: Triazolam, Oxacepam, Lorazepam, Temazepam,
Midazolam
Insomnio de fragmetación: Flunitrazepam, Fluorazepam, Midazolam
Premedicación anestésica: Lorazepam, Midazolam
Inducción anestésica: Midazolam
Anticonvulsivante: Diazepam, Midazolam
Miorrelajantes: Diazepam

4. CLASIFICACIÓN
SEGÚN VIDA MEDIA
no producen reversión de ningún otro efecto depresor del SNC que no
esté mediado específicamente sobre el sitio BZD en el receptor
GABA.
Vida media Farmacos Ventajas Desventajas
prolongada
(+ de 24
hs)
Diazepam
Clordiazepoxido
Clonazepam
Lenta aparición de
síntomas tras
suspender medicación
presencia metab. activos
Acumulación en dosis
múltiples
Inicio de acción prolongado
Intermedia
(12-24 hs)
Lorazepam
Flunitrazepam
Bromazepam
Niveles terapéuticos +
rápidos que en el nivel
anterior
Importante latencia de
acción
Corta (6-12
hs)
Oxazepam
Temazepam
Alprazolam
No disponible para
administración iv.
Utracorta
(menos de
6 hs)
Triazolam
Midazolam
Escasa acumulación
en dosis múltiple
V ½ contexto sensible > que
propofol.
Variabilidad interindividual

5. FARMACOCINÉTICA
• Absorción: determinada por vía de administración.
• Buena absorción V.O
• La vía IM es variable (errática o incompleta).
El diacepam cristaliza in situ a diferencia del midazolam
que tiene buena absorción IM
• Intrarrectal/sublingual tienen una absorción rápida en 20 min (evitan
primer paso hepático)

6. FARMACOCINETICA
• Distribución: sigue un modelo tricompartimental
El VD esta asociado a la liposolubilidad. Mayor liposolubilidad mayor VD.
A mayor VD menor duración del efecto, con redistribución y esto explica
efectos residuales por deposito en Tejido adiposo.
Las BZD tienen una alta fijación a las proteínas, circulando en sangre unidas
esencialmente a la Albúmina.
Por lo anteriormente expuesto los efectos se incrementarán en
hipoproteinemias, hipoalbuminemias o con la administración simultánea de
fármacos que compitan por los lugares de fijación proteica
• Metabolismo: oxidación y conjugación a nivel hepático
• Eliminación: renal
• Factores determinantes: edad sexo, raza, inducción enzimática,
hepatopatía y nefropatía

7. FARMACOCINETICA

8. FARMACOCINETICA

9. FARMACODINAMIA
• El receptor GABA A esta
Compuesto por 5 subunidades
rodean a un núcleo central
hidrofóbico que es el canal iónico
Se encuentra en 3 estados
Abierto
Cerrado
inactivo
La BZD se une a un sitio distinto de
GABA.

10. FARMACODINAMIA
• La unión BZD-receptor GABA-A
bloquea la interacción de la
gabamodulina (el inhibidor de
GABA) facilitando la
conductancia de cl aumento la
frecuencia de apertura .
• La unión BZD-GABA es de alta
afinidad, estereoespecifica y
saturable.

11. FARMACODINAMIA
SNC
• A dosis creciente en primer lugar generan ansiolisis, sedación y por
ultimo hipnosis (es mas lenta que el tiopental y propofol por presentar
v½ keo mas prolongada)
• Amnesia anterógrada precoz a bajas dosis.
• Disminución del FSC, consumo metabólico de oxigeno, no disminuye
la PIC (efecto protector contra la isquemia cerebral)
• Efecto Anticomicial
• Mantiene capacidad de conservar respuesta de potenciales evocados
somatosensitivos y auditivos.

12. FARMACODINAMIA
SISTEMA RESPIRATORIO
• Depresión respiratoria dosis dependientes
Apneas de aparición rápidas de corta acción
Disminuye el volumen corriente, la cual se compensa con el
aumento parcial de la FR.
Conjuntamente disminuye el volumen minuto con el
consiguiente aumento de la PaCO2.

13. FARMACODINAMIA
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• En pacientes sanos generan escaso o nula repercusión.
• Disminuyen el consumo de oxigeno miocárdico, manteniendo la
autorregulacion coronaria. No provoca vasodilatación y el flujo es
proporcional al consumo.
• Disminución de la TA, mantiene la FC, presión de llenado
ventricular y el gasto cardiaco sobre todo en pacientes con tono
vascular elevado. Debido a:
• Aumenta capacitancia venosa.
• Disminuye retorno venoso (disminuye precarga)

14. FARMACODINAMIA
ENDOCRINO-METABOLICO
• Reducen respuesta a stress emocional y físico sin incremento
del ACTH ni endorfina
OTRAS CARACTERISTICAS
• Relajante muscular a nivel central, inhibición de reflejos
polisinapticos a nivel supraespinal y medular.
• Efecto de potenciación de opioides.
• Disminuyen la CAM de los halogenados.

