SlideShare una empresa de Scribd logo
1 de 66
FISIOLOGIA DE LA
HORMONA PARATIROIDEA
MICHAEL R. FONSECA M.D.
ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA Y
NEFROLOGÍA
INTENSIVISTA UCI CARDIOVASCULAR
HORMONA PARATIROIDEA
¢  Regula la homeostasis del calcio y del fósforo, al
igual que el Calcitriol.
¢  Regulación del calcio sérico iónizado es exclusiva
de la PTH – mantiene su concentración en rango
estrecho
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
SÍNTESIS
Polipéptido de 115 aminoácidos: PRE –
PRO - PTH
Se cliva en la porción N-terminal
PRO – PTH: 90 aminoácidos
PTH : 84 aminoácidos
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
SÍNTESIS
PTH 84 aminoácidos
¢  Se almacena
¢  Se secreta por
exocitosis
¢  Biológicamente activa
¢  Biosíntesis: < 1 hora
Calcio
¢  Regula la síntesis,
liberación y
degradación de PTH
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
SÍNTESIS
Glándula
paratiroides
PTH
intacta
Fragmentos
carboxilo
terminal
inactivos
Fragmentos
amino
terminal
activos
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
SÍNTESIS
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
PTH
intacta
5-30%
Fragmentos N-
terminal
% bajo
Fragmentos
C-terminal
70-95%
PTH circulante
SECRECIÓN NORMAL
SÍNTESIS
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Normocalcemia
• PTH intacta
es el 20% del
total del PTH
circulante
Hipocalcemia
• PTHi 33%
Hipocalcemia
• PTHi 4%
SECRECIÓN NORMAL
SÍNTESIS
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
• Disminución de la
degradación
intracelular de PTH
• Se secreta PTHi
Hipocalcemia
• Se secretan fragmentos
carboxiloterminal
inactivosHipercalcemia
SECRECIÓN NORMAL
SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN
¢  Una vez secretada, la
PTH es rápidamente
retirada del plasma
por captación hepática
y renal
¢  Vida media 2 – 4
minutos
¢  Fragmentos C-
terminal VM 5-10
veces mayor
Fragmentos
amino
terminal
Fragmento
s carboxi
terminal
PTH
intacta
84 aa
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Eliminación
renal
Eliminación
renal
SECRECIÓN NORMAL
RECEPTORES
¢  La secreción de PTH
está mediada por el
calcio sérico ionizado a
través de receptores
sensores de Calcio
CaSR
¢  Localizados en la
superficie de la célula
paratiroidea
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
RECEPTORES
PTHR1 o PTH/PTHrP
¢  Se expresa en hueso y riñón, principalmente
¢  Otros tejidos: mama, piel, corazón, vasos
sanguíneos, páncreas
¢  Se une a la PTH intacta y a fragmentos N-
terminal biológicamente activos
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
RECEPTORES
PTHR2
¢  Se une a PTH
¢  Se expresa en SNC,
Sistema
cardiovascular, GI,
pulmones y testículos
C-PTHRs
¢  Específicos para la
región carboxilo
terminal de la PTH
¢  Se expresan
principalmente en
hueso
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
RECEPTORES
PTHR1
activo
AMPc
PKCPLC
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Liberación de calcio
intracelular
Liberación de calcio
intracelular
SECRECIÓN NORMAL
RECEPTORES
¢  El extremo aminoterminal del Péptido
relacionado con la PTH (PTHrP) es
estructuralmente similar al de la PTH
¢  Causa hipercalcemia en pacientes con tumores
secretores de PTHrP
¢  Actúa en el mismo receptor
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
INTERACCIONES CALCIO-PTH
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Calcio extracelular regula:
Señalización
intracelular
para
secreción de
hormonas
Contracción
muscular
Cascada de
coagulación
SECRECIÓN NORMAL
INTERACCIONES CALCIO-PTH
¢  Variaciones tan pequeñas como la disminución de
0.1mg/dl del calcio, resulta en un gran aumento
de la PTH sérica en minutos
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
INTERACCIONES CALCIO-PTH
Respuesta a la Hipocalcemia
¢  Segundos –Minutos: Exocitosis de PTH de
vesículas secretoras al LEC
¢  Minutos – 1 hora: Disminución de la degradación
intracelular de PTH
¢  Horas-Días: Aumenta la expresión de los genes
de PTH
¢  Días-Semanas: Proliferación de células
paratiroideas
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
CALCITRIOL
¢  Dieta
¢  Absorción en el intestino delgado donde se
incorpora a quilomicrones
¢  Unido a proteína ligadora de Vitamina D +
quilomicrones + lipoproteínas
¢  Hígado: metabolismo a Vitamina D3
Allí se almacena
Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
SECRECIÓN NORMAL
CALCITRIOL
¢  Riñón: la entrada de la 25-OH-VitaminaD unida
al complejo de proteínas de unión a Vitamina D
está mediada por los receptores Cubilina y
Megalina
¢  Receptores expresados en el túbulo renal
proximal que facilita la captación de ligandos
extracelulares
¢  Déficit de receptores = Aumento de excreción
urinaria de Vitamina D
Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
SECRECIÓN NORMAL
CALCITRIOL
RECEPTOR
¢  Receptor de Vitamina D (VDR) localizado en casi
todas las células nucleadas
¢  Receptor de hormonas esteroideas
Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
SECRECIÓN NORMAL
CALCITRIOL
Diferenciación del
enterocito para la absorción
intestinal de calcio
Estimula absorción
intestinal de fosfato
Suprime la liberación de
PTH en la glándula
paratiroidea
Regula la función
osteoblástica
Activación osteoclástica
inducida por PTH y
resorción ósea.
ACCIONE
S
SECRECIÓN NORMAL
CALCITRIOL
ACCIONES
¢  Calcitriol contribuye a mantener las
concentraciones plasmáticas de Calcio y Fósforo
¢  Permite la mineralización del hueso recién
formado.
Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
SECRECIÓN NORMAL
CALCITRIOL Y OTROS IONES
Calcitriol se
une al
receptor
Inhibe la
expresión
génica de PTH
Inhibe síntesis
de PTH
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
CALCITRIOL Y OTROS IONES
¢  Se une a CaSR
¢  Puede modular la actividad del receptor
MAGNESIO
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
CALCITRIOL Y OTROS IONES
¢  Hiperfosfatemia
estimula la síntesis y
secreción de PTH
¢  Estimula el
crecimiento de células
paratiroideas
¢  Mediado por la
inducción de
hipocalcemia de
acuerdo a la siguiente
reacción:
Ca++  +  HPO4--    
<-->    CaHPO4
FOSFATO
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
ALTERACION DEL SENSOR DE
CALCIO
MUTACIONES DEL RECEPTOR DE CALCIO
¢  Alteran la detección de calcio
¢  Liberación inapropiada de PTH
¢  Hipercalcemia hipocalciúrica familiar
- Aumento de la función del receptor
-PTH inapropiadamente normal o elevada
¢  Hipocalcemia Autosómica Dominante
- Disminución de la función del receptor
-PTH inapropiadamente normal o baja
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
ALTERACION DEL SENSOR DE
CALCIO
MUTACIONES DEL RECEPTOR DE CALCIO
¢  La inactivación de la mutación produce un
cambio en la curva de PTH a la derecha e
hipercalcemia
¢  Se requiere mayor cantidad de calcio para
suprimir la PTH
¢  La activación cambia la curva hacia la izquierda
e hipocalcemia
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
ALTERACION DEL SENSOR DE
CALCIO
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Aumento de la
secreción de PTH
Secreción de PTH
inapropiadamente
alta
Disminución de la
sensibilidad de las
células paratiroideas
al calcio
Disminución del
número de receptores
CaSR funcionales o
aumento de la masa
paratiroidea
SECRECIÓN NORMAL
ALTERACION DEL SENSOR DE
CALCIO
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Adenoma o
hiperplasia
Hiperplasia
glandular
Disminución de
receptores sensores
de calcio
Disminución de la
respuesta a niveles
de calcio
Secreción continua
de PTH continua a
pesar de calcio
normal o alto
SECRECIÓN NORMAL
ALTERACION DEL SENSOR DE
CALCIO
CALCIOMIMÉTICOS
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
AGONISTAS DEL RECEPTOR
SENSOR DE CALCIO
Inhiben la
secreción de
PTH
Inhiben la
síntesis de
PTH
Inhiben la
proliferación
de células
paratiroideas
SECRECIÓN NORMAL
ALTERACION DEL SENSOR DE
CALCIO
CALCIOMIMÉTICOS
¢  Tratamiento de hiperparatiroidismo Primario y
Secundario
¢  No imita los efectos del calcio en otros tejidos
Fuleihan G, Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
ALTERACION DEL SENSOR DE
CALCIO
CALCIOMIMÉTICOS
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Norcalcina
• Efecto corto
• Metabolismo
por P450
variable
Cinacalcet
• Actividad
prolongada
• Tto de
HiperPTH
secundario a
falla renal
SECRECIÓN NORMAL
ALTERACION DEL SENSOR DE
CALCIO
ANÁLOGOS DE VITAMINA D
¢  Oxcalcitriol
¢  Paracalcitol
¢  1- alfa- hidroxi-vitamina D2
¢  Inhiben la síntesis y secreción de la PTH
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
SECRECIÓN NORMAL
ALTERACION DEL SENSOR DE
CALCIO
SECRECIÓN ECTÓPICA DE PTH
¢  Tumor productor de PTHrP que causa
hipercalcemia
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
ACCIONES DE LA PTH
¢  Mediadas por el receptor PTHR1
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Aumenta el calcio sérico
Aumenta excreción renal de fósforo
Aumenta la síntesis del calcitriol
ACCIONES
DE LA PTH
ACCIONES DE LA PTH
ESQUELÉTICAS
¢  En el hueso libera el calcio en 2 fases
Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Moviliza calcio de los depósitos en hueso
• Activación de osteoclastos ya formados
Estimula liberación de calcio y fosfato
por activación de la resorción ósea
• Formación de nuevos osteoclastos
ACCIONES DE LA PTH
ESQUELÉTICAS
Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
CPTHRs
PTH aumenta
actividad osteoclástica
ACCIONES DE LA PTH
ESQUELÉTICAS
Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Activa bomba de
calcio
Extracción de
cristales de fosfato
cálcico asociados a
hueso amorfo
ACCIONES DE LA PTH
RENALES
¢  Calcio filtrado se
reabsorbe en la
mayor parte de
nefrona
- Túbulo proximal
- Túbulo distal
Reabsorción de Calcio
Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
ACCIONES DE LA PTH
RENALES
Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Aumenta
Calcio sérico
Disminuye
PTH
Disminuye
reabsorción
de Calcio
Aumenta
excreción de
Calcio
Normo
calcemia
Rct CaSR
ACCIONES DE LA PTH
RENALES
Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
PTH disminuye
actividad
Cotransportado
r Na+/Fosfato
Inhibe
reabsorción
proximal y
distal de
fósforo
Pérdida de
fósforo por
orina
Aumenta
reabsorción
de Mg+ e H+
Disminuye
reabsorción
de Na+, K+
y aa
Reabsorción de Fosfato
ACCIONES DE LA PTH
RENALES
Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
Célula tubular
renal
Proteína ligadora
de VitD 25-OH-
VitD
1, 25-OH-
VitD
1-alfa-
hidroxilasa
24- alfa-
hidroxilasa
24, 25-
OH-VitD
Síntesis de calcitriol
Aumento de PTH
y disminución de
Fosforo
Estimula 1-
alfa-hidroxilasa
Aumento 1,25
diOHVitD
ACCIONES DE LA PTH
RENALES
INHIBICIÓN
Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
Célula tubular
renal
ACCIONES DE LA PTH
Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
• Formación de 1,25
diOH colecalciferol
• Facilita la absorción de
Calcio y Fósforo
INTESTINALES
ACCIONES DE LA PTH
INTESTINALES
¢  Absorción de Calcio: Duodeno, y en menor
cantidad en yeyuno e ileon
¢  En ausencia de calcitriol, la absorción es
ineficiente
¢  Calcitriol aumenta el movimiento transcelular de
calcio de la mucosa a la serosa del duodeno
Goodman y Gilman. Bases terapeuticas de la Farmacología. 11 edición. Capítulo 61
ACCIONES DE LA PTH
INTESTINALES
¢  El movimiento transcelular involucra 3 procesos:
¢  Potenciados por calcitriol
Goodman y Gilman. Bases terapeuticas de la Farmacología. 11 edición. Capítulo 61
Entrada de calcio a través del borde en cepillo de la mucosa
Difusión a través del enterocito
Extrusión dependiente de energía a través de la serosa
ACCIONES DE LA PTH
INTESTINALES
¢  La absorción de calcio involucra
Goodman y Gilman. Bases terapeuticas de la Farmacología. 11 edición. Capítulo 61
Canales de
calcio
TRPV6:
median la
entrada de
calcio por la
mucosa;
dependiente
de Calcitriol
Calcio-
ATPasa de la
membrana
serosa
regulada por
calcitriol
Calbindina
D9k: proteína
de unión al
calcio regulada
por Calcitriol
Potencia la
salida de calcio
por la Calcio-
ATPasa
ACCIONES DE LA PTH
¢  Hígado
¢  Tejido adiposo
¢  Función
Cardiovascular
¢  Función
neuromuscular
¢  Hipertensión arterial
¢  Hipertrofia
ventricular izquierda
¢  Alteraciones
neuromusculares
OTRAS
PTH ELEVADA
CRÓNICAMENTE
Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
ACCIONES DE LA PTH
ACTIVACIÓN DE VITAMINA D3
Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007
Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
Colecalciferol
– VitD3
25-OH-
colecalciferol
1,25-diOH-
colecalciferol
Piel
Hígado
Riñón
Proteína
fijadora
de Calcio
ATPasa
estimulad
a por
Calcio
Fosfatasa
Alcalina
Intestino
Inhibe
Absorción
Intestinal
de CalcioPTH
Aumenta
[Ca+]
plasmátic
a
ACCIONES DE PTH
PTH VITAMINA D
Regulación - Activada por
disminución del
Calcio, por
adrenalina y B2-
agonistas
- Inhibida por
aumento de Calcio y
disminución de Mg+
Se activa por la
hidroxilasa renal y
PTH
Acción ósea Aumenta la resorción
ósea
Aumenta la resorción
ósea
Acción Renal - Aumenta la
reabsorción de calcio
- Disminuye la
reabsorción de
Fosfato
Aumenta la
reabsorción de calcio
Acción intestinal Aumenta la absorción
de Calcio y Fosfato
USOS CLÍNICOS
ENSAYOS INMUNOMÉTRICOS
¢  Utilizan anticuerpos
policlonales dirigidos
contra diferentes
epítopes en la
molécula de PTH y
fragmentos de PTH
¢  PTH intacta (ac
contra N-terminal)
¢  PTH bioactiva (ac
contra N-terminal)
¢  Fragmentos de PTH
¢  N-terminal
¢  No PTH 1-84
(Fragmentos C-
terminal sin N-
terminal)
Fuleihan G, Juppner H. Parathyroid hormone assays and their clinical use. UpToDate. January 2011
USOS CLÍNICOS
1.  Hiperparatiroidismo primario
Adecuada correlación con el resultado utilizando
cualquier método
2.  Evaluación intraoperatoria
Confirmación de la remoción exitosa de un
adenoma
La PTH medida por ensayo bioactivo disminuye
más rápidamente después de la excisión del
tejido
Fuleihan G, Juppner H. Parathyroid hormone assays and their clinical use. UpToDate. January 2011
USOS CLÍNICOS
3. Hiperparatiroidismo secundario
En la ERC, la PTHi disminuye 50% del nivel de
la PTH bioactiva por acumulación de C-terminal
4.  Pseudohiperparatiroidismo
Desórdenes heterogéneos que no responden a la
PTH en el túbulo proximal
Hipocalcemia e Hiperfosfatemia con PTH elevada
No PTH 1-84
Fuleihan G, Juppner H. Parathyroid hormone assays and their clinical use. UpToDate. January 2011
USOS CLÍNICOS
¢  Establecen el
diagnóstico de
Hiperparatiroidismo
¢  Diagnóstico y
monitorización de
enfermedad ósea renal
PTH INTACTA O
BIOACTIVA
PTH INTACTA
Fuleihan G, Juppner H. Parathyroid hormone assays and their clinical use. UpToDate. January 2011
USOS CLÍNICOS
¢  La administración intermitente de PTH
promueve el crecimiento del hueso
¢  Teriparatide: fragmento aminoterminal 1-34aa
•  PTH humana sintética
•  Tratamiento de Osteoporosis severa
•  Dosis: 20mcg SC al día
•  VM SC: 1 hora; IV 5 minutos
•  Metabolismo hepático
•  Excreción renal
Googman and Gilman. The Pharmacological basis of Therapeutics. 11th edition. Chapter 61
USOS CLÍNICOS
Efectos clínicos
¢  Aumenta la densidad mineral ósea en el hueso
axial
¢  Reduce el riesgo de fracturas
¢  La coadministración de estrógenos aumentó en
mayor proporción la masa del hueso vertebral y
trabecular
Googman and Gilman. The Pharmacological basis of Therapeutics. 11th edition. Chapter 61
USOS CLÍNICOS
¢  Mujeres con historia
de fracturas
osteoporóticas
¢  Múltiples factores de
riesgo para fracturas
¢  Falla o intolerancia
al tratamiento previo
de osteoporosis
INDICACIONES
Googman and Gilman. The Pharmacological basis of Therapeutics. 11th edition. Chapter 61
USOS CLÍNICOS
¢  Aumento de
incidencia de
tumores oseos, como
osteosarcoma
¢  Nefrolitiasis
¢  Aumento de ácido
úrico
EFECTOS ADVERSOS
Googman and Gilman. The Pharmacological basis of Therapeutics. 11th edition. Chapter 61
USOS CLÍNICOS
TERIPARATIDE