15. DIAZEPAM
• Biodisponibilidad 94% vía oral
• Concentración plasmática máxima a 60 minutos.
• Factor mas influyente: obesidad, disfunción hepática y
principalmente la edad (Disminuye aclaramiento).
• Metabolismo hepático citocromo P450 (CYP2 CY19 CYP3A4)
• Metabolito activo n-desmetildiacepam (eliminación mas lenta)
se transforma en oxacepam (posee actividad farmacológica).

16. LORAZEPAM
Disponibilidad oral del 90%
Concentración plasmática máxima a las 2 hs
Semivida de eliminación 15 hs
Afinidad a proteínas plasmática > a 90%
Metabolismo hepático en glucoronido inactivo
Eliminación renal
Factor influyente: disfunción hepática.

17. MIDAZOLAM
• Concentración plasmática máxima entre 30 y 80 min.
• Biodisponibilidad vía oral es de menos del 50%. Por absorción en
la pared intestinal y por 1er paso hepático.
• Biodìsponibilidad IV: V ½ de distribución de 6 a 15 min
• Se une a proteínas del 94 a 98%
• Factores determinantes: obesidad, edad y cirrosis hepática.
• Enzimas que lo metabolizan CYP3A4 CYP3A5
• Metabolito principal: 1-hidroximidazolam
• Metabolitos secundarios: 4- hidroximidazolam y 1,4
hidroximidazolam los cuales se conjugan para luego eliminarse por
vía renal.

18. PRUEBA DE
SENSIBILIBIDAD AL
MIDAZOLAM
• Previo a la inducción para saber la dosis a la cual se va a
inducir debido a variabilidad interindividual se realiza
inyección de 0.04 mg/kg de midazolam IV con paciente
monitorizado y sin previas drogas depresoras del SNC
• Se aguarda 3 min y se evalúa la respuesta obtenida:
• Efecto ansiolítico -> inducir a dosis de 0.2 mg/kg
• Sedación, pero responde a estimulo verbal-> inducir a dosis
de 0.15 mg/kg
• Sedación profunda-> se induce a dosis de 0.1 mg/kg.

19. INDICACIONES Y DOSIS DE
BENZODIACEPINAS
INTRAVENOSAS

20. VENTAJAS DE LA UTILIZACIÓN
DE MIDAZOLAM
• Inducción suave y con escasa repercusión hemodinámica.
• Mayor estabilidad hemodinámica intraoperatoria.
• Preservación de la función ventricular y mantenimiento del flujo coronario
(efecto beneficioso en pacientes hemodinamicamente comprometidos y
cardiópatas.
• Menor incidencia de nauseas y vómitos postoperatorios.
• Protección cerebral frente a la isquemia.
• Disminución del recuerdo intraoperatorio.
• Baja incidencia de reacciones de hipersensibilidad.
• Baja incidencia de tos, laringoespasmo y broncoespasmo.
• Adecuado equilibrio del sistema nervioso autónomo.
• Posibilidad de reversión de sus efectos con el empleo de su antagonista
específico, Flumazenil.
• Estable para la preparación de una solución para una TIVA.
• Permite la realización de anestesias de bajo costo.

21. COINDUCCIÓN
• El midazolam se puede usar como coinductor con propofol
lo cual por efecto sinérgico disminuye los requerimientos de
los mismos.

22. FLUMAZENIL
• Derivado imidazolico
• Antagonista competitivo, dosis dependiente y de alta
especificidad para las benzodiacepinas.
• No producen reversión de ningún otro efecto depresor del
SNC que no esté mediado específicamente sobre el sitio
BZD en el receptor GABA.
• Tras su administración IV genera distribución amplia por su
elevada liposolubilidad
• Se fija a albumina en un 50%.

23. • V ½ corta. asociada a una tasa de
aclaramiento elevada.
• Tiempo medio de acción de 30 a 60
min.
• Metabolismo hepático (acido
carboxílico)
Flumazenil:
Efecto: % de receptores BZD
ocupados:
Dosis necesarias de FMZ:
Ansiólisis 20-30 % Bajas
Anticonvulsivante 20-40 %
Sedación ligera 20-50 % Moderadas
Amnesia 40-50 %
Sedación profunda 50-70 %
Hipnosis 70-90 % Altas

24. EFECTOS ADVERSOS
Asociado a inyección intravenosa rápida. Puede presentar
nauseas, vómitos, rubor, taquicardia, ansiedad, sudoración,
agitación, llanto y temblor.