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

Hipocalcemia
HipocalcemiaHipocalcemia
Hipocalcemiadrmelgar
 
Hormonas metabólicas tiroideas
Hormonas metabólicas tiroideasHormonas metabólicas tiroideas
Hormonas metabólicas tiroideasAriannaElizabeth29
 
Anemia ferropénica 1
Anemia ferropénica 1Anemia ferropénica 1
Anemia ferropénica 1HEMATOLOGIA
 
Hormona de crecimiento
Hormona de crecimientoHormona de crecimiento
Hormona de crecimientoMargie Rodas
 
Aspartato aminotransferasa
Aspartato aminotransferasaAspartato aminotransferasa
Aspartato aminotransferasafggf
 
Metabolismo del ácido úrico
Metabolismo del ácido úricoMetabolismo del ácido úrico
Metabolismo del ácido úricoMedicoBlasto
 
4Sist. segundo mensajero adenilato ciclasa-ampc
4Sist. segundo mensajero adenilato ciclasa-ampc4Sist. segundo mensajero adenilato ciclasa-ampc
4Sist. segundo mensajero adenilato ciclasa-ampcKathy Denisse
 
Pth y Calcitonina
Pth y CalcitoninaPth y Calcitonina
Pth y CalcitoninaJhon Suarez
 
Hiperaldosteronismo primario y secundario
Hiperaldosteronismo primario y secundarioHiperaldosteronismo primario y secundario
Hiperaldosteronismo primario y secundariojvallejoherrador
 
Metabolismo de calcio y fosforo
Metabolismo de calcio y fosforoMetabolismo de calcio y fosforo
Metabolismo de calcio y fosforocarlos canova
 

La actualidad más candente (20)

Hipocalcemia
HipocalcemiaHipocalcemia
Hipocalcemia
 
Hormonas hipofisarias
Hormonas hipofisariasHormonas hipofisarias
Hormonas hipofisarias
 
Calcio, Fósforo y Magnesio
Calcio, Fósforo y MagnesioCalcio, Fósforo y Magnesio
Calcio, Fósforo y Magnesio
 
Hormona de crecimiento
Hormona de crecimientoHormona de crecimiento
Hormona de crecimiento
 
Hormonas metabólicas tiroideas
Hormonas metabólicas tiroideasHormonas metabólicas tiroideas
Hormonas metabólicas tiroideas
 
Anemia ferropénica 1
Anemia ferropénica 1Anemia ferropénica 1
Anemia ferropénica 1
 
Hormona de crecimiento
Hormona de crecimientoHormona de crecimiento
Hormona de crecimiento
 
Anatomia Y Fisiologia Tiroidea
Anatomia Y Fisiologia TiroideaAnatomia Y Fisiologia Tiroidea
Anatomia Y Fisiologia Tiroidea
 
Fisiologia Insulina, Glucagon Y Diabetes
Fisiologia  Insulina, Glucagon Y DiabetesFisiologia  Insulina, Glucagon Y Diabetes
Fisiologia Insulina, Glucagon Y Diabetes
 
Metabolismo del hierro
Metabolismo del hierroMetabolismo del hierro
Metabolismo del hierro
 
Aspartato aminotransferasa
Aspartato aminotransferasaAspartato aminotransferasa
Aspartato aminotransferasa
 
Metabolismo del ácido úrico
Metabolismo del ácido úricoMetabolismo del ácido úrico
Metabolismo del ácido úrico
 
4Sist. segundo mensajero adenilato ciclasa-ampc
4Sist. segundo mensajero adenilato ciclasa-ampc4Sist. segundo mensajero adenilato ciclasa-ampc
4Sist. segundo mensajero adenilato ciclasa-ampc
 
Pth y Calcitonina
Pth y CalcitoninaPth y Calcitonina
Pth y Calcitonina
 
Hiperaldosteronismo primario y secundario
Hiperaldosteronismo primario y secundarioHiperaldosteronismo primario y secundario
Hiperaldosteronismo primario y secundario
 
Hiperparatiroidismo
HiperparatiroidismoHiperparatiroidismo
Hiperparatiroidismo
 
Fisiología endocrina Guyton 12
Fisiología endocrina Guyton 12Fisiología endocrina Guyton 12
Fisiología endocrina Guyton 12
 
26 09-2013 hpt
26 09-2013 hpt26 09-2013 hpt
26 09-2013 hpt
 
Metabolismo de calcio y fosforo
Metabolismo de calcio y fosforoMetabolismo de calcio y fosforo
Metabolismo de calcio y fosforo
 
Hipoparatiroidismo
HipoparatiroidismoHipoparatiroidismo
Hipoparatiroidismo
 

Destacado

Unidad 5 Sistema urinario - Estructura de la nefrona
Unidad 5 Sistema urinario - Estructura de la nefronaUnidad 5 Sistema urinario - Estructura de la nefrona
Unidad 5 Sistema urinario - Estructura de la nefronaLeonardo Hernandez
 
Fisiologia do Hormônio Calcitonina.
Fisiologia do Hormônio Calcitonina.Fisiologia do Hormônio Calcitonina.
Fisiologia do Hormônio Calcitonina.odair jose
 
La nefrona es la unidad funcional del riñon
La nefrona es la unidad funcional del riñonLa nefrona es la unidad funcional del riñon
La nefrona es la unidad funcional del riñonDayana Duran
 
Fisiología 2 Riñón y Nefrona Anatomia, funciones
Fisiología 2 Riñón y Nefrona  Anatomia, funcionesFisiología 2 Riñón y Nefrona  Anatomia, funciones
Fisiología 2 Riñón y Nefrona Anatomia, funcionesmaudoctor
 
Glándula Tiroides y Paratiroides
Glándula Tiroides y ParatiroidesGlándula Tiroides y Paratiroides
Glándula Tiroides y ParatiroidesOctavio Alejandro
 
Anatomia de glandula tiroides
Anatomia de glandula tiroidesAnatomia de glandula tiroides
Anatomia de glandula tiroidesMarco Romero Ruiz
 
Tiroides y paratiroides
Tiroides y paratiroidesTiroides y paratiroides
Tiroides y paratiroidesMarco Galvez
 
Glandulas tiroides y paratiroides
Glandulas tiroides y paratiroidesGlandulas tiroides y paratiroides
Glandulas tiroides y paratiroidesfradelinmed
 
Glándula tiroides
Glándula tiroidesGlándula tiroides
Glándula tiroidesXavier
 
Glandula tiroides y paratiroides
Glandula tiroides y paratiroidesGlandula tiroides y paratiroides
Glandula tiroides y paratiroidesestudia medicina
 
Calcitonina y hormona paratiroidea
Calcitonina y hormona paratiroideaCalcitonina y hormona paratiroidea
Calcitonina y hormona paratiroideaAlicia Hernández
 
Metabolismo de calcio
Metabolismo de calcioMetabolismo de calcio
Metabolismo de calcioPUCPR
 
Capitulo 79 hormona paratiroidea,calcitonina, metabolismo del calcio y el ...
Capitulo 79 hormona paratiroidea,calcitonina,  metabolismo del  calcio y  el ...Capitulo 79 hormona paratiroidea,calcitonina,  metabolismo del  calcio y  el ...
Capitulo 79 hormona paratiroidea,calcitonina, metabolismo del calcio y el ...Miguel Angel Alcivar Zamora
 
Hormona paratiroidea, calcitonina, metabolismo del calcio
Hormona paratiroidea, calcitonina, metabolismo del calcioHormona paratiroidea, calcitonina, metabolismo del calcio
Hormona paratiroidea, calcitonina, metabolismo del calcioOdontología/ Estomatología
 

Destacado (20)

Unidad 5 Sistema urinario - Estructura de la nefrona
Unidad 5 Sistema urinario - Estructura de la nefronaUnidad 5 Sistema urinario - Estructura de la nefrona
Unidad 5 Sistema urinario - Estructura de la nefrona
 
Fisiologia de la tiroides
Fisiologia de la tiroidesFisiologia de la tiroides
Fisiologia de la tiroides
 
Fisiologia do Hormônio Calcitonina.
Fisiologia do Hormônio Calcitonina.Fisiologia do Hormônio Calcitonina.
Fisiologia do Hormônio Calcitonina.
 
Nefronas
NefronasNefronas
Nefronas
 
La nefrona es la unidad funcional del riñon
La nefrona es la unidad funcional del riñonLa nefrona es la unidad funcional del riñon
La nefrona es la unidad funcional del riñon
 
Fisiología 2 Riñón y Nefrona Anatomia, funciones
Fisiología 2 Riñón y Nefrona  Anatomia, funcionesFisiología 2 Riñón y Nefrona  Anatomia, funciones
Fisiología 2 Riñón y Nefrona Anatomia, funciones
 
Glándula Tiroides y Paratiroides
Glándula Tiroides y ParatiroidesGlándula Tiroides y Paratiroides
Glándula Tiroides y Paratiroides
 
Anatomia de glandula tiroides
Anatomia de glandula tiroidesAnatomia de glandula tiroides
Anatomia de glandula tiroides
 
Tiroides y paratiroides
Tiroides y paratiroidesTiroides y paratiroides
Tiroides y paratiroides
 
Glandula tiroides
Glandula tiroidesGlandula tiroides
Glandula tiroides
 
Glandulas tiroides y paratiroides
Glandulas tiroides y paratiroidesGlandulas tiroides y paratiroides
Glandulas tiroides y paratiroides
 
Glándula tiroides
Glándula tiroidesGlándula tiroides
Glándula tiroides
 
Glandula tiroides y paratiroides
Glandula tiroides y paratiroidesGlandula tiroides y paratiroides
Glandula tiroides y paratiroides
 
Calcitonina y hormona paratiroidea
Calcitonina y hormona paratiroideaCalcitonina y hormona paratiroidea
Calcitonina y hormona paratiroidea
 
Metabolismo de calcio
Metabolismo de calcioMetabolismo de calcio
Metabolismo de calcio
 
Metabolismo de calcio
Metabolismo de calcioMetabolismo de calcio
Metabolismo de calcio
 
Nefrona
Nefrona Nefrona
Nefrona
 
Capitulo 79 hormona paratiroidea,calcitonina, metabolismo del calcio y el ...
Capitulo 79 hormona paratiroidea,calcitonina,  metabolismo del  calcio y  el ...Capitulo 79 hormona paratiroidea,calcitonina,  metabolismo del  calcio y  el ...
Capitulo 79 hormona paratiroidea,calcitonina, metabolismo del calcio y el ...
 
Hormona paratiroidea, calcitonina, metabolismo del calcio
Hormona paratiroidea, calcitonina, metabolismo del calcioHormona paratiroidea, calcitonina, metabolismo del calcio
Hormona paratiroidea, calcitonina, metabolismo del calcio
 
Tiroides
TiroidesTiroides
Tiroides
 

Similar a PTH

Fisiologia calcio fosforo vitamina d calcitriol
Fisiologia calcio fosforo vitamina d calcitriolFisiologia calcio fosforo vitamina d calcitriol
Fisiologia calcio fosforo vitamina d calcitriolMichael R. Fonseca
 
Metabolismo mineral y enfermedad osea metabolica
Metabolismo mineral y enfermedad osea metabolicaMetabolismo mineral y enfermedad osea metabolica
Metabolismo mineral y enfermedad osea metabolicaJuan Carlos Munévar
 
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO - ERC
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO - ERCHIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO - ERC
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO - ERCgustavo diaz nuñez
 
metabolismo de calcio, fosforo, y magnesio EN NEONATOS-neo
metabolismo de calcio, fosforo, y magnesio EN NEONATOS-neometabolismo de calcio, fosforo, y magnesio EN NEONATOS-neo
metabolismo de calcio, fosforo, y magnesio EN NEONATOS-neoAnalia Vilca Tejerina
 
Patologia paratiroidea
Patologia paratiroideaPatologia paratiroidea
Patologia paratiroideacarulais
 
Hipoparatiroidismo hiperparatiroidismo
Hipoparatiroidismo  hiperparatiroidismoHipoparatiroidismo  hiperparatiroidismo
Hipoparatiroidismo hiperparatiroidismopepedelgadoh
 
Glandula paratiroidea
Glandula paratiroideaGlandula paratiroidea
Glandula paratiroideaMaría Molina
 
11. hormonas tiroideas. regulacion del metabolismo fosfocalcico. cortisol
11. hormonas tiroideas. regulacion del metabolismo fosfocalcico. cortisol11. hormonas tiroideas. regulacion del metabolismo fosfocalcico. cortisol
11. hormonas tiroideas. regulacion del metabolismo fosfocalcico. cortisolJoseAntonioAlvez
 
Metabolismo Del Calcio Y El Fosfato
Metabolismo Del Calcio Y El FosfatoMetabolismo Del Calcio Y El Fosfato
Metabolismo Del Calcio Y El Fosfatom23
 
PRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEA
PRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEAPRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEA
PRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEAJuan Carlos Munévar
 
calcio y fósforo.pdf
calcio y fósforo.pdfcalcio y fósforo.pdf
calcio y fósforo.pdfIlianChaires
 
Metabolismo De Calcio Hipercalcemia
Metabolismo De Calcio   HipercalcemiaMetabolismo De Calcio   Hipercalcemia
Metabolismo De Calcio Hipercalcemiaestebanbathory
 
TMO-ERC enfermerÃ_a-TRANSTORNO OSEO.pptx
TMO-ERC enfermerÃ_a-TRANSTORNO OSEO.pptxTMO-ERC enfermerÃ_a-TRANSTORNO OSEO.pptx
TMO-ERC enfermerÃ_a-TRANSTORNO OSEO.pptxkalumiclame
 
Clase calcio 2 de oct 2013
Clase calcio 2 de oct 2013Clase calcio 2 de oct 2013
Clase calcio 2 de oct 2013tu endocrinologo
 

Similar a PTH (20)

Fisiologia calcio fosforo vitamina d calcitriol
Fisiologia calcio fosforo vitamina d calcitriolFisiologia calcio fosforo vitamina d calcitriol
Fisiologia calcio fosforo vitamina d calcitriol
 
Metabolismo mineral y enfermedad osea metabolica
Metabolismo mineral y enfermedad osea metabolicaMetabolismo mineral y enfermedad osea metabolica
Metabolismo mineral y enfermedad osea metabolica
 
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO - ERC
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO - ERCHIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO - ERC
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO - ERC
 
metabolismo de calcio, fosforo, y magnesio EN NEONATOS-neo
metabolismo de calcio, fosforo, y magnesio EN NEONATOS-neometabolismo de calcio, fosforo, y magnesio EN NEONATOS-neo
metabolismo de calcio, fosforo, y magnesio EN NEONATOS-neo
 
Patologia paratiroidea
Patologia paratiroideaPatologia paratiroidea
Patologia paratiroidea
 
Hipoparatiroidismo hiperparatiroidismo
Hipoparatiroidismo  hiperparatiroidismoHipoparatiroidismo  hiperparatiroidismo
Hipoparatiroidismo hiperparatiroidismo
 
Glandula paratiroidea
Glandula paratiroideaGlandula paratiroidea
Glandula paratiroidea
 
11. hormonas tiroideas. regulacion del metabolismo fosfocalcico. cortisol
11. hormonas tiroideas. regulacion del metabolismo fosfocalcico. cortisol11. hormonas tiroideas. regulacion del metabolismo fosfocalcico. cortisol
11. hormonas tiroideas. regulacion del metabolismo fosfocalcico. cortisol
 
Metabolismo Del Calcio Y El Fosfato
Metabolismo Del Calcio Y El FosfatoMetabolismo Del Calcio Y El Fosfato
Metabolismo Del Calcio Y El Fosfato
 
PARATHORMONA PTH
PARATHORMONA PTHPARATHORMONA PTH
PARATHORMONA PTH
 
PRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEA
PRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEAPRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEA
PRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEA
 
Paratormona pth
Paratormona pthParatormona pth
Paratormona pth
 
calcio y fósforo.pdf
calcio y fósforo.pdfcalcio y fósforo.pdf
calcio y fósforo.pdf
 
Enfermedad Mineral Osea
Enfermedad Mineral OseaEnfermedad Mineral Osea
Enfermedad Mineral Osea
 
Calcio farmacología clínica
Calcio farmacología clínicaCalcio farmacología clínica
Calcio farmacología clínica
 
Metabolismo De Calcio Hipercalcemia
Metabolismo De Calcio   HipercalcemiaMetabolismo De Calcio   Hipercalcemia
Metabolismo De Calcio Hipercalcemia
 
Manual de endocrinología
Manual de endocrinologíaManual de endocrinología
Manual de endocrinología
 
TMO-ERC enfermerÃ_a-TRANSTORNO OSEO.pptx
TMO-ERC enfermerÃ_a-TRANSTORNO OSEO.pptxTMO-ERC enfermerÃ_a-TRANSTORNO OSEO.pptx
TMO-ERC enfermerÃ_a-TRANSTORNO OSEO.pptx
 
Metab Fosfocalcico
Metab FosfocalcicoMetab Fosfocalcico
Metab Fosfocalcico
 
Clase calcio 2 de oct 2013
Clase calcio 2 de oct 2013Clase calcio 2 de oct 2013
Clase calcio 2 de oct 2013
 

Más de Michael R. Fonseca

Más de Michael R. Fonseca (20)

Accesos vasculares para hemodialisis
Accesos vasculares para hemodialisisAccesos vasculares para hemodialisis
Accesos vasculares para hemodialisis
 
Glomerulonefritis membrano proliferativo
Glomerulonefritis membrano proliferativo  Glomerulonefritis membrano proliferativo
Glomerulonefritis membrano proliferativo
 
Glomerulopatia mesangial proliferativa
Glomerulopatia mesangial proliferativaGlomerulopatia mesangial proliferativa
Glomerulopatia mesangial proliferativa
 
Glomerulonefritis crescentica
Glomerulonefritis crescenticaGlomerulonefritis crescentica
Glomerulonefritis crescentica
 
Evaluación de la proteinuria en el embarazo
Evaluación de la proteinuria en el embarazoEvaluación de la proteinuria en el embarazo
Evaluación de la proteinuria en el embarazo
 
Enfermedad de cambios minimos
Enfermedad de cambios minimosEnfermedad de cambios minimos
Enfermedad de cambios minimos
 
C1q nefropatia
C1q nefropatiaC1q nefropatia
C1q nefropatia
 
Ciliopatias nejm
Ciliopatias nejmCiliopatias nejm
Ciliopatias nejm
 
Rabdomiolisis
RabdomiolisisRabdomiolisis
Rabdomiolisis
 
Aparato de hemodialysis
Aparato de hemodialysisAparato de hemodialysis
Aparato de hemodialysis
 
Hyperkalemia
HyperkalemiaHyperkalemia
Hyperkalemia
 
Amiodarona y tiroides
Amiodarona y tiroidesAmiodarona y tiroides
Amiodarona y tiroides
 
Ascitis
AscitisAscitis
Ascitis
 
Vih nefropatia
Vih nefropatiaVih nefropatia
Vih nefropatia
 
Glomerulonefritis Fibrilar Glomerulopatia Inmunotactoide
Glomerulonefritis Fibrilar Glomerulopatia InmunotactoideGlomerulonefritis Fibrilar Glomerulopatia Inmunotactoide
Glomerulonefritis Fibrilar Glomerulopatia Inmunotactoide
 
Complicaciones en dialisis peritoneal
Complicaciones en dialisis peritonealComplicaciones en dialisis peritoneal
Complicaciones en dialisis peritoneal
 
Toxicidad por Anfotericina B
Toxicidad por Anfotericina BToxicidad por Anfotericina B
Toxicidad por Anfotericina B
 
Farmacos inmunosupresores
Farmacos inmunosupresoresFarmacos inmunosupresores
Farmacos inmunosupresores
 
Candidiasis invasiva
Candidiasis invasivaCandidiasis invasiva
Candidiasis invasiva
 
Transplant Immunology
Transplant ImmunologyTransplant Immunology
Transplant Immunology
 

PTH

  • 1. FISIOLOGIA DE LA HORMONA PARATIROIDEA MICHAEL R. FONSECA M.D. ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA Y NEFROLOGÍA INTENSIVISTA UCI CARDIOVASCULAR
  • 2. HORMONA PARATIROIDEA ¢  Regula la homeostasis del calcio y del fósforo, al igual que el Calcitriol. ¢  Regulación del calcio sérico iónizado es exclusiva de la PTH – mantiene su concentración en rango estrecho Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 3. SECRECIÓN NORMAL SÍNTESIS Polipéptido de 115 aminoácidos: PRE – PRO - PTH Se cliva en la porción N-terminal PRO – PTH: 90 aminoácidos PTH : 84 aminoácidos Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 4.
  • 5. SECRECIÓN NORMAL SÍNTESIS PTH 84 aminoácidos ¢  Se almacena ¢  Se secreta por exocitosis ¢  Biológicamente activa ¢  Biosíntesis: < 1 hora Calcio ¢  Regula la síntesis, liberación y degradación de PTH Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 7. SECRECIÓN NORMAL SÍNTESIS Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 PTH intacta 5-30% Fragmentos N- terminal % bajo Fragmentos C-terminal 70-95% PTH circulante
  • 8. SECRECIÓN NORMAL SÍNTESIS Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Normocalcemia • PTH intacta es el 20% del total del PTH circulante Hipocalcemia • PTHi 33% Hipocalcemia • PTHi 4%
  • 9. SECRECIÓN NORMAL SÍNTESIS Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 • Disminución de la degradación intracelular de PTH • Se secreta PTHi Hipocalcemia • Se secretan fragmentos carboxiloterminal inactivosHipercalcemia
  • 10. SECRECIÓN NORMAL SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN ¢  Una vez secretada, la PTH es rápidamente retirada del plasma por captación hepática y renal ¢  Vida media 2 – 4 minutos ¢  Fragmentos C- terminal VM 5-10 veces mayor Fragmentos amino terminal Fragmento s carboxi terminal PTH intacta 84 aa Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Eliminación renal Eliminación renal
  • 11. SECRECIÓN NORMAL RECEPTORES ¢  La secreción de PTH está mediada por el calcio sérico ionizado a través de receptores sensores de Calcio CaSR ¢  Localizados en la superficie de la célula paratiroidea Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 12.
  • 13. SECRECIÓN NORMAL RECEPTORES PTHR1 o PTH/PTHrP ¢  Se expresa en hueso y riñón, principalmente ¢  Otros tejidos: mama, piel, corazón, vasos sanguíneos, páncreas ¢  Se une a la PTH intacta y a fragmentos N- terminal biológicamente activos Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 14. SECRECIÓN NORMAL RECEPTORES PTHR2 ¢  Se une a PTH ¢  Se expresa en SNC, Sistema cardiovascular, GI, pulmones y testículos C-PTHRs ¢  Específicos para la región carboxilo terminal de la PTH ¢  Se expresan principalmente en hueso Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 15. SECRECIÓN NORMAL RECEPTORES PTHR1 activo AMPc PKCPLC Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Liberación de calcio intracelular Liberación de calcio intracelular
  • 16.
  • 17. SECRECIÓN NORMAL RECEPTORES ¢  El extremo aminoterminal del Péptido relacionado con la PTH (PTHrP) es estructuralmente similar al de la PTH ¢  Causa hipercalcemia en pacientes con tumores secretores de PTHrP ¢  Actúa en el mismo receptor Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 18. SECRECIÓN NORMAL INTERACCIONES CALCIO-PTH Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Calcio extracelular regula: Señalización intracelular para secreción de hormonas Contracción muscular Cascada de coagulación
  • 19. SECRECIÓN NORMAL INTERACCIONES CALCIO-PTH ¢  Variaciones tan pequeñas como la disminución de 0.1mg/dl del calcio, resulta en un gran aumento de la PTH sérica en minutos Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 20. SECRECIÓN NORMAL INTERACCIONES CALCIO-PTH Respuesta a la Hipocalcemia ¢  Segundos –Minutos: Exocitosis de PTH de vesículas secretoras al LEC ¢  Minutos – 1 hora: Disminución de la degradación intracelular de PTH ¢  Horas-Días: Aumenta la expresión de los genes de PTH ¢  Días-Semanas: Proliferación de células paratiroideas Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 21. SECRECIÓN NORMAL CALCITRIOL ¢  Dieta ¢  Absorción en el intestino delgado donde se incorpora a quilomicrones ¢  Unido a proteína ligadora de Vitamina D + quilomicrones + lipoproteínas ¢  Hígado: metabolismo a Vitamina D3 Allí se almacena Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
  • 22. SECRECIÓN NORMAL CALCITRIOL ¢  Riñón: la entrada de la 25-OH-VitaminaD unida al complejo de proteínas de unión a Vitamina D está mediada por los receptores Cubilina y Megalina ¢  Receptores expresados en el túbulo renal proximal que facilita la captación de ligandos extracelulares ¢  Déficit de receptores = Aumento de excreción urinaria de Vitamina D Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
  • 23.
  • 24. SECRECIÓN NORMAL CALCITRIOL RECEPTOR ¢  Receptor de Vitamina D (VDR) localizado en casi todas las células nucleadas ¢  Receptor de hormonas esteroideas Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
  • 25. SECRECIÓN NORMAL CALCITRIOL Diferenciación del enterocito para la absorción intestinal de calcio Estimula absorción intestinal de fosfato Suprime la liberación de PTH en la glándula paratiroidea Regula la función osteoblástica Activación osteoclástica inducida por PTH y resorción ósea. ACCIONE S
  • 26. SECRECIÓN NORMAL CALCITRIOL ACCIONES ¢  Calcitriol contribuye a mantener las concentraciones plasmáticas de Calcio y Fósforo ¢  Permite la mineralización del hueso recién formado. Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011
  • 27. SECRECIÓN NORMAL CALCITRIOL Y OTROS IONES Calcitriol se une al receptor Inhibe la expresión génica de PTH Inhibe síntesis de PTH Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 28. SECRECIÓN NORMAL CALCITRIOL Y OTROS IONES ¢  Se une a CaSR ¢  Puede modular la actividad del receptor MAGNESIO Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 29. SECRECIÓN NORMAL CALCITRIOL Y OTROS IONES ¢  Hiperfosfatemia estimula la síntesis y secreción de PTH ¢  Estimula el crecimiento de células paratiroideas ¢  Mediado por la inducción de hipocalcemia de acuerdo a la siguiente reacción: Ca++  +  HPO4--     <-->    CaHPO4 FOSFATO Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 30. SECRECIÓN NORMAL ALTERACION DEL SENSOR DE CALCIO MUTACIONES DEL RECEPTOR DE CALCIO ¢  Alteran la detección de calcio ¢  Liberación inapropiada de PTH ¢  Hipercalcemia hipocalciúrica familiar - Aumento de la función del receptor -PTH inapropiadamente normal o elevada ¢  Hipocalcemia Autosómica Dominante - Disminución de la función del receptor -PTH inapropiadamente normal o baja Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 31. SECRECIÓN NORMAL ALTERACION DEL SENSOR DE CALCIO MUTACIONES DEL RECEPTOR DE CALCIO ¢  La inactivación de la mutación produce un cambio en la curva de PTH a la derecha e hipercalcemia ¢  Se requiere mayor cantidad de calcio para suprimir la PTH ¢  La activación cambia la curva hacia la izquierda e hipocalcemia Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 32.
  • 33. SECRECIÓN NORMAL ALTERACION DEL SENSOR DE CALCIO HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Aumento de la secreción de PTH Secreción de PTH inapropiadamente alta Disminución de la sensibilidad de las células paratiroideas al calcio Disminución del número de receptores CaSR funcionales o aumento de la masa paratiroidea
  • 34. SECRECIÓN NORMAL ALTERACION DEL SENSOR DE CALCIO HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Adenoma o hiperplasia Hiperplasia glandular Disminución de receptores sensores de calcio Disminución de la respuesta a niveles de calcio Secreción continua de PTH continua a pesar de calcio normal o alto
  • 35. SECRECIÓN NORMAL ALTERACION DEL SENSOR DE CALCIO CALCIOMIMÉTICOS Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 AGONISTAS DEL RECEPTOR SENSOR DE CALCIO Inhiben la secreción de PTH Inhiben la síntesis de PTH Inhiben la proliferación de células paratiroideas
  • 36. SECRECIÓN NORMAL ALTERACION DEL SENSOR DE CALCIO CALCIOMIMÉTICOS ¢  Tratamiento de hiperparatiroidismo Primario y Secundario ¢  No imita los efectos del calcio en otros tejidos Fuleihan G, Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 37. SECRECIÓN NORMAL ALTERACION DEL SENSOR DE CALCIO CALCIOMIMÉTICOS Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Norcalcina • Efecto corto • Metabolismo por P450 variable Cinacalcet • Actividad prolongada • Tto de HiperPTH secundario a falla renal
  • 38. SECRECIÓN NORMAL ALTERACION DEL SENSOR DE CALCIO ANÁLOGOS DE VITAMINA D ¢  Oxcalcitriol ¢  Paracalcitol ¢  1- alfa- hidroxi-vitamina D2 ¢  Inhiben la síntesis y secreción de la PTH Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 39. SECRECIÓN NORMAL ALTERACION DEL SENSOR DE CALCIO SECRECIÓN ECTÓPICA DE PTH ¢  Tumor productor de PTHrP que causa hipercalcemia Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 40. ACCIONES DE LA PTH ¢  Mediadas por el receptor PTHR1 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Aumenta el calcio sérico Aumenta excreción renal de fósforo Aumenta la síntesis del calcitriol
  • 42. ACCIONES DE LA PTH ESQUELÉTICAS ¢  En el hueso libera el calcio en 2 fases Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Moviliza calcio de los depósitos en hueso • Activación de osteoclastos ya formados Estimula liberación de calcio y fosfato por activación de la resorción ósea • Formación de nuevos osteoclastos
  • 43. ACCIONES DE LA PTH ESQUELÉTICAS Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 CPTHRs PTH aumenta actividad osteoclástica
  • 44. ACCIONES DE LA PTH ESQUELÉTICAS Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Activa bomba de calcio Extracción de cristales de fosfato cálcico asociados a hueso amorfo
  • 45. ACCIONES DE LA PTH RENALES ¢  Calcio filtrado se reabsorbe en la mayor parte de nefrona - Túbulo proximal - Túbulo distal Reabsorción de Calcio Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 46. ACCIONES DE LA PTH RENALES Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Aumenta Calcio sérico Disminuye PTH Disminuye reabsorción de Calcio Aumenta excreción de Calcio Normo calcemia Rct CaSR
  • 47. ACCIONES DE LA PTH RENALES Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 PTH disminuye actividad Cotransportado r Na+/Fosfato Inhibe reabsorción proximal y distal de fósforo Pérdida de fósforo por orina Aumenta reabsorción de Mg+ e H+ Disminuye reabsorción de Na+, K+ y aa Reabsorción de Fosfato
  • 48. ACCIONES DE LA PTH RENALES Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011 Célula tubular renal Proteína ligadora de VitD 25-OH- VitD 1, 25-OH- VitD 1-alfa- hidroxilasa 24- alfa- hidroxilasa 24, 25- OH-VitD Síntesis de calcitriol
  • 49. Aumento de PTH y disminución de Fosforo Estimula 1- alfa-hidroxilasa Aumento 1,25 diOHVitD ACCIONES DE LA PTH RENALES INHIBICIÓN Zalman S. Metabolism of Vitamin D. UpToDate. 2011 Célula tubular renal
  • 50. ACCIONES DE LA PTH Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 • Formación de 1,25 diOH colecalciferol • Facilita la absorción de Calcio y Fósforo INTESTINALES
  • 51. ACCIONES DE LA PTH INTESTINALES ¢  Absorción de Calcio: Duodeno, y en menor cantidad en yeyuno e ileon ¢  En ausencia de calcitriol, la absorción es ineficiente ¢  Calcitriol aumenta el movimiento transcelular de calcio de la mucosa a la serosa del duodeno Goodman y Gilman. Bases terapeuticas de la Farmacología. 11 edición. Capítulo 61
  • 52. ACCIONES DE LA PTH INTESTINALES ¢  El movimiento transcelular involucra 3 procesos: ¢  Potenciados por calcitriol Goodman y Gilman. Bases terapeuticas de la Farmacología. 11 edición. Capítulo 61 Entrada de calcio a través del borde en cepillo de la mucosa Difusión a través del enterocito Extrusión dependiente de energía a través de la serosa
  • 53. ACCIONES DE LA PTH INTESTINALES ¢  La absorción de calcio involucra Goodman y Gilman. Bases terapeuticas de la Farmacología. 11 edición. Capítulo 61 Canales de calcio TRPV6: median la entrada de calcio por la mucosa; dependiente de Calcitriol Calcio- ATPasa de la membrana serosa regulada por calcitriol Calbindina D9k: proteína de unión al calcio regulada por Calcitriol Potencia la salida de calcio por la Calcio- ATPasa
  • 54.
  • 55. ACCIONES DE LA PTH ¢  Hígado ¢  Tejido adiposo ¢  Función Cardiovascular ¢  Función neuromuscular ¢  Hipertensión arterial ¢  Hipertrofia ventricular izquierda ¢  Alteraciones neuromusculares OTRAS PTH ELEVADA CRÓNICAMENTE Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011
  • 56. ACCIONES DE LA PTH ACTIVACIÓN DE VITAMINA D3 Guyton A, Hall J. Fisiología Médica. Elsevier. Edición 11. 2007 Fuleihan G,Brown E, Rosen C, Mulder J. Parathyroid hormone secretion and action. UpToDate. January 2011 Colecalciferol – VitD3 25-OH- colecalciferol 1,25-diOH- colecalciferol Piel Hígado Riñón Proteína fijadora de Calcio ATPasa estimulad a por Calcio Fosfatasa Alcalina Intestino Inhibe Absorción Intestinal de CalcioPTH Aumenta [Ca+] plasmátic a
  • 57. ACCIONES DE PTH PTH VITAMINA D Regulación - Activada por disminución del Calcio, por adrenalina y B2- agonistas - Inhibida por aumento de Calcio y disminución de Mg+ Se activa por la hidroxilasa renal y PTH Acción ósea Aumenta la resorción ósea Aumenta la resorción ósea Acción Renal - Aumenta la reabsorción de calcio - Disminuye la reabsorción de Fosfato Aumenta la reabsorción de calcio Acción intestinal Aumenta la absorción de Calcio y Fosfato
  • 58. USOS CLÍNICOS ENSAYOS INMUNOMÉTRICOS ¢  Utilizan anticuerpos policlonales dirigidos contra diferentes epítopes en la molécula de PTH y fragmentos de PTH ¢  PTH intacta (ac contra N-terminal) ¢  PTH bioactiva (ac contra N-terminal) ¢  Fragmentos de PTH ¢  N-terminal ¢  No PTH 1-84 (Fragmentos C- terminal sin N- terminal) Fuleihan G, Juppner H. Parathyroid hormone assays and their clinical use. UpToDate. January 2011
  • 59. USOS CLÍNICOS 1.  Hiperparatiroidismo primario Adecuada correlación con el resultado utilizando cualquier método 2.  Evaluación intraoperatoria Confirmación de la remoción exitosa de un adenoma La PTH medida por ensayo bioactivo disminuye más rápidamente después de la excisión del tejido Fuleihan G, Juppner H. Parathyroid hormone assays and their clinical use. UpToDate. January 2011
  • 60. USOS CLÍNICOS 3. Hiperparatiroidismo secundario En la ERC, la PTHi disminuye 50% del nivel de la PTH bioactiva por acumulación de C-terminal 4.  Pseudohiperparatiroidismo Desórdenes heterogéneos que no responden a la PTH en el túbulo proximal Hipocalcemia e Hiperfosfatemia con PTH elevada No PTH 1-84 Fuleihan G, Juppner H. Parathyroid hormone assays and their clinical use. UpToDate. January 2011
  • 61. USOS CLÍNICOS ¢  Establecen el diagnóstico de Hiperparatiroidismo ¢  Diagnóstico y monitorización de enfermedad ósea renal PTH INTACTA O BIOACTIVA PTH INTACTA Fuleihan G, Juppner H. Parathyroid hormone assays and their clinical use. UpToDate. January 2011
  • 62. USOS CLÍNICOS ¢  La administración intermitente de PTH promueve el crecimiento del hueso ¢  Teriparatide: fragmento aminoterminal 1-34aa •  PTH humana sintética •  Tratamiento de Osteoporosis severa •  Dosis: 20mcg SC al día •  VM SC: 1 hora; IV 5 minutos •  Metabolismo hepático •  Excreción renal Googman and Gilman. The Pharmacological basis of Therapeutics. 11th edition. Chapter 61
  • 63. USOS CLÍNICOS Efectos clínicos ¢  Aumenta la densidad mineral ósea en el hueso axial ¢  Reduce el riesgo de fracturas ¢  La coadministración de estrógenos aumentó en mayor proporción la masa del hueso vertebral y trabecular Googman and Gilman. The Pharmacological basis of Therapeutics. 11th edition. Chapter 61
  • 64. USOS CLÍNICOS ¢  Mujeres con historia de fracturas osteoporóticas ¢  Múltiples factores de riesgo para fracturas ¢  Falla o intolerancia al tratamiento previo de osteoporosis INDICACIONES Googman and Gilman. The Pharmacological basis of Therapeutics. 11th edition. Chapter 61
  • 65. USOS CLÍNICOS ¢  Aumento de incidencia de tumores oseos, como osteosarcoma ¢  Nefrolitiasis ¢  Aumento de ácido úrico EFECTOS ADVERSOS Googman and Gilman. The Pharmacological basis of Therapeutics. 11th edition. Chapter 